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1、 第八章第八章 细胞因子细胞因子教学目的和要求：教学目的和要求：掌握;细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种细胞因子（几种细胞因子（IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-12IL-12、IFNIFN、TNFTNF、TGF-TGF-、CSFCSF和和EPOEPO）的主要分泌细胞和生物学活性。的主要分泌细胞和生物学活性。熟悉：熟悉：IL-8IL-8、IL-17IL-17（IL-25IL-25）的分泌细胞和生）的分泌细胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。物学活性；一些
2、细胞因子在临床上的应用。了解：细胞因子的生物学效应及受体家族。了解：细胞因子的生物学效应及受体家族。一、细胞因子的概念细胞因子细胞因子cytokine,CK：由免疫原、丝裂原、由免疫原、丝裂原、或其他因子刺激细胞所产生具或其他因子刺激细胞所产生具有高活性、有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。症反应的小分子多肽。第一节第一节 细胞因子的概细胞因子的概述述（一）根据产生分类（一）根据产生分类n单核因子单核因子(monokinemonokine)n淋巴因子淋巴因子(lymphokinelymphokine)n非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生
3、非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的的CKCK二、细胞因子分类和命名白细胞介素白细胞介素Interleukin,ILInterleukin,IL肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF干扰素干扰素interferon,IFNinterferon,IFN集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor,CSFColony-stimulating factor,CSF趋化因子趋化因子 Growth factor，GF(二二)根据根据CKCK的结构和主要功能分类的结构和主要功能分类1 1、白细胞
4、介素、白细胞介素(Interleukin,ILInterleukin,IL)由白细胞和其他免疫细胞分泌的，在白细胞或免疫由白细胞和其他免疫细胞分泌的，在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子，在传递信息，激活与调细胞间相互作用的细胞因子，在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导节免疫细胞，介导T T、B B细胞活化、增殖与分化及在炎细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。症反应中起重要作用。产生细胞：产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等作用作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎
5、症 反应反应种类：种类：IL-1-IL-30IL-1-IL-302、干扰素（、干扰素（Interferon,IFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，干扰病毒复制的细胞因子，包括包括 IFN、nI型干扰素型干扰素：干扰素干扰素、n来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等细胞等n功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）n应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS II型干扰素型干扰素nIIII型干扰素：干扰素型干扰素：干扰素（IFNIFN)n来源：活化的来
6、源：活化的T T细胞和细胞和NKNK细胞产生细胞产生n功能：免疫调节功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力能力 增强增强TcTc细胞和细胞和NKNK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制TH2TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 3、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)：可
7、以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。n分类：分类：TNF ：活化的单核巨噬细胞产生活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素亦称恶液质素TNF：活化的活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD，结构为同源三聚体，具结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性有相同的结合受体和生物学活性TNFTNF的生物学活性的生物学活性（1 1）杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用直接杀伤或抑制肿瘤细胞直接杀伤或抑制肿瘤细胞激活激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓
8、的形成，阻断肿瘤）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死（2 2）免疫调节作用免疫调节作用刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等增强增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应增强增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性（3 3）促进炎症反应）促进炎症反应n诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1 1（ICAM-1)ICAM-1)n分泌分泌IL-1IL-1、IL-8I
9、L-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子n增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能能（4 4）抗病毒作用）抗病毒作用n类似于类似于IFNIFN的作用的作用n直接杀伤病毒感染细胞直接杀伤病毒感染细胞（5 5）致热作用）致热作用 内热性热源质内热性热源质n 直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于下丘脑体温调节中枢n刺激巨噬细胞释放刺激巨噬细胞释放IL-1IL-1（6 6）引发恶液质）引发恶液质n 由由TNFTNF 引起，能够促进蛋白脂肪消引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱耗、分解，引起代谢紊乱n 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血表现为厌食、恶心
10、、消瘦、衰弱和贫血 能能够够刺刺激激多多能能造造血血干干细细胞胞和和不不同同发发育育分分化化的的造造血血干干细细胞胞进进行行增增殖殖分分化化，在在半半固固体体培培养养基基中中形形成成相相应应细细胞胞集落的细胞因子。集落的细胞因子。分类分类n粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)granulocyte-CSF,G-CSF)n巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSFmacrophage-CSF，M MCSF)CSF)n粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 （granulocyte-granulocyte-
11、maceophagemaceophage-CSF,GM-CSF)-CSF,GM-CSF)n红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO)erythropoietin,EPO)n干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)stem cell factor,SCF)n多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)multi-CSF)4、集落刺激因子、集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF):5 5、生长因子、生长因子(Growth factor)(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的
12、细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子（transforming growth factor-transforming growth factor-,TGF,TGF)表皮生长因子（表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF)epidermal growth factor,EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth vascular endothelial growth factor,VEGF)factor,VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibrobl
13、ast growth factor,fibroblast growth factor,FGF)FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)(nerve growth factor,NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet derived growth platelet derived growth factor,PDGF)factor,PDGF)肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic growth factor,HGF)hepatic growth factor,HGF)转化生长因子转化生长因子 为同源二聚体，为同源二聚
14、体，MWMW25kD25kDn产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞生物学活性：生物学活性：（1 1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细胞和细胞和B B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用的生长无抑制作用（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。（3 3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞和细胞和TcTc细胞细胞的杀伤活性的杀伤活性（4 4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细）促进间质细胞增殖，对成纤维
15、细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用胞和平滑肌细胞等促分裂作用（5 5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。进伤口愈合。（6 6）促进细胞外基质如）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复6、趋化因子(ChemokineChemokine):):一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细能吸引免疫细胞到免疫应答局部胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免
16、疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。根据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC CXC（）趋化因子；趋化因子；CC CC（）趋化因子；趋化因子；C C（）趋化因子；趋化因子；CXCX3 3C C（）趋化因子。趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸二、细胞因子的作用方式及特性二、细胞因子的作用方式及特性（一）细胞因子的作用方式（一）细胞因子的作用方式自分泌（自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞作用的靶细胞是其产生细胞 （如：（如：T T细胞产生的细胞产生的IL-2IL-2刺激刺激T T 细胞本身生长）。细胞本身生长）。旁
17、分泌（旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非 同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如T 细胞产生的细胞产生的IL-2支持支持B细胞的增细胞的增 殖和分化。殖和分化。内分泌（内分泌（endocrine）：）：某些细胞因子，如某些细胞因子，如TGF-、TNF等，通过血液循环对等，通过血液循环对 远距远距 离的细胞发挥作用。离的细胞发挥作用。自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身细细
18、胞胞因因子子的的作作用用方方式式（二）细胞因子的共同特性（二）细胞因子的共同特性1 1、理化特性、理化特性（1 1）结构简单，分子量底）结构简单，分子量底单体：大多数，如单体：大多数，如IL-2IL-2、IL-3IL-3、IFN-IFN-；二聚体：如：二聚体：如：IL-12IL-12；三聚体：三聚体：TNFTNF。大多数分子量在大多数分子量在15-30kD15-30kD之间，最小的之间，最小的IL-8IL-8为为8 15-30kD8 15-30kD（2 2）、多种类型的细胞都能产生）、多种类型的细胞都能产生如如 IL-1 IL-1 的产生细胞包括免疫活性细胞，的产生细胞包括免疫活性细胞，如如
19、B B 细胞；抗原递呈细胞，如巨噬细胞、细胞；抗原递呈细胞，如巨噬细胞、树突状细胞、星形细胞等；此外还有内树突状细胞、星形细胞等；此外还有内皮细胞、滑膜细胞、平滑肌细胞等。皮细胞、滑膜细胞、平滑肌细胞等。IL-2 IFN-TNF-细胞因子的同源性与多源性细胞因子的同源性与多源性IFN-T细胞细胞T细胞细胞NK细胞细胞（3 3）、高效性。）、高效性。细胞因子有很强的生物学活性，在极微量细胞因子有很强的生物学活性，在极微量（10-10 10-15 mol L）水平就能发）水平就能发挥明显的生物学作用。挥明显的生物学作用。（4 4）、能快速合成）、能快速合成（5 5）、具有双重功能：）、具有双重功能
20、：生理和病理生理和病理 如如 IL-6，参与抗体形成、，参与抗体形成、B 细胞分化及增细胞分化及增殖的调节，并具有较强的抗病毒活性，还殖的调节，并具有较强的抗病毒活性，还参与炎症反应、影响血细胞生成。参与炎症反应、影响血细胞生成。（6 6）、细胞因子能人工制备）、细胞因子能人工制备2 2、作用的共同特点、作用的共同特点多效性：多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学 效应（如效应（如IFN-IFN-巨噬细胞巨噬细胞/Th2/Th2细胞）细胞）重叠性：重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生
21、物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如IL-4IL-4和和IL-6IL-6 均刺激均刺激B B细胞增殖）细胞增殖）协同性：协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并两种或两种以上的细胞因子共同作用，并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如IL-3和和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性：拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如能。（如IL-4IFN-）细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（cytokine netwo
22、rk）。）。肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5 IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-拮抗性拮抗性 重叠性重叠性协同性协同性均有刺激均有刺激B B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-阻断阻断IL-4诱导诱导类别转化的作用，类别转化的作用，IL-4抑制抑制IFN-BBB 1.Gery(1972)1.Gery(1972)发现发现n由单核巨噬细胞、由单核巨噬细胞、T T淋巴细胞所分泌；淋巴细胞所分泌；n介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症反介导并调节固
23、有免疫、适应性免疫，在炎症反应中起作用应中起作用n目前已经有目前已经有IL1IL13030种以上种以上.重要的细胞因子介绍重要的细胞因子介绍第二节第二节 白细胞介素（白细胞介素（ILIL）一、一、IL-1IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子）1.细胞来源细胞来源 主要由活化的单核巨噬细胞产主要由活化的单核巨噬细胞产生。生。2.存在形式存在形式 IL-1和和IL-1。3、IL-1IL-1生物学活性生物学活性 （1 1）局部作用）局部作用与抗原协同作用，可使与抗原协同作用，可使CD4+T细胞活化，细胞活化，IL-2R表达；表达；促进促进B细胞生长和分化，可使脾细胞的溶血空细胞生长
24、和分化，可使脾细胞的溶血空斑数（斑数（PFC）增加）增加100倍，这说明倍，这说明IL-1也促进也促进抗体的形成；抗体的形成；促进单核巨噬细胞等促进单核巨噬细胞等APC的抗原递呈能力；的抗原递呈能力；与与IL-2或干扰素协同可以增强或干扰素协同可以增强NK细胞活性；细胞活性；3、IL-1IL-1生物学活性生物学活性 （1 1）局部作用）局部作用吸引中性粒细胞，引起炎症介质释放；吸引中性粒细胞，引起炎症介质释放；可刺激多种不同的间质细胞释放蛋白分解酶可刺激多种不同的间质细胞释放蛋白分解酶并产生一些效应；例如类风湿关节炎的滑膜并产生一些效应；例如类风湿关节炎的滑膜病变（胶原破坏、骨质重吸收等）就是
25、由于病变（胶原破坏、骨质重吸收等）就是由于关节囊内关节囊内M受刺激后活化并分泌受刺激后活化并分泌IL-1，使局，使局部组织间质细胞分泌大量的前列腺素和胶原部组织间质细胞分泌大量的前列腺素和胶原酶，分解坏滑膜所致；酶，分解坏滑膜所致；IL-1对软骨细胞、成纤维细胞和骨代谢也均对软骨细胞、成纤维细胞和骨代谢也均有一定影响。有一定影响。3 3、IL-1IL-1生物学活性生物学活性 （2 2）全身性作用）全身性作用 作用于下丘脑可引起发热，具有较强的致热作作用于下丘脑可引起发热，具有较强的致热作用。用。这种作用与细菌内素明显不同：这种作用与细菌内素明显不同：IL-1IL-1致热致热曲线为单向、潜伏期曲
26、线为单向、潜伏期200min200min左右，而内毒素致左右，而内毒素致热曲线为双向，潜伏期至少为热曲线为双向，潜伏期至少为1h1h；IL-1IL-1对热敏对热敏感、易破坏，而内毒素耐热；给家兔反复注射感、易破坏，而内毒素耐热；给家兔反复注射内毒素可出现耐受，但对内毒素可出现耐受，但对IL-1IL-1不会耐受。不会耐受。刺激下丘脑释放促肾上腺皮质素释放激素，使刺激下丘脑释放促肾上腺皮质素释放激素，使垂体释放促肾上腺素，促进肾上腺素释放糖皮垂体释放促肾上腺素，促进肾上腺素释放糖皮质激素，对质激素，对IL-1IL-1有反馈调节作用有反馈调节作用。3 3、IL-1IL-1生物学活性生物学活性 （2
27、2）全身性作用）全身性作用 作用于肝细胞使其摄取氨基酸的能力增强，作用于肝细胞使其摄取氨基酸的能力增强，进而合成和分泌大量急性期蛋白，进而合成和分泌大量急性期蛋白，如如22球蛋白、纤维蛋白原、球蛋白、纤维蛋白原、C-C-反应蛋白等。反应蛋白等。使骨髓细胞库的中性粒细胞释放到血液，使骨髓细胞库的中性粒细胞释放到血液，并使之活化；增强其杀伤病原微生物的能并使之活化；增强其杀伤病原微生物的能力和游走能力。力和游走能力。与与CSFCSF协同可促进骨髓造血祖细胞增殖能协同可促进骨髓造血祖细胞增殖能力，使之形成巨大的集落；还可诱导骨髓力，使之形成巨大的集落；还可诱导骨髓基质细胞产生多种基质细胞产生多种CS
28、FCSF并表达相应受体，并表达相应受体，从而促使造血细胞定向分化。从而促使造血细胞定向分化。疾病疾病疾病疾病LL-1LL-1LL-1LL-1的作用的作用的作用的作用慢性风湿性关节慢性风湿性关节炎和炎和LymeLyme病病发热，促骨滑膜细胞增殖，破坏软骨和骨发热，促骨滑膜细胞增殖，破坏软骨和骨髓髓骨质疏松症骨质疏松症促进骨吸收促进骨吸收川崎病川崎病损伤血管内皮细胞损伤血管内皮细胞中毒性休克综合中毒性休克综合症症损伤血管内皮细胞损伤血管内皮细胞痛风痛风尿结晶引起局部产生尿结晶引起局部产生IL-1IL-1，致炎症，致炎症肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球细胞增殖，诱导产生肾小球细胞增殖，诱导产生PGE2PG
29、E2肉芽肿肉芽肿促进肉芽肿形成促进肉芽肿形成4.4.与与IL-1IL-1有关的疾病有关的疾病（二）二）IL-2 IL-2（又称（又称T T细胞生长因子，细胞生长因子，TCGFTCGF）1.1.发现与命名发现与命名 19761976年年MorganMorgan等，发现小鼠脾细胞培养上清中含等，发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持促进和维持T T细胞长期培养，称为细胞长期培养，称为T T细胞生长因子细胞生长因子（t cell growth t cell growth factor,TCGFfactor,TCGF
30、）；19791979年统一命名为年统一命名为白细胞介素白细胞介素2 2 （interleukin interleukin 2,IL-2)2,IL-2)。1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由主要由主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。细胞产生。细胞产生。2.2.作用方式作用方式作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.3.3.3.主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）活化）活化）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞
31、因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2 2）刺激）刺激）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生；细胞产生；细胞产生；（3 3）促进）促进）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。SLE(系统红斑狼疮)RA（类风湿关节炎）何杰金病型糖尿病AIDS活动性内脏利什曼病尖锐湿疣成年人T细胞白
32、血病4.4.与与IL-2IL-2产生和表达异常有关的疾病产生和表达异常有关的疾病三、其他白细胞介素三、其他白细胞介素 1 1、IL-3IL-3 IL-3IL-3又称为多能集落刺激因子（又称为多能集落刺激因子（multi-CSFmulti-CSF），），主要由活化的主要由活化的CD4+TCD4+T细胞产生。细胞产生。IL-3IL-3分子量约为分子量约为15kD15kD，其化学本质为糖蛋白。，其化学本质为糖蛋白。人类的人类的IL-3IL-3基因位于第基因位于第5 5号染色体长臂区，号染色体长臂区，由于由于IL-3IL-3对早期阶段造血细胞的作用较广，可望用于放疗或化对早期阶段造血细胞的作用较广，可
33、望用于放疗或化疗后患者的骨髓重键。疗后患者的骨髓重键。功能：功能：促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖，产生各种类促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖，产生各种类型的血细胞。型的血细胞。IL-3 IL-3还可调节多种成熟细胞的生长、分化及相关的基因表达，还可调节多种成熟细胞的生长、分化及相关的基因表达，如如c-mycc-myc、IL-2RIL-2R基因等。基因等。2 2、IL-4IL-4 1.细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。性粒细胞产生。2.主要功能主要功能 （1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2）诱导诱导IgG1
34、和和IgE产生；产生；（3）促进）促进Th0细胞向细胞向Th2细胞分化；细胞分化；（4）抑制）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；（5）协同）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。3 3、IL-6IL-6 1.细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能主要功能 （1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTL活化；活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反
35、 应应；（4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。4 4、IL-10IL-10 1.细胞来源细胞来源 主要主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。2.主要功能主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制）抑制MHC-II类分子和类分子和B-7分子的表达；分子的表达；（3）抑制）抑制T细胞合成细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；等细胞因子；（4）可促进）可促进B细胞分化增殖。细胞分化增殖。5、IL-12 1.细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B细胞产生。细胞产生。2.主要功能主要功能 （1）激活和增强）激活和增强NK细胞
36、杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-产生；产生；（2）促进）促进Th0向向Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2、IFN-；（3）增强增强CD8+CTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；（4）可协同）可协同IL-2诱生诱生LAK细胞；细胞；（5）抑制）抑制Th0细胞向细胞向Th2细胞分化和细胞分化和IgE合成。合成。第三节干扰素（第三节干扰素（interferon,IFN）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）1.I型型 IFN-、IFN-（1）细胞来源）细胞来源 1）IFN-：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；2）IFN
37、-：成纤维细胞产生（二者结合相同受：成纤维细胞产生（二者结合相同受 体）；体）；（2）主要诱生剂）主要诱生剂 病毒、病毒、polyI-C（人工合成双股（人工合成双股RNA）。）。2.II型型 IFN-（1）主要）主要细胞来源细胞来源 活化的活化的Th1细胞、细胞、CD8+CTL 和和NK细胞；细胞；（2）主要诱生剂）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。（二）主要生物学活性（二）主要生物学活性 1.1.型干扰素型干扰素 （1 1）抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强）增强NK细胞对病毒感染细胞
38、和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强CTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：）免疫调节：与与型干扰素类似。型干扰素类似。2.2.型干扰素型干扰素（1 1）免疫调节作用）免疫调节作用（主要）（主要）1）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞；2）促进）促进APC(s)表达表达MHC-类分子，提高抗原类分子，提高抗原 提呈能力；提呈能力；3）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强NK细胞和细胞和CTL 细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；4）促进）促进B细胞分化、增殖；细胞分化
39、、增殖；5）抑制）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用（与）抗病毒和抗肿瘤作用（与型干扰素类似）。型干扰素类似）。名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能IFN-143CD119T细胞、细胞、NK细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进MHC分子表达和抗原提呈，抑分子表达和抗原提呈，抑制制Th2细胞细胞IFN-166CD118白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHC I类分类分子的表达子的表达IFN-166CD118成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHCI类分子类分子的表达的表达干扰素干扰素 第四节第四节 肿瘤坏死
40、因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF）根据来源和结构不同，分为：根据来源和结构不同，分为：TNF-、TNF-（一）（一）TNF-1.组成及分子量组成及分子量:同源三聚体同源三聚体,51 KD。2.细胞来源细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；：单核巨噬细胞（主要）；T细胞、细胞、NK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。3.3.主要功能主要功能 (1)低浓度低浓度-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 1)诱导炎症反应：诱导炎症反应：使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞，促白细胞 聚集于炎症局部；聚集于炎
41、症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子(如如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等等)，导，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)促进促进MHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强CTL对靶细胞对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。（如：病毒感染细胞）的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。(2)高浓度高浓度 内分泌效应内分泌效应 1）引起发热；）引起发热；2）协同）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；3）抑制骨髓造
42、血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂；4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质；5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。（二）（二）TNF-TNF-又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与）与TNF-的的氨基酸序列为氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。1.细胞来源：激活的细胞来源：激活的T细胞。细胞。2.生物学功能：生物学功能：（1）与）与TNF-相似，在局部发挥效应；相似，在局部发挥效应；（2）与细胞表面）与细胞表面LT-形成复合物发挥作用。形成复合物发挥作用。肿瘤坏死家族细胞因子名称名称氨基酸数氨基酸
43、数受体受体产生细胞产生细胞功能功能TNF-157CD120aCD120b巨噬细胞巨噬细胞NK细胞细胞T细胞细胞局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-171CD120aCD120bT细胞细胞B细胞细胞杀伤杀伤激活内皮细胞激活内皮细胞CD40L261CD40T细胞细胞肥大细胞肥大细胞B细胞激活细胞激活类别转换类别转换FasL278CD95T细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能 思考题思考题1、简述白介素（、简述白介素（IL-1、2、4、6、10、12）的）的生物学功能。生物学功能。2、简述细胞因子的共同作用特点。、简述细胞因子的共同作用特点。3、简述干扰素的生物学功能。、简述干扰素的生物学功能。4、简述、简述肿瘤坏死因子生物学功能。肿瘤坏死因子生物学功能。