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1、双相障碍的识别、诊断双相障碍的识别、诊断及治疗进展及治疗进展提纲提纲双相障碍的识别及诊断双相障碍的识别及诊断DSM-5DSM-5中的双相障碍更新中的双相障碍更新双相障碍的治疗双相障碍的治疗亚症状躁狂(轻躁狂或情绪高涨)躁狂抑郁躁狂无症状发作期亚症状抑郁(情绪恶劣)轻躁狂-3-Judd LL,et al.Arch Gen Psychiatry.2002;59(6):530-7.APA Diagnostic and statistical manual of mental disorder,1994;Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)双相障碍双
2、相障碍(BPD)(BPD)的概念的概念 躁狂/轻躁狂发作与抑郁发作反复间歇交替或循环发作为病程表现的心境障碍。未经治疗的BPD症状呈多维度性特点双相障碍患病率双相障碍患病率Merikangas et al.Arch Gen Psychiatry,2007;Angst J,et al.World Psychiatry 2002;1:146-14811.12.400.511.522.53Bipolar IBipolar IIBipolar NOSPrevalence%类型类型DSM-IVZurich 硬性硬性Zurich 软性软性双相双相I型型0.550.550.55双相双相II型型1.105.3
3、011.00轻度双相障碍轻度双相障碍(Minor bipolar disorder)-3.209.40轻躁狂轻躁狂1.503.303.26合计合计3.1512.3524.21双相II型的患病率(%)硬性标准,造成后果的轻躁狂软性标准,没有造成后果的轻躁狂症状双相障碍终生患病率双相障碍范围杂乱双相障碍范围杂乱焦虑焦虑活动过度活动过度抑郁症状抑郁症状精神病性症状精神病性症状物质滥用物质滥用社交恐惧社交恐惧妄想障碍妄想障碍分裂情感性分裂情感性精神病精神病人格障碍人格障碍精神分裂症精神分裂症单相抑郁单相抑郁注意缺陷多动障碍注意缺陷多动障碍 共共 病病McIntyre RS,et al.Human Ps
4、ychopharmacol.2004;19:369-386.焦虑障碍糖尿病糖尿病冲动控制ADHD人格障碍偏头痛偏头痛心境心境障碍障碍进食障碍物质滥用肥胖肥胖心血管心血管共病：共病：躯体疾病 精神疾病疼痛疼痛障碍障碍与双相障碍与双相障碍边界不边界不清的精神疾病清的精神疾病分裂情感性精神病边缘型人格障碍物质滥用障碍成人注意缺陷/多动障碍Okasha 2008不同精神障碍症状相似不同精神障碍症状相似阴性的症状阴性的症状情感平淡情感平淡社会退缩社会退缩情感退缩情感退缩心境症状心境症状悲伤悲伤无望感无望感焦虑焦虑认知症状认知症状学习能力受损学习能力受损记忆受损记忆受损思维混乱思维混乱精神分裂症精神分裂症
5、双相躁狂双相躁狂双相抑郁双相抑郁精神病性抑郁精神病性抑郁难治性抑郁难治性抑郁其他心境障碍其他心境障碍阳性症状阳性症状幻觉幻觉妄想妄想猜疑猜疑双相障碍的精神病性症状双相障碍的精神病性症状所有类型的精神病性症状都所有类型的精神病性症状都可发生在双相可发生在双相I I型障碍中型障碍中3,43,458%58%1 1的患者至少有一种精神病性症状（自我报告达的患者至少有一种精神病性症状（自我报告达90%90%2 2）1.Goodwin FK,Jamison KR.Manic-Depressive Illness;1990.2.Pope HG Jr,Lipinski JF Jr.Arch Gen Psych
6、iatry.1978;35(7):811-828.3.Taylor MA,Abrams R.Am J Psychiatry.1975;132(7):741-742.47532386050403020100幻听幻听妄想妄想紧张症性行为紧张症性行为Schneiderian 一级症状一级症状患者%双相谱系障碍双相谱系障碍“典型典型”病例病例躁狂发作（躁狂发作（情感高涨情感高涨/易激惹易激惹）和抑郁）和抑郁发作发作“非典型非典型”和复杂和复杂的病例的病例混合发作（烦躁型躁狂和激混合发作（烦躁型躁狂和激越型抑郁）越型抑郁）伴有连续的循环病程或快速循环伴有连续的循环病程或快速循环伴有与心境不协调的精神病性
7、特征；或酒精、药物滥用、伴有与心境不协调的精神病性特征；或酒精、药物滥用、焦虑障碍使症状复杂化焦虑障碍使症状复杂化“假单相假单相”病例病例双相双相型、型、型和型和型以及其他可能型以及其他可能的形式的形式“阈下阈下”病例病例环性心境障碍和情感高涨型人格环性心境障碍和情感高涨型人格Okasha 20086%9%53%32%50%2%47%1%36%13%48%3%37%10%51%2%BP-II,n=86,m=13.4yBP-I,n=146,m=12.8yBP-II,n=102,m=1yBP-I,n=405,m=1y无症状抑郁轻/躁狂混合/循环发作1Judd et al.Arch Gen Psyc
8、hiatry 2002;59:530-537;2Judd et al.Arch Gen Psychiatry 2003;60:261-269;3Kupka et al.Bipolar Disord 2007;9:531-535抑郁是双相障碍最多见的症状抑郁是双相障碍最多见的症状抑郁最常见，其次是抑郁最常见，其次是轻轻/躁狂，快速循环躁狂，快速循环/混合发作较少混合发作较少双相误为单相者多达双相误为单相者多达40%40%；确诊平均时间长达；确诊平均时间长达7.57.5年以上（平均发作年以上（平均发作3 3次、经过次、经过3 3个精神科医生后才确诊个精神科医生后才确诊80%80%患者在确诊前被诊为
9、其它精神障碍，尤以抑郁障碍、焦虑障碍、物质滥用患者在确诊前被诊为其它精神障碍，尤以抑郁障碍、焦虑障碍、物质滥用/依赖、人格障碍为多依赖、人格障碍为多双相抑郁的误诊问题双相抑郁的误诊问题双相抑郁的误诊问题双相抑郁的误诊问题Mania onlyApprox.Number of Years After Index HospitalizationHypomania only0Percent Developing Mania or Hypomania芝加哥74 名首发非双相抑郁住院病人（成年/青年）患者15年随访研究Goldberg JF,et al.Am J Psychiatry.2001;158:1
10、265-1270.识别双识别双相抑郁临床相抑郁临床特征特征提高双相抑郁诊断率提高双相抑郁诊断率双相抑郁发作的临床特征双相抑郁发作的临床特征l睡眠过多和饮食过多睡眠过多和饮食过多l心境对立和摇摆心境对立和摇摆l焦虑焦虑l无反应无反应睡眠过多睡眠过多 (不典型抑郁不典型抑郁)l易激惹易激惹易变的抑郁易变的抑郁 (边缘边缘)l抑郁混合状态抑郁混合状态l精神病性抑郁精神病性抑郁l木僵木僵l青春期前抑郁青春期前抑郁l青少年重性抑郁青少年重性抑郁l产后抑郁发作产后抑郁发作Akiskal HS,et al.Arch Gen Psychiatry 1979;36:635-643;Himmelhoch JM,e
11、t al.Am J Psychiatry 1991;148:910-916;Perugi G,et al.Psych Clin North Am 2002;25:713-737;Benazzi F,Psychopathology 2001;34:81-84;Geller B,et al.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:1168-1176;Akiskal HS,et al.J Affect Disord 1983;5:115-128 双相障碍首次发作的年龄分布双相障碍首次发作的年龄分布Kupfer et al.J Clin Psychiatr
12、y,2002.63(2):120-125首次发作的年龄平均值=19.8中值=17.5l重性抑郁发作伴某些轻躁狂症状如易激惹、随境转移、联重性抑郁发作伴某些轻躁狂症状如易激惹、随境转移、联想活跃、活动性增高、言语增多等十分常见的临床现象，想活跃、活动性增高、言语增多等十分常见的临床现象，这种临床相称为这种临床相称为抑郁混合状态抑郁混合状态（depressive mixed depressive mixed statesstates）l AkiskalAkiskal等（等（20032003）：）：单相抑郁患者同时伴单相抑郁患者同时伴3 3或或3 3项以上项以上轻躁狂症状者占轻躁狂症状者占23.1%
13、23.1%，提议将抑郁混合状态归入双相谱，提议将抑郁混合状态归入双相谱系系l将抑郁混合状态视为双相谱系具实践意义，因抗抑郁剂可将抑郁混合状态视为双相谱系具实践意义，因抗抑郁剂可能恶化、而心境稳定剂可能缓解这类患者的病情能恶化、而心境稳定剂可能缓解这类患者的病情抑郁混合状态抑郁混合状态抑郁混合状态抑郁混合状态Akiskal et al.2003;Benazzi.2001l烦烦闷闷性性躁躁狂狂（dysphoric dysphoric maniamania）表表现现为为烦烦躁躁、缺缺乏乏理理智智、自自控控下下降降、易易于于激激惹惹、冲冲动动、焦焦虑虑、沮沮丧丧、活活动动性性增高、思维过分活跃等增高、
14、思维过分活跃等l临床上比临床上比欣快性躁狂欣快性躁狂（euphoric maniaeuphoric mania）更为常见更为常见l这这些些表表现现可可以以在在抑抑郁郁相相中中间间插插或或交交替替出出现现，易易于于被被缺缺乏乏经验的医生误诊为经验的医生误诊为激越性抑郁激越性抑郁l临临床床上上，使使用用抗抗抑抑郁郁剂剂后后若若烦烦躁躁激激越越症症状状加加重重，则则应应怀怀疑是否烦闷性躁狂，考虑是否换用心境稳定剂疑是否烦闷性躁狂，考虑是否换用心境稳定剂烦闷性躁狂烦闷性躁狂烦闷性躁狂烦闷性躁狂18双相障碍双相障碍的非典型症状的非典型症状1.Posternak MA,Zimmerman M.Compr
15、Psychiatry 2002;43(4):253-262.2.Posternak MA,Zimmerman M.Psychiatry Res 2001;104(2):175-181.嗜睡嗜睡 食欲食欲/体重增加体重增加 灌铅样麻痹灌铅样麻痹 -具情绪反应性具情绪反应性 拒绝敏感性增加拒绝敏感性增加 -19双相障碍患者双相障碍患者常有非典型症状常有非典型症状Posternak MA,Zimmerman M.Compr Psychiatry 2002;43(4):253-262.Robertson 1996(n=30)Perugi 1998(n=86)Benazzi 1999(n=100)20非
16、典型症状非典型症状预测预测双相双相IIII型型Benazzi F,Rihmer Z.Psychiatry Res 2000;93(3):257-262.一项在557例单相和双相II型门诊患者中进行的研究探究DSM-IV非典型症状对双相II型诊断的敏感性和特异性非典型症状预测双相II型诊断：P0.0001双相障碍的识别双相障碍的识别详细了解病史详细了解病史(系统性筛查轻躁狂可改善对该系统性筛查轻躁狂可改善对该病的识别病的识别)537537例严重抑郁发作的患者例严重抑郁发作的患者第第1 1次就诊次就诊:22%:22%的患者的患者诊断为的患者的患者诊断为IIII型双相障碍型双相障碍第第2 2次就诊次
17、就诊,1,1个月后个月后:轻躁狂的系统性筛查轻躁狂的系统性筛查:40%:40%的患者的患者诊断为诊断为IIII型双相障碍型双相障碍Hantouche EG,et al.J Affect Disord 1998;50:163-173双相障碍的识别双相障碍的识别症状起病的年龄症状起病的年龄:15-19:15-19岁为高峰岁为高峰过去精神科病史及抗抑郁药治疗过去精神科病史及抗抑郁药治疗“难治性抑郁难治性抑郁”:”:起初起效迅速起初起效迅速,后来出现治后来出现治疗抵抗疗抵抗抗抑郁治疗效果不明显抗抑郁治疗效果不明显,病程迁延或病情恶化病程迁延或病情恶化药物治疗后心境快速变化药物治疗后心境快速变化需要联合
18、治疗需要联合治疗:抗抑郁药抗抑郁药 +心境稳定剂心境稳定剂Marchand WR.Hosp Physician.2003;39:21-30.Geller B,Luby J.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.1997;36:1168-1176.Akiskal HS,et al.J Affect Disord.1983;5:115-128.“单相抑郁单相抑郁”转为双相抑郁的线索转为双相抑郁的线索l发病早发病早l产后抑郁产后抑郁l季节性情绪变化季节性情绪变化l睡眠增多或精神运动缓慢睡眠增多或精神运动缓慢l严重快感缺乏严重快感缺乏l具有紧张症抑郁或具有紧张症抑郁或/
19、和精神病性抑郁和精神病性抑郁l双相障碍家族史双相障碍家族史l药源性躁狂或轻躁狂药源性躁狂或轻躁狂l抑郁发作复发史抑郁发作复发史Hirschfeld RM,et al.Am J Psychiatry 2000;157(11):18731875.l患者自我评价筛查工具能够提供按照DSM-IV标准的双相障碍谱系的更广泛的诊断l13个问题覆盖了轻躁狂/躁狂症状、症状群以及功能不全l在双相障碍谱系内的诊断标准：7 个阳性问题+症状群+中度重度功能受损心境障碍问卷（心境障碍问卷（MDQMDQ）HCL-32HCL-32问卷问卷与自己平常状态比较，您今天感觉如何？与自己平常状态比较，您今天感觉如何？与周围的人
20、比较，您平常的状态如何？与周围的人比较，您平常的状态如何？完成以上问卷，请描述一下您出现情绪完成以上问卷，请描述一下您出现情绪“较较高高”时候时候 （请选择一项）（请选择一项）有时？有时？如您选择这一项，请回答问题如您选择这一项，请回答问题5 5到问题到问题9 9 大多数时间？大多数时间？如您选择这一项，请回答问题如您选择这一项，请回答问题5 5和问题和问题6 6 我没有情绪我没有情绪“较高较高”的体验的体验 如您选择这一项，请结束回答如您选择这一项，请结束回答您您“较高较高”的情绪对生活各方面的影响的情绪对生活各方面的影响 他人对您情绪他人对您情绪“较高较高”的反应和评价的反应和评价 通常通
21、常“较高较高”情绪持续的时间（平均）情绪持续的时间（平均）最近最近1212个月内，您可曾有个月内，您可曾有“较高较高”情绪的体情绪的体验？验？如果有，请估计最近如果有，请估计最近1212个月内个月内“较高较高”情绪情绪有多少天有多少天 请回忆您曾经感到情绪较高的一个阶段，当时您感觉如何请回忆您曾经感到情绪较高的一个阶段，当时您感觉如何？请根据当时感觉对以下描述进行回答。请根据当时感觉对以下描述进行回答。在当时状况下：在当时状况下：1.1.我睡眠需要我睡眠需要减少减少2.2.我感觉精力、活力较平常我感觉精力、活力较平常充沛充沛3.3.我较平常更我较平常更自信自信4.4.我更享受我的我更享受我的工
22、作工作5.5.我的社交活动增多（电话、外出活动增多我的社交活动增多（电话、外出活动增多）6.6.我计划更多的旅行我计划更多的旅行活动活动7.7.我试图开快车或开车时更我试图开快车或开车时更冒险冒险8.8.我花钱较多或我花钱较多或很多很多9.9.我在日常生活中更加冒险（在工作和我在日常生活中更加冒险（在工作和/或其他活动或其他活动）10.10.我的活动增加（体育活动等我的活动增加（体育活动等）11.11.我计划了更多的活动或我计划了更多的活动或方案方案12.12.我有更多的主意，更具我有更多的主意，更具创造性创造性13.13.我较少抑制自己，较少我较少抑制自己，较少害羞害羞14.14.我衣着、装
23、扮较艳丽、我衣着、装扮较艳丽、奢华奢华15.15.我想或事实上与许多人我想或事实上与许多人约会约会16.16.我性欲望更我性欲望更强烈强烈17.17.我表现得更加轻浮和我表现得更加轻浮和/或性行为或性行为增加增加18.18.我言语我言语增多增多19.19.我思维增我思维增快快20.20.我说话时更喜欢开玩笑或说我说话时更喜欢开玩笑或说俏皮话俏皮话21.21.我容易分散我容易分散注意力注意力22.22.我参与许多新我参与许多新事情事情23.23.我的想法在不同主题之间我的想法在不同主题之间跳跃跳跃24.24.我做事情更快更我做事情更快更轻松轻松25.25.我更易烦躁和我更易烦躁和/或或发脾气发脾
24、气26.26.我会为他人竭尽全力或我会为他人竭尽全力或恼羞成怒恼羞成怒27.27.我易与他人我易与他人争吵争吵28.28.我情绪更高更乐观我情绪更高更乐观 29.29.我喝咖啡更多我喝咖啡更多 30.30.我抽烟更多我抽烟更多 31.31.我喝酒更多我喝酒更多 32.32.我服用较多药物（镇静剂、抗焦虑药、兴奋剂等）我服用较多药物（镇静剂、抗焦虑药、兴奋剂等）20102010年年9 9月至月至20112011年年5 5月，共收集月，共收集问卷问卷17571757，有效有效问卷问卷14871487全国共有全国共有1313个中心，各中心回收问卷情况如下：个中心，各中心回收问卷情况如下：中国调查中国
25、调查有效问卷数问卷回收数问问卷卷有有效效率率BPUD人数人数/百分比百分比309(20.8%)309(20.8%)1178(79.2%)BP-IBP-II 118(7.9%)191(12.9%)MINI双双相障碍相障碍检出率检出率MINI量表筛查结果量表筛查结果2720.8%MDQMDQ、HCL-32HCL-32筛查筛查阳性率之比较阳性率之比较MDQMDQMDQMDQ量表筛查结果量表筛查结果量表筛查结果量表筛查结果HCL-32HCL-32HCL-32HCL-32量表筛查结果量表筛查结果量表筛查结果量表筛查结果666-106-1010101027(69.1%)361(24.3%361(24.3%
26、)99(6.6%)99(6.6%)122年)的抑郁发作和轻躁狂发作交替出现其严重程度同样达不到躁狂发作或重度抑郁发作的程度双相障碍双相障碍未定型未定型(NOS)(NOS)反复或散发的短暂轻躁狂(数小时，但4天)药物诱发的轻躁狂物质诱发的轻躁狂反复发生的抑郁(躁狂/轻躁狂家族史)DSM-5DSM-5双相及相关障碍双相及相关障碍以下诊断分类为双相及相关障碍，在DSM-4的情感障碍的分类下 情感障碍工作组主要建议及修改：情感障碍工作组主要建议及修改：移除重度抑郁发作中对居丧反应的排除诊断移除重度抑郁发作中对居丧反应的排除诊断增加脚注说明帮助临床医生了解居丧和其他损失导致的反应居丧和其他损失导致的反应
27、与重性抑重性抑郁郁的区别增加活动活动/精力增加精力增加作为躁狂/轻躁狂发作的核心症状诊断分类：诊断分类：C 00 双相双相 I 型障碍型障碍 C 01 双相双相 II 型障碍型障碍C 02 环性情感障碍环性情感障碍 C 03 精神活性物质诱发的双相障碍精神活性物质诱发的双相障碍 C 04 其他医学情况伴发的双相障碍其他医学情况伴发的双相障碍C 05 双相障碍未定型（双相障碍未定型（NEC）DSM-5双相双相I型障碍型障碍双双相相I型障碍型障碍A.目前（或曾有过）一次或多次躁狂发作（参见躁狂发作的标准）。B.躁狂的发作不能用分裂情感性精神病解释，并且不能重叠诊断为精神分裂症，分裂性障碍，妄想症，
28、未定型精神障碍C.症状带来临床上明显的痛苦或造成社会、职业、或其他重要功能的损害如果具有以下方面需详细说明如果具有以下方面需详细说明:目前或近来大多数为躁狂发作 目前或近来大多数为轻躁狂发作 目前或近来大多数为抑郁发作 具有混合的特征 具有精神病的特征 具有紧张型精神症的特征 具有非典型的特征（针对抑郁症）具有快速循环 严重的自杀风险 伴有焦虑，轻到重度 具有季节特征 产后发作Updated April-28-2012 APA DSM5 ORGDSM-5双相双相II型障碍型障碍双相II型障碍A.目前（或曾有过）至少一次重度抑郁发作（参见重度抑郁发作的标准）。B.目前（或曾有过）至少一次轻躁狂发
29、作（参见轻躁狂发作的标准）。C.从来没有出现过一次躁狂发作（参见躁狂发作的标准）。D.A和B中的诊断不能用分裂情感性精神病解释，并且不能重叠诊断为精神分裂症，分裂性障碍，妄想症，未定型精神障碍E.症状带来临床上明显的痛苦或造成社会、职业、或其他重要功能的损害如果具有以下方面需详细说明如果具有以下方面需详细说明:目前或近来大多数为轻躁狂发作 目前或近来大多数为抑郁发作 具有混合的特征 具有精神病的特征（针对抑郁症）具有紧张性精神症的特征（针对抑郁症）具有非典型的特征（针对抑郁症）具有忧虑症的特征（针对抑郁症）具有快速循环 严重的自杀风险 伴有焦虑，轻到重度 具有季节特征 产后发作环性情感障碍：环
30、性情感障碍：A.至少2年（儿童和青少年至少1年），有数次的轻躁狂症状（但不符合轻躁狂发作的诊断）和数次抑郁症状（但不符合重度抑郁发作的诊断）。B.在以上的2年时间里（儿童青少年1年），A中的症状持续的天数应多于无症状的时间，并且患者有症状的时间一次应超过2个月。C.在这两年中（儿童青少年为1年）没有出现重度抑郁发作，躁狂及轻躁狂发作（符合相关的诊断）注释注释:在最初的环性情感障碍的2年（儿童青少年为1年）后，可能会有重度抑郁发作（这时应同时诊断为重度抑郁发作和环性情感障碍），躁狂发作（同时诊断为双相I型障碍和环性情感障碍），或轻躁狂发作（同时诊断为双相障碍未定型和环性情感障碍）。D.A中的症状
31、表现不能用分裂情感性精神病解释，并且不能重叠诊断为精神分裂症，分裂性障碍，妄想症，未定型精神障碍E.症状不是因为物质的生理反应（如，药物滥用，药物本身）或疾病状态（如,甲状腺功能亢进）F.症状带来临床上明显的痛苦或造成社会、职业、或其他重要功能的损害DSM-5环性情感障碍环性情感障碍提纲提纲双相障碍的识别及诊断双相障碍的识别及诊断DSM-5DSM-5中的双相障碍更新中的双相障碍更新双相障碍的治疗双相障碍的治疗Bipolar Depression“Misdiagnosis and mistreatment of bipolar depression may lead to dramatic co
32、nsequences.Compared to manic phases,episodes of bipolar depression are more frequent,of longer duration,and associated with higher rates of mortality and long-term disability.Compared to unipolar depression,bipolar depression is associated with higher rates of suicide and higher rates of psychosis.”
33、GS Sachs et al.,2000GS Sachs et al.,2000*p 0.001 p 0.05Zurich Cohort，n=4061959-1997未未治疗治疗 vs.vs.治疗治疗的的死亡率比较死亡率比较:F Angst et al,Journal of Affective Disorders 68(2002)167181肿瘤心血管脑血管意外自杀其它所有原因051015202530351.42.21.61.629.222.20.61.71.326.41.31.3未治疗治疗*双相障碍双相障碍非常需要治疗非常需要治疗美国精神科学会双相抑郁急性期治疗指南美国精神科学会双相抑郁急性
34、期治疗指南*01234567周-20-16-12-8-40Calabrese,et al.,1999*P0.10;*P0.05 与安慰剂相比 N=195，7周随机双盲研究改善7周(LOCF)MADRS减分值(观察值)*拉莫三嗪 50 mg/天安慰剂拉莫三嗪 200 mg/天拉莫三嗪治疗双相抑郁拉莫三嗪治疗双相抑郁拉莫三嗪治疗双相抑郁拉莫三嗪治疗双相抑郁拉莫三嗪治疗快速循环发作拉莫三嗪治疗快速循环发作Walden，20002 WeeksOPEN-LABELLTG 100-200 mgDOUBLE-BLINDLamotrigine100-400mgn=59Placebon=708-16 weeks
35、76 weeks BPIcurrentlyorrecentlyManicStablepts.randomisedConcomitantPsychotropicsLithium0.8-1.1mEq/Ln=46ScreenGoodwin et al.,J Clin Psychiatry 2004Goodwin et al.,J Clin Psychiatry 2004Lamotrigine vs Lithium for Maintenance Treatment in BPD I*Somepatientsconsideredintervention-freefordepressiveepisode
36、scouldhavehadinterventionformanicepisodes.GoodwinGM,etal.J Clin Psychiatry.2004;65(3):432-441.18 Months%of Patients70605040302010057%52%41%p=0.009,LTG vs PBOp=0.120,Li vs PBOp=0.325,LTG vs LiLamotrigine Delayed Time to Intervention Lamotrigine Delayed Time to Intervention for a Depressive Episode:Co
37、mbined Datafor a Depressive Episode:Combined Data10090807060504030201001234567891011121314151617MonthEstimated%of Patients Intervention-Free*PBO(n=188)18Li(n=164)LTG 100-400 mg(n=223)*p0.001*p0.001*p=0.629P-valuesbasedonlog-ranktestofsurvivalcurves,notcomparisonofmedians.Median Time to Relapse Follo
38、wing Any Mood EpisodeFollowing Any Mood EpisodeGoodwin et al.,J.Clin.Psych.2004Goodwin et al.,J.Clin.Psych.20042 WeeksOPEN-LABELLTG 100-200 mgDOUBLE-BLINDLamotrigine200mgn=1248-16 weeks76 weeks BPIcurrentlyorrecentlydepressedStablepts.randomisedConcomitantPsychotropicsPlacebon=121Lithium0.8-1.1mEq/L
39、n=121ScreenLamotrigine50mgn=50Lamotrigine400mgn=47Calabrese et al.,J.Clin.Psych.2003Calabrese et al.,J.Clin.Psych.2003Lamotrigine vs Lithium for Maintenance Lamotrigine vs Lithium for Maintenance Treatment in BPD:Last episodeTreatment in BPD:Last episode depression depression Lamotrigine vs LithiumL
40、amotrigine vs LithiumTime to Intervention for DepressionTime to Intervention for DepressionLTGv.PBO,p=0.047Liv.PBO,p=0.209LTGv.Li,p=0.434Index DepressedIndex DepressedCalabrese et al.,J.Clin.Psych.2003Calabrese et al.,J.Clin.Psych.2003拉莫三嗪拉莫三嗪预防双相预防双相I型抑郁型抑郁Calabrese，2003双相抑郁双相抑郁:OFC与拉莫三嗪对照研究与拉莫三嗪对照
41、研究研究阶段 I筛查研究阶段 II双盲治疗所有病人5882-14 天7 周双相I型抑郁患者基线 HAM-D 20 OFC 6/25,6/50,12/25,12/50mg拉莫三嗪25-200mg研究阶段 III双盲维持期治疗18 周OFCOFC10.7/40.8mg10.7/40.8mg拉莫三嗪拉莫三嗪151.3mg/d151.3mg/dEileen Brown et al.International Journal of Neuropsychopharmacology(2009),12,773782.CGI-S:OFC CGI-S:OFC vsvs 拉莫三嗪拉莫三嗪急性期差别:OFC-1.70
42、;拉莫三嗪-1.46;p=0.008.终点结果(LOCF25周):OFC-1.84;拉莫三嗪-1.57;P=0.038Eileen Brown et al.International Journal of Neuropsychopharmacology(2009),12,773782.MADRS:OFC MADRS:OFC vsvs 拉莫三嗪拉莫三嗪25周总体差别:OFC-16.63;拉莫三嗪-14.70;P=0.005.终点结果(LOCF 25周):OFC-17.85;拉莫三嗪-15.73;P=0.029Eileen Brown et al.International Journal of
43、Neuropsychopharmacology(2009),12,773782.YMRS:OFC YMRS:OFC vsvs 拉莫三嗪拉莫三嗪Overall difference across 25 weeks:OFC-1.92;拉莫三嗪-1.05;P=0.001.Endpoint results(LOCF out to week 25):OFC-1.56,拉莫三嗪-0.69;P=0.008.Eileen Brown et al.International Journal of Neuropsychopharmacology(2009),12,773782.简明症状清单简明症状清单(BSIBS
44、I):):终点分析终点分析Patient-rated scale of 53 items.Average of items is taken to obtain score,range 0-4.Eileen Brown et al.International Journal of Neuropsychopharmacology(2009),12,773782.0.026-0.68(1.09)2.4(0.91)-0.97(1.00)2.24(0.91)强迫症状(SD)-0.020-0.58(0.92)1.64(0.88)-0.82(0.87)1.73(0.90)焦虑(SD)0.017-0.79(
45、1.07)2.01(1.06)-0.98(1.05)1.96(1.04)人际敏感性(SD)0.080-0.90(1.10)2.17(0.87)-1.07(1.07)2.17(0.83)抑郁(SD)-0.53(0.96)-0.50(1.09)-0.58(0.77)Change0.0011.62(1.00)-0.78(0.88)1.56(1.02)偏执(SD)0.0011.59(0.96)-0.88(1.01)1.60(1.08)0.0061.65(0.70)-0.79(0.73)1.70(0.70)p-valueBaselineChangeBaselineLMG(n=176)OFC(n=185)
46、0.026-0.68(1.09)2.4(0.91)-0.97(1.00)2.24(0.91)0.020-0.58(0.92)1.64(0.88)-0.82(0.87)1.73(0.90)0.017-0.79(1.07)2.01(1.06)-0.98(1.05)1.96(1.04)0.080-0.90(1.10)2.17(0.87)-1.07(1.07)2.17(0.83)-0.53(0.96)-0.50(1.09)-0.58(0.77)Change0.0011.62(1.00)-0.78(0.88)1.56(1.02)0.0011.59(0.96)-0.88(1.01)1.60(1.08)敌意
47、(SD)0.0061.65(0.70)-0.79(0.73)1.70(0.70)CGI(SD）p-valueBaselineChangeBaselineLMG(n=176)OFC(n=185)病人特点病人特点:OFC:OFC vsvs 拉莫三嗪拉莫三嗪No significant treatment difference in the proportion of patients completing the acute phase of the studyEileen Brown et al.International Journal of Neuropsychopharmacology(2
48、009),12,773782.3.40.525.45.913.213.224.933.7104.98.8181816.133.20510152025303540OFC拉莫三嗪%of Patients其它缺乏疗效 违反方案不良事件病人的决定 失访-完成25周治疗 -死亡两组中发生率两组中发生率5%5%的不良事件的不良事件Dunner D,et al.American College of Neuropsychopharmacology(ACNP)Waikoloa,HI,USA;Dec 12,2005.0.0011.510.7震颤0.4686.99.30.00314.75.9失眠0.1848.85
49、.4皮疹0.24411.37.80.0012.922.4体重增加0.0012.914.1镇静0.64510.812.7头痛0.0015.917.1口干0.1279.314.6头晕0.0059.319.50.0019.321.0p-valueLamotrigine(%)OFC(%)0.0011.510.70.4686.99.3疲劳0.00314.75.90.1848.85.40.24411.37.8恶心0.0012.922.40.0012.914.10.64510.812.70.0015.917.10.1279.314.60.0059.319.5食欲增加0.0019.321.0嗜睡p-value
50、Lamotrigine(%)OFC(%)两组中发生率两组中发生率5%5%的不良事件的不良事件Dunner D,et al.American College of Neuropsychopharmacology(ACNP)Waikoloa,HI,USA;Dec 12,2005.0.0321.55.9昏睡0.00105.40.0201.05.4注意力不集中0.0195.91.5关节痛0.4713.45.40.6403.95.40.0467.42.90.8345.95.41.005.95.91.006.97.3p-value(%)OFC(%)0.0321.55.90.00105.4外周水肿0.020