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1、第一节 环境污染物的毒作用一、毒理学基本概念一、毒理学基本概念（一）毒物与中毒（一）毒物与中毒毒物毒物（toxicant）：在一定条件下，以较小剂量给予机在一定条件下，以较小剂量给予机在一定条件下，以较小剂量给予机在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，体时，能与生物体相互作用，体时，能与生物体相互作用，体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性引起生物体功能或器质性引起生物体功能或器质性引起生物体功能或器质性损伤的化学物质损伤的化学物质损伤的化学物质损伤的化学物质，或剂量虽微，但累积到一定的量，就，或剂量虽微，但累积到一定的量，就，或剂量虽微，但累积到一定的量，就，或剂
2、量虽微，但累积到一定的量，就能能能能干扰或破坏机体的正常生理功能干扰或破坏机体的正常生理功能干扰或破坏机体的正常生理功能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久性引起暂时或持久性引起暂时或持久性引起暂时或持久性的病理变化的病理变化的病理变化的病理变化，甚至危及生命的化合物，称为，甚至危及生命的化合物，称为，甚至危及生命的化合物，称为，甚至危及生命的化合物，称为毒物毒物毒物毒物毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是互变的重要
3、条件是互变的重要条件是互变的重要条件是剂量剂量剂量剂量中毒（intoxication）生物体受到毒物作用引起功能或器质性改变后出生物体受到毒物作用引起功能或器质性改变后出现的现的疾病状态疾病状态称称中毒中毒 例如例如:有机磷农药进入机体后，使生物出现震颤、有机磷农药进入机体后，使生物出现震颤、出汗、流涎、瞳孔缩小等一系列的中毒症状。出汗、流涎、瞳孔缩小等一系列的中毒症状。中毒是各种毒性作用的综合表现（包括局部的和中毒是各种毒性作用的综合表现（包括局部的和全身的）全身的）根据病变发生发展的快慢，可区分为根据病变发生发展的快慢，可区分为急性中毒、急性中毒、亚慢性中毒亚慢性中毒和和慢性中毒慢性中毒毒
4、性（毒性（toxicity）一一种种化化学学物物质质接接触触或或进进入入机机体体后后，引引起起生生物物体体的的易易感感部部位位产产生生有有害害作作用用的的能能力力，称称为为该该物物质质的的毒性毒性 毒性作用可通过观测的方法来判断，例如：有毒性作用可通过观测的方法来判断，例如：有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用；苯可抑制造血机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功能导致贫血；强酸强碱可引起局部的皮肤灼伤功能导致贫血；强酸强碱可引起局部的皮肤灼伤等等等等4.危险度（危险度（Risk）与危害性与危害性(hazard)：危险性（危险度）：危险性（危险度）：在特定接触条件下，对有害物造成损害的可能性大小
5、的定量估计归因危险度：概率归因危险度：概率相对危险度：比值相对危险度：比值可接受的危险度可接受的危险度 危害性：危害性：化学物质对人群造成损害的可能性5.剂量剂量（Dose）：）：机体接触的外源化学物的数量,多种表示方法6.效应效应（Effect)与反应与反应(Response)效应：效应：一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化 反应：反应：一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体在群体中所占的比例三、剂量效应（反应）关系三、剂量效应（反应）关系剂量剂量效应关系：效应关系：描述外源性化学物的剂量水平描述外源性化学物的剂量水平与所引起的个体
6、或群体的量效应之间的相互关系；与所引起的个体或群体的量效应之间的相互关系；剂量剂量反应关系：反应关系：描述外源性化学物的剂量水平描述外源性化学物的剂量水平与所引起的效应发生率之间的相互关系与所引起的效应发生率之间的相互关系1 1、剂量、剂量、剂量、剂量效应（反应）关系的基本类型：效应（反应）关系的基本类型：效应（反应）关系的基本类型：效应（反应）关系的基本类型：（1 1）直线型直线型直线型直线型：仅在一些体外试验中一定剂量范仅在一些体外试验中一定剂量范围内存在围内存在（2 2）抛物线型抛物线型抛物线型抛物线型：将剂量换成对数值后，可转化为将剂量换成对数值后，可转化为直线直线（3 3）S-S-形
7、曲线形曲线形曲线形曲线（Logistic growth curve):Logistic growth curve):四、毒性作用的类型四、毒性作用的类型1 1、局部和全身毒作用：局部和全身毒作用：l局部毒作用：局部毒作用：在接触部位引起局部性直接损伤在接触部位引起局部性直接损伤比如：接触强酸和强碱等所造成的皮肤损伤；比如：接触强酸和强碱等所造成的皮肤损伤；吸入吸入NOxNOx、SOSO2 2等刺激性气体引起呼吸道损伤等等刺激性气体引起呼吸道损伤等l全身性毒作用：全身性毒作用：化学物被吸收后随血液循环分布化学物被吸收后随血液循环分布于全身而呈现的毒作用，主要危害靶组织和靶器于全身而呈现的毒作用，
8、主要危害靶组织和靶器官。官。比如：如比如：如COCO引起的全身缺氧而导致的中毒或引起的全身缺氧而导致的中毒或死亡死亡2、速发和迟发毒作用：速发毒性作用速发毒性作用速发毒性作用速发毒性作用 ，又称即刻作用，又称即刻作用，又称即刻作用，又称即刻作用 (immediate effect)(immediate effect)：毒物经一次接触后，短期内引起的毒作用毒物经一次接触后，短期内引起的毒作用毒物经一次接触后，短期内引起的毒作用毒物经一次接触后，短期内引起的毒作用.比如：一氧化碳和氰化物的急性中毒比如：一氧化碳和氰化物的急性中毒比如：一氧化碳和氰化物的急性中毒比如：一氧化碳和氰化物的急性中毒迟发毒
9、性作用迟发毒性作用迟发毒性作用迟发毒性作用(dalaydalay effect):effect):经长期接触后或间隔一经长期接触后或间隔一经长期接触后或间隔一经长期接触后或间隔一段时间后，才呈现的毒作用段时间后，才呈现的毒作用段时间后，才呈现的毒作用段时间后，才呈现的毒作用.比如：具有致癌性外来化合物人类一般要在初次接比如：具有致癌性外来化合物人类一般要在初次接比如：具有致癌性外来化合物人类一般要在初次接比如：具有致癌性外来化合物人类一般要在初次接触后触后触后触后10-2010-20年才能出现肿瘤年才能出现肿瘤年才能出现肿瘤年才能出现肿瘤3 3、可逆和不可逆毒作用：、可逆和不可逆毒作用：l可逆
10、：可逆：停止接触化学物后，毒性危害可逐步减轻或停止接触化学物后，毒性危害可逐步减轻或消失；消失；l不可逆：不可逆：毒害作用继续存在甚至加重毒害作用继续存在甚至加重 与毒物性质和危害组织的再生能力有关与毒物性质和危害组织的再生能力有关4 4、变态反应（过敏性反应）：、变态反应（过敏性反应）：通过机体免疫系统产生的危害通过机体免疫系统产生的危害 化学物作为半抗原化学物作为半抗原与内源性蛋白质结合与内源性蛋白质结合激激发抗体形成。抗体发抗体形成。抗体+抗原抗原过敏反应过敏反应5 5、特异体质反应、特异体质反应(特发性反应特发性反应)：由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应由遗传决定的特异体质对某
11、种化学物的异常反应五、毒性作用的机制五、毒性作用的机制毒害作用过程涉及多个步骤：毒害作用过程涉及多个步骤：接触接触吸收吸收转运转运靶部位靶部位分子结构变化，分子结构变化，功能紊乱功能紊乱修复修复修复失调修复失调毒性效应毒性效应（一）干扰正常受体配体的相互作用（一）干扰正常受体配体的相互作用l受体学说受体学说受体学说受体学说受体：受体：受体：受体：存在于细胞膜上对特定存在于细胞膜上对特定存在于细胞膜上对特定存在于细胞膜上对特定生物活性物质生物活性物质生物活性物质生物活性物质具有具有具有具有识别识别识别识别能力能力能力能力并可选择性地与其并可选择性地与其并可选择性地与其并可选择性地与其结合结合结合
12、结合的大分子蛋白质的大分子蛋白质的大分子蛋白质的大分子蛋白质生物活性物质：生物活性物质：生物活性物质：生物活性物质：能引起生物效应的各种物质，如神经能引起生物效应的各种物质，如神经能引起生物效应的各种物质，如神经能引起生物效应的各种物质，如神经递质、激素、抗体，包括污染物递质、激素、抗体，包括污染物递质、激素、抗体，包括污染物递质、激素、抗体，包括污染物配体：配体：配体：配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质对受体具有选择性结合能力的生物活性物质对受体具有选择性结合能力的生物活性物质对受体具有选择性结合能力的生物活性物质反应体：反应体：反应体：反应体：受体、配体结合后进而引发机体中某一特
13、定受体、配体结合后进而引发机体中某一特定受体、配体结合后进而引发机体中某一特定受体、配体结合后进而引发机体中某一特定结构产生初始生物效应结构产生初始生物效应结构产生初始生物效应结构产生初始生物效应例子：有机磷农药例子：有机磷农药例子：有机磷农药例子：有机磷农药（二）细胞膜损伤 细胞膜成分的改变：四氯化碳；细胞膜成分的改变：四氯化碳；膜脂流动性改变：膜脂流动性改变：DDTDDT、对硫磷等；、对硫磷等；细胞膜损伤细胞膜损伤细胞膜损伤细胞膜损伤 影响膜上某些酶的活力：对硫磷；影响膜上某些酶的活力：对硫磷；改变膜通透性：改变膜通透性：PbPb等重金属。等重金属。（三）干扰细胞内钙稳态（四）干扰细胞能量
14、的产生 干扰细胞呼吸链干扰细胞呼吸链氧化磷酸化过程，不能产生氧化磷酸化过程，不能产生ATP;ATP;使氧化磷酸化过程解偶连，能量不能以使氧化磷酸化过程解偶连，能量不能以ATPATP形式储存形式储存（五）自由基与脂质过氧化（五）自由基与脂质过氧化l l自由基作用学说自由基作用学说 自由基：自由基：含有未配对电子的原子或分子，可通过共价键均裂或含有未配对电子的原子或分子，可通过共价键均裂或电子俘获产生电子俘获产生CHCH3 3:H:HCHCH3 3+H+H CCl CCl4 4+e+e CClCCl3 3+Cl+Cl-具有极高的反应活性具有极高的反应活性具有极高的反应活性具有极高的反应活性：可攻击
15、核酸、蛋白质、脂质等生物大分可攻击核酸、蛋白质、脂质等生物大分子，导致结构和功能的异常，出现癌变、畸变、细胞死亡等子，导致结构和功能的异常，出现癌变、畸变、细胞死亡等有些环境化学物本身具有自由基性质：有些环境化学物本身具有自由基性质：NONO2 2可产生自由基的污染物：硝基、氨基化合物，芳香族化合物，可产生自由基的污染物：硝基、氨基化合物，芳香族化合物，喹啉、喹啉、CClCCl4 4等等自由基的危害自由基的危害A A 自由基对脂质的攻击自由基对脂质的攻击自由基与膜脂接触，攻击多不饱和脂肪酸，使细自由基与膜脂接触，攻击多不饱和脂肪酸，使细胞膜和细胞器发生脂质过氧化，损害细胞膜的结胞膜和细胞器发生
16、脂质过氧化，损害细胞膜的结构和功能构和功能危害：危害：改变膜的流动性改变膜的流动性 改变膜镶嵌蛋白的活化环境：酶、受体、改变膜镶嵌蛋白的活化环境：酶、受体、离子通道离子通道 线粒体、溶酶体肿胀和解体线粒体、溶酶体肿胀和解体B B 自由基对蛋白质的攻击自由基对蛋白质的攻击酶：分子交联或断解酶：分子交联或断解膜蛋白：干扰细胞内离子稳态，特别是钙稳态膜蛋白：干扰细胞内离子稳态，特别是钙稳态C C 对核酸和其他生物大分子的影响对核酸和其他生物大分子的影响对核酸和其他生物大分子的影响对核酸和其他生物大分子的影响自由基、脂质过氧化产物能引起自由基、脂质过氧化产物能引起DNADNA交联、断交联、断裂，导致突
17、变、癌变，促癌作用的强度与自由裂，导致突变、癌变，促癌作用的强度与自由基的产生强度之间存在相关性基的产生强度之间存在相关性l 污染物对机体中自由基防卫系统的影响污染物对机体中自由基防卫系统的影响污染物对机体中自由基防卫系统的影响污染物对机体中自由基防卫系统的影响PbPb、CdCd对对CuZnCuZn-SOD-SOD的抑制；的抑制；Pb,Cd,HgPb,Cd,Hg,Ni,Cu,Co,Ni,Cu,Co等与等与GSHGSH形成稳定复合体，形成稳定复合体，干扰干扰GSHGSH与与GSSGGSSG之间的转化之间的转化轻度污染会诱导轻度污染会诱导SODSOD、GSHGSH等的上升，但过度就等的上升，但过度
18、就会抑制，机体本身有一定的免疫能力会抑制，机体本身有一定的免疫能力（六）与生物大分子结合（六）与生物大分子结合(共价结合学说共价结合学说)环境化学物与生物大分子发生不可逆的共价结合可改环境化学物与生物大分子发生不可逆的共价结合可改变其结构与功能（不可逆，永久性）变其结构与功能（不可逆，永久性）1 1、与核酸结合：活性代谢物与、与核酸结合：活性代谢物与DNADNA结合结合 结合方式：共价结合、氢键结合、嵌入碱基对，导致结合方式：共价结合、氢键结合、嵌入碱基对，导致遗传信息的错误表达遗传信息的错误表达 主要作用靶位点：主要作用靶位点：核酸碱基核酸碱基，基因突变、癌变、畸变，基因突变、癌变、畸变2
19、2、与蛋白质和酶结合：与酶的活性中心结合，如、与蛋白质和酶结合：与酶的活性中心结合，如-SH-SH3 3、脂质：能直接与脂质共价结合的化合物不多部分有机卤、脂质：能直接与脂质共价结合的化合物不多部分有机卤化物化物（七）选择性细胞致死（七）选择性细胞致死（八）非致死性遗传改变（八）非致死性遗传改变六、影响毒性作用的因素六、影响毒性作用的因素环境化学物的结构和性质机体状况接触条件环境因素（一）环境化学物的结构和性质（一）环境化学物的结构和性质1 1、化学结构与毒性：构效关系研究、化学结构与毒性：构效关系研究、化学结构与毒性：构效关系研究、化学结构与毒性：构效关系研究 影响其毒作用的性质影响其毒作用
20、的性质 影响毒作用的大小影响毒作用的大小（1 1）化学结构与毒作用性质）化学结构与毒作用性质）化学结构与毒作用性质）化学结构与毒作用性质 苯苯：麻醉作用、抑制造血机能；：麻醉作用、抑制造血机能；甲基苯、二甲基苯：对造血机能抑制作用不明显；甲基苯、二甲基苯：对造血机能抑制作用不明显；苯胺、硝基苯：形成高铁血红蛋白、肝脏毒性苯胺、硝基苯：形成高铁血红蛋白、肝脏毒性 多环芳香烃多环芳香烃：三环以下的无致癌活性；三环以下的无致癌活性；五环的具有明显致癌活性；五环的具有明显致癌活性；七环以上的母体化合物无致癌活性七环以上的母体化合物无致癌活性（2 2）化学结构与毒性大小）化学结构与毒性大小）化学结构与毒
21、性大小）化学结构与毒性大小 a a、同系物的碳原子数同系物的碳原子数同系物的碳原子数同系物的碳原子数 碳氢化合物（烷、醇、酮等）：碳氢化合物（烷、醇、酮等）：当碳原子数在当碳原子数在3737之间时：随之间时：随C C数的增加毒性增加数的增加毒性增加 超过一定限度超过一定限度(7 9(7 9个个)后：随后：随C C数的增加毒性下降数的增加毒性下降 当碳原子数相同时：直链的当碳原子数相同时：直链的 支链的；成环的支链的；成环的 不成环不成环的；的；b b、卤代卤代卤代卤代 常使毒性作用增强常使毒性作用增强 如：如：肝脏毒性：肝脏毒性：CClCCl4 4CHClCHCl3 3CHCH2 2ClCl2
22、 2CHCH3 3ClCl 麻醉作用：CHCl3CH2Cl2CH3Cl CH4c、羟化羟化 芳香族化合物及芳香族化合物及脂肪烃脂肪烃羟化，毒性增强羟化，毒性增强d d、烃基：毒性增强或减少烃基：毒性增强或减少e e、酸基、酯基、胺基：毒性的变化、酸基、酯基、胺基：毒性的变化f f、构型：构型：同分异构体：同分异构体：对位对位 邻位邻位 间位间位 旋光异构体旋光异构体 2 2、物理性质与毒性、物理性质与毒性 脂脂 水分配系数水分配系数 一般，脂溶性高，毒性较大一般，脂溶性高，毒性较大 电离度电离度：弱弱酸酸或或弱弱碱碱有有机机化化合合物物，电电离离度度越越低低，毒毒性性越大越大挥发度挥发度和蒸气
23、压：相对毒性和蒸气压：相对毒性 分散度分散度：粉尘、烟和雾状粉尘、烟和雾状 粒子越小，分散度越大，生物活性越强粒子越小，分散度越大，生物活性越强 纯度纯度（二）机体的状况（二）机体的状况 种属、年龄、性别、营养与健康状况、遗传因素、生种属、年龄、性别、营养与健康状况、遗传因素、生物节律物节律（三）接触条件（三）接触条件接触途径：接触途径：一般对于同种毒物：呼吸道（静脉注射）一般对于同种毒物：呼吸道（静脉注射）腹腔注射腹腔注射 肌肉肌肉注射注射 经口（胃肠道）经口（胃肠道）皮肤吸收皮肤吸收溶剂溶剂毒物浓度毒物浓度交叉接触交叉接触（四）环境因素（四）环境因素气象因素：气象因素：温度、湿度、气压等温
24、度、湿度、气压等其他因素：噪声、联合作用其他因素：噪声、联合作用七、环境化学物的相互作用（联合毒性作用）七、环境化学物的相互作用（联合毒性作用）凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的联合毒性作用联合毒性作用联合毒性作用联合毒性作用(一一一一)联合毒性作用发生阶段：联合毒性作用发生阶段：联合毒性作用发生阶段：联合毒性作用发生阶段：1 1、接触暴露阶段、接触暴露阶段、接触暴露阶段、接触暴露阶段：在环境或食品中发生物理、化学反应：在环境或食品中发生物理、化学反应：A+BA
25、+BA A B(C)(new toxicity)B(C)(new toxicity)2 2、毒物动力学阶段：毒物动力学阶段：毒物动力学阶段：毒物动力学阶段：一种物质的存在可影响另一种物质一种物质的存在可影响另一种物质的毒质动力学过程的毒质动力学过程吸收吸收吸收吸收 转化转化转化转化 分布、排泄分布、排泄分布、排泄分布、排泄3 3、毒效阶段、毒效阶段、毒效阶段、毒效阶段 （二）联合作用的类型相加作用相加作用协同作用协同作用增强作用增强作用拮抗作用拮抗作用联联合合作作用用独立作用独立作用1 1、联合作用类型、联合作用类型（1 1）相加作用（）相加作用（AdditionAddition）：）：M=M
26、M=M1 1+M+M2 2 化学性质相近或属同系，靶器官相同，作化学性质相近或属同系，靶器官相同，作用机理相似物质，如：丙稀晴、乙晴用机理相似物质，如：丙稀晴、乙晴（2 2）协同作用（）协同作用（SynergismSynergism）：）：MMMM1 1+M+M2 2 苯硫磷与马拉硫磷苯硫磷与马拉硫磷 （3 3）增强作用（）增强作用（PotentiationPotentiation）：）：无毒性物质加强另外一种物质的毒性无毒性物质加强另外一种物质的毒性（4 4）拮抗作用（）拮抗作用（AntagonismAntagonism）：）：MMMM1 1+M+M2 2 二氯乙烷与乙醇二氯乙烷与乙醇 化学
27、拮抗、受体拮抗、配置拮抗化学拮抗、受体拮抗、配置拮抗（5 5）独立作用）独立作用 M=MM=M1 1+M+M2 2（1-M1-M1 1）2、联合作用类型的评定（1 1）联合作用系数法）联合作用系数法a,b,c.n混合物中A,B.N化合物所占的重量(质量）百分比联合作用系数联合作用系数K与联合作用类型与联合作用类型方法方法拮抗作用拮抗作用相加作用相加作用协同作用协同作用Smyth法法2.7Keplinger法法1.75(2)(2)等效应线图法等效应线图法只能评定两个化合物的联合作用只能评定两个化合物的联合作用 方法：方法：方法：方法：相同试验条件和接触途径下分，求化合物甲、乙相同试验条件和接触途
28、径下分，求化合物甲、乙的的LDLD5050及其及其95%95%可信限，作可信限，作等效应线等效应线相同条件下求甲、乙的等毒性剂量相同条件下求甲、乙的等毒性剂量(如各取如各取0.5 0.5 LDLD50 50)制成制成混合物混合物，求出混合物，求出混合物的的LDLD5050以以混合物中甲、乙的实际剂量在图中各做垂线，混合物中甲、乙的实际剂量在图中各做垂线，以交点位置评价类型以交点位置评价类型（3 3）混合毒性指数法）混合毒性指数法 MTI=(logMMTI=(logM0 0-LogM)/LogM-LogM)/LogM0 0MTIMTI效应类型效应类型 11效应加强效应加强2 2、毒性分级毒性分级
29、毒性分级毒性分级：LDLD5050或或EDED5050:环境化学物毒性评价的重要参数。环境化学物毒性评价的重要参数。毒性等级毒性等级LDLD5050 mg/kg mg/kg吸收途径：吸收途径：极毒极毒2525白鼠口服白鼠口服5050皮肤接触皮肤接触0.5 mg/l/4h0.5 mg/l/4h呼吸吸入呼吸吸入有毒有毒25-20025-200白鼠口服白鼠口服50-40050-400皮肤接触皮肤接触0.5-20.5-2呼吸吸入呼吸吸入有害有害200-2000200-2000白鼠口服白鼠口服400-2000400-2000皮肤接触皮肤接触2-202-20呼吸吸入呼吸吸入欧共体有害物毒性分级指标常用毒理
30、学剂量参数常用毒理学剂量参数(1).1).致死剂量（致死剂量（Lethal doseLethal dose，LDLD）：）：以死亡为观察指标以死亡为观察指标的外源化学物的量的外源化学物的量绝对致死剂量（绝对致死剂量（LDLD100100)：能引起所观察的个体全部能引起所观察的个体全部死亡的最低剂量死亡的最低剂量半数致死剂量（半数致死剂量（LDLD5050)：能引起所观察的个体能引起所观察的个体50%50%死死亡的剂量亡的剂量 半数致死浓度（半数致死浓度（LCLC5050）:能引起一群个体能引起一群个体50%50%死亡所死亡所需的浓度需的浓度,一般以一般以mg/mmg/m3 3空气和空气和mg/
31、Lmg/L水来表示水来表示 半数耐受限量（半数耐受限量（TLmTLm）:也称半数存活浓度，是指也称半数存活浓度，是指在一定时间内一群水生生物中在一定时间内一群水生生物中50%50%个体能够耐受的个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度，单位为某种环境污染物在水中的浓度，单位为mg/Lmg/L最小致死剂量（最小致死剂量（MLDMLD、LDminLDmin、LDLD0101)：引起群体引起群体中个别死亡的最低剂量中个别死亡的最低剂量,低于此剂量，不会出现死低于此剂量，不会出现死亡亡最大耐受剂量（最大耐受剂量（MTDMTD、LDLD0 0)：一个群体中不会引一个群体中不会引起死亡的最高剂量起死亡的最
32、高剂量(2).(2).半数效应剂量（半数效应剂量（EDED5050)：外源物引起机体某项生物效应发生外源物引起机体某项生物效应发生50%50%改变所改变所需要的剂量需要的剂量最小有作用剂量（MEL）也称中毒阈剂量或中毒阈值，指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量最低剂量 MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL)或最低观察到有害作用剂量(LOAEL)LOEL：观察到任何效应的最低剂量观察到任何效应的最低剂量LOAEL LOAEL（Lowest-observed-adverse-effect l
33、evelLowest-observed-adverse-effect level）：）：可观察到有害效应的最低剂量可观察到有害效应的最低剂量(4).(4).最大无作用剂量（最大无作用剂量（MNELMNEL）又称又称NOELNOEL或称或称NOAELNOAEL，指外源化学物在一定时间内指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法和观察指标，和观察指标，未能观察未能观察未能观察未能观察到任何对机体损害作用的到任何对机体损害作用的最高剂量最高剂量最高剂量最高剂量 无可观察效应剂量（无可观察效应剂量（No-observed
34、-effect level,NOEL)No-observed-effect level,NOEL)：又称未观察到作用剂量，不能观察到任何效应的最高又称未观察到作用剂量，不能观察到任何效应的最高剂量剂量无可观察有害效应剂量（无可观察有害效应剂量（No-observed-adverse-effect level,No-observed-adverse-effect level,NOAEL)NOAEL)：又称未观察到有害作用的剂量，不能观察到有害效应又称未观察到有害作用的剂量，不能观察到有害效应的最高剂量的最高剂量图图图图3-1 3-1 剂量剂量剂量剂量-反应曲线图反应曲线图反应曲线图反应曲线图 图3-1a （直线型）图3-1b （抛物线型）图图图图3-1c 3-1c （S S状线型）状线型）状线型）状线型）图图图图3-1d 3-1d 剂量剂量剂量剂量-反应曲线反应曲线反应曲线反应曲线联合作用的等效应曲线联合作用的等效应曲线1拮抗作用 2相加作用 3协同作用 甲化合物(mg/kg)乙化合物(mg/kg)LD50LD50上限上限上限上限下限下限下限下限321