《兽医免疫学》PPT课件.ppt

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1、兽医免疫学兽医免疫学多媒体教学提纲多媒体教学提纲黄青云黄青云编编2005.91课程特点：课程特点：1.重要专业基础课重要专业基础课2.系统性强系统性强3.理论性强理论性强4.技术性强技术性强5.内容丰富、发展迅速内容丰富、发展迅速2学习目的学习目的学好免疫学基本理论知识、实验技术学好免疫学基本理论知识、实验技术为动物疾病，尤其传染病的为动物疾病，尤其传染病的:1.免疫学预防免疫学预防2.免疫学诊断免疫学诊断3.免疫学治疗免疫学治疗打好基础。打好基础。3学习方法：学习方法：为掌握知识、技术而学为掌握知识、技术而学认真听课，及时复习认真听课，及时复习认真实验、实习，及时做好实验、实习认真实验、实习

2、，及时做好实验、实习报告，有问题及时向老师提问。报告，有问题及时向老师提问。4第一章第一章绪论绪论第一节第一节免疫的概念免疫的概念免免疫疫（immune）是是指指人人和和动动物物机机体体免免疫疫系系统统特特异异识识别别、清清除除体体内内抗抗原原(Antigen)的的生生理理功功能。能。有利方面：有利方面：防止病原微生物感染防止病原微生物感染防止肿瘤发生防止肿瘤发生不利方面：不利方面：一定条件下引起一定条件下引起变态（超敏）反应变态（超敏）反应自身免疫病自身免疫病免疫耐受免疫耐受5第二节第二节.免疫学发展简史免疫学发展简史一一.免疫学是人类在与传染病的病原微生免疫学是人类在与传染病的病原微生物作

3、斗争的过程中建立和发展起来的。物作斗争的过程中建立和发展起来的。免疫学与医学微生物学、兽医微生物学、免疫学与医学微生物学、兽医微生物学、传染病学有不可分割的联系。传染病学有不可分割的联系。二二.免免疫疫学学于于18世世纪纪末末开开始始，至至今今经经历历了了三个发展阶段三个发展阶段6免疫实践、免疫学形成阶段免疫实践、免疫学形成阶段（16世纪世纪18世纪末）世纪末）16世世纪纪（明明朝朝）中中国国医医生生首首先先实实践践用用人人痘痂皮接种青少年预防天花痘痂皮接种青少年预防天花717世纪推广世纪推广18世纪传到亚洲、欧洲各国世纪传到亚洲、欧洲各国18世世纪纪末末，英英国国医医生生Jenner首首次次

4、发发明明牛牛痘预防天花。痘预防天花。8免疫学诞生免疫学诞生:Vaccine(牛痘牛痘)定为定为“疫苗疫苗”Vaccination（种痘）定为（种痘）定为“免疫接种免疫接种”9免疫学实验研究阶段（免疫学实验研究阶段（19世纪末世纪末20世纪中）世纪中）实验室发明人工培育疫苗实验室发明人工培育疫苗Pasteur（法）（法）微生物学、免疫学创始人微生物学、免疫学创始人1880年年鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗1882年年狂犬病病毒弱毒疫苗狂犬病病毒弱毒疫苗10疫苗免疫机理研究疫苗免疫机理研究细胞免疫学说细胞免疫学说（1890）Metchnikoff（俄俄1883）首首次次发发现

5、现吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬作作用用，疫疫苗苗免免疫疫后后提提高高吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬特特异异抗抗原原，发发挥挥预预防防作作用，提出用，提出“细胞免疫学说细胞免疫学说”体液免疫学说体液免疫学说（1897）Behring(德德1890)、北北里里（日日本本）首首次次发发现现白白喉喉抗抗毒毒素素（血清抗体）（血清抗体）1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗体、抗原概念、血清学试验形成抗体、抗原概念、血清学试验形成Erlich（德德1897）提提出出“体体液液免免疫疫学学说说”：疫疫苗苗免免疫疫后产生抗体，在体液中发挥预防作用后产生抗体，在体液中发挥预防作用11

6、两两种种学学说说争争论论了了70年年，促促进进了了免免疫疫学的发展学的发展发现变态反应发现变态反应提出各种抗体产生理论（学说）提出各种抗体产生理论（学说）发现免疫耐受现象发现免疫耐受现象1963年年Wright,Deuglas发现调理素发现调理素两种学说得以统一认识两种学说得以统一认识12现代细胞、分子免疫学研究发现代细胞、分子免疫学研究发展阶段（展阶段（20世纪中期以来世纪中期以来）免疫概念从传统概念发展为现代概念免疫概念从传统概念发展为现代概念传统概念传统概念防御感染；有利防御感染；有利现现代代概概念念识识别别排排除除抗抗原原；既既有有利利也也有有不利不利现代免疫学完全从微生物学中独立出来

7、现代免疫学完全从微生物学中独立出来理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展免免疫疫学学研研究究中中有有20多多位位学学者者的的研研究究获获诺诺贝贝尔尔奖奖13第三节第三节.免疫学及其分支学科免疫学及其分支学科一一.免疫学免疫学二二.免疫学的分支学科免疫学的分支学科基础免疫学：基础免疫学：免疫学，免疫遗传学，细胞、免疫学，免疫遗传学，细胞、分子免疫学，分子免疫学，免疫学原理，免疫分子免疫学，分子免疫学，免疫学原理，免疫生物学，免疫生理学，免疫病理学，免疫药理生物学，免疫生理学，免疫病理学，免疫药理学等学等应用免疫学：应用免疫学：医学免疫学，临床免疫学，移医学免疫学

8、，临床免疫学，移植免疫学，血液免疫学，肿瘤免疫学，繁殖免植免疫学，血液免疫学，肿瘤免疫学，繁殖免疫学，兽医免疫学，家禽免疫学等疫学，兽医免疫学，家禽免疫学等14第四节第四节.兽医免疫学兽医免疫学（50学时）学时）基础理论（基础理论（35学时）：学时）：免免疫疫系系统统、抗抗原原、免免疫疫应应答答、抗抗感感染染免免疫疫、变变态态反反应应、常常用用免免疫疫学学检检测测技技术术、免免疫疫学学在在兽兽医医学学中中的应用的应用常用实验（常用实验（15学时）：学时）：目前检验、检疫最常用的目前检验、检疫最常用的78项实验（分项实验（分5次做）次做）综合实习（半周）：综合实习（半周）：动物防疫、检验、检疫实

9、习动物防疫、检验、检疫实习15第二章第二章免疫系统免疫系统（Immunesystem）机机体体内内参参与与对对抗抗原原的的免免疫疫应应答答，执执行行免免疫疫功功能能的的一一系系列列器器官官、细胞和分子。细胞和分子。1617第一节免疫器官猪免疫器官示意图猪免疫器官示意图18鸡免疫器官示意图鸡免疫器官示意图19一中枢免疫器官一中枢免疫器官免疫细胞产生或成熟的器官免疫细胞产生或成熟的器官（一）（一）骨髓（骨髓（bonemarrow）长骨髓长骨髓源生各种免疫细胞。源生各种免疫细胞。哺乳动物哺乳动物B细胞成熟，直接进行免疫应答，细胞成熟，直接进行免疫应答，产生大量产生大量抗体，约占抗体，约占40%。（二

10、）（二）胸腺（胸腺（thymus）诱导淋巴干细胞成熟为诱导淋巴干细胞成熟为T细胞细胞（三）（三）禽法氏囊（禽法氏囊（bursaoffabricius）诱导淋巴干细胞成熟为诱导淋巴干细胞成熟为B细胞细胞20免疫细胞诱生示意图免疫细胞诱生示意图21二外周免疫器官二外周免疫器官免疫细胞分布及进行免疫应答的器官免疫细胞分布及进行免疫应答的器官（一）淋巴结（一）淋巴结（lymphnode）（见下图）（见下图）结构：结构：皮质区：皮质区：B细胞细胞25%，生发中心，生发中心副皮质区：副皮质区：T细胞细胞75%，树突状细胞（，树突状细胞（DC）髓质区：巨噬细胞髓质区：巨噬细胞(M)、浆细胞、浆细胞猪的淋巴结

11、相反。鸡无淋巴结，水禽颈、腹腰两对猪的淋巴结相反。鸡无淋巴结，水禽颈、腹腰两对作用：作用：肌肉，皮下注射的抗原从淋巴到达淋巴结进行肌肉，皮下注射的抗原从淋巴到达淋巴结进行免疫应答免疫应答2223（二）脾脏（二）脾脏(spleen)白髓白髓淋巴鞘淋巴鞘T细胞细胞25%脾小结脾小结B细胞细胞65%红髓红髓巨噬细胞巨噬细胞(M)、树突状细胞、树突状细胞(DC)作作用用对对来来自自血血液液的的抗抗原原进进行行免免疫疫应应答答，主主要要产生抗体产生抗体2425（三三）粘粘 膜膜 免免 疫疫 系系 统统（membraneimmunesystem，MIS）呼吸道呼吸道消化道消化道泌尿生殖道泌尿生殖道腺体分泌

12、管腺体分泌管特特点点与与作作用用：对对粘粘膜膜表表面面侵侵入入的的病病原原微微生生物物抗抗原原进进行行正正确确识识别别和和迅迅速速的的免免疫疫应应答答，大大量量产产生生分分泌泌性性抗抗体体IgA，分分布布在在粘粘膜膜表表面面起起粘粘膜膜局局部部免免疫疫保保护作用护作用黏膜下分布大量免疫细胞：黏膜下分布大量免疫细胞：T、B、M、DC，与淋巴结、脾，与淋巴结、脾脏等分布的免疫细胞相对分脏等分布的免疫细胞相对分隔开，自成一个粘膜免疫系隔开，自成一个粘膜免疫系统统26（四）（四）禽哈德氏腺禽哈德氏腺（Hardergland）分布分布T细胞、细胞、B细胞细胞鸡新城疫鸡新城疫系苗滴眼免疫起重要作用系苗滴眼

13、免疫起重要作用27第二节第二节免疫细胞免疫细胞一淋巴细胞（一淋巴细胞（lymphocyte）T、B、NK细细胞胞：来来源源、分分布布、特特征征（重重要要表表面标志）、亚类及功能。面标志）、亚类及功能。（一一）T细细胞胞（Thymusdependentlymphocyte,T）1.来来源源、分分布布：胸胸腺腺副副皮皮质质区区、白白髓髓、粘膜下，大量进行淋巴细胞再循环。粘膜下，大量进行淋巴细胞再循环。(请看下图请看下图)28292.T细胞表面标志细胞表面标志(1)T细胞抗原受体细胞抗原受体(Tcellrecepter,TCR)组成：组成：、二条肽链（图）二条肽链（图）多多样样性性：一一个个个个体体

14、约约有有1015克克隆隆（株株）Tc，每每个克隆个克隆T细胞的细胞的TCR都不同，各识别一种抗原。都不同，各识别一种抗原。多样性产生机制（表）多样性产生机制（表）作用：识别结合抗原，引起作用：识别结合抗原，引起T细胞的免疫应答细胞的免疫应答。30TCR组成、作用示意图组成、作用示意图31323334基因水平上基因水平上TCR多样性产生的机制多样性产生的机制TCR胚系基因片段组合胚系基因片段组合V5057D2J7013VJ,VDJ连接多样性连接多样性5070=310357213=1103连接机动性连接机动性+N区核苷酸插入区核苷酸插入V-JV-D,D-J总的多样性总的多样性1015多样性机制35

15、(2)红细胞受体红细胞受体(Erythrocytereceptor,ER)结构：单链多肽（结构：单链多肽（CD2）分布：成熟分布：成熟T细胞细胞作用：作用：T细胞膜上的粘附分子细胞膜上的粘附分子人和哺乳动物的人和哺乳动物的T细胞在体外，通细胞在体外，通过过CD2与绵羊红细胞结合，进行与绵羊红细胞结合，进行E玫玫瑰花环试验瑰花环试验区分区分T、B细胞，检细胞，检测测T细胞数量（见下图）细胞数量（见下图）36T细胞的细胞的E玫瑰花环试验玫瑰花环试验37（3）致致有有丝丝分分裂裂原原植植物物血血凝凝素素（PHA）、刀豆素（）、刀豆素（ConA）受体）受体作作用用：与与PHA或或ConA结结合合，刺刺

16、激激小小的的T细细胞胞转转化化为为有有活活性性的的大大T细细胞胞（淋淋巴巴母母细胞）细胞）淋巴细胞转化试验。淋巴细胞转化试验。区分区分T、B细胞。细胞。检测检测T细胞转化功能。细胞转化功能。383940（4）T细胞表面抗原（标志）细胞表面抗原（标志）分分化化不不同同时时期期的的T细细胞胞，表表达达各各种种不不同同的的蛋蛋白白质质分分子子出出 现现 在在 细细 胞胞 膜膜 上上，称称 为为 分分 化化 抗抗 原原（Cluster ofdifferentiation，CD）。与免疫相关的重要）。与免疫相关的重要CD：CD2单链多肽，成熟单链多肽，成熟Tc上，上，ERCD35-6链多肽，成熟链多肽，

17、成熟Tc上，与上，与TCR/CD3传递抗原信息传递抗原信息CD4单链多肽，单链多肽，TH上，辅助上，辅助TH的的TCR识识别抗原，人爱滋病毒（别抗原，人爱滋病毒（HIV）受体）受体CD8双链多肽，双链多肽，Tc上，辅助上，辅助Tc的的TCR识识别抗原别抗原（见下图）（见下图）41423.T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能亚群亚群CD表型表型功能功能TCCD3+CD4-CD8+杀伤靶细胞，分泌杀伤靶细胞，分泌IFN-TSCD3+CD4-CD8+分泌分泌TSF，抑制，抑制T、B细细胞和胞和m的作用的作用TDTH（TH1）CD3+CD4+CD8-分泌分泌MIF，IFN-等致等致迟发型变态反应迟发型变

18、态反应TH2CD3+CD4+CD8-分泌分泌IL-4、IL-5等辅助等辅助B细胞产生抗体细胞产生抗体43（二）（二）B细胞细胞（Bonemarrow/bursaoffabriciusdependentlymphocy,B）1来来源源、分分布布：骨骨髓髓（法法氏氏囊囊）皮皮质质区区，脾小结，粘膜下；少进行再循环脾小结，粘膜下；少进行再循环442B细胞的重要受体细胞的重要受体（1）抗抗 原原 受受 体体（Surfacemembraneimmunoglobuling，SmIg）组成：组成：未成熟未成熟B细胞细胞SmIgM成熟成熟B细胞细胞SmIgM+SmIgD多样性：多样性：每每个个人人体体内内约约

19、有有107B细细胞胞克克隆隆（株株），每每个个克克隆隆B细细胞胞SmIgM，SmIgD都都不不同同，各各识识别别结结合合一一种种抗抗原原（每每个个B细胞细胞105个个SmIg）SmIg多样性的基因水平机制与多样性的基因水平机制与TCR相似相似作用：作用：识别结合抗原，引起识别结合抗原，引起B细胞的免疫应答细胞的免疫应答4546(2)Fc受体受体B细胞膜上的糖蛋白细胞膜上的糖蛋白能与抗体能与抗体Fc段结合段结合（3）C3b受体（受体（CD35）B细胞膜上的另一种蛋白细胞膜上的另一种蛋白能与补体能与补体C3b结合结合(图图)47BEEEEEEEA玫瑰花环示意图玫瑰花环示意图BEEEEEEEAC玫瑰

20、花环示意图玫瑰花环示意图FcRFcC3bRC3b48492.B细胞亚群及功能细胞亚群及功能B1、B2亚群特性及特性表亚群特性及特性表特性特性B1（CD5+）B2（CD5-）发育程度发育程度未成熟未成熟成熟成熟SmIg类型类型SmIgMSmIgM、SmIgDIgGFc受体受体+C3b受体受体+针对的抗原针对的抗原TIAgTDAg产产生生的的抗抗体体IgMIgM、IgG、IgA、IgE、IgD再次抗体应答再次抗体应答+免疫耐受免疫耐受易形成易形成难形成难形成50(三）自然杀伤细胞三）自然杀伤细胞(naturalkillcell,NKC)骨髓骨髓体液体液1.膜表面标志膜表面标志Fc受体（受体（CD1

21、6）：与抗体）：与抗体Fc结合结合抑制性受体（抑制性受体（KIR）激活性受体（激活性受体（KAR）2.作用：作用：自然杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞，但自然杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞，但不杀伤正常组织细胞。为什么？不杀伤正常组织细胞。为什么？杀杀伤伤机机理理：使使靶靶细细胞胞凋凋亡亡及及发发挥挥抗抗体体依依赖赖的的细细胞胞介导的细胞毒性作用（介导的细胞毒性作用（ADCC）51525354二、单核二、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统单核吞噬细胞的发育与分布单核吞噬细胞的发育与分布骨髓骨髓血液血液组织组织多能干细胞结蹄组织：组织细胞单巨肺：肺泡巨噬细胞髓样干细胞核噬肝：Kupffer细胞细细脾：巨噬细胞

22、前单核细胞胞胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞胸腹腔:巨噬细胞55(一一)单核吞噬细胞特征单核吞噬细胞特征膜受体：膜受体：Fc受体受体、C3b受体受体膜抗原：膜抗原：Ia-MIa+M（二）单核吞噬细胞的功能（二）单核吞噬细胞的功能（主要（主要4个个方面）方面）1.分泌功能：分泌近百种活性物质分泌功能：分泌近百种活性物质2.吞噬消化功能吞噬消化功能monocyte，IaM（见下表和图）（见下表和图）56单核吞噬细胞分泌的活性物质举例单核吞噬细胞分泌的活性物质举例产物分类产物分类分分泌泌的的活活性性物物质质酶类酶类溶菌酶、蛋白质、肽酶、糖苷酶、溶菌酶、蛋白质、肽酶、糖苷酶、磷酸酶

23、、脂酶、血纤维蛋白溶酶原、磷酸酶、脂酶、血纤维蛋白溶酶原、胶原酶、弹性蛋白酶等胶原酶、弹性蛋白酶等血浆蛋白血浆蛋白凝血因子、凝血因子、a2巨球蛋白、补体成分巨球蛋白、补体成分（C1C2C3C4C5P因子、因子、D因子、因子、I因因子、子、H因子）等因子）等生物活性蛋白生物活性蛋白IL-1、IL-6、IL-8、TNF、集落刺激、集落刺激因子、间叶细胞增殖因子、血管生因子、间叶细胞增殖因子、血管生成因子等成因子等低分子物质低分子物质前列腺素前列腺素E、白三烯、胸腺嘧啶核甙等、白三烯、胸腺嘧啶核甙等57消耗大量消耗大量O2呼吸爆发呼吸爆发O2n-自由基自由基H2O2、OH-、IO2杀死细菌杀死细菌5

24、83.递呈抗原功能递呈抗原功能Ia+M将侵入体内的抗原物质传递给将侵入体内的抗原物质传递给Th细胞的细胞的TCR如何递呈如何递呈594.杀瘤作用，有时则助长肿瘤作用杀瘤作用，有时则助长肿瘤作用M分分泌泌蛋蛋白白水水解解酶酶、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子（TNF）抑、杀瘤细胞抑、杀瘤细胞助瘤：助瘤：M进入肿瘤组织，分泌肿瘤血管进入肿瘤组织，分泌肿瘤血管因子，促进瘤细胞生长、转移。因子，促进瘤细胞生长、转移。60三抗原递呈细胞三抗原递呈细胞1.概念：概念：专专职职捕捕捉捉（摄摄取取）抗抗原原、降降解解抗抗原原，向向T细细胞胞递递呈呈抗抗原原的细胞的细胞2.种类：种类：（1）巨噬细胞（）巨噬细胞（M）（

25、2）树树突突状状细细胞胞(DC)、郎郎罕罕氏氏细细胞胞（Lc皮皮肤肤、未未成成熟熟DC）（3）B细胞细胞3.共同特征：共同特征：表达大量表达大量MHC-类分子类分子4.作用：作用：捕捉、降解、递呈抗原，启动免疫应答捕捉、降解、递呈抗原，启动免疫应答61四四.粒细胞、肥大细胞、红细胞粒细胞、肥大细胞、红细胞1.粒细胞粒细胞吞噬消化病原菌吞噬消化病原菌有有IgGFc受体，发挥调理吞噬作用，消除抗原受体，发挥调理吞噬作用，消除抗原碱性粒细胞有碱性粒细胞有IgEFc受体，参与过敏反应受体，参与过敏反应2.肥大细胞肥大细胞有大量有大量IgEFc受体，参与过敏反应受体，参与过敏反应3.红细胞红细胞有有C3

26、b受体受体起起消消除除血血液液中中抗抗原原-抗抗体体复复合合物物(免免疫疫复复合合物物)的的作作用用1982年，年，sigel(美美)提出提出“红细胞免疫系统红细胞免疫系统”62第二节第二节免疫分子免疫分子机体内参与调节免疫应答的各种蛋白分子机体内参与调节免疫应答的各种蛋白分子一免疫细胞膜上分子（一免疫细胞膜上分子（4类）类）（一）（一）TCR（二）（二）BCR（SmIgMSmIgD）（三）白细胞分化抗原（三）白细胞分化抗原（CD）机机体体各各种种细细胞胞，分分化化不不同同群群，成成熟熟不不同同阶阶段段，活活化化不不同同时时期期出出现现于于膜膜上上的的蛋蛋白白质质分分子子不不同同，以以clus

27、terofdiffertiation，CD命名、编号。命名、编号。例例如如成成熟熟T细细胞胞都都有有CD2、CD3，分分化化成成TH则则有有CD4，Tc有有CD8意义：以意义：以CD分子水平鉴定细胞分子水平鉴定细胞CD分子在细胞发挥功能时起作用分子在细胞发挥功能时起作用63（四）（四）MHC分子分子什什 么么 叫叫 MHC？主主 要要 组组 织织 相相 容容 性性 复复 合合 体体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）着丝点MHC人6号（HLA）染色体小鼠17号（H2）猪7号（SLA）MHC-MHC-MHC-(C2、C4、TNF)MHC基因结构及表达基因结构及

28、表达、类分子示意图类分子示意图64651MHC-类分子类分子结构：结构：重链，重链，轻链轻链分布：分布：所有有核细胞所有有核细胞作用：作用：(1)组织相容性抗原组织相容性抗原(2)靶细胞的靶细胞的MHC-I与内源性抗原与内源性抗原结结合，限制合，限制Tc的的TCR识别、杀伤靶识别、杀伤靶细胞细胞66672MHC-类分子类分子结构：结构：链，链，链链分布分布：抗原递呈细胞：抗原递呈细胞作用：作用：与外源性抗原肽结合，控制抗原与外源性抗原肽结合，控制抗原递呈细胞，将抗原递呈给递呈细胞，将抗原递呈给TH，又，又称免疫相关抗原（称免疫相关抗原（immuno-assodiatedantigen，Ia）6

29、86970717273743MHC-类类分分子子：C2、C4、Bf、TNF等等，分布于血清中，发挥作用分布于血清中，发挥作用（五）其它膜分子，各种受体（五）其它膜分子，各种受体三体液中的免疫分子三体液中的免疫分子免疫球蛋白免疫球蛋白、补体系统、补体系统、细胞因子细胞因子(一一)免疫球蛋白免疫球蛋白(Immunoglobuling，Ig)B细胞膜表面细胞膜表面Ig(SmIgMSmIgD)B细细胞胞受受抗抗原原作作用用后后分分泌泌在在体体液液中中的的抗抗体体(IgM、IgG、IgA、IgE、IgD)751.Ig的基本结构（见图示）的基本结构（见图示）76免疫球蛋白V区C区结构域模式图772Ig的水

30、解片段（见图示）的水解片段（见图示）783五类五类Ig的主要特性的主要特性7980(二二)补补体体系系统统（complement system）1补体系统的组成补体系统的组成30多多种种蛋蛋白白质质，最最基基本本的的是是C1（C1q、C1r、C1s）-C9共共11种蛋白种蛋白2补体特性补体特性不稳定：不稳定：56OC60OC30min可灭活可灭活平常无活性，经过系统激活才起作用平常无活性，经过系统激活才起作用协协助助抗抗体体吞吞噬噬细细胞胞等等，起起非非特特异异的的清清除除抗抗原，防御感染等作用原，防御感染等作用813.补体系统激活（见图示）C1途径（传统途径）C3途径（代替途径）MBL途径8

31、28384游离于血液中85C1途径（传统途径）动画演示864.补体系统激活作用补体系统激活作用溶菌，溶病毒囊膜溶菌，溶病毒囊膜粘连清除免疫复合物粘连清除免疫复合物C3a、C5a的的过过敏敏毒毒素素作作用用、趋趋化化作作用用87(三三)细胞因子细胞因子机机体体内内各各种种细细胞胞分分泌泌的的调调节节细细胞胞发发育育和和功功能能的的小小分分子子蛋蛋白白质质（见见图图示示），种种类类很很多多，各各有特性，也有共性有特性，也有共性1.共性共性产生细胞与作用细胞多样性产生细胞与作用细胞多样性细细胞胞受受到到刺刺激激分分泌泌快快，自自身身作作用用或或对对邻邻近近细细胞胞作作用用，降降解解快快，刺刺激激停停

32、止止，细细胞胞因因子子的的产产生也即停止生也即停止分子量小，产量很微量，与作用细胞的受体分子量小，产量很微量，与作用细胞的受体亲和力高，作用效果强亲和力高，作用效果强882种类及功能种类及功能(1)白细胞介素（白细胞介素（interleukin,IL）产生：单核产生：单核吞噬细胞、淋巴细胞吞噬细胞、淋巴细胞类型：类型：IL-1IL-29作用：诱导造血干细胞生长、分化，淋巴细作用：诱导造血干细胞生长、分化，淋巴细胞增殖分化（见图示）胞增殖分化（见图示）(2)集集落落刺刺激激因因子子(colonystimulatingfactor,CSF)产生：产生：T细胞、上皮细胞、纤维母细胞产生细胞、上皮细胞

33、、纤维母细胞产生类型：类型：G-CSF、M-CSF、EPO作用：诱导造血干细胞定向分化、发育作用：诱导造血干细胞定向分化、发育899091（3）干扰素（）干扰素（interferon，IFN）概念：概念：机体细胞受病毒、抗原或其它诱导剂刺机体细胞受病毒、抗原或其它诱导剂刺激后产生的具有抗病毒作用的小分子蛋白激后产生的具有抗病毒作用的小分子蛋白产生及类型产生及类型：白细胞受刺激产生白细胞受刺激产生IFN-成纤维细胞受刺激产生成纤维细胞受刺激产生IFN-T细胞受抗原刺激产生细胞受抗原刺激产生IFN-作用作用:广谱抗病毒，机理广谱抗病毒，机理（见图示）（见图示）抗肿瘤，机理抗肿瘤，机理调节免疫应答作

34、用：适量促进免疫，调节免疫应答作用：适量促进免疫，大量抑制免疫大量抑制免疫92干扰素干扰病毒机理示意图干扰素干扰病毒机理示意图病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病毒复制毒复制信号转导信号转导IFNIFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 93第三章第三章抗原（抗原（Antigen,Ag）完全抗原（免疫原性完全抗原（免疫原性+反应原性）反应原性）免疫原免疫原免疫原性免疫原性物质（细菌）物质（细菌）机体免疫细胞机体免疫细胞免疫产物免疫产物（效应细胞、抗体）（效应细胞、抗体）+物质物质特异反应特异反应反应原性反应原性不完全抗原（半抗原）（只有反应原性）不完全抗原（半抗原）（只有反应

35、原性）物质物质(激素激素)+蛋白载体蛋白载体机体免疫细胞机体免疫细胞免疫产物免疫产物（抗体）（抗体）+物质物质特异反应特异反应94第一节第一节完全抗原（免疫原）的基本条件完全抗原（免疫原）的基本条件异物性，大分子，化学组成、结构复杂异物性，大分子，化学组成、结构复杂一异物性一异物性亲缘关系越远的物质，免疫原性越强亲缘关系越远的物质，免疫原性越强自身物质可以形成自身物质可以形成“天然免疫耐受天然免疫耐受”自身物质结构、成分改变后成为自身物质结构、成分改变后成为“自身抗原自身抗原”自自身身也也有有一一些些“隐隐蔽蔽抗抗原原”眼眼球球晶晶体体、精精子、甲状腺蛋白等子、甲状腺蛋白等95二大分子二大分子

36、通常在通常在10000dal以上以上三化学组成、结构复杂三化学组成、结构复杂明胶蛋白分子量明胶蛋白分子量10万万dal，但免疫原性差，但免疫原性差因是直链因是直链AA组成组成胰岛素只有胰岛素只有5734dal，但免疫原性好，但免疫原性好因因组成、结构复杂组成、结构复杂凡含有苯环、杂环凡含有苯环、杂环AA和糖的蛋白，结构和糖的蛋白，结构都较复杂，免疫原性好都较复杂，免疫原性好96思考思考：下列各物质是否是好的免疫原？下列各物质是否是好的免疫原？为什么？为什么？1.化学药物注入机体化学药物注入机体2.铁钉钉入皮肤铁钉钉入皮肤3.玻璃插入皮肤玻璃插入皮肤4.自身蛋白质自身蛋白质5.牛奶给狗喝牛奶给狗

37、喝6.牛奶注入狗的皮下牛奶注入狗的皮下7.细菌、病毒感染畜禽细菌、病毒感染畜禽8.细菌死苗喂猪细菌死苗喂猪97第第 二二 节节 抗抗 原原 决决 定定 簇簇（antigenicdeterminants,AD）（见图示）（见图示）B细胞细胞ADT细胞细胞AD位置位置:抗原表面抗原表面(半抗原半抗原)抗原内部抗原内部(载体内载体内)成分成分:AA,糖糖,核苷酸核苷酸肽肽大小大小:56个个AA,单糖单糖,核苷酸核苷酸918个个AA（肽）（肽）作用作用:直接与直接与BCR（SmIg）特）特外源性抗原需外源性抗原需APC吞噬吞噬异识别异识别降解降解直直接接与与抗抗体体特特异异结结合合MHC-分分子子/抗

38、抗原原肽肽-TCR(Th)内源性抗原内源性抗原MHC-/抗抗原肽原肽-TCR(Tc)9899100第三节第三节抗原分类抗原分类不同角度有不同分类不同角度有不同分类分类依据分类依据抗原类型抗原类型抗原举例抗原举例免疫原性免疫原性-完全抗原完全抗原各种病原微生物各种病原微生物-不完全抗原（半）不完全抗原（半）糖、药物、激素糖、药物、激素抗原来源抗原来源-异种抗原异种抗原各种病原微生物各种病原微生物-同种抗原同种抗原同种异体血型抗原、同种异体血型抗原、组织相容性抗原组织相容性抗原-自自身身抗抗原原变变性性自自身身组组织织,隐隐蔽蔽抗抗原原(释释放放)-异嗜性抗原异嗜性抗原一些微生物、植物、动物、一些

39、微生物、植物、动物、人体细胞组织共有的抗原人体细胞组织共有的抗原(链链球菌与人心肌球菌与人心肌,肾小球组织肾小球组织)对对Th-TDAg（见图示）（见图示）所有病原微生物等天然抗原所有病原微生物等天然抗原依赖性依赖性-TIAg少数细菌多糖少数细菌多糖101102分类依据分类依据抗原类型抗原类型抗原举例抗原举例免疫保护性-保护性抗原新城疫病毒F、HN蛋白,口(相应Ab有保护作用)蹄疫病毒VP1、VP4蛋白-非保护性抗原布氏杆菌一些抗原，鸡白(相应Ab无保护作用，痢杆菌一些抗原但有免疫诊断作用)对T细胞的-普通抗原绝大多数抗原激活特异识别激活T细胞受MHC-分子限制-超抗原(superAg)少数抗

40、原非特异激活T细胞(葡萄球菌、肠毒素、链（多克隆激活）球菌M蛋白等)不受MHC-分子的限制103第四节第四节兽医学中重要的天然抗原兽医学中重要的天然抗原一微生物抗原一微生物抗原各各种种微微生生物物各各有有不不同同的的抗抗原原成成分分，各各有抗原特异性有抗原特异性同种微生物、不同株抗原成分也有差同种微生物、不同株抗原成分也有差别，分为不同血清型别，分为不同血清型104（一）细菌抗原一）细菌抗原（见图示）（见图示）例例肠道杆菌：肠道杆菌：大肠杆菌大肠杆菌沙门氏菌沙门氏菌菌体菌体(O)Ag170多型多型60多型多型,50多群多群脂多糖脂多糖,耐热耐热畜禽畜禽AF群群鞭鞭毛毛(H)Ag60多多型型60

41、多多型型,第第特特异异相相(a.b.c)蛋白质蛋白质,不耐热不耐热第第变异相变异相(1.2.3)表面表面Ag-荚膜荚膜炭疽杆菌炭疽杆菌多糖多肽多糖多肽,耐热耐热-菌毛菌毛大肠杆菌大肠杆菌(KAg)伤寒杆菌伤寒杆菌(ViAg)蛋白蛋白,不耐热不耐热100多种多种,K88、K99等等毒素毒素Ag-外外毒毒素素(蛋蛋白白,免免疫疫原原性性强强,不不耐耐热热,0.3-0.4%甲甲醛醛处处理理可可脱脱毒制毒制成类毒素成类毒素)-内毒素内毒素(脂多糖，免疫原性弱脂多糖，免疫原性弱,耐热耐热,不能制成类毒素不能制成类毒素)105抗原结构式：鼠伤寒沙门氏菌抗原结构式：鼠伤寒沙门氏菌(1.4.5.12：i.1.

42、2)OAgHAg相相i,相相1.2106(二二)病毒抗原病毒抗原无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白有有囊囊膜膜病病毒毒抗抗原原成成分分主主要要是是囊囊膜膜粒粒(纤纤突突)蛋白蛋白有的只有一个血清型有的只有一个血清型(猪瘟病毒猪瘟病毒)有的有多种血清型有的有多种血清型(流感病毒流感病毒)（见图示）107流感病毒囊膜的重要抗原示意图流感病毒囊膜的重要抗原示意图血凝素H1-15神经氨酸酶N1-9108第五节第五节佐剂佐剂(adjuvant)增强抗原免疫原性的物质增强抗原免疫原性的物质一疫苗佐剂一疫苗佐剂氢氧化铝胶氢氧化铝胶:吸附、浓缩、缓慢释放抗原吸附、浓缩、缓慢释放抗

43、原注注射射用用白白油油、水水花花生生油油:形形成成油油包包抗抗原原水水溶溶液，浓缩、缓慢释放抗原液，浓缩、缓慢释放抗原蜂蜂胶胶:含含全全面面的的营营养养物物质质，促促进进免免疫疫细细胞胞增增生生维生素维生素A、E:促进免疫细胞增生促进免疫细胞增生脂脂质质体体(人人工工制制备备类类脂脂质质小小球球体体):包包裹裹抗抗原原溶液，起载体溶液，起载体+佐剂作用佐剂作用分分子子佐佐剂剂:IL-2、IL-12、IL-18等等，正正研研究究用用于基因工程疫苗、于基因工程疫苗、DNA疫苗的佐剂疫苗的佐剂109二制备高免血清的佐剂二制备高免血清的佐剂(一一)弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂(Freund,sinco

44、mpleteadjuvant，FIA)配制配制：Ag溶液溶液+石蜡油石蜡油+羊毛脂（吐温羊毛脂（吐温80）搅拌乳化成油包搅拌乳化成油包Ag溶液剂型溶液剂型机机理理：浓浓缩缩、缓缓释释Ag，刺刺激激注注射射部部位位形形成成炎炎症症反反应应，肉肉芽肿，聚集大量免疫细胞，大大促进芽肿，聚集大量免疫细胞，大大促进Ab产生产生(二二)弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂(Freund,scompleteadjuvant，FCA)配制配制:FIA+杀死的分枝杆菌杀死的分枝杆菌机理机理:具备具备FIA作用的基础上还促进作用的基础上还促进M、T、B细胞增殖和功能，促进细胞增殖和功能，促进Ab产生的效果比产生的效果比FIA

45、更强更强110第四章第四章免疫应答免疫应答(immuneresponse)正常免疫应答、变态反应、免疫耐受正常免疫应答、变态反应、免疫耐受第一节第一节正常免疫应答的基本过程正常免疫应答的基本过程细胞免疫细胞免疫识别阶段识别阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段体液免疫体液免疫（见图示）（见图示）TDAg与与TIAg有所不同有所不同111112113免疫应答的基本特征免疫应答的基本特征自身识别自身识别高度特异高度特异免疫记忆（免疫记忆（TDAg）114第二节第二节细胞免疫细胞免疫(Tcellmediatedimmunity,TMI)一基本过程一基本过程Agpro-Tc激活激活Tc杀伤靶细胞杀伤靶细

46、胞AgThAgTh1(TDTC)各各种种淋淋巴巴因因子子炎炎症症反反应应，清清除除抗抗原原115116二激活二激活Tc的杀伤作用的杀伤作用特点：直接、特异，重复杀伤靶细胞特点：直接、特异，重复杀伤靶细胞过程（机制）过程（机制）-在在MHC-分分子子限限制制下下，通通过过TCR特特异异识识别别结合靶细胞结合靶细胞-释放穿孔蛋白，溶解靶细胞释放穿孔蛋白，溶解靶细胞-表达蛋白毒素，致靶细胞凋亡表达蛋白毒素，致靶细胞凋亡三三Th1的作用的作用Th再受到同种再受到同种Ag的作用，释放的作用，释放50多种淋巴因多种淋巴因子子(细胞因子细胞因子)炎症反应、消除抗原炎症反应、消除抗原（主要的淋巴因子见下图）（

47、主要的淋巴因子见下图）117118119四细胞免疫作用四细胞免疫作用（一）有利方面（一）有利方面抗细胞内感染免疫抗细胞内感染免疫-胞内菌胞内菌(结核杆菌、布氏杆菌、麻风杆菌等结核杆菌、布氏杆菌、麻风杆菌等)-病毒，尤其慢性病毒病毒，尤其慢性病毒-原虫原虫抗肿瘤抗肿瘤（二）不利方面（二）不利方面传传染染性性变变态态反反应应迟迟发发型型变变态态反反应应(组组织织炎炎症、损伤症、损伤)。例：肺结核。例：肺结核120第三节第三节体液免疫体液免疫(Bcellmediatedimmunity,BMI)一基本过程一基本过程TDAgAPC降解降解ThTh2Bc浆细胞浆细胞抗体抗体(IgM、IgG)记忆细胞记忆

48、细胞浆细胞浆细胞抗体抗体(IgG)TDAgTIAgBc浆细胞浆细胞抗体抗体(IgM)121122二抗体二抗体(Antibody,Ab；Immunoglubulin,Ig)(一一)抗体产生的一般规律（见图示）抗体产生的一般规律（见图示）1初次应答初次应答(primaryresponse)过程：阴性期过程：阴性期(3-7天；天；2-3周周)对数期对数期稳定期（短）稳定期（短）下降期（快）下降期（快）特点：阴性期长，主要产生特点：阴性期长，主要产生IgM，抗体水平，抗体水平低，维持时间短低，维持时间短123B（浆）细胞合成（分泌）（浆）细胞合成（分泌）Ig示意图示意图1242再次免疫应答（再次免疫应

49、答（secondaryresponse）过过程程：阴阴性性期期对对数数期期(高高)稳稳定定期期(长长)下降期下降期（慢）（慢）阴性期短，或原有阴性期短，或原有Ab暂时降低暂时降低Ab水平迅速升高水平迅速升高大量产生大量产生IgG维持时间长维持时间长125126（二）抗体产生理论（二）抗体产生理论克克隆隆选选择择学学说说（cloneselectiontheory）科科学学地地解解释释了了免免疫疫应应答答（Ab产产生生）3大特点大特点哪哪3大特点？大特点？127128（三）抗体分类（三）抗体分类分类依据分类依据Ab类型类型1.CH结构结构IgM、IgG、IgA、IgE、2.IgD及各亚类及各亚类2

50、.与与Ag反应反应完全完全Ab2价价不完全不完全Ab单价单价3.Ag与免疫机体与免疫机体异异种种Ab病原微生物病原微生物Ab的关系的关系同种同种Ab血型血型Ab自身自身Ab异嗜异嗜Ab链球菌链球菌Ab1294血清学试验血清学试验沉淀沉淀Ab（IgG）凝集凝集Ab（IgG、IgM）补体结合补体结合Ab（IgG、IgM）中和中和Ab（IgG、IgM、IgA）溶血素（红细胞溶血素（红细胞Ab，IgG、IgM）调理素（调理素（IgG）溶菌素（细菌抗体，溶菌素（细菌抗体，IgG、IgM）1305抗体均一性抗体均一性多克隆多克隆Ab免疫血清免疫血清Ab单克隆单克隆Ab（monocloneAb,McAb）M