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1、会计学1新技术新技术(jsh)与新剂型与新剂型第一页，共41页。第二节第二节 微囊化技术微囊化技术(jsh)(jsh)pp微囊：天然的或合成微囊：天然的或合成(hchng)(hchng)的高的高分子材料分子材料(囊材囊材)将固体或液体药物将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的封闭微小实体。（囊心物）包裹而成的封闭微小实体。第1页/共41页第二页，共41页。微囊应用微囊应用(yngyng)pp散剂散剂散剂散剂pp口服混悬剂口服混悬剂口服混悬剂口服混悬剂pp胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂pp片剂片剂片剂片剂(pin j)(pin j)pp注射剂注射剂注射剂注射剂pp医疗诊断、实验模型的建立医疗诊断、实验模
2、型的建立医疗诊断、实验模型的建立医疗诊断、实验模型的建立pp工业和日用品行业中工业和日用品行业中工业和日用品行业中工业和日用品行业中第2页/共41页第三页，共41页。微囊化的优点微囊化的优点(yudin)1 1、掩盖不良气味及口味：、掩盖不良气味及口味：、掩盖不良气味及口味：、掩盖不良气味及口味：大蒜素微囊胶囊剂、单萜烃微囊片、大蒜素微囊胶囊剂、单萜烃微囊片、大蒜素微囊胶囊剂、单萜烃微囊片、大蒜素微囊胶囊剂、单萜烃微囊片、氯霉素微囊片氯霉素微囊片氯霉素微囊片氯霉素微囊片 2 2、提高稳定性：、提高稳定性：、提高稳定性：、提高稳定性：阿司匹林、挥发油类、复方维生素阿司匹林、挥发油类、复方维生素阿
3、司匹林、挥发油类、复方维生素阿司匹林、挥发油类、复方维生素A A片片片片 3 3、防止胃内失活、减少胃肠刺激：、防止胃内失活、减少胃肠刺激：、防止胃内失活、减少胃肠刺激：、防止胃内失活、减少胃肠刺激：红红红红霉霉霉霉素素素素、胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素等等等等易易易易在在在在胃胃胃胃内内内内失失失失活活活活，KClKCl、吲吲吲吲哚哚哚哚美美美美辛辛辛辛等等等等刺刺刺刺激激激激胃胃胃胃易引起易引起易引起易引起(y(y nqnq)溃疡。溃疡。溃疡。溃疡。4 4、液态药物固态化：、液态药物固态化：、液态药物固态化：、液态药物固态化：油类、香料、脂溶性维生素、牡荆油微囊片油类、香料、脂溶性维生素、牡荆
4、油微囊片油类、香料、脂溶性维生素、牡荆油微囊片油类、香料、脂溶性维生素、牡荆油微囊片 第3页/共41页第四页，共41页。微囊化的优点微囊化的优点(yudin)（续）（续）5 5 5 5、减少配伍变化：、减少配伍变化：、减少配伍变化：、减少配伍变化：阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林+扑尔敏分别扑尔敏分别扑尔敏分别扑尔敏分别(fnbi)(fnbi)(fnbi)(fnbi)包囊包囊包囊包囊6 6 6 6、缓、控释或长效作用、缓、控释或长效作用、缓、控释或长效作用、缓、控释或长效作用:慢心律微囊骨架片、复方甲地孕酮微囊注射液慢心律微囊骨架片、复方甲地孕酮微囊注射液慢心律微囊骨架片、复方甲地孕酮微囊注射
5、液慢心律微囊骨架片、复方甲地孕酮微囊注射液醋酸亮丙瑞林微囊注射液、亮菌甲素微囊注射液醋酸亮丙瑞林微囊注射液、亮菌甲素微囊注射液醋酸亮丙瑞林微囊注射液、亮菌甲素微囊注射液醋酸亮丙瑞林微囊注射液、亮菌甲素微囊注射液7 7 7 7、靶向、靶向、靶向、靶向8 8 8 8、活细胞和生物活性物质包囊、活细胞和生物活性物质包囊、活细胞和生物活性物质包囊、活细胞和生物活性物质包囊第4页/共41页第五页，共41页。药物微囊化技术的进展药物微囊化技术的进展(jnzh(jnzh n)n)微囊化技术发展阶段：微囊化技术发展阶段：第一代：第一代：8080年代以前，粒径年代以前，粒径5m-2000m5m-2000m第第二
6、二代代：8080年年代代左左右右，粒粒径径1-250m1-250m，用用在在药药物物缓缓控控释释的的给给药药系系统里边。统里边。第第三三代代：纳纳米米级级粒粒子子靶靶向向制制剂剂。粒粒径径小小于于1m1m，1-1000nm1-1000nm，主主要用于纳米囊。要用于纳米囊。第5页/共41页第六页，共41页。囊心物与囊材囊心物与囊材pp囊心物囊心物囊心物囊心物pp主药：固体或液体主药：固体或液体主药：固体或液体主药：固体或液体pp附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂)pp囊材囊材囊材囊材pp性质稳定，有适宜的释药速
7、度性质稳定，有适宜的释药速度性质稳定，有适宜的释药速度性质稳定，有适宜的释药速度pp无毒无刺激，能与药物配伍无毒无刺激，能与药物配伍无毒无刺激，能与药物配伍无毒无刺激，能与药物配伍pp有一定的强度及可塑性，能完全有一定的强度及可塑性，能完全有一定的强度及可塑性，能完全有一定的强度及可塑性，能完全(wnqun)(wnqun)(wnqun)(wnqun)包封囊心物包封囊心物包封囊心物包封囊心物pp具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶解性等特性。解性等特性。解性等特性。解性等特性。第6
8、页/共41页第七页，共41页。囊材的分类囊材的分类(fn li)(fn li)pp天然高分子囊材天然高分子囊材天然高分子囊材天然高分子囊材:pp明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等，最常明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等，最常明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等，最常明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等，最常用用用用(chn yn)(chn yn)(chn yn)(chn yn)的囊材，稳定、无毒、成膜性的囊材，稳定、无毒、成膜性的囊材，稳定、无毒、成膜性的囊材，稳定、无毒、成膜性好。好。好。好。pp半合成高分子囊材半合成高分子囊材半合成高分子囊材半合成高分子囊材:ppCMC-NaCMC-NaCMC
9、-NaCMC-Na、ECECECEC、CAPCAPCAPCAP、MCMCMCMC、HPMCHPMCHPMCHPMCpp合成高分子囊材合成高分子囊材合成高分子囊材合成高分子囊材:pp生物不降解：生物不降解：生物不降解：生物不降解：EudragitEudragitEudragitEudragit，PVAPVAPVAPVApp生物可降解：生物可降解：生物可降解：生物可降解：PLGAPLGAPLGAPLGA、PLAPLAPLAPLA第7页/共41页第八页，共41页。天然天然(tinrn)高分子囊材高分子囊材1.1.明胶：明胶：2.2.酸酸性性明明胶胶：pH3.8pH3.86 6，等等电电点点7 79
10、93.3.碱碱性性明明胶胶：pH5pH57.47.4，等等电电点点4.74.75 54.4.用用法法：单单独独使使用用或或混混合合(hnh)(hnh)使用，用量使用，用量2020100g/L100g/L5.5.2.2.阿拉伯胶：阿拉伯胶：6.6.与与明明胶胶、白白蛋蛋白白合合用用，用用量量2020100g/L100g/L第8页/共41页第九页，共41页。3.3.3.3.海藻酸钠海藻酸钠海藻酸钠海藻酸钠 组成：多糖类阴离子化合物组成：多糖类阴离子化合物组成：多糖类阴离子化合物组成：多糖类阴离子化合物 性质性质性质性质(xngzh)(xngzh)(xngzh)(xngzh)：溶于水，不溶于乙醇等有
11、机溶剂：溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂：溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂：溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂 用法：用法：用法：用法：a a a aCaCl2CaCl2CaCl2CaCl2固化法固化法固化法固化法 b b b b与甲壳素或聚赖氨酸混合使用与甲壳素或聚赖氨酸混合使用与甲壳素或聚赖氨酸混合使用与甲壳素或聚赖氨酸混合使用第9页/共41页第十页，共41页。4.4.壳聚糖壳聚糖 组组成成：甲甲壳壳素素脱脱乙乙酰酰化化后后制制得得的的一一种种天然聚阳离子多糖天然聚阳离子多糖 性性质质：溶溶于于酸酸或或酸酸性性(sun(sun xn)xn)水水溶溶液液，无无毒毒、无无抗抗原原性性，具具有有优优良良的的生
12、生物物降解性和成膜性在体内可溶胀成水凝胶。降解性和成膜性在体内可溶胀成水凝胶。第10页/共41页第十一页，共41页。半合成半合成半合成半合成(hchng)(hchng)高分子囊高分子囊高分子囊高分子囊1.1.羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(CMC-Na)：阴离子高分子电解质阴离子高分子电解质 常与明胶配合使用：常与明胶配合使用：1 15g/L5g/L的的CMC-Na CMC-Na:30g/L30g/L明胶明胶=2:1=2:12.2.醋醋酸酸纤纤维维(c(c sun sun xin xin wi)wi)素酞酸酯素酞酸酯(CAP)(CAP)：溶于溶于pH6pH6的水溶液的水溶液 单单
13、独独使使用用(30g/L)(30g/L)或或与与明明胶胶合用合用 第11页/共41页第十二页，共41页。半合成半合成(hchng)(hchng)高分子囊高分子囊(续续)3.3.3.3.乙基纤维素乙基纤维素乙基纤维素乙基纤维素(EC)(EC)(EC)(EC)：不溶于水、甘油、丙二醇，溶于有机溶剂不溶于水、甘油、丙二醇，溶于有机溶剂不溶于水、甘油、丙二醇，溶于有机溶剂不溶于水、甘油、丙二醇，溶于有机溶剂 单独使用：溶剂单独使用：溶剂单独使用：溶剂单独使用：溶剂-非溶剂法、改变温度法等非溶剂法、改变温度法等非溶剂法、改变温度法等非溶剂法、改变温度法等4.4.4.4.甲基纤维素甲基纤维素甲基纤维素甲基
14、纤维素(MC)(MC)(MC)(MC)：单用单用单用单用(dn yn)(dn yn)(dn yn)(dn yn)或与明胶、或与明胶、或与明胶、或与明胶、CMC-NaCMC-NaCMC-NaCMC-Na、PVPPVPPVPPVP合用合用合用合用5.5.5.5.羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素(HPMC)(HPMC)(HPMC)(HPMC)：溶于冷水，有表面张力溶于冷水，有表面张力溶于冷水，有表面张力溶于冷水，有表面张力第12页/共41页第十三页，共41页。合成合成(hchng)高分子材料高分子材料pp非生物降解非生物降解(shn w jin(shn w jin j
15、i)ji)类：类：pp 聚酰胺、硅橡胶、聚酰胺、硅橡胶、PVAPVA、聚、聚丙烯酸树脂丙烯酸树脂pp生物降解生物降解(shn w jin(shn w jin ji)ji)类：类：pp 聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PLA-PEGPEG）第13页/共41页第十四页，共41页。囊材选用囊材选用囊材选用囊材选用(xu(xu nyng)nyng)原则原则原则原则常常常常用用用用天天天天然然然然或或或或半半半半合合合合成成成成高高高高分分分分子子子子材材材材料料料料，但但但但注注注
16、注射射射射或或或或植植植植入入入入时时时时，应应应应选选选选(yn(yn xuxu n)n)用用用用可可可可生生生生物物物物降降降降解材料更为适宜解材料更为适宜解材料更为适宜解材料更为适宜第14页/共41页第十五页，共41页。单凝聚单凝聚单凝聚单凝聚(nngj)(nngj)(nngj)(nngj)法法法法 复凝聚复凝聚复凝聚复凝聚(nngj)(nngj)(nngj)(nngj)法法法法 物理化学法（相分离法）物理化学法（相分离法）物理化学法（相分离法）物理化学法（相分离法）溶剂溶剂溶剂溶剂-非溶剂法非溶剂法非溶剂法非溶剂法 改变温度法改变温度法改变温度法改变温度法 液中干燥法液中干燥法液中干燥
17、法液中干燥法 喷雾干燥法喷雾干燥法喷雾干燥法喷雾干燥法 喷雾凝结法喷雾凝结法喷雾凝结法喷雾凝结法 物理机械法物理机械法物理机械法物理机械法 空气悬浮法空气悬浮法空气悬浮法空气悬浮法 多孔离心法多孔离心法多孔离心法多孔离心法 锅包衣法锅包衣法锅包衣法锅包衣法 化学法：界面缩聚法、辐射交联法化学法：界面缩聚法、辐射交联法化学法：界面缩聚法、辐射交联法化学法：界面缩聚法、辐射交联法微囊的制备微囊的制备(zhbi)(zhbi)第15页/共41页第十六页，共41页。物理化学法物理化学法物理化学法物理化学法:相分离法相分离法相分离法相分离法(Phase separation)(Phase separati
18、on)(Phase separation)(Phase separation)相分离工艺现已成为相分离工艺现已成为相分离工艺现已成为相分离工艺现已成为(chngwi)(chngwi)(chngwi)(chngwi)药物微囊化的主要工药物微囊化的主要工药物微囊化的主要工药物微囊化的主要工艺之一。艺之一。艺之一。艺之一。微囊化步骤：微囊化步骤：第16页/共41页第十七页，共41页。在在高高分分子子囊囊材材溶溶液液中中加加入入凝凝聚聚剂剂以以降降低低高高分分子子材材料料的的溶解度而凝聚成囊的方法。溶解度而凝聚成囊的方法。基本原理：基本原理：凝聚剂作用、凝聚条件的可逆性、凝聚剂作用、凝聚条件的可逆性、
19、固化作用固化作用凝聚剂：凝聚剂：a.a.强强亲亲水水性性非非电电解解质质(fi(fi din din ji ji zh)zh)：乙乙醇醇、丙酮丙酮 b.b.强亲水性电解质：硫酸钠、硫酸铵强亲水性电解质：硫酸钠、硫酸铵 单凝聚单凝聚单凝聚单凝聚(nngj)(nngj)法法法法第17页/共41页第十八页，共41页。(2 2 2 2)工工工工艺艺艺艺流流流流程程程程(n n n n y y y y l l l li i i i c c c ch h h h n n n n )：固体（或液体）药物固体（或液体）药物 3%3%5%5%明胶明胶(mn jio)(mn jio)溶液溶液 混悬液或乳状液混悬液
20、或乳状液 50 10%HAC 50 10%HAC液调液调pH3.5pH3.53.83.8 加加60%Na2SO460%Na2SO4溶液溶液 凝聚囊凝聚囊 加稀释液加稀释液 沉降囊沉降囊 20%NaOH 20%NaOH调调pH8pH89 9 5 5以下以下 37%37%甲醛甲醛 微囊微囊 水洗至无甲醛水洗至无甲醛 固化囊固化囊 制剂制剂第18页/共41页第十九页，共41页。第19页/共41页第二十页，共41页。微球(microspheres)qq定义：药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成基质定义：药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成基质定义：药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成基质定义：药
21、物溶解或分散在高分子材料基质中，形成基质骨架的球形或类球形实体。骨架的球形或类球形实体。骨架的球形或类球形实体。骨架的球形或类球形实体。qq粒径：粒径：粒径：粒径：1 1 1 1250m250m250m250mqq一般制备成混悬剂供注射或口服用一般制备成混悬剂供注射或口服用一般制备成混悬剂供注射或口服用一般制备成混悬剂供注射或口服用qq国内产品国内产品国内产品国内产品(chnpn)(chnpn)(chnpn)(chnpn)为：为：为：为：qq 肌内注射用丙氨瑞林微球肌内注射用丙氨瑞林微球肌内注射用丙氨瑞林微球肌内注射用丙氨瑞林微球qq 植入用黄体酮微球植入用黄体酮微球植入用黄体酮微球植入用黄体
22、酮微球qq 口服用阿昔洛韦微球口服用阿昔洛韦微球口服用阿昔洛韦微球口服用阿昔洛韦微球qq 布洛芬微球布洛芬微球布洛芬微球布洛芬微球 qq qq药物制成微球后主要特点：药物制成微球后主要特点：药物制成微球后主要特点：药物制成微球后主要特点：1.1.1.1.缓释长效；缓释长效；缓释长效；缓释长效；2.2.2.2.靶向作用靶向作用靶向作用靶向作用第20页/共41页第二十一页，共41页。盐酸(yn sun)川芎嗪明胶微球 4500倍第21页/共41页第二十二页，共41页。微球的制备微球的制备(zhbi)(zhbi)一、材料：与微囊基本相同一、材料：与微囊基本相同一、材料：与微囊基本相同一、材料：与微囊
23、基本相同蛋白类：明胶、白蛋白等蛋白类：明胶、白蛋白等蛋白类：明胶、白蛋白等蛋白类：明胶、白蛋白等糖类：琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等糖类：琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等糖类：琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等糖类：琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等合成聚酯类：聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等合成聚酯类：聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等合成聚酯类：聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等合成聚酯类：聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等二、制备工艺二、制备工艺二、制备工艺二、制备工艺多于多于多于多于(du y)(du y)(du y)(du y)微囊剂工艺相似微囊剂工艺相似微囊剂工艺相似微囊剂工艺相似第22页/共41页第二十三页，共
24、41页。微球制备(zhbi)举例 明胶微球的制备明胶微球的制备(zhbi)(zhbi)将含药明胶溶液制成乳状液，再交联固化成球。将含药明胶溶液制成乳状液，再交联固化成球。将空白明胶微球加到药物溶液中，使药物浸入微球中，称将空白明胶微球加到药物溶液中，使药物浸入微球中，称为两步法。为两步法。第23页/共41页第二十四页，共41页。第三节 固体分散(fnsn)技术 固体(gt)分散技术是将药物高度分散在另一种固体(gt)载体中的技术。通常通常(tngchng)是难溶是难溶性，也可以是水溶性药性，也可以是水溶性药物物分子、胶态、微晶分子、胶态、微晶无定形状态无定形状态水溶性、难溶性、肠溶性水溶性、难
25、溶性、肠溶性第24页/共41页第二十五页，共41页。颗粒颗粒(kl)片剂片剂(pin j)胶囊胶囊(jio nn)加工加工药物药物固体分散体固体分散体第25页/共41页第二十六页，共41页。固体分散固体分散(fnsn)体的用途体的用途pp提高难溶性药物的溶解提高难溶性药物的溶解提高难溶性药物的溶解提高难溶性药物的溶解(rngji)(rngji)(rngji)(rngji)度和溶解度和溶解度和溶解度和溶解(rngji)(rngji)(rngji)(rngji)速率，增加药物的生物利用度。速率，增加药物的生物利用度。速率，增加药物的生物利用度。速率，增加药物的生物利用度。pp阻止药物释放，达到缓释
26、或控释目的。阻止药物释放，达到缓释或控释目的。阻止药物释放，达到缓释或控释目的。阻止药物释放，达到缓释或控释目的。pp提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。新剂型。新剂型。新剂型。pp提高药物的稳定性。提高药物的稳定性。提高药物的稳定性。提高药物的稳定性。第26页/共41页第二十七页，共41页。双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶出速度(sd)，比原药增大了38倍。20分分钟钟的的溶溶出出度度第27页/共41页第二十八页，共41页。n n尼莫地平：难溶性药物，尼莫
27、地平：难溶性药物，3737水中溶解度水中溶解度4.6 g/mL4.6 g/mL。溶剂溶剂(rngj)(rngj)熔融法制备成熔融法制备成PEG6000PEG6000固体分散体固体分散体生物(shngw)利用度溶出度固体分散(fnsn)体 片剂固体分散体 片剂第28页/共41页第二十九页，共41页。(1)(1)安全：无毒、无致癌。安全：无毒、无致癌。(2)(2)有效：使药物达到最佳的分散效果。有效：使药物达到最佳的分散效果。(3)(3)稳定：不与药物反应，不影响稳定：不与药物反应，不影响(yngxing)(yngxing)药物的稳定性、测定。药物的稳定性、测定。(4)(4)经济经济:价廉，易得。
28、价廉，易得。载体材料载体材料(cilio)具备的条件：具备的条件：第29页/共41页第三十页，共41页。常常用用(chn yn)载载体体材材料料水溶性难溶性肠溶性聚乙二醇类(PEG)聚维酮类(PVP)表面(biomin)活性剂类 有机酸类纤维素(EC)聚丙烯酸树脂(shzh)类纤维素类纤维素类(CAP、HPMCP)聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类(、号号)第30页/共41页第三十一页，共41页。固体分散固体分散(fnsn)体的体的制备方法制备方法1.1.熔融法：熔融法：2.2.溶剂法：溶剂法：3.3.溶剂溶剂-熔融法：熔融法：4.4.溶剂溶剂-喷雾：喷雾：5.5.研磨法：研磨法：6.6.其它：螺旋
29、其它：螺旋(luxun)(luxun)挤压等挤压等第31页/共41页第三十二页，共41页。药物药物(yow)(yow)与载体材料与载体材料混匀混匀加热加热(ji r)(ji r)至熔融至熔融在剧烈在剧烈(jli)(jli)搅拌下迅速冷却搅拌下迅速冷却成固体成固体关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。药物高度分散，而非粗晶。1 1、熔融法、熔融法第32页/共41页第三十三页，共41页。熔融(rngrng)法优点优点优点优点(yudin)(yudin)(yudin)(yudin)：1.1.1.1.简单经济简单经济简单经济简单经济 2
30、.2.2.2.适用于热稳定药物适用于热稳定药物适用于热稳定药物适用于热稳定药物 3.3.3.3.适用于熔点低，不溶于有机溶剂的载适用于熔点低，不溶于有机溶剂的载适用于熔点低，不溶于有机溶剂的载适用于熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料，体材料，体材料，体材料，PEGPEGPEGPEG类、枸橼酸、糖类等。类、枸橼酸、糖类等。类、枸橼酸、糖类等。类、枸橼酸、糖类等。缺点：药物可能发生分解和挥发。缺点：药物可能发生分解和挥发。缺点：药物可能发生分解和挥发。缺点：药物可能发生分解和挥发。第33页/共41页第三十四页，共41页。药物药物(yow)(yow)与载体材料共同溶于有与载体材料共同溶于有机溶剂机溶剂
31、蒸去有机溶剂，使药物与载体材蒸去有机溶剂，使药物与载体材料同时料同时(tngsh)(tngsh)析出析出共沉淀固体共沉淀固体(gt)(gt)分散体分散体2 2、溶剂法、溶剂法第34页/共41页第三十五页，共41页。溶剂溶剂(rngj)法法ppPVPPVP、半乳糖、甘露糖、胆酸、半乳糖、甘露糖、胆酸pp可选用多种有机溶剂，常用氯仿、可选用多种有机溶剂，常用氯仿、无水乙醇、无水乙醇、9595乙醇、丙酮等乙醇、丙酮等pp优点：适用于对热不稳定或易挥优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物发的药物pp缺点：有机溶剂的用量较大缺点：有机溶剂的用量较大(jio d)(jio d)，成本高，成本高第35页/共4
32、1页第三十六页，共41页。3、溶剂、溶剂(rngj)熔融法熔融法药药物物溶溶液液(固固体体分分散散体体中中总总量量10%10%，g/gg/g）直直接接(zhji)(zhji)加加入入熔熔融融载载体体中（搅拌均匀）中（搅拌均匀）冷却固化冷却固化 第36页/共41页第三十七页，共41页。溶剂溶剂(rngj)熔融法熔融法pp适用于液体药物适用于液体药物(yow)(yow)，剂量，剂量小于小于50mg 50mg 的药物的药物(yow)(yow)pp凡适用于熔融法的载体均可采凡适用于熔融法的载体均可采用用pp药物药物(yow)(yow)溶液在体系中不得溶液在体系中不得超过超过1010，否则难以形成脆而，
33、否则难以形成脆而易碎的固体易碎的固体药剂学38第37页/共41页第三十八页，共41页。4 4、溶剂、溶剂、溶剂、溶剂(rngj)(rngj)喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法 药物与载体(zit)共溶于溶剂中药剂学39喷雾或冷冻干燥除尽溶剂(rngj)固体分散体第38页/共41页第三十九页，共41页。溶剂喷雾（冷冻溶剂喷雾（冷冻(lngdng)）干燥法）干燥法qq可连续生产可连续生产适合于大生产适合于大生产qq适用于易分解或氧化药物适用于易分解或氧化药物qq污染污染(wrn)(wrn)少，含水量低少，含水量低（0.50.5)qq载体材料为载体材料为PVPP
34、VP类类,PEG,PEG类类,-,-CYD,CYD,纤维素类纤维素类,乳糖乳糖,丙烯酸树丙烯酸树脂类脂类,甘露醇甘露醇药剂学40第39页/共41页第四十页，共41页。研磨研磨(ynm)法法qq药物与大量载体混合，强力持久药物与大量载体混合，强力持久药物与大量载体混合，强力持久药物与大量载体混合，强力持久(chji)(chji)(chji)(chji)研磨，在固体状态研磨，在固体状态研磨，在固体状态研磨，在固体状态下药物与载体形成氢键结合的固体分散体下药物与载体形成氢键结合的固体分散体下药物与载体形成氢键结合的固体分散体下药物与载体形成氢键结合的固体分散体qq常用载体材料：微晶纤维素，乳糖，常用载体材料：微晶纤维素，乳糖，常用载体材料：微晶纤维素，乳糖，常用载体材料：微晶纤维素，乳糖，PVPPVPPVPPVP，PEGPEGPEGPEG等等等等药剂学41第40页/共41页第四十一页，共41页。