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1、学习学习(xux)目标目标1 1、掌握常用抗变态反应药的作用、应用、不良反应及、掌握常用抗变态反应药的作用、应用、不良反应及注意事项。注意事项。2 2、熟悉各类抗变态反应药的特点。、熟悉各类抗变态反应药的特点。3 3、了解组胺受体的分布及组胺的作用。、了解组胺受体的分布及组胺的作用。4 4、能观察患者病情及用药反应，做好合理、能观察患者病情及用药反应，做好合理(hl)(hl)用药指导。用药指导。第一页，共二十八页。变态反应，也称为超敏反应或过敏反应，是机体受同一变态反应，也称为超敏反应或过敏反应，是机体受同一抗原物质再次刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱的异抗原物质再次刺激后引起的组织损伤或生
2、理功能紊乱的异常免疫反应。常免疫反应。参与过敏介质有组胺、缓激肽、白三烯等；参与过敏介质有组胺、缓激肽、白三烯等；组胺存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，过敏反应发生组胺存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，过敏反应发生时肥大细胞脱颗粒时肥大细胞脱颗粒(kl)(kl)释放入血，与组胺受体结合，产生释放入血，与组胺受体结合，产生广泛的生物效应。广泛的生物效应。第一节第一节 抗变态反应抗变态反应(bin ti fn yng)(bin ti fn yng)与组胺与组胺第二页，共二十八页。表表6-1 组胺受体分布与效应组胺受体分布与效应(xioyng)受体受体 体内分布体内分布 主要效应主要效应H1 支气管、胃
3、肠道、子宫平滑肌支气管、胃肠道、子宫平滑肌 收缩收缩 皮肤血管皮肤血管 扩张、通透性增强扩张、通透性增强 心房、房室结心房、房室结 收缩增强、传导减慢收缩增强、传导减慢H2 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩增强、心率加快收缩增强、心率加快H3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放负反馈性调节组胺合成与释放第三页，共二十八页。抗变态反应又称抗过敏药，是用于防治变态反应性疾病的抗变态反应又称抗过敏药，是用于防治变态反应性疾病的药物，包括：药物，包括：1.1.抗组胺抗组胺(z n)(z n)药药 组胺组胺(z
4、n)(z n)H H1 1受体拮抗剂苯海拉明、异丙嗪受体拮抗剂苯海拉明、异丙嗪等等2.2.过敏反应介质阻释剂过敏反应介质阻释剂 色甘酸钠、黄芩苷等；色甘酸钠、黄芩苷等；3.3.其他抗变态反应药其他抗变态反应药 钙盐（氯化钙、葡萄糖酸钙）、脱敏制钙盐（氯化钙、葡萄糖酸钙）、脱敏制剂（粉尘螨注射液、糖皮质激素的泼尼松）等。剂（粉尘螨注射液、糖皮质激素的泼尼松）等。第一节第一节 抗变态反应抗变态反应(bin ti fn yng)(bin ti fn yng)与组胺与组胺第四页，共二十八页。第二节第二节 抗组胺抗组胺(z n)(z n)药药组胺是什么？组胺是什么？组胺是最早发现的自身活性物质，广泛存在
5、于人体各组织中，组胺是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织中，在体内是在体内是以无活性以无活性的结合的结合(jih)形式存在于肥大细胞和嗜碱性形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。粒细胞的颗粒中。当机体受到理化因素刺激或发生变态反应时，这些细胞当机体受到理化因素刺激或发生变态反应时，这些细胞脱颗粒，导致组胺的释放，通过与效应细胞的组胺受体脱颗粒，导致组胺的释放，通过与效应细胞的组胺受体结合，兴奋组胺受体而产生相应的效应。结合，兴奋组胺受体而产生相应的效应。第五页，共二十八页。第二节第二节 抗组胺抗组胺(z n)(z n)药药抗组胺药物能与组胺竞争效应细胞上的组胺受体，使组胺不能抗组
6、胺药物能与组胺竞争效应细胞上的组胺受体，使组胺不能同受体结合，从而同受体结合，从而(cng r)(cng r)抑制其引起过敏反应的作用。抑制其引起过敏反应的作用。根据组胺受体选择的不同，抗组胺药分为根据组胺受体选择的不同，抗组胺药分为H H1 1、H H2 2、H H3 3和和H H4 4受体受体阻断药；阻断药；用于抗变态反应的主要是组胺用于抗变态反应的主要是组胺H H1 1受体阻断药。受体阻断药。第六页，共二十八页。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药组胺为组胺为乙基伯胺乙基伯胺，而，而H H1 1受体阻断药则具有与组胺分子类受体阻断药则具有与组胺分子类似似(li s)(li s)的的乙
7、基叔胺乙基叔胺结构，这是与组胺结构，这是与组胺竞争结合受体竞争结合受体的必的必需结构。需结构。第一、第二、第三代第一、第二、第三代H H1 1受体阻断药的作用与应用基本相似，受体阻断药的作用与应用基本相似，但第二、三代仅有抗组胺作用，而无明显的中枢抑制作但第二、三代仅有抗组胺作用，而无明显的中枢抑制作用和抗胆碱作用。用和抗胆碱作用。第七页，共二十八页。表表6-2 6-2 常用常用H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药作用特点比较药作用特点比较药物抗组胺中枢抑制防晕止吐维持时间h第一代苯海拉明+4-6异丙嗪+6-12氯苯那敏+-4-6第二代特非那定+-12西替利嗪+-24左卡
8、巴斯汀+-16氯雷他定+-24第三代地氯雷他定+-24非索非那定+-18-24左西替利嗪+-24-28第八页，共二十八页。炎症炎症(ynzhng)反应：红、肿、热、痛反应：红、肿、热、痛第九页，共二十八页。一、一、H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药【作用及应用作用及应用】1 1抗组胺抗组胺(z n)(z n)作用作用 能竞争性阻断能竞争性阻断H H1 1受体，对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌受体，对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌兴奋、血管扩张和毛细血管通透性增加等效应。兴奋、血管扩张和毛细血管通透性增加等效应。在各类变态反应中，在各类变态反应中，H H1 1受体阻
9、断药对抗外组织胺药理作用一般比受体阻断药对抗外组织胺药理作用一般比对抗内组织胺的作用强，故对于各种过敏性皮肤疾患几乎都有效。对抗内组织胺的作用强，故对于各种过敏性皮肤疾患几乎都有效。第十页，共二十八页。一、一、H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药【作用及应用作用及应用】1 1抗组胺作用抗组胺作用 临床主要用于治疗局部变态反应性疾病临床主要用于治疗局部变态反应性疾病,如过敏性鼻炎、荨麻疹、如过敏性鼻炎、荨麻疹、花粉热等，可作首选药；花粉热等，可作首选药；对昆虫咬伤所致对昆虫咬伤所致(su zh)(su zh)皮肤瘙痒和水肿亦有效；皮肤瘙痒和水肿亦有效；对血清病、药疹和接触
10、性皮炎也有一定疗效；对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效；第十一页，共二十八页。一、一、H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药【作用及应用作用及应用】2 2抑制抑制(yzh)(yzh)中枢作用中枢作用 在治疗量时可通过血脑屏障，呈现出不同程度的中枢抑在治疗量时可通过血脑屏障，呈现出不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡等，以苯海拉明和异丙嗪最制作用，表现为镇静、嗜睡等，以苯海拉明和异丙嗪最强。强。临床上将异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于临床上将异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠；人工冬眠；第二代的特非那定等则中枢抑制作用较弱，基本上无困倦第二代的
11、特非那定等则中枢抑制作用较弱，基本上无困倦感。感。第十二页，共二十八页。一、一、H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药【作用及应用作用及应用】3 3抗晕止吐作用抗晕止吐作用 与中枢抑制作用、抗胆碱作用及对前庭神经的抑制有关，可与中枢抑制作用、抗胆碱作用及对前庭神经的抑制有关，可减轻前庭功能紊乱所致的眩晕、呕吐；减轻前庭功能紊乱所致的眩晕、呕吐；以第一代苯海拉明、异丙嗪作用最强；以第一代苯海拉明、异丙嗪作用最强；临床临床(ln chun)(ln chun)上用于晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。上用于晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。4.4.抗胆碱作用抗胆碱作用多数有一定的抗胆碱作
12、用，产生阿托品样作用，表现为恶心、多数有一定的抗胆碱作用，产生阿托品样作用，表现为恶心、呕吐等。呕吐等。第十三页，共二十八页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】1.1.第一代有明显的中枢抑制第一代有明显的中枢抑制(yzh)(yzh)不良反应，最常见的表现是嗜不良反应，最常见的表现是嗜睡和乏力，故从事开车、操作精密仪器等工作期间应禁用，可睡和乏力，故从事开车、操作精密仪器等工作期间应禁用，可选用第二代药物。选用第二代药物。另外，抗胆碱作用，可引起口干、眼干、视物模糊、便秘、另外，抗胆碱作用，可引起口干、眼干、视物模糊、便秘、尿潴留等症状，可能诱发青光眼。尿潴留等症状，可能诱发青光眼。前列腺
13、肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应慎前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应慎用。用。一、一、H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药第十四页，共二十八页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】2.2.第二代抗组胺药，副作用少，几乎无明显的中枢抑制第二代抗组胺药，副作用少，几乎无明显的中枢抑制(yzh)(yzh)和和抗胆碱作用。但特非那定可能导致少见的、严重的心脏毒性，会抗胆碱作用。但特非那定可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致死性心律失常。引起致死性心律失常。3.3.第三代抗组胺药，副作用轻，与红霉素、酮康唑等合用不第三代抗组胺药，副作用轻，与红霉素、酮
14、康唑等合用不会产生心脏毒性。会产生心脏毒性。4.4.妊娠和哺乳期妇女慎用。妊娠和哺乳期妇女慎用。一、一、H H1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药第十五页，共二十八页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】5.5.大部分感冒药中含有此类药物，避免大部分感冒药中含有此类药物，避免(bmin)(bmin)重复用药。不宜合重复用药。不宜合用其他中枢抑制药，以免增强中枢抑制。用其他中枢抑制药，以免增强中枢抑制。6.6.抗过敏药物引起的过敏反应与非抗过敏药物及其他原因抗过敏药物引起的过敏反应与非抗过敏药物及其他原因引起的过敏反应相鉴别。引起的过敏反应相鉴别。一、一、H H1 1受体阻
15、断受体阻断(z dun)(z dun)药药第十六页，共二十八页。药物主要应用不良反应与用药注意事项异丙嗪（非那根）皮肤黏膜过敏、晕动病、冬眠合剂、复方止咳平喘药组成 嗜睡、乏力、头晕、口干等。与食物和牛奶同服可减轻胃刺激。滴注时应避光。氯苯那敏（扑尔敏）皮肤黏膜过敏嗜睡、乏力。胃肠反应与食物和牛奶同服可减轻对胃刺激。特非那定过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、荨麻疹、花粉症头痛、胃肠反应、过量可致心律失常。饭后服用。西替利嗪季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性结膜炎、瘙痒和荨麻疹少见。肾功能损害者需减量左卡巴斯汀变态反应性鼻炎、过敏性结膜炎一过性局部刺激如：鼻眼刺痛和烧酌感。12岁以下儿童不宜用。喷鼻剂（微
16、悬浮液）：每支l0(0.5mg/ml)用前必须摇匀。依巴斯汀常年性、季节性过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹、皮炎罕见心动过速、尿潴留、皮疹、水肿、肝功能异常等。心律失常、肝肾功能不全、哮喘病、痒疹、皮肤瘙痒等人慎用常用常用(chn yn)(chn yn)H H1 1受体阻断药受体阻断药第十七页，共二十八页。第十八页，共二十八页。目前主要有目前主要有4 4种种H H2 2受体阻断药应用于临床：西咪替丁、雷尼替丁、受体阻断药应用于临床：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。法莫替丁和尼扎替丁。近年新的近年新的H H2 2受体阻断药罗沙替丁、乙溴替丁，其中罗沙替受体阻断药罗沙替丁、乙溴替丁，其中罗沙替
17、丁为长效，具有强大而持久的抗胃酸分泌丁为长效，具有强大而持久的抗胃酸分泌(fnm)(fnm)作用。作用。一、一、H H2 2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药第十九页，共二十八页。临床临床(ln chun)(ln chun)常用的钙剂主要有葡萄常用的钙剂主要有葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙等。糖酸钙、乳酸钙、氯化钙等。第三节第三节 钙剂钙剂第二十页，共二十八页。【作用与应用作用与应用】1.1.抗过敏抗过敏 钙剂能降低毛细血管的通透性，减少渗出，具有消钙剂能降低毛细血管的通透性，减少渗出，具有消炎、消肿、抗过敏等作用。炎、消肿、抗过敏等作用。临床上用于荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、血管性水
18、肿、紫癜临床上用于荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、血管性水肿、紫癜等。等。2.2.促进骨骼、牙齿的发育促进骨骼、牙齿的发育 骨骼和牙组织的主要成分是骨骼和牙组织的主要成分是钙，体内缺钙易导致佝偻病、骨质疏松钙，体内缺钙易导致佝偻病、骨质疏松(sh sn)(sh sn)以及牙齿以及牙齿钙化不良。钙化不良。第三节第三节 钙剂钙剂第二十一页，共二十八页。钙是构成我们身体钢骨钙是构成我们身体钢骨(n)结构的必须原料，结构的必须原料，是我们的生命之本，钙也叫是我们的生命之本，钙也叫骨骼矿物质骨骼矿物质钙对我们人体的作用(zuyng)难道仅仅是送我们“好骨和好牙”吗？第三节第三节 钙剂钙剂第二十二页，共二十八页
19、。【作用作用(zuyng)(zuyng)与应用与应用】3.3.维持神经肌肉的正常兴奋性维持神经肌肉的正常兴奋性 当血钙含量降低时可引起神当血钙含量降低时可引起神经肌肉的兴奋性升高，出现手足搐搦症，幼儿出现痉挛或惊厥。经肌肉的兴奋性升高，出现手足搐搦症，幼儿出现痉挛或惊厥。静脉注射钙剂可迅速缓解症状。静脉注射钙剂可迅速缓解症状。4.4.拮抗镁离子拮抗镁离子 钙与镁有竞争性拮抗作用，临床上镁盐过钙与镁有竞争性拮抗作用，临床上镁盐过量引起的急性中毒可静脉注射钙剂解救。量引起的急性中毒可静脉注射钙剂解救。第三节第三节 钙剂钙剂第二十三页，共二十八页。钙对传递神经冲动起到了关键(gunjin)的作用，严
20、重缺钙神经会变得紧张、会使人烦躁不安、易怒、脾气大、爱哭闹。看脾气看脾气(p qi)(p qi)就就知你是否缺钙知你是否缺钙我不明白我不明白(mng bai)为什么更年为什么更年期妇女脾气大期妇女脾气大？补钙防止经前综合症更年期综合症第二十四页，共二十八页。少年早补钙少年早补钙老来老来(lo li)(lo li)更健康更健康 钙的食补奶和奶制品，牛奶104mg/100g小虾皮、海带、田螺(tinlu)，虾皮991mg/100g豆类、黑芝麻、坚果，黑芝麻780mg/100g哪些哪些(nxi)(nxi)食物含钙丰富呢？食物含钙丰富呢？第二十五页，共二十八页。【不良反应不良反应】口服有胃肠道刺激性；
21、注射过快可引起全身口服有胃肠道刺激性；注射过快可引起全身(qun shn)(qun shn)发发热、血压下降、心律失常，甚至心跳骤停。热、血压下降、心律失常，甚至心跳骤停。第三节第三节 钙剂钙剂第二十六页，共二十八页。【注意事项注意事项】1.1.口服钙剂有刺激性，宜饭后服用。不宜作肌内注射或皮下口服钙剂有刺激性，宜饭后服用。不宜作肌内注射或皮下注射，静脉注射应注射，静脉注射应稀释后缓慢给药稀释后缓慢给药，药液外漏可致组织坏，药液外漏可致组织坏死，用死，用0.5%0.5%普鲁卡因注射液局部封闭。普鲁卡因注射液局部封闭。2.2.因钙剂能增加强心苷的心脏毒性，故强心苷治疗期间禁止静脉因钙剂能增加强心
22、苷的心脏毒性，故强心苷治疗期间禁止静脉注射钙剂。注射钙剂。3.3.与四环素类药及高草酸类食物（茶、咖啡、可乐、花与四环素类药及高草酸类食物（茶、咖啡、可乐、花生）同服影响吸收；可协同生）同服影响吸收；可协同(xitng)(xitng)应用维生素应用维生素D D促进吸收。促进吸收。第三节第三节 钙剂钙剂第二十七页，共二十八页。内容(nirng)总结学习目标。4、能观察患者病情及用药反应，做好合理用药指导。能竞争性阻断H1受体，对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌兴奋、血管扩张和毛细血管通透性增加等效应。在各类变态反应中，H1受体阻断药对抗外组织胺药理作用一般(ybn)比对抗内组织胺的作用强，故对于各种过敏性皮肤疾患几乎都有效。临床上将异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠。临床上用于晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。不宜合用其他中枢抑制药，以免增强中枢抑制第二十八页，共二十八页。