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1、第六章第六章 抗变态反应药及合理用药抗变态反应药及合理用药乌苏市人民医院乌苏市人民医院 蒲奕蒲奕学习目标学习目标 1 1、掌握常用抗变态反应药的作用、应用、不良反应、掌握常用抗变态反应药的作用、应用、不良反应及注意事项。及注意事项。 2 2、熟悉各类抗变态反应药的特点。、熟悉各类抗变态反应药的特点。 3 3、了解组胺受体的分布及组胺的作用。、了解组胺受体的分布及组胺的作用。 4 4、能观察患者病情及用药反应，做好合理用药指导。、能观察患者病情及用药反应，做好合理用药指导。p变态反应，也称为超敏反应或过敏反应，是机体受同变态反应，也称为超敏反应或过敏反应，是机体受同一抗原物质再次刺激后引起的组织
2、损伤或生理功能紊乱一抗原物质再次刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱的异常免疫反应。的异常免疫反应。p参与过敏介质有组胺、缓激肽、白三烯等；参与过敏介质有组胺、缓激肽、白三烯等；p组胺存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，过敏反应发组胺存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，过敏反应发生时肥大细胞脱颗粒释放入血，与组胺受体结合，产生生时肥大细胞脱颗粒释放入血，与组胺受体结合，产生广泛的生物效应。广泛的生物效应。第一节第一节 抗变态反应与组胺抗变态反应与组胺 表表6-1 组胺受体分布与效应组胺受体分布与效应受体受体 体内分布体内分布 主要效应主要效应H1 支气管、胃肠道、子宫平滑肌支气管、胃肠道、子宫平滑肌 收
3、缩收缩 皮肤血管皮肤血管 扩张、通透性增强扩张、通透性增强 心房、房室结心房、房室结 收缩增强、传导减慢收缩增强、传导减慢H2 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩增强、心率加快收缩增强、心率加快H3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放负反馈性调节组胺合成与释放p抗变态反应又称抗过敏药，是用于防治变态反应性疾抗变态反应又称抗过敏药，是用于防治变态反应性疾病的药物，包括：病的药物，包括：p1.1.抗组胺药抗组胺药 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂苯海拉明、异丙嗪等受体拮抗剂苯海拉明、异丙嗪等p2.2.过敏反应介
4、质阻释剂过敏反应介质阻释剂 色甘酸钠、黄芩苷等；色甘酸钠、黄芩苷等；p3.3.其他抗变态反应药其他抗变态反应药 钙盐（氯化钙、葡萄糖酸钙）、钙盐（氯化钙、葡萄糖酸钙）、脱敏制剂（粉尘螨注射液、糖皮质激素的泼尼松）等。脱敏制剂（粉尘螨注射液、糖皮质激素的泼尼松）等。第一节第一节 抗变态反应与组胺抗变态反应与组胺第二节第二节 抗组胺药抗组胺药 组胺是什么？组胺是什么？ 组胺是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组胺是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织中，在体内是组织中，在体内是以无活性以无活性的结合形式存在于肥大细的结合形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。胞和嗜碱性粒细胞的颗粒
5、中。 当机体受到理化因素刺激或发生变态反应时，这些细当机体受到理化因素刺激或发生变态反应时，这些细胞脱颗粒，导致组胺的释放，通过与效应细胞的组胺胞脱颗粒，导致组胺的释放，通过与效应细胞的组胺受体结合，兴奋组胺受体而产生相应的效应。受体结合，兴奋组胺受体而产生相应的效应。第二节第二节 抗组胺药抗组胺药 抗组胺药物能与组胺竞争效应细胞上的组胺受体，使抗组胺药物能与组胺竞争效应细胞上的组胺受体，使组胺不能同受体结合，从而抑制其引起过敏反应的作组胺不能同受体结合，从而抑制其引起过敏反应的作用。用。 根据组胺受体选择的不同，抗组胺药分为根据组胺受体选择的不同，抗组胺药分为H H1 1、H H2 2、H
6、H3 3和和H H4 4受体阻断药；受体阻断药； 用于抗变态反应的主要是组胺用于抗变态反应的主要是组胺H H1 1受体阻断药。受体阻断药。 一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 组胺为组胺为乙基伯胺乙基伯胺，而，而H H1 1受体阻断药则具有与组胺分子受体阻断药则具有与组胺分子类似的类似的乙基叔胺乙基叔胺结构，这是与组胺结构，这是与组胺竞争结合受体竞争结合受体的的必需结构。必需结构。 第一、第二、第三代第一、第二、第三代H H1 1受体阻断药的作用与应用基本受体阻断药的作用与应用基本相似，但第二、三代仅有抗组胺作用，而无明显的相似，但第二、三代仅有抗组胺作用，而无明显的中枢抑制作用和抗胆碱
7、作用。中枢抑制作用和抗胆碱作用。表表6-2 6-2 常用常用H H1 1受体阻断药作用特点比较受体阻断药作用特点比较药物药物抗组胺抗组胺中枢抑制中枢抑制防晕止吐防晕止吐维持时间维持时间h h第第一一代代苯海拉明苯海拉明+4-64-6异丙嗪异丙嗪+6-126-12氯苯那敏氯苯那敏+ +- -4-64-6第第二二代代特非那定特非那定+- - -1212西替利嗪西替利嗪+ +- -2424左卡巴斯汀左卡巴斯汀+- - -1616氯雷他定氯雷他定+- - -2424第第三三代代地氯雷他定地氯雷他定+- - -2424非索非那定非索非那定+- - -18-2418-24左西替利嗪左西替利嗪+- - -2
8、4-2824-28 炎症反应：红、肿、热、痛炎症反应：红、肿、热、痛一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药【作用及应用作用及应用】1 1抗组胺作用抗组胺作用 p能竞争性阻断能竞争性阻断H H1 1受体，对抗组胺引起的胃肠道、支气管受体，对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌兴奋、血管扩张和毛细血管通透性增加等效应。平滑肌兴奋、血管扩张和毛细血管通透性增加等效应。p在各类变态反应中，在各类变态反应中，H H1 1受体阻断药对抗外组织胺药理作受体阻断药对抗外组织胺药理作用一般比对抗内组织胺的作用强，故对于各种过敏性皮用一般比对抗内组织胺的作用强，故对于各种过敏性皮肤疾患几乎都有效。肤疾患几乎都有效。
9、一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药【作用及应用作用及应用】1 1抗组胺作用抗组胺作用 p临床主要用于治疗局部变态反应性疾病临床主要用于治疗局部变态反应性疾病, ,如过敏性鼻炎、如过敏性鼻炎、荨麻疹、花粉热等，可作首选药；荨麻疹、花粉热等，可作首选药；p对昆虫咬伤所致皮肤瘙痒和水肿亦有效；对昆虫咬伤所致皮肤瘙痒和水肿亦有效；p对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效；对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效；一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药【作用及应用作用及应用】2 2抑制中枢作用抑制中枢作用 p在治疗量时可通过血脑屏障，呈现出不同程度的中枢在治疗量时可通过血脑屏障，呈现出不同程度的中
10、枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡等，以苯海拉明和异丙抑制作用，表现为镇静、嗜睡等，以苯海拉明和异丙嗪最强。嗪最强。p临床上将异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用临床上将异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠；于人工冬眠；p第二代的特非那定等则中枢抑制作用较弱，基本上无第二代的特非那定等则中枢抑制作用较弱，基本上无困倦感。困倦感。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药【作用及应用作用及应用】3 3抗晕止吐作用抗晕止吐作用 p与中枢抑制作用、抗胆碱作用及对前庭神经的抑制有与中枢抑制作用、抗胆碱作用及对前庭神经的抑制有关，可减轻前庭功能紊乱所致的眩晕、呕吐；关，可减轻前庭功能紊乱所致的眩晕
11、、呕吐；p以第一代苯海拉明、异丙嗪作用最强；以第一代苯海拉明、异丙嗪作用最强；p临床上用于晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。临床上用于晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。4.4.抗胆碱作用抗胆碱作用p多数有一定的抗胆碱作用，产生阿托品样作用，表现多数有一定的抗胆碱作用，产生阿托品样作用，表现为恶心、呕吐等。为恶心、呕吐等。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 p1.1.第一代有明显的中枢抑制不良反应，最常见的表现第一代有明显的中枢抑制不良反应，最常见的表现是嗜睡和乏力，故从事开车、操作精密仪器等工作期是嗜睡和乏力，故从事开车、操作精密仪器等工作期间应禁用，可选用第二代药物。间应禁用，可选用第二代药物
12、。p另外，抗胆碱作用，可引起口干、眼干、视物模糊、另外，抗胆碱作用，可引起口干、眼干、视物模糊、便秘、尿潴留等症状，可能诱发青光眼。便秘、尿潴留等症状，可能诱发青光眼。p前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应慎用。慎用。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 p2.2.第二代抗组胺药，副作用少，几乎无明显的中枢抑第二代抗组胺药，副作用少，几乎无明显的中枢抑制和抗胆碱作用。但特非那定可能导致少见的、严重制和抗胆碱作用。但特非那定可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致死性心律失常。的心脏毒性，会引起致
13、死性心律失常。p3.3.第三代抗组胺药，副作用轻，与红霉素、酮康唑等第三代抗组胺药，副作用轻，与红霉素、酮康唑等合用不会产生心脏毒性。合用不会产生心脏毒性。p4.4.妊娠和哺乳期妇女慎用。妊娠和哺乳期妇女慎用。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 p5.5.大部分感冒药中含有此类药物，避免重复用药。不大部分感冒药中含有此类药物，避免重复用药。不宜合用其他中枢抑制药，以免增强中枢抑制。宜合用其他中枢抑制药，以免增强中枢抑制。p6.6.抗过敏药物引起的过敏反应与非抗过敏药物及其他抗过敏药物引起的过敏反应与非抗过敏药物及其他原因引起的过敏反应相鉴别。原因引
14、起的过敏反应相鉴别。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药药物药物主要应用主要应用不良反应与用药注意事项不良反应与用药注意事项异丙嗪异丙嗪（非那根）（非那根）皮肤黏膜过敏、晕动病、冬眠皮肤黏膜过敏、晕动病、冬眠合剂、复方止咳平喘药组成合剂、复方止咳平喘药组成 嗜睡、乏力嗜睡、乏力 、头晕、口干等。与食物和、头晕、口干等。与食物和牛奶同服可减轻胃刺激牛奶同服可减轻胃刺激 。滴注时应避光。滴注时应避光。 氯苯那敏氯苯那敏（扑尔敏）（扑尔敏）皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏嗜睡、乏力。胃肠反应与食物和牛奶同服嗜睡、乏力。胃肠反应与食物和牛奶同服可减轻对胃刺激。可减轻对胃刺激。特非那定特非那定过敏性鼻炎、过
15、敏性皮肤病、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、荨麻疹、花粉症荨麻疹、花粉症头痛、胃肠反应、过量可致心律失常。饭头痛、胃肠反应、过量可致心律失常。饭后服用。后服用。西替利嗪西替利嗪季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性结膜炎、瘙痒和荨麻疹季节性结膜炎、瘙痒和荨麻疹少见。肾功能损害者需减量少见。肾功能损害者需减量左卡巴斯左卡巴斯汀汀变态反应性鼻炎、过敏性结膜变态反应性鼻炎、过敏性结膜炎炎一过性局部刺激如：鼻眼刺痛和烧酌感。一过性局部刺激如：鼻眼刺痛和烧酌感。1212岁以下儿童不宜用。喷鼻剂（微悬浮岁以下儿童不宜用。喷鼻剂（微悬浮液）：每支液）：每支l0(0.5mg/ml) l0(0.5
16、mg/ml) 用前必须摇匀。用前必须摇匀。依巴斯汀依巴斯汀常年性、季节性过敏性鼻炎、常年性、季节性过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹、皮炎慢性荨麻疹、湿疹、皮炎罕见心动过速、尿潴留、皮疹、水肿、肝罕见心动过速、尿潴留、皮疹、水肿、肝功能异常等。心律失常、肝肾功能不全、功能异常等。心律失常、肝肾功能不全、哮喘病、痒疹、皮肤瘙痒等人慎用哮喘病、痒疹、皮肤瘙痒等人慎用常用常用H H1 1受体阻断药受体阻断药p目前主要有目前主要有4 4种种H H2 2受体阻断药应用于临床：西咪替丁、受体阻断药应用于临床：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。p近年新的近年新的H H2 2受体
17、阻断药罗沙替丁、乙溴替丁，其中罗受体阻断药罗沙替丁、乙溴替丁，其中罗沙替丁为长效，具有强大而持久的抗胃酸分泌作用。沙替丁为长效，具有强大而持久的抗胃酸分泌作用。一、一、H H2 2受体阻断药受体阻断药p临床常用的钙剂主要有葡萄糖酸钙、临床常用的钙剂主要有葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙等。乳酸钙、氯化钙等。第三节第三节 钙剂钙剂【作用与应用作用与应用】p1.1.抗过敏抗过敏 钙剂能降低毛细血管的通透性，减少渗出，钙剂能降低毛细血管的通透性，减少渗出，具有消炎、消肿、抗过敏等作用。具有消炎、消肿、抗过敏等作用。p临床上用于荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、血管性水肿、临床上用于荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、血管性
18、水肿、紫癜等。紫癜等。p2.2.促进骨骼、牙齿的发育促进骨骼、牙齿的发育 骨骼和牙组织的主要成分骨骼和牙组织的主要成分是钙，体内缺钙易导致佝偻病、骨质疏松以及牙齿钙是钙，体内缺钙易导致佝偻病、骨质疏松以及牙齿钙化不良。化不良。第三节第三节 钙剂钙剂钙是构成我们身体钢骨结构的必须原料，钙是构成我们身体钢骨结构的必须原料，是我们的生命之本，钙也叫是我们的生命之本，钙也叫骨骼矿物质骨骼矿物质钙对我们人体的钙对我们人体的作用难道仅仅是作用难道仅仅是送我们送我们“好骨和好骨和好牙好牙”吗？吗？ 第三节第三节 钙剂钙剂【作用与应用作用与应用】p3.3.维持神经肌肉的正常兴奋性维持神经肌肉的正常兴奋性 当血
19、钙含量降低时可当血钙含量降低时可引起神经肌肉的兴奋性升高，出现手足搐搦症，幼儿引起神经肌肉的兴奋性升高，出现手足搐搦症，幼儿出现痉挛或惊厥。静脉注射钙剂可迅速缓解症状。出现痉挛或惊厥。静脉注射钙剂可迅速缓解症状。p4.4.拮抗镁离子拮抗镁离子 钙与镁有竞争性拮抗作用，临床上镁钙与镁有竞争性拮抗作用，临床上镁盐过量引起的急性中毒可静脉注射钙剂解救。盐过量引起的急性中毒可静脉注射钙剂解救。第三节第三节 钙剂钙剂钙对传递神经冲动起到了关键的作用钙对传递神经冲动起到了关键的作用 ，严重缺钙神经会变得紧张、会使人烦躁严重缺钙神经会变得紧张、会使人烦躁不安、易怒、脾气大、爱哭闹。不安、易怒、脾气大、爱哭闹
20、。看脾气就知看脾气就知你是否缺钙你是否缺钙我不明白为什我不明白为什么更年期妇女么更年期妇女脾气大？脾气大？补钙防止经前综合症更年期综合症少年早补钙少年早补钙老来更健康老来更健康 钙的食补钙的食补奶和奶制品，牛奶奶和奶制品，牛奶104mg/100g104mg/100g小虾皮、海带、田螺，虾皮小虾皮、海带、田螺，虾皮991mg/100g991mg/100g豆类、黑芝麻、坚果，黑芝麻豆类、黑芝麻、坚果，黑芝麻780mg/100g780mg/100g哪些食物含钙丰富呢？哪些食物含钙丰富呢？【不良反应不良反应】p口服有胃肠道刺激性；注射过快可引起全身发热、口服有胃肠道刺激性；注射过快可引起全身发热、血压
21、下降、心律失常，甚至心跳骤停。血压下降、心律失常，甚至心跳骤停。第三节第三节 钙剂钙剂【注意事项注意事项】p1.1.口服钙剂有刺激性，宜饭后服用。不宜作肌内注射口服钙剂有刺激性，宜饭后服用。不宜作肌内注射或皮下注射，静脉注射应或皮下注射，静脉注射应稀释后缓慢给药稀释后缓慢给药，药液外漏，药液外漏可致组织坏死，用可致组织坏死，用0.5%0.5%普鲁卡因注射液局部封闭。普鲁卡因注射液局部封闭。p2.2.因钙剂能增加强心苷的心脏毒性，故强心苷治疗期因钙剂能增加强心苷的心脏毒性，故强心苷治疗期间禁止静脉注射钙剂。间禁止静脉注射钙剂。p3.3.与四环素类药及高草酸类食物（茶、咖啡、可乐、与四环素类药及高
22、草酸类食物（茶、咖啡、可乐、花生）同服影响吸收；可协同应用维生素花生）同服影响吸收；可协同应用维生素D D促进吸收。促进吸收。第三节第三节 钙剂钙剂药疗警示药疗警示 患者，女，患者，女，4242岁。因皮肤过敏来就诊，遵医嘱给予岁。因皮肤过敏来就诊，遵医嘱给予10%10%葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙10ml+10%10ml+10%葡萄糖葡萄糖20ml20ml静脉注射。注静脉注射。注射后射后1 1分钟患者主诉心悸、胸闷、恶心，急送急诊分钟患者主诉心悸、胸闷、恶心，急送急诊科抢救。科抢救。 请问：患者为何出现心悸、胸闷？怎么进行抢救？请问：患者为何出现心悸、胸闷？怎么进行抢救？pH H1 1受体阻断药通过竞
23、争性地拮抗组胺受体阻断药通过竞争性地拮抗组胺H H1 1受体，产生抗过受体，产生抗过敏作用，主要用于治疗皮肤黏膜过敏症。敏作用，主要用于治疗皮肤黏膜过敏症。p多数多数H H1 1受体阻断药可抑制中枢，产生镇静催眠作用，受体阻断药可抑制中枢，产生镇静催眠作用，出现嗜睡，但同时有较强的中枢抗胆碱作用，可抗晕出现嗜睡，但同时有较强的中枢抗胆碱作用，可抗晕动病及止吐，如苯海拉明与异丙嗪。动病及止吐，如苯海拉明与异丙嗪。p钙剂亦具有抗过敏作用，可对抗某些过敏症状。静脉钙剂亦具有抗过敏作用，可对抗某些过敏症状。静脉注射过速可致心律失常，甚至心搏骤停，应注意用强注射过速可致心律失常，甚至心搏骤停，应注意用强心苷期间忌静注钙盐，因两者合用增强心脏毒性。心苷期间忌静注钙盐，因两者合用增强心脏毒性。总结与提炼总结与提炼