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1、第四章 影响因素1本讲稿第一页，共二十三页药物效应受多方面因素影响。主要有：药物效应受多方面因素影响。主要有：机机体体方方面面因因素素，如如病病人人的的年年龄龄、性性别别、遗遗传传因因素素、精精神神状状态、病理状态等；态、病理状态等；药药物物方方面面因因素素，如如药药物物的的理理化化性性质质和和化化学学结结构构、剂剂量量和和剂型、给药途径、联合用药产生的药物相互作用等。剂型、给药途径、联合用药产生的药物相互作用等。探探讨讨各各种种因因素素对对药药物物效效应应的的影影响响，目目的的是是为为临临床床合合理理用用药提供依据。药提供依据。2本讲稿第二页，共二十三页年龄和性别年龄和性别(Age and
2、Sex)体重和体态体重和体态(Body Weight and Body Carriage)种属和种族差异种属和种族差异(Species and Races)个体差异和遗传变异个体差异和遗传变异(Individual Differences and Genetic Variation)精神状态和心理作用精神状态和心理作用(Mental Status and Psychological Effects)正常和病理状态正常和病理状态(Normal Status and Pathological status)生活环境和时间节律生活环境和时间节律(Living Environment and Temp
3、oral Rhythm)一、一、机体方面的因素机体方面的因素 （Factors in the Body）3本讲稿第三页，共二十三页婴幼儿婴幼儿(Baby-infant)：体液较多；器官发育；药物敏感。：体液较多；器官发育；药物敏感。分支学科为儿科药理学分支学科为儿科药理学(pediatric pharmacology)成年人成年人(Adult)：老年人老年人(Older People)：体液较少；功能减退；药物敏：体液较少；功能减退；药物敏感。分支学科为老年药理学感。分支学科为老年药理学(geriatric pharmacology)年龄和性别年龄和性别(Age and Sex)4本讲稿第四页
4、，共二十三页一般没有显著差别。一般没有显著差别。女性应特别考虑月经期女性应特别考虑月经期(menstrual phase)、妊娠期、妊娠期(gestational period)、分娩期、分娩期(labor stage)和哺乳期和哺乳期(lactation)。围生期药理学围生期药理学(perinatal pharmacology)是研究妊娠、分是研究妊娠、分娩、哺乳期药物与机体（母子）相互作用规律的药理学娩、哺乳期药物与机体（母子）相互作用规律的药理学分支学科。分支学科。年龄和性别年龄和性别(Age and Sex)5本讲稿第五页，共二十三页体重不同药物浓度不同，药效不同。体重不同药物浓度不同
5、，药效不同。脂溶性药物在胖人分布容积大。脂溶性药物在胖人分布容积大。水溶性药物在瘦人分布容积大。水溶性药物在瘦人分布容积大。体重和体态体重和体态 (Body Weight and Body Carriage)6本讲稿第六页，共二十三页种属差异主要表现在临床前的动物实验中。种属差异主要表现在临床前的动物实验中。人人种种和和民民族族的的差差异异主主要要表表现现在在药药物物代代谢谢方方面，如快、慢代谢者。面，如快、慢代谢者。分分支支学学科科为为药药物物遗遗传传学学(pharmacogenetics)，也称为遗传药理学。，也称为遗传药理学。种属和种族差异种属和种族差异 (Species and Rac
6、es Variation)7本讲稿第七页，共二十三页少少数数人人的的药药物物反反应应不不同同于于多多数数人人，称称为为个个体体差差异异。分分为为量量的的差差异异和和质质的的差差异异。前前者者有有高高敏敏性性(hypersensitivity)和和低低敏敏性性(hyposensitivity)或或称称耐耐受受性性(tolerance)；后后者有者有变态反应变态反应(allergy)。遗遗传传变变异异主主要要是是遗遗传传缺缺陷陷，如如假假性性胆胆碱碱酯酯酶酶缺缺陷陷、葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺陷陷等等。此此称称为为特特异异质质(idiosyncrasy)。个体差异和遗传变异个体差异
7、和遗传变异 (Individual Differences and Genetic Variation)8本讲稿第八页，共二十三页精精神神状状态态的的振振奋奋和和抑抑郁郁影影响响药药效效。如如情情绪绪激激动动可可影响降压药，情绪低落可降低机体抵抗力。影响降压药，情绪低落可降低机体抵抗力。心心理理作作用用可可影影响响药药效效和和治治疗疗。暗暗示示治治疗疗适适宜宜癔癔症症、神神经经衰衰弱弱、心心理理障障碍碍等等患患者者的的治治疗疗。安安慰慰剂剂可可利利用用心心理理作作用用发挥效应，称为发挥效应，称为安慰剂效应安慰剂效应(placebo effect)。精神状态和心理作用精神状态和心理作用 (Men
8、tal Status and Psychological Effects)9本讲稿第九页，共二十三页强强心心苷苷、解解热热镇镇痛痛药药对对正正常常人人无无强强心心、解解热镇痛作用。热镇痛作用。肝肝、肾肾功功能能不不全全、营营养养不不良良、心心血血管管疾疾病病、内分泌失调可影响药物作用。内分泌失调可影响药物作用。正常和病理状态正常和病理状态 (Normal Status and Pathological status)10本讲稿第十页，共二十三页饮饮食食习习惯惯、长长途途旅旅行行、轮轮班班工工作作等等对对药药物物效效应应有有影影响响。分分支支学学科科为为环环境境药药理理学学(environmen
9、t pharmacology)。昼昼夜夜节节律律、月月节节律律和和年年节节律律对对药药物物效效应应影影响较大。分支学科为时间药理学。响较大。分支学科为时间药理学。生活环境和时间节律生活环境和时间节律 (Living Environment and Temporal Rhythm)11本讲稿第十一页，共二十三页剂量和剂型剂量和剂型(Dose and Preparation)给药途径和给药时间给药途径和给药时间(Route and Time of Drug Administration)反复用药和疗程反复用药和疗程(Repeated Doses and Course of Treatment)联合
10、用药和体内药物相互作用联合用药和体内药物相互作用(Drug Combination and Drug Interaction in vivo)理化性质和配伍禁忌理化性质和配伍禁忌(Physical and Chemical Characters and Incompatibility)二、药物方面的因素二、药物方面的因素 （Factors in Drug）12本讲稿第十二页，共二十三页药典中规定的剂量有常用量和极量。使用极药典中规定的剂量有常用量和极量。使用极量要签字并要负法律责任。药量大小对高敏量要签字并要负法律责任。药量大小对高敏和低敏患者有影响。和低敏患者有影响。普通制剂、缓控制剂、靶向
11、制剂对药物效应普通制剂、缓控制剂、靶向制剂对药物效应影响较大。要注意同一种药物的不同剂型之影响较大。要注意同一种药物的不同剂型之间的间的生物等效性生物等效性(bioequivalence)。剂量和剂型剂量和剂型(Dose and Preparation)13本讲稿第十三页，共二十三页给药途径不同药效快慢久暂不同。给药途径不同药效快慢久暂不同。给药途径不同药效性质不同。如硫酸镁、甘给药途径不同药效性质不同。如硫酸镁、甘露醇。露醇。给药时间有饭前、饭后、睡前、发作时等。给药时间有饭前、饭后、睡前、发作时等。给药间隔要根据药物半衰期、病情程度、代给药间隔要根据药物半衰期、病情程度、代谢情况而调整。谢
12、情况而调整。给药途径和给药时间给药途径和给药时间 (Route and Time of Drug Administration)14本讲稿第十四页，共二十三页耐受性耐受性(tolerance)：指连续用药后药效逐渐：指连续用药后药效逐渐减弱，需加大剂量才能奏效。减弱，需加大剂量才能奏效。耐受性机制与耐受性机制与肝药酶诱导肝药酶诱导和和受体下调受体下调有关。有关。抗药性抗药性(resistance)：指病原体对化学治疗药：指病原体对化学治疗药敏感性降低，又称耐药性。敏感性降低，又称耐药性。反复用药和疗程反复用药和疗程 (Repeated Doses and Course of Treatment
13、)15本讲稿第十五页，共二十三页耐受性分为：耐受性分为：快速耐受性快速耐受性(tachyphylaxis)：指短时间内连：指短时间内连续用药数次后即产生耐受性。如麻黄素、加续用药数次后即产生耐受性。如麻黄素、加压素等。压素等。交叉耐受性交叉耐受性(cross tolerance)：指对同类药物：指对同类药物之间产生的耐受性。如巴比妥类药物。之间产生的耐受性。如巴比妥类药物。反复用药和疗程反复用药和疗程 (Repeated Doses and Course of Treatment)16本讲稿第十六页，共二十三页依依赖赖性性(dependence)：指指某某些些麻麻醉醉性性药药品品(narcot
14、ics)或或精精神神药药品品连连续续应应用用后后使使病病人人不不能能中中断断，否否则则即即出出现现身身体体和和精精神神上上的的不不适适。可分为躯体依赖性和精神依赖性。可分为躯体依赖性和精神依赖性。药药物物滥滥用用(drug abuse)：指指反反复复大大量量使使用用与与医医疗疗目目的的不不符符的的药药物物。如如麻麻醉醉性性药药品品、精精神神药品、抗菌药等。药品、抗菌药等。反复用药和疗程反复用药和疗程 (Repeated Doses and Course of Treatment)17本讲稿第十七页，共二十三页躯躯 体体 依依 赖赖 性性(physical dependence)：又又 称称 成
15、成 瘾瘾 性性(addiction)和和生生理理依依赖赖性性(physiological dependence)。指指病病人人反反复复用用药药产产生生躯躯体体适适应应，一一旦旦停停药药可可出出现现严严重重的的机机体体功功能能紊紊乱乱，产产生生强强烈烈的的戒戒断断症症状状(abstinence syndrome)，病人迫切要求继续用药。病人迫切要求继续用药。精精 神神 依依 赖赖 性性(psychic dependence)：又又 称称 习习 惯惯 性性(habituation)和和心心理理依依赖赖性性(psychological dependence)。指指反反复复用用药药产产生生精精神神上上
16、的的满满足足或或欣欣快快感感(euphoria)，病病人渴望继续用药以维持。人渴望继续用药以维持。反复用药和疗程反复用药和疗程 (Repeated Doses and Course of Treatment)18本讲稿第十八页，共二十三页疗疗程程(course of treatment)：指指连连续续用用药药的的时时程程。根根据据病病情、药物特性和病人耐受情况决定疗程长短。情、药物特性和病人耐受情况决定疗程长短。一一般般疾疾病病，症症状状消消失失后后即即可可停停药药。慢慢性性病病和和感感染染性性疾疾病应按规定疗程用药，避免疾病复发或加重。病应按规定疗程用药，避免疾病复发或加重。长长期期用用药药
17、不不宜宜突突然然停停药药，否否则则可可发发生生反反跳跳(rebound)或或停药症状停药症状(withdrawal syndrome)。反复用药和疗程反复用药和疗程 (Repeated Doses and Course of Treatment)19本讲稿第十九页，共二十三页联联合合用用药药(drug combination)：指指两两种种以以上上药药物物同同时时或先后应用。或先后应用。体体内内药药物物相相互互作作用用(drug interaction in vivo)：指指联联合合用用药药时出现体内药物效应改变和不良反应改变。时出现体内药物效应改变和不良反应改变。药药物物相相互互作作用用的的
18、环环节节：药药动动学学(吸吸收收、分分布布、代代谢谢、分分泌泌)，药药效效学学(受受体体、通通道道、载载体体、蛋蛋白白、酶酶、底底物物、化化合物合物)。联合用药和体内药物相互作用联合用药和体内药物相互作用 (Drug Combination and Drug Interaction in vivo)20本讲稿第二十页，共二十三页药物相互作用的结果：协同、拮抗。药物相互作用的结果：协同、拮抗。协同作用协同作用(synergism)：指合并用药作用增强。包括：指合并用药作用增强。包括:相加作用相加作用(addition)：指两药合用的效应是单用的代数和。：指两药合用的效应是单用的代数和。如同类药物
19、的合用。如同类药物的合用。增强作用增强作用(potentiation)：指两药合用的效应大于单用效应：指两药合用的效应大于单用效应的代数和。如不同类药物的合用。的代数和。如不同类药物的合用。增敏作用增敏作用(sensitization)：指某药可使组织或受体对另一：指某药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。如久用受体阻断剂可使受体数目上药的敏感性增强。如久用受体阻断剂可使受体数目上调，敏感性增加。钙增敏剂。调，敏感性增加。钙增敏剂。联合用药和体内药物相互作用联合用药和体内药物相互作用 (Drug Combination and Drug Interaction in vivo)21本讲稿第二十
20、一页，共二十三页拮抗作用拮抗作用(antagonism)：指合并用药作用减弱。包括：指合并用药作用减弱。包括:相减作用相减作用(subtraction)：指两药合用的效应大于零，小：指两药合用的效应大于零，小于于1。如部分阻断剂。如部分阻断剂。抵消作用抵消作用(counteraction)：指两药合用的效应等于零。：指两药合用的效应等于零。如完全阻断剂。如完全阻断剂。脱敏作用脱敏作用(desensitization)：指某药可使组织或受体对另：指某药可使组织或受体对另一药的敏感性减弱。如久用受体激动剂使受体数目下一药的敏感性减弱。如久用受体激动剂使受体数目下调，敏感性降低。临床用的脱敏疗法等。
21、调，敏感性降低。临床用的脱敏疗法等。联合用药和体内药物相互作用联合用药和体内药物相互作用 (Drug Combination and Drug Interaction in vivo)22本讲稿第二十二页，共二十三页药物的理化性质：如青霉素在干粉状态下可保存药物的理化性质：如青霉素在干粉状态下可保存3年，年，在水溶液状态下仅在水溶液状态下仅24小时。还有其他药物需要低温、小时。还有其他药物需要低温、密闭、避光保存等。密闭、避光保存等。配伍禁忌配伍禁忌(incompatibility)：指将两种以上药物混合在一：指将两种以上药物混合在一起发生的物理或化学反应。又称为药物的起发生的物理或化学反应。又称为药物的体外相互作用体外相互作用(drug interaction in vitro)。如青霉素不能和链霉素混合，。如青霉素不能和链霉素混合，红霉素不能和盐水混合等。红霉素不能和盐水混合等。理化性质和配伍禁忌理化性质和配伍禁忌(Physical and Chemical Characters and Incompatibility)23本讲稿第二十三页，共二十三页