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1、鲍曼不动杆菌感染治疗策略鲍曼不动杆菌感染治疗策略脑外科术后颅内感染病原菌分布Alicia IH,Jonathan RE,Jean P,et al.Antimicrobial-Resistant Pathogens Associated With Healthcare-Associated Infections:Annual Summary of Data Reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention,2006-2007.Infection
2、Control and Hospital Epidemiology Vol.29,No.11,996-1011.多重耐药鲍曼不动杆菌所致脑膜炎快速增加The Lancet Infectious Disease.2009(9):245-255.2010年年CHINET监测脑脊液培监测脑脊液培养菌第一位：不动杆菌！养菌第一位：不动杆菌！高危因素：手术或外伤、留置引流管高危因素：手术或外伤、留置引流管神经外科医院感染病原学m术后颅内感染：凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌、金葡菌神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识（2012）中华医学杂志你认为是什么细菌感染？m脑脑外外科科术术后后感感染染：脑脑脊脊液液涂
3、涂片片革革兰兰染染色色：革革兰兰阳阳性性菌菌；培养是鲍曼不动杆菌。培养是鲍曼不动杆菌。细菌的大小与形态细菌的形态细菌的形态球菌球菌杆菌杆菌螺螺菌菌弧弧菌菌螺形菌螺形菌非发酵菌耐药率持续升高CHINET2007-2012美罗培南耐药率不动杆菌耐药率不动杆菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率脑外科术后颅内感染病原体和耐药性评估浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院革兰阳性菌：经验用药时一定需要覆盖革兰阳性菌：经验用药时一定需要覆盖一般苯唑西林耐药（一般苯唑西林耐药（MRSA或或MRSE）（万古霉素或利奈唑胺？）（万古霉素或利奈唑胺？）革兰阴性菌：革兰阴性菌：非发酵菌？碳青
4、霉烯类耐药？非发酵菌？碳青霉烯类耐药？CRAB（大于（大于60%）常规方案：美罗培能加常规方案：美罗培能加万古霉素或利奈唑胺？万古霉素或利奈唑胺？需要需要评估评估CRAB可能？可能？术后非发酵菌中枢感染高危因素m脑脊液漏脑脊液漏m伴发切口感染伴发切口感染m手术时间长手术时间长m腔道入口手术腔道入口手术m病情危重病情危重m脑室外引流管脑室外引流管m二次手术二次手术Lancet Infect Dis.2009;9(4):245255.院内鲍曼不动杆菌肺炎m20102010年年CHINETCHINET提提示示不不动动杆杆菌菌占占所所有有呼呼吸吸道道分分离离菌菌的的19.4%19.4%、其中鲍曼不动杆
5、菌占、其中鲍曼不动杆菌占17.5%17.5%m最最新新调调查查发发现现鲍鲍曼曼不不动动杆杆菌菌位位于于我我国国院院内内获获得得性性肺肺炎炎临床分离菌的第一位，占所有分离菌的临床分离菌的第一位，占所有分离菌的2929左右左右非发酵菌成为HAP最主要分离菌刘又宁教授刘又宁教授 中国中国14家大型教学医院家大型教学医院HAP临床调查临床调查鲍曼不动杆菌感染危险因素m长时间住院长时间住院m入住监护室入住监护室m接受机械通气接受机械通气m侵入性操作侵入性操作m抗菌药物暴露抗菌药物暴露m严重基础疾病严重基础疾病 Munoz-PriceLS,RobertAW.AcinetobacterInfection.N
6、EnglJMed.2008,358:1271-81Carbapenem Exposure Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumanniiEmergenceandRapidSpreadofCarbapenemResistanceduringaLargeandSustainedHospitalOutbreakofMultiresistantAcinetobacterbaumannii.JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY,Nov.2000,p.40864095经验治疗：糖非发酵菌糖非发酵菌感染什么时候出现？感染什么时候出现？BSIin
7、USHospitalsCID2004:39(1August)病原学诊断定植与感染m采采集集血血液液、脑脑脊脊液液等等体体液液标标本本时时，应应严严格格皮皮肤肤消消毒毒、避免污染避免污染m临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量m呼呼吸吸道道标标本本半半定定量量、定定量量培培养养能能够够为为临临床床提提供供重重要要参考价值参考价值m鲍曼不动杆菌皮肤感染取样：鲍曼不动杆菌皮肤感染取样：浅表、开放性脓庖和创口感染浅表、开放性脓庖和创口感染:清创后，使用拭子在创口涂抹清创后，使用拭子在创口涂抹蜂窝织炎和丹毒：穿刺针抽吸组织取样蜂窝织炎和丹毒：穿刺针抽吸组织取样复杂性
8、皮肤软组织感染：取深层组织进行培养复杂性皮肤软组织感染：取深层组织进行培养鲍曼不动杆菌血流感染m国国外外：鲍鲍曼曼不不动动杆杆菌菌成成为为5 5种种最最常常见见的的导导致致血血流流感感染染的的病病原原菌菌之之一一（表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌、金金黄黄色色葡葡萄萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌）m20102010年年CHINETCHINET监监测测显显示示血血流流感感染染不不动动杆杆菌菌属属占占3.9%3.9%，其中鲍曼不动杆菌占，其中鲍曼不动杆菌占3.4%3.4%m高危因素：高危因素：导管留置导管留置患者，男性，患者，男性，3636岁
9、，因岁，因“机械滚压伤后机械滚压伤后4545天，反复发热天，反复发热1 1月月”3.143.14入院。入院。4545天前，滚压伤后在当地诊断：天前，滚压伤后在当地诊断：多发伤，外伤性肝破裂、腹腔内多发伤，外伤性肝破裂、腹腔内出血、骨盆骨折，左耻骨上支骨出血、骨盆骨折，左耻骨上支骨折，左髋臼骨折，左股骨中上段折，左髋臼骨折，左股骨中上段粉碎性骨折，右髋关节脱位粉碎性骨折，右髋关节脱位急诊行：剖腹探查术急诊行：剖腹探查术+肝脏修补肝脏修补术术+肠系膜修补术肠系膜修补术+左侧大腿、膝左侧大腿、膝部、臀部、背部清创术部、臀部、背部清创术亚胺培南亚胺培南卡泊芬净卡泊芬净术后术后ICUICU逐渐好转并脱机
10、，但仍逐渐好转并脱机，但仍有反复发热。有反复发热。1 1周前畏寒高热，周前畏寒高热，再次插管。再次插管。美罗培南美罗培南万古霉素万古霉素1212天天亚胺培南亚胺培南哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3 3天天血培养：鲍曼不动血培养：鲍曼不动杆菌杆菌-败血症？拔败血症？拔除深静脉置管后体除深静脉置管后体温曾好转温曾好转痰培养：痰培养：大量白念珠菌大量白念珠菌少量金葡菌少量金葡菌入院后给予：入院后给予：亚胺培南亚胺培南利奈唑胺利奈唑胺卡泊芬净卡泊芬净结局：结局：4天后天后3.18死亡死亡3.173.173.17不动杆菌皮肤软组织感染特点m外外伤伤，尤尤其其是是枪枪战战伤伤、灾灾难难及及交交通通事事
11、故故等等开开放放伤伤口口患患者者m多发生于留置引流管或外固定的患者多发生于留置引流管或外固定的患者m外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染平均外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染平均1515天天m多混合感染多混合感染m占占ICUICU皮肤软组织感染的皮肤软组织感染的2.1%2.1%ClinicalInfectiousDiseases2008;47:4449鲍曼不动杆菌烧伤创口感染mMDRABMDRAB可在烧伤病房流行可在烧伤病房流行m占占 烧烧 伤伤 创创 口口 感感 染染 的的11.3%11.3%，其其中中4646发发展展为菌血症为菌血症m最高粗死亡率最高粗死亡率52521.ClinInfectDis
12、1999;28:59662.Burns27(2001)1401443.ClinInfectDis1996;22:102632多重耐药鲍曼不动杆菌已成为全球最重要的“超级细菌”p统一统一MDR-ABMDR-AB，XDR-ABXDR-AB，PDR-ABPDR-AB 的命名及检测的命名及检测p规范鲍曼不动杆菌感染的诊治和防控规范鲍曼不动杆菌感染的诊治和防控中华医学杂志，中华医学杂志，2012，92（2）：）：76-793232位专家共同发起位专家共同发起 323323位专家参与位专家参与历时历时7 7月余月余，专题讨论会专题讨论会1212场场常用于治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物特点常用于治疗鲍曼不动杆菌
13、的抗菌药物特点中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识药物种类药物种类药物特点药物特点舒舒巴巴坦坦及及含含舒舒巴巴坦坦的的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂m舒舒巴巴坦坦及及舒舒巴巴坦坦合合剂剂对对鲍鲍曼曼不不动动杆杆菌菌属属具具良良好好的的抗抗菌菌活活性性，目目前国内多使用头孢哌酮前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦m20102010年年CHINETCHINET细细菌菌耐耐药药显显示示，目目前前国国内内临临床床使使用用抗抗菌菌药药中中，头头孢哌酮孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低舒巴坦的耐药率最低碳青霉烯类碳青霉烯类m对鲍曼不动杆菌敏感株的抗菌活性强对鲍曼不动杆菌
14、敏感株的抗菌活性强m但但近近年年来来鲍鲍曼曼不不动动杆杆菌菌对对碳碳青青霉霉烯烯类类的的耐耐药药性性上上升升迅迅速速，全全球球范围内范围内(包括中国包括中国)的耐药率在的耐药率在5050以上以上氨基糖苷类氨基糖苷类m这类药物多与其他抗菌药联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染这类药物多与其他抗菌药联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染m目前我国鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率超过目前我国鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率超过5050多粘菌素类多粘菌素类m临临床床应应用用的的多多为为多多粘粘菌菌素素E E，鲍鲍曼曼不不动动杆杆菌菌对对其其耐耐药药率率低低，但但异异质性耐药极易发生质性耐药极易发生替加环素替加环素m近期发现
15、其耐药菌株明显增加、常需与其他抗菌药物联合用近期发现其耐药菌株明显增加、常需与其他抗菌药物联合用2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案草案142株鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率耐药率(%)刘又宁教授刘又宁教授HAP调查调查广泛耐药鲍曼不动杆菌抗菌药物结果R/I/S抗菌药物结果R/I/S#氨苄西林=32R氨苄西林/舒巴坦=32R哌拉西林/他唑巴坦=128R头孢吡肟=64R妥布霉素=16R氨曲南=64R环丙沙星=4R头孢替坦=64R头孢曲松=64R头孢唑啉=64R呋喃妥因=512R庆大霉素=16R亚胺培南=16R左氧氟沙星=8R复方新诺明=32R头
16、孢他啶=64R头孢哌酮/舒巴坦10R替加环素20S头孢呋辛6R美罗培南6RMDR/XDR不动杆菌-联合方案病原菌病原菌治疗方案主体治疗方案主体联合用药联合用药XDR-AB以舒巴坦为主以舒巴坦为主米米诺诺环环素素或或多多西西环环素素、多多粘粘菌菌素素、氨氨基基糖糖苷苷、碳青霉烯，其中之一碳青霉烯，其中之一以多粘菌素为主以多粘菌素为主舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一以替加环素为主以替加环素为主舒舒巴巴坦坦制制剂剂、碳碳青青霉霉烯烯、多多粘粘菌菌素素、氨氨基基糖糖苷、喹诺酮类，其中之一苷、喹诺酮类，其中之一MDR-AB根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类，根据药敏选用舒巴坦
17、制剂或碳青霉烯类，可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志 2012,92(2):76-852012,92(2):76-85舒巴坦对鲍曼不动杆菌的作用机制内酰胺酶抑制剂-舒巴坦1978年年舒巴坦舒巴坦MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦(2:1)PK/PD(2:1)PK/PD研究研究MIC：32mg/L通过对志愿者运用不同剂量的舒巴坦注射通过对志愿者运用不同剂量的舒巴坦注射换算出来的血药浓度及换算出来的血药浓度及PK/PDPK/PDAntimicrobAgentsChemoth
18、er.2013.57(7):3441-4.12志愿者志愿者(6男性男性,6女性女性)1g舒巴坦溶于舒巴坦溶于100ml生理盐水生理盐水连续静滴连续静滴1h连续静滴连续静滴4h血药浓度及血药浓度及PK/PD参数参数11个时间点采血个时间点采血(0.5h,1h,1.5h,2h,3h,4h,4.5h,5h,6h,8h,12h)GroupIGroupII1g,2g,3g,4g连续静滴连续静滴1h,2h,3h,4h3g,6g,9g,12g静滴静滴舒巴坦血药浓度及舒巴坦血药浓度及PK/PD参数参数检测检测换算换算1g2g4g3gAntimicrobAgentsChemother.2013.57(7):34
19、41-4.舒巴坦-敏感性折点与给药方案1gq8h2gq8h3gq8h4gq8h舒巴坦折点：舒巴坦折点：4、8、16舒巴坦蛋白结合率：约舒巴坦蛋白结合率：约38%舒巴坦舒巴坦PKPD参数：参数：fTMIC:40%-60%-Antimicrob Agents Chemother,2013;57(7):3441氨苄西林/舒巴坦-敏感性折点与给药方案以以PTA达达90%为标为标准：准：当当MIC2时时，舒巴坦，舒巴坦1g q8h 4h静滴静滴当当MIC4时时，舒巴坦，舒巴坦2g q8h 4h静滴静滴当当MIC8时时（中介），舒巴坦（中介），舒巴坦3g q8h 4h静滴静滴-Antimicrob Age
20、nts Chemother,2013;57(7):3441按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算MICMIC分布分布头孢哌酮提高舒巴坦对不动杆菌抗菌活性International Journal of Antimicrobial Agents 41(2013)393International Journal of Antimicrobial Agents 41(2013)393 401 401舒巴坦体外协同InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)393401药物药物方案方案 剂量（菌株及严重程度）剂量（菌株及严重程度）舒巴坦舒巴坦单单 用用/联联
21、合合4g/d,4g/d,可增至可增至6-8g/d6-8g/d，分，分3-43-4次次(国外国外)复合制剂复合制剂(C/S)(C/S)单单 用用/联联合合3g3g（2:12:1）q8hq8h或或q6hq6h碳青霉烯类碳青霉烯类单单 用用/联联合合IMPIMP和和MEP 1g q8hMEP 1g q8h或或1g q6h1g q6hCNSCNS中中MEPMEP可至可至 2g q8h2g q8h米诺米诺/多西环素多西环素联合联合100mg q12h 100mg q12h 静脉或口服静脉或口服氨基糖苷类氨基糖苷类(阿米卡星阿米卡星)联合联合151520mg/kg/d(20mg/kg/d(国外国外)，国内
22、，国内 0.6g/d0.6g/d严重感染且严重感染且肾功肾功正常，正常，加至加至0.8g/d0.8g/d多粘菌素多粘菌素E E联合联合2.52.55mg/kg/d 5mg/kg/d 或或200400200400万万U/dU/d，分，分2 24 4次次替加环素替加环素联合联合100mg100mg首次，首次，50mg 50mg q12hq12h 方案及处方剂量方案及处方剂量中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识2013年年16家医院家医院10120株不株不动动杆菌属杆菌属(鲍鲍曼不曼不动动89.2%)细细菌的耐菌的耐药药率（率（%）CRAB治疗-含舒巴坦制剂m
23、对不动杆菌具有固有的抗菌活性对不动杆菌具有固有的抗菌活性.m根据体外药敏实验结果选择用药根据体外药敏实验结果选择用药.m降低感染死亡率降低感染死亡率.m国国外外报报道道对对于于严严重重感感染染者者,舒舒巴巴坦坦的的推推荐荐剂剂量量为为6g/d,6g/d,甚甚至至在在12g/d12g/d时时仍仍有有较较好好的的安安全全性性,但但在在治治疗疗效效果果上上与与9g/d9g/d组并无统计学差异组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.PK/PD参
24、数模拟(sulbactam 1.0g)MIC值（8ug/ML）舒巴坦m生理情况下脑脊液浓度为血浓度的生理情况下脑脊液浓度为血浓度的1%1%m脑膜炎时增加到血药浓度的脑膜炎时增加到血药浓度的 32%32%m舒巴坦使用剂量舒巴坦使用剂量4-6h4-6h m碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中枢感染的重要选择碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中枢感染的重要选择1.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2008)61,9089132.Lancet Infect Dis.2009;9:2452553.Int J Antimicrob Agents 2003;21:5862.头孢哌酮脑脊
25、液浓度m16 16 名名细细菌菌性性脑脑膜膜炎炎患患者者接接受受头头孢孢哌哌酮酮治治疗疗，每每日日总总剂剂量量 4.5-9.0g4.5-9.0g，分分3 3次次或或4 4次次给给药药。在在第第1 1、3 3、5 5、7 7天天每每日日输输液液结结束束后后4 4小小时时测测头头孢孢哌哌酮酮血血液液浓浓度度和和脑脑脊脊液液浓浓度度，结结果果如如下：下：时间时间血液浓度（血液浓度（mg/L）脑脊液浓度脑脊液浓度（mg/L）第第1天天23.78615.857第第3天天22.66612.500第第5天天22.5719.428第第7天天22.2855.928CristianoP,etal.Infectio
26、n.1989;17(6):378-381LPS缺陷介导鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药多黏菌素多黏菌素E耐耐药株药株LPS缺失缺失多黏菌素多黏菌素E耐药鲍曼不动杆菌外膜缺陷耐药鲍曼不动杆菌外膜缺陷LPS合成相关基因突变导致合成相关基因突变导致LPS缺失缺失多黏菌素作用靶位点改变多黏菌素作用靶位点改变AntimicrobAgentsChemother.2010;54:4971-7AntimicrobAgentsChemother.2011;55:3022-4ISAba11插入介导插入介导lpx基因失活基因失活42AAC,2006,50:29462950AAC,2010,53165322多粘菌素多粘菌素
27、E E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升多粘菌素的异质性耐药多粘菌素的异质性耐药24小时小时多粘菌素E：应用建议m浓度依赖杀菌、诱导耐药浓度依赖杀菌、诱导耐药 肺组织穿透力低肺组织穿透力低m需需联合联合其他药物其他药物 （含含舒舒巴巴坦坦制制剂剂或或碳碳青青霉霉烯）烯）m监监测测肾肾功功能能，避避免免联联合合肾肾毒性药物毒性药物m异异质质性性耐耐药药 其其他他药药物物敏敏感性部分恢复感性部分恢复耐药率耐药率30.6%（韩国）Kwan Soo Ko,JAC 2007,60:1163-7；Young Kyoung,DMID 2009,64:43-51Colis
28、tin Good Good outcome outcome to to MDR MDR AB AB infectioninfection，including:including:bacteremiabacteremia、pneumoniapneumonia、urinary urinary tract tract infectioninfection、wound infectionwound infection、meningitismeningitisOnly10.8CRABwereresistanttocolistininChinaMainland BMD-T：（CLSI推荐）Unpublis
29、hed DataColistin体外抗菌活性（体外抗菌活性（210株鲍曼）株鲍曼）CLSI(2014)不动杆菌属的折点：S2，R4(g/ml);分析30株临床菌株，异质性耐药率为 56%,以标准菌为例。UnpublishedData鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌Colistin异质性耐药率异质性耐药率选取ZP6-200P5-1研究MEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4g/mlTECO:0.38g/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4g/mlTECO:0.38g/mlMEMTZPATMMH
30、AKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:0.5g/mlTECO:256g/mlZP6-200P5-1ZP6多黏菌素E和舒巴坦的体外协同作用Case reportCo:32g/ml Sul:2g/ml Co:4g/ml Sul:0.5g/ml IntJAntimicrobAgents.2011Nov17CRAB的治疗的治疗-多黏菌素多黏菌素静脉应用多黏菌素治疗总有效率为静脉应用多黏菌素治疗总有效率为57%80%.肾功能损害的发生率约为肾功能损害的发生率约为037%.雾化吸入有助于减少全身用药的副作用雾化吸入有助于减少全身用药的副作用,并在并在局部组织达到较高的药物浓度
31、局部组织达到较高的药物浓度.仍需进一步临床对照研究证实仍需进一步临床对照研究证实.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.术后第二周术后第二周患者，女性，于患者，女性，于2010-5-112010-5-11在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液，在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液，考虑脑脊液鼻漏可能，于考虑脑脊液鼻漏可能，于5 5月月1616日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。2010-5-202010-5-20开始发热，体温开始发热，体温3939度，头痛明显。度，头痛明显。舒普深舒普深3.0gQ6HCSF：WBC
32、2000，N97.5%鲍曼鲍曼脑脊液常规、生化及培养日期日期WBC个个/ULN%蛋白蛋白mg/l葡萄糖葡萄糖mg/dl氯化物氯化物mmol/l培养培养5.20200097.5187352121醋醋酸酸钙钙鲍鲍曼曼不不动杆菌动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培培 养养 阳阳性性脑脊液培养结果脑脊液培养结果 王某某（王某某（6XXXXX，27y/M）甘肃兰州（兰州大学第二医院住院病人）；甘肃兰州（兰州大学第二医院住院病人）；脑外科脑外科术后鲍曼不动杆菌败血症术后鲍曼不动杆菌败血症颅
33、内感染颅内感染；超级细菌感染病人诊治超级细菌感染病人诊治53替加环素：时间依赖性,长PAEPAE抗菌药物类别PK/PD PK/PD 参数药物时间依赖性(短PAE)PAE)T MIC T MIC-内酰胺类、红霉素、克林霉素时间依赖性(长PAE)PAE)AUC/MICAUC/MIC替加环素、万古霉素、阿奇霉素噁唑烷酮类、四环素类、氟康唑浓度依赖性AUC/AUC/MIC MIC 或Cmax/Cmax/MIC MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮、甲硝唑、两性霉素替加环素的药代参数和药敏折点参数100mg once50mg q12hCmax（g/mL,30min)0.87Cmax（g/mL,60min)0.6
34、3AUC0-24h(g.h/mL)4.70Cmin（g/mL）0.13t1/2(h)42.4CL(L/h)23.8CLr(mL/min)51.0V(L)639病原体SIR金黄色葡萄球菌0.5肺炎链球菌0.06其他链球菌0.25肠球菌0.25肠杆菌科细菌248流感嗜血杆菌0.25厌氧菌4不动杆菌Clin Infect Dis 2005;41:S30314.J Antimicrob Chemother 2005;56:47080.m治治 疗疗 前前 替替加加 环环 素素 MICMIC可可预预测测临临床床疗效疗效ClinicalInfectiousDiseases2008;46:56770替加环素M
35、IC值与预后相关18例MDR阴性菌接受替加治疗，其中9例鲍曼不动杆菌5例不动杆菌替加环素中介（MIC 28 mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血症)4例替加环素敏感的菌治愈观察到替加环素治疗鲍曼、大肠、肺克的持续菌血症存在 Clin Infect Dis 2008;46:56770.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:56770Pretherapy minimum inhibitory concentration values for tigecycline predicted clinical success.替加环素良好的PK/PD特性，AUC0-
36、24/MIC更佳，临床疗效显著AUC0-24/MIC临床治疗结果 微生物结果研究数(n)平均值治疗成功治疗失败 清除致病菌持续感染1(34)16.397.1%2.9%97.1%2.9%2(42)14.792.9%7.1%92.9%7.1%3(68)12.292.7%7.3%92.7%7.3%一项纳入两项RCT临床研究，给予替加环素100mg首剂治疗后，给予替加环素50mg,q12h治疗，观察其临床疗效和药代动力学特点RubinoCM,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Jan;56(1):130-6.退热时间(h)发热CAP患者比例AUC0-24/MIC12.
37、8患者发热时间显著降低替加环素良好的AUC0-24/MIC：有效保证临床治疗成功率和细菌清除率快速缓解患者临床症状替加环素剂量提高，PTA*也随之升高m治治疗疗cSSSIcSSSI*患患者者：MIC=0.5mg/LMIC=0.5mg/L，50mg50mg，q12hq12h给给药药和和100mg100mg，q12hq12h给给药药的的PTAPTA值值分分别为别为0%0%和和67.98%67.98%*PTA：目标达成率；cSSSI：复杂性皮肤感染；cIAI：复杂性腹腔感染cSSSI患者(AUIC17.6)cIAI患者(AUIC6.96)治疗cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h给药
38、和100mg，q12h给药的PTA值分别为12.93%和96.6%一项药代动力学研究，评估目前常用的替加环素剂量PK/PD特性Xie J,et al.Int J Infect Dis.2013 Oct 24.pii:S1201-9712(13)00300-7.多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率菌种菌种鲍鲍曼不曼不动动杆菌（杆菌（784株）株）其它不其它不动动杆菌（杆菌（25株）株）药药物物MIC范范围围MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范范围围MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦舒巴坦0.062-25616640.062-320.532亚亚安培南安培南0
39、.5-256166444.3 2.2 53.5 0.031-2560.12512884.0 0.0 16.0 美美罗罗培南培南0.031-128166442.9 5.2 51.9 0.031-1280.1256484.0 0.0 16.0 米米诺环诺环素素0.031-12821672.6 17.2 10.2 0.031-0.50.0620.250.0 0.0 0.0 替加替加环环素素0.125-162482.715.1 2.2 0.031-40.5296.0 4.0 0.0 多粘菌素多粘菌素0.062-2561199.1 0.9 0.062-41292.0 8.0 替加环素按照美国替加环素按照
40、美国FDA折点判定（敏感：折点判定（敏感：2mg/L；耐药；耐药8mg/L）李耘李耘,吕媛吕媛,等。等。卫生部全国细菌耐药监测卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2009-2010年监测报告年监测报告替加环素m中枢感染无适应征m脑脊液浓度低，平均0.015 g/mLm土耳其两例XDRAB所致术后脑膜炎，联合替加环素、美罗培南、奈替米星治疗成功1.International Journal of Infectious Diseases 14S(2010)e22462.J Antimicrob Chemother 2006;58:122129.3.Infection.2011 Dec;39(
41、6):515-8 替加环素治疗颅内不动杆菌感染？药代动力学不支持，药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低血脑屏障穿透力低 100 mg100 mg静脉给药静脉给药 90 min90 min后：后：CSFCSF浓度浓度 0 0015 g/mL 015 g/mL(血清浓度血清浓度 0 0306 SD 0306 SD 015 g/mL)15 g/mL)24 h 24 h 后：后：CSF CSF 浓度浓度 0 0025 g/mL(025 g/mL(血清浓度血清浓度0 0062 062 g/mL)g/mL)远低于鲍曼不动杆菌的远低于鲍曼不动杆菌的MICMIC值值替加环素线性药代动力学特性Muralidhar
42、an G,et al.Antimicrob Agents Chemother.2005;49:220-229.百分比(%)治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优治疗重症感染患者，大剂量替加环素的细菌清除率(主要为MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌)和临床治愈率高于常规剂量2009年6月-2012年5月间进行的一项研究，观察应用大剂量替加环素治疗ICU重症感染患者疗效是否更优，研究共纳入100例重症感染患者。MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌Crit Care.2013;17 Suppl 2P1-545.替加环素不同抗菌药物组合对鲍曼不动杆菌体外联合作用结果替加环素不同抗菌药物组合对鲍曼不动杆菌体外联合作用结果替加环素联合药敏替加环素联合药敏Thank you for your attention!