《(2)第八章 医药商品的相互作用与合理使用(精品).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(2)第八章 医药商品的相互作用与合理使用(精品).ppt（83页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第八章第八章 医药商品的相互作用与合理使用医药商品的相互作用与合理使用广州中医药大学第一附属医院 苏芬丽2011-06第二节第二节 医药商品的合理使用医药商品的合理使用教学目的和要求教学目的和要求掌握：合理用药的概念、基本要素掌握：合理用药的概念、基本要素1掌握：药源性疾病的概念、分类掌握：药源性疾病的概念、分类2熟悉：特殊人群的用药特点与用药原则熟悉：特殊人群的用药特点与用药原则3v药药品品对对人人类类而而言言是是一一把把双双刃刃剑剑，可可以以防防治治疾疾病病，同时也可因为不良反应危害人类。同时也可因为不良反应危害人类。v世世界界卫卫生生组组织织统统计计资资料料显显示示，各各国国住住院院病病
2、人人药药物物不不良良反反应应发发生生率率为为1020%，5%因因用用药药不不当当死死亡亡，在全世界死亡人口中有在全世界死亡人口中有1/3死于用药不当。死于用药不当。v在在美美国国，因因用用药药不不当当死死亡亡人人数数居居心心脏脏病病、癌癌症症、中风之后，中风之后，排名第四排名第四！v在我国不合理用药占用药总数的在我国不合理用药占用药总数的1126%。v我我国国每每年年有有5000多多万万人人次次住住院院，其其中中因因药药物物不不良反应住院的有良反应住院的有250多万，因此死亡者近多万，因此死亡者近20万！万！v还还有有因因滥滥用用抗抗生生素素引引起起的的中中毒毒性性耳耳聋聋上上百百万万，药药物
3、物瘾瘾癖癖、致致畸畸、致致盲盲、肝肝肾肾损损害害、致致细细胞胞突突变等药源性疾病的发病率已达变等药源性疾病的发病率已达30%！v以当代药物和疾病的系统知识与理论为基础，以当代药物和疾病的系统知识与理论为基础，安全安全（safety）、有效有效（efficiency）、经济经济（economy）、适当适当（suitability）地使用药物。地使用药物。一、合理用药一、合理用药定义定义v安全性、有效性、经济性、适当性安全性、有效性、经济性、适当性基本要素基本要素基本要素基本要素基本要素基本要素有效性有效性安全性安全性经济性经济性适当性适当性合理用药的首要前提。合理用药的首要前提。合理用药的首要目
4、标。合理用药的首要目标。合理用药的基本要素。合理用药的基本要素。合理用药的基本保障。合理用药的基本保障。不合理用药的危害不合理用药的危害(1)药物疗效下降，发病率和死亡率上升；药物疗效下降，发病率和死亡率上升；(2)浪费医疗资源，导致药物短缺并增加费用，加浪费医疗资源，导致药物短缺并增加费用，加重患者的经济负担；重患者的经济负担；(3)非期望效应的风险增加，损害公众身心健康；非期望效应的风险增加，损害公众身心健康；(4)助长患者不良用药心理，导致患者盲目用药，助长患者不良用药心理，导致患者盲目用药，易出现严重不良反应和二重感染；易出现严重不良反应和二重感染；(5)影响医疗机构和医生的医疗质量，
5、降低临床药影响医疗机构和医生的医疗质量，降低临床药物治疗水平，给医院声誉造成不良影响。物治疗水平，给医院声誉造成不良影响。不合理用药的表现形式不合理用药的表现形式 (1)适应证不当；适应证不当；(2)联合用药不当；联合用药不当；(3)给药方案不合理；给药方案不合理；(4)给药剂量不合理；给药剂量不合理；(5)给药途径不合理；给药途径不合理；(6)疗程不合理；疗程不合理；(7)使用药物过多；使用药物过多；(8)重复给药；重复给药；(9)滥用抗菌药物；滥用抗菌药物；(10)不恰当的自我药疗。不恰当的自我药疗。合理用药的生物医学标准合理用药的生物医学标准(1)药物正确无误；药物正确无误；(2)用药指
6、征适宜；用药指征适宜；(3)疗效、安全性、使用途径、价格对患者适宜；疗效、安全性、使用途径、价格对患者适宜；(4)用药对象适宜，无禁忌证，不良反应小；用药对象适宜，无禁忌证，不良反应小；(5)药品调配及提供给患者的药品信息无误；药品调配及提供给患者的药品信息无误；(6)剂量、用法、疗程妥当；剂量、用法、疗程妥当；(7)患者依从性良好。患者依从性良好。1997年年 WHO与与MSH 共同制定共同制定 2002年年12月，月，WHO发布了发布了12条条关于进一步促进发关于进一步促进发展中国家合理用药的核心政策和干预措施，明确了展中国家合理用药的核心政策和干预措施，明确了合理用药的未来发展趋势。合理
7、用药的未来发展趋势。v酞胺哌啶酮即沙利度胺（反应停），药厂宣传它是酞胺哌啶酮即沙利度胺（反应停），药厂宣传它是安全有效、无毒的镇静催眠药。还特别介绍说，这安全有效、无毒的镇静催眠药。还特别介绍说，这种药可消除孕妇常见的恶心、呕吐、乏力和食欲不种药可消除孕妇常见的恶心、呕吐、乏力和食欲不振等妊娠反应。振等妊娠反应。v1956年，联邦德国开始出售格仑南苏药厂生产的新年，联邦德国开始出售格仑南苏药厂生产的新药，上市后十分畅销。欧洲各国、澳大利亚、加拿药，上市后十分畅销。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉丁美洲与非洲各国、日本等大、拉丁美洲与非洲各国、日本等17个国家采用近个国家采用近100个商品名相继投
8、放市场出售。个商品名相继投放市场出售。典型案例典型案例案例案例案例案例1 11961年年 反应停事件反应停事件二十世纪最大的二十世纪最大的药害事件，引起药害事件，引起世界震惊。世界震惊。v1961年，联邦德国妇科学会上，有年，联邦德国妇科学会上，有3位医生报告位医生报告有很多婴儿发生畸形。有很多婴儿发生畸形。案例案例案例案例1 1 1961年年 反应停事件反应停事件v1961年年11月，西德儿科学会上，连茨教授提出，妇月，西德儿科学会上，连茨教授提出，妇女在怀孕期间服用反应停可能是海豹肢畸形的原因，女在怀孕期间服用反应停可能是海豹肢畸形的原因，几乎同时，澳大利亚医师伯力特也得出同一结论。几乎同
9、时，澳大利亚医师伯力特也得出同一结论。没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，故称没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，故称为为“海豹肢畸形海豹肢畸形”。这些婴儿有一半死亡，。这些婴儿有一半死亡，能生存下来的小孩具有正常的智力。能生存下来的小孩具有正常的智力。畸形儿畸形儿的特征的特征被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们畸形儿的母亲在怀孕期间都服用过反应停。畸形儿的母亲在怀孕期间都服用过反应停。畸形发生率与反应停销量成正比关系。畸形发生率与反应停销量成正比关系。销量大的国家，畸形发生率高。销量大的国家，畸形发生率高。案例案例案例案例1 11961年年 反应停事件反应停事件胚胎学证明胚胎学证明
10、可根据妇女受孕后多少天可根据妇女受孕后多少天服用反应停，就可清楚的预服用反应停，就可清楚的预言可发生什么样的畸形。比言可发生什么样的畸形。比如受孕如受孕3438天服用反应停，天服用反应停，可能发生双耳与颅神经的畸可能发生双耳与颅神经的畸形，在形，在39天服药则缺少腿和天服药则缺少腿和臂，在臂，在4045天服天服药则发生无药则发生无胆囊和小肠畸形，及心脏畸胆囊和小肠畸形，及心脏畸形，在形，在50天以后服药则可不天以后服药则可不发生畸形。发生畸形。在兔和猴中，已证明，在兔和猴中，已证明，反应停可引起其后代发反应停可引起其后代发生畸形。在适当的时间生畸形。在适当的时间内给孕猴一次剂量的反内给孕猴一次
11、剂量的反应停就可以使其后代应停就可以使其后代100%发生畸形。发生畸形。动物实验动物实验根根据据 19561962年仅在德国就出现了年仅在德国就出现了8816例怪胎，例怪胎，在日本也有在日本也有1002例产妇生产了畸胎例产妇生产了畸胎海豹肢婴海豹肢婴儿，截止儿，截止1963年全世界共出现了年全世界共出现了11,000多例。由多例。由此，世界各国立即停用，此，世界各国立即停用，9个月后，海豹肢婴儿个月后，海豹肢婴儿才停止出现，但后果已无可挽回，约半数儿童已才停止出现，但后果已无可挽回，约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带来沉重的负担。死亡，存活着也给社会和家庭带来沉重的负担。案例案例案例案例
12、1 1 1961年年 反应停事件反应停事件 这是发生在二十世纪规模最大的、世界性的、这是发生在二十世纪规模最大的、世界性的、最悲惨的药物灾难。最悲惨的药物灾难。19661969年，美国妇科医师赫伯斯特等发现年，美国妇科医师赫伯斯特等发现8例十例十几岁少女患阴道癌的罕见病例。几岁少女患阴道癌的罕见病例。1971年开始，年开始，2年时间收集年时间收集825岁的岁的91例阴道癌患例阴道癌患者，母亲在孕期服用己烯雌酚的有者，母亲在孕期服用己烯雌酚的有49例。例。经流行病学研究，母亲在孕期应用己烯雌酚治疗先经流行病学研究，母亲在孕期应用己烯雌酚治疗先兆性流产与其女性后代阴道癌有密切关系。兆性流产与其女性
13、后代阴道癌有密切关系。典型的迟发性药品不良反应：典型的迟发性药品不良反应：己烯雌酚所致的阴道己烯雌酚所致的阴道癌可迟到癌可迟到1322年后于子代表现出来。年后于子代表现出来。案例案例案例案例2 2 己烯雌酚引起少女阴道癌己烯雌酚引起少女阴道癌 PPA（苯丙醇胺）（苯丙醇胺）是一种合成的拟交感胺，为是一种合成的拟交感胺，为食欲抑制药和感冒咳嗽药的一种常见成份。食欲抑制药和感冒咳嗽药的一种常见成份。自自1979年以来，已发生年以来，已发生30余例个案报道，介绍余例个案报道，介绍了服用了服用PPA后出现的颅内出血，受累者大部分是青后出现的颅内出血，受累者大部分是青春期女孩或年龄春期女孩或年龄1745
14、岁的年轻女性，她们服用含岁的年轻女性，她们服用含PPA的食欲抑制药，多为首次服用后引发中风。的食欲抑制药，多为首次服用后引发中风。19691991年美国年美国FDA收到了收到了22例由例由PPA引起出引起出血性中风的自发性报告，其中血性中风的自发性报告，其中16例服用了食欲抑制例服用了食欲抑制药，药，6例服用了咳嗽感冒药。例服用了咳嗽感冒药。案例案例案例案例3 3 PPA事件事件v为回应公众对这些病例报道的关注，为回应公众对这些病例报道的关注，1992年耶鲁年耶鲁大学与大学与FDA以及一些以及一些PPA药物的生产商进行合作，药物的生产商进行合作，设计了一个出血性中风项目（设计了一个出血性中风项
15、目（HSP）。）。v研究结果表明：研究结果表明：对男性，服用含对男性，服用含PPA的感冒咳嗽药未引的感冒咳嗽药未引起出血性中风危险增加，男性无一例使用食欲抑制药。起出血性中风危险增加，男性无一例使用食欲抑制药。v结果显示：结果显示：食欲抑制药中的食欲抑制药中的PPA（感冒咳嗽药中的（感冒咳嗽药中的PPA也也有可能）是女性出血性中风的一个独立危险因素。有可能）是女性出血性中风的一个独立危险因素。案例案例案例案例3 3 PPA事件事件v2000年年11月月15日，日，SFDA发布发布“关于暂停使用和关于暂停使用和销销 售含苯丙醇胺的药品制剂的通告售含苯丙醇胺的药品制剂的通告”。自此中美。自此中美史
16、克公司的史克公司的康泰克康泰克、康得康得停止了在中国的销售。停止了在中国的销售。v龙胆泻肝丸功效：清肝胆，利湿热。内含关木通，龙胆泻肝丸功效：清肝胆，利湿热。内含关木通，关木通为马兜铃属植物，这种植物中含有马兜铃关木通为马兜铃属植物，这种植物中含有马兜铃酸成分，可引进严重的肾病，称为酸成分，可引进严重的肾病，称为马兜铃酸肾病马兜铃酸肾病。故又将。故又将“龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸”事件称为马兜铃酸事件。事件称为马兜铃酸事件。v马兜铃酸肾病的临床表现为：马兜铃酸肾病的临床表现为：恶心、呕吐、水肿、恶心、呕吐、水肿、少尿，患者受损的肾脏会逐渐硬化、缩小、甚至少尿，患者受损的肾脏会逐渐硬化、缩小、甚至衰竭
17、死亡。马兜铃酸对人体产生的严重肾损害是衰竭死亡。马兜铃酸对人体产生的严重肾损害是不可逆转的。不可逆转的。案例案例案例案例4 4“龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸”事件事件原因分析原因分析 1963年国家药典中收载了三种木通：年国家药典中收载了三种木通：木通科木通科木通木通、毛莨科川木通毛莨科川木通、马兜铃属关木通马兜铃属关木通，后来因，后来因木通科木通资源短缺，将之删去，由此造成品种木通科木通资源短缺，将之删去，由此造成品种混用问题。经临床试验、流行病学研究证实，关混用问题。经临床试验、流行病学研究证实，关木通具有严重肾毒性。木通具有严重肾毒性。案例案例案例案例4 4“龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸”事件事件国家药
18、监局监管措施：国家药监局监管措施：将龙胆泻肝丸由非处方药转为处方药管理。将龙胆泻肝丸由非处方药转为处方药管理。关木通不再入药，要求凡生产龙胆泻肝（丸、胶囊、颗关木通不再入药，要求凡生产龙胆泻肝（丸、胶囊、颗粒、片）的企业务必于粒、片）的企业务必于2003年年4月月30日前将处方中的关木日前将处方中的关木通替换为木通。通替换为木通。含关木通的中药制剂必须在医师的指导下使用；肾病患含关木通的中药制剂必须在医师的指导下使用；肾病患者、孕妇、新生儿禁用。儿童及老人一般不宜使用，此者、孕妇、新生儿禁用。儿童及老人一般不宜使用，此类制剂不宜长期使用，长期使用者应定期查肾功能。类制剂不宜长期使用，长期使用者
19、应定期查肾功能。案例案例案例案例4 4“龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸”事件事件 这个应用这个应用700多年历史的中药为大家敲响了中药多年历史的中药为大家敲响了中药不良反应监测的警钟。不良反应监测的警钟。案例案例案例案例5 5药源性耳聋药源性耳聋v 我国有我国有5000-8000万万残疾人，听力残疾约残疾人，听力残疾约占占1/3，其中，其中60-80%与与药物有关。药物有关。v 抗生素抗生素是致耳聋的是致耳聋的主要药物。主要药物。氨基糖苷类、万古霉素、氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素等多粘菌素等苯甲醇临床上多用于局部麻醉和消毒防腐，苯甲醇临床上多用于局部麻醉和消毒防腐，20世世纪后期广泛用作青霉素钾盐的注
20、射溶媒，以减轻纪后期广泛用作青霉素钾盐的注射溶媒，以减轻注射部位疼痛，目前在部分地区仍有使用。注射部位疼痛，目前在部分地区仍有使用。案例案例案例案例6 6 苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩国家药品不良反应监测中心收集到大量有关苯甲醇做溶媒国家药品不良反应监测中心收集到大量有关苯甲醇做溶媒肌肉注射引起儿童臀肌挛缩症的报道。肌肉注射引起儿童臀肌挛缩症的报道。湖北某医院仅湖北某医院仅19831988年间收治的有关患儿就达到年间收治的有关患儿就达到78例；例；山东某山村居民山东某山村居民968人中发现臀肌挛缩症患儿人中发现臀肌挛缩症患儿22人；人；2000年国家药品不良反应监测中心派人到陕西省某村调研年国
21、家药品不良反应监测中心派人到陕西省某村调研一所仅有一所仅有240名学生的小学发现患儿名学生的小学发现患儿28例。例。w2004年湖北恩施州鹤峰县年湖北恩施州鹤峰县某乡某乡495人（人（2-29岁）岁）w临床表现：临床表现：跛行、八字腿、跛行、八字腿、蛙形腿、难翘蛙形腿、难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷下蹲受限、皮肤凹陷w手术费每人手术费每人3000元，一个元，一个乡乡148.5万元万元案例案例案例案例6 6 苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩v药物诱发疾病，是指药物在用于预防、诊断、药物诱发疾病，是指药物在用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相治疗疾病过程中，因药物本身的作
22、用、药物相互的作用以及药物使用引起机体组织或器官发互的作用以及药物使用引起机体组织或器官发生生功能性功能性或或器质性损害器质性损害而出现的各种临床异常而出现的各种临床异常症状，症状，一般不包括药物过量导致的急性中毒一般不包括药物过量导致的急性中毒。二、药源性疾病二、药源性疾病定义定义v药源性疾病是不合理用药的结果，与药品不良药源性疾病是不合理用药的结果，与药品不良反应（反应（ADR）密切相关。）密切相关。Drug-Induced Diseases，DID二、药源性疾病二、药源性疾病v 它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应（良反应（ADR)，
23、而且包括超量、误服、错用及不恰，而且包括超量、误服、错用及不恰当使用药物所引起的疾病。当使用药物所引起的疾病。v 药源性疾病既是严重药源性疾病既是严重ADR的表现形式，又是严重的表现形式，又是严重ADR在一定条件下产生的后果。在一定条件下产生的后果。v 药源性疾病可涉及人体的各个器官系统，以及导药源性疾病可涉及人体的各个器官系统，以及导致突变、癌变和胎儿畸形等。致突变、癌变和胎儿畸形等。ADR与与DID的关系的关系 特特 性性 ADR DID反应程度反应程度 可轻可重可轻可重 均较重均较重持续时间持续时间 可长可短可长可短 均较长均较长发生条件发生条件 正常剂量正常剂量/用法用法 正常正常/超
24、量超量/误服误服/错用错用药源性疾病和药品不良反应，难以划分。药源性疾病和药品不良反应，难以划分。抽象地说，抽象地说，DID是是ADR一定条件下形成的一定条件下形成的“终产物终产物”。一般说来，一般说来，ADR出现较快，消退也快。出现较快，消退也快。DID的类型的类型A型型DID（量变型异常）：（量变型异常）：是由于药物的药理作用过强所致。是由于药物的药理作用过强所致。-通常与剂量有关通常与剂量有关;-可以预测可以预测;-发生率高，但死亡率低。发生率高，但死亡率低。B型型DID（质变型异常）：（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。-与用
25、药剂量无关，难预测与用药剂量无关，难预测;-发生率低，但死亡率高发生率低，但死亡率高;-又可分为药物异常性和病人异常性两种。又可分为药物异常性和病人异常性两种。-主要表现为变异反应或遗传变异主要表现为变异反应或遗传变异。药源性疾病的分类药源性疾病的分类诱发药源性疾病的原因诱发药源性疾病的原因v诱发诱发A型型DID的原因的原因 滥用和误用药物滥用和误用药物v诱发诱发B型型DID的原因的原因 与人体的特异质，即与机体的易感因素有关与人体的特异质，即与机体的易感因素有关（1）遗传因素：）遗传因素：G-6-PD缺乏缺乏溶血性贫血溶血性贫血（2）性别因素：）性别因素：保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男保泰
26、松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男:女（女（1 3）（3）年龄因素：）年龄因素：小儿、老年人小儿、老年人药源性疾病的防治原则药源性疾病的防治原则vA型药源性疾病：型药源性疾病：通过调整药物剂量，或改用选择性通过调整药物剂量，或改用选择性高的药物，或加用对不良反应有拮抗作用的药物。高的药物，或加用对不良反应有拮抗作用的药物。vB型药源性疾病：型药源性疾病：通常是确定病因后，必须立即停药，通常是确定病因后，必须立即停药，并告知病人今后也应禁用此类药物。并告知病人今后也应禁用此类药物。v具体措施：具体措施：去除病因，及时停药去除病因，及时停药 加强排泄，延缓吸收加强排泄，延缓吸收 利用药物相互作用减轻毒副
27、作用（拮抗作用）利用药物相互作用减轻毒副作用（拮抗作用）特异性治疗（解毒、抗过敏治疗）特异性治疗（解毒、抗过敏治疗）药源性疾病的防治原则药源性疾病的防治原则v1.加强法规的宣传教育，提高报告意识，依法及加强法规的宣传教育，提高报告意识，依法及时报告所发现的时报告所发现的ADR。v2.充分认识药源性疾病的危害性，坚持合理用药，充分认识药源性疾病的危害性，坚持合理用药，做到诊断明确，合理用药，避免不必要的联合用做到诊断明确，合理用药，避免不必要的联合用药；药；v3.注意病史、用药史特别是药物过敏史和家族药注意病史、用药史特别是药物过敏史和家族药物过敏史的询问，过敏体质者选用药物应慎重，物过敏史的询
28、问，过敏体质者选用药物应慎重，对某药有过敏史的患者，一般应禁用此药；对某药有过敏史的患者，一般应禁用此药；v4.熟悉配伍禁忌，严格遵守技术操作规程，除文熟悉配伍禁忌，严格遵守技术操作规程，除文献报道和临床实践已证实有益的联用外，不应随献报道和临床实践已证实有益的联用外，不应随意将几种药品混合在一起静脉滴注；意将几种药品混合在一起静脉滴注；v5.建立个体化给药方案，安全范围窄的药品应通建立个体化给药方案，安全范围窄的药品应通过血药浓度监测随时调整给药剂量，及早发现异过血药浓度监测随时调整给药剂量，及早发现异常现象。常现象。v6.注意药品使用方法，对静脉注射过快可发生意注意药品使用方法，对静脉注射
29、过快可发生意外反应的药物，必须缓慢静注；对有停药危象的外反应的药物，必须缓慢静注；对有停药危象的药物，注意不能骤然停药。药物，注意不能骤然停药。药源性疾病的防治原则药源性疾病的防治原则药源性疾病的防治原则药源性疾病的防治原则v7.注意病人的生理特点（注意病人的生理特点（老人、儿童、妊娠期、老人、儿童、妊娠期、哺乳期哺乳期）及肝、肾功能不全的患者用药应谨慎选）及肝、肾功能不全的患者用药应谨慎选择，注意做到给药个体化。择，注意做到给药个体化。v 8.对对已已确确认认的的过过敏敏药药物物，医医务务人人员员有有责责任任详详细细告告知患者或家属知患者或家属。v 9.应应用用新新药药时时必必须须掌掌握握有
30、有关关资资料料，仔仔细细阅阅读读药药 品品说说明明书书，特特别别对对注注意意事事项项和和不不良良反反应应项项应应详详细细了解，用药期间加强监护。了解，用药期间加强监护。减少药源性疾病的策略减少药源性疾病的策略v 更新药学及药理学知识更新药学及药理学知识v 严格药品质量的监督和管理严格药品质量的监督和管理v 严格按照药品使用说明书给药严格按照药品使用说明书给药v 建立药品不良反应监测制度建立药品不良反应监测制度v 加强药物流行病学研究加强药物流行病学研究典型药源性疾病典型药源性疾病1.药物的变态反应药物的变态反应 药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无关
31、的一种免疫反应。关的一种免疫反应。型（速发型）变态反应型（速发型）变态反应型（细胞毒型）变态反应型（细胞毒型）变态反应型（免疫复合物型）变态反应型（免疫复合物型）变态反应型（迟发型）变态反应型（迟发型）变态反应典型药源性疾病典型药源性疾病型（速发型）变态反应：型（速发型）变态反应：药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细胞的药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细胞的IgE抗体结合后释放的活性介质，如组胺、抗体结合后释放的活性介质，如组胺、5-羟色胺和花生四羟色胺和花生四烯酸衍生物等导致的变态反应。烯酸衍生物等导致的变态反应。临床表现：临床表现：鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气管鼻炎、荨麻疹、血管性
32、水肿、支气管 哮喘和哮喘和过敏性休克过敏性休克。引起引起型变态反应的药物有型变态反应的药物有青霉素、链霉素、局青霉素、链霉素、局麻药、含碘化合物麻药、含碘化合物等。其中等。其中青霉素青霉素引起的过敏性休引起的过敏性休克是药物引起过敏性休克的首位。克是药物引起过敏性休克的首位。典型药源性疾病典型药源性疾病型（细胞毒型）变态反应：型（细胞毒型）变态反应：药物与体内药物与体内IgG、IgM或或 IgA抗体结合后，再与细胞抗体结合后，再与细胞膜蛋白质形成抗原膜蛋白质形成抗原抗体复合物，在补体作用下细胞溶解。抗体复合物，在补体作用下细胞溶解。临床表现：临床表现：血小板减少症、溶血性贫血、白细胞血小板减少
33、症、溶血性贫血、白细胞减少症等。减少症等。引起血小板减少症的药物有引起血小板减少症的药物有保泰松、甲磺丁脲、保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑甲硝唑等，引起溶血性贫血的药物有等，引起溶血性贫血的药物有青霉素、头青霉素、头孢菌素、利福平、奎尼丁孢菌素、利福平、奎尼丁等。等。典型药源性疾病典型药源性疾病型（免疫复合物型）变态反应：型（免疫复合物型）变态反应：药物与体内药物与体内IgG抗体结合后，在补体参与下损伤内皮细胞抗体结合后，在补体参与下损伤内皮细胞的变态反应。的变态反应。临床表现临床表现：发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻：发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等。疹、皮疹、支气管哮喘等。引起
34、引起型变态反应的药物有型变态反应的药物有青霉素、链霉素、青霉素、链霉素、磺胺类、抗甲状腺药磺胺类、抗甲状腺药等。等。型（迟发型）变态反应：型（迟发型）变态反应：药物与蛋白质形成抗原免疫复合物致敏药物与蛋白质形成抗原免疫复合物致敏T淋巴细胞，淋巴细胞，再与相应抗原结合后产生炎症反应。再与相应抗原结合后产生炎症反应。典型药源性疾病典型药源性疾病临床表现：临床表现：皮炎。皮炎。引起引起型变态反应的药物有型变态反应的药物有抗组胺药膏、外用抗组胺药膏、外用抗生素、抗霉菌药抗生素、抗霉菌药等。等。药热：药热：全身性过敏反应之一。其发生率约为全身性过敏反应之一。其发生率约为3%-5%。典型药源性疾病典型药源
35、性疾病 引起药热的药物有引起药热的药物有青霉素、抗组胺药、巴比妥青霉素、抗组胺药、巴比妥类、苯妥英钠、阿司匹林、异烟肼、奎尼丁、磺类、苯妥英钠、阿司匹林、异烟肼、奎尼丁、磺胺类胺类等。等。药疹：药疹：各种药源性皮疹也属于全身过敏反应。各种药源性皮疹也属于全身过敏反应。临床表现：临床表现：各种皮疹、荨麻疹、皮炎、血管神经各种皮疹、荨麻疹、皮炎、血管神经性水肿等，常伴有多种全身症状，如嗜酸性粒细性水肿等，常伴有多种全身症状，如嗜酸性粒细胞增多、蛋白尿、哮喘、粒细胞减少等。胞增多、蛋白尿、哮喘、粒细胞减少等。典型药源性疾病典型药源性疾病典型药源性疾病典型药源性疾病(1)引起引起中毒性红斑中毒性红斑的
36、药物：青霉素、链霉素、磺胺类、保泰松、利的药物：青霉素、链霉素、磺胺类、保泰松、利尿剂等；尿剂等；(2)引起引起荨麻疹荨麻疹的药物：青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、的药物：青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、X线造影剂等；线造影剂等；(3)引起引起固定性皮疹固定性皮疹的药物：磺胺类、巴比妥、四环素、酚酞等；的药物：磺胺类、巴比妥、四环素、酚酞等；(4)引起引起多发型红斑多发型红斑的药物：青霉素、磺胺类、巴比妥类、保泰松等；的药物：青霉素、磺胺类、巴比妥类、保泰松等；(5)引起引起光敏性皮疹光敏性皮疹的药物：四环素、吩噻嗪类、胺碘酮等；的药物：四环素、吩噻嗪类、胺碘酮等；(6)引起引起结节性红斑结节性红斑的
37、药物：磺胺类、口服避孕药；的药物：磺胺类、口服避孕药；(7)引起引起紫癜紫癜的药物：奎尼丁、利尿剂、奎宁等；的药物：奎尼丁、利尿剂、奎宁等；(8)引起引起剥脱性皮炎剥脱性皮炎的药物：保泰松、异烟肼、卡马西平等。的药物：保泰松、异烟肼、卡马西平等。典型药源性疾病典型药源性疾病 2.肝毒性肝毒性 很多药物在肝药酶作用下被代谢，因此多种药很多药物在肝药酶作用下被代谢，因此多种药可影响肝脏功能。可影响肝脏功能。(1)引起引起黄疸黄疸的药物：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、的药物：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲丙氨脂、烟酸、甲睾酮、苯丙酸诺龙、氯磺丙脲、氯霉素、甲丙氨脂、烟酸、甲睾酮、苯丙酸
38、诺龙、氯磺丙脲、氯霉素、克林霉素、林可霉素、异烟肼、利福平、氨苯砜、氯喹、伯克林霉素、林可霉素、异烟肼、利福平、氨苯砜、氯喹、伯氨喹、磺胺类、甲氨蝶呤、别嘌醇、硫唑嘌呤第；氨喹、磺胺类、甲氨蝶呤、别嘌醇、硫唑嘌呤第；(2)能造成能造成严重肝损害，且易于致死严重肝损害，且易于致死的药物：吡嗪酰胺、丙戊酸的药物：吡嗪酰胺、丙戊酸钠、大剂量的保泰松、长期大量口服或静滴四环素等；钠、大剂量的保泰松、长期大量口服或静滴四环素等；(3)引起引起肝脂肪浸润或严重损害肝脏肝脂肪浸润或严重损害肝脏的药物：丝裂霉素、普卡霉的药物：丝裂霉素、普卡霉素、门冬酰胺酶素、门冬酰胺酶、糖皮质激素、氯霉素、无味红霉素、奎尼、
39、糖皮质激素、氯霉素、无味红霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英钠、扑米酮、超剂量的对乙酰氨基酚；丁、胺碘酮、苯妥英钠、扑米酮、超剂量的对乙酰氨基酚；(4)引起引起转氨酶升高转氨酶升高的药物：利福平。的药物：利福平。典型药源性疾病典型药源性疾病典型药源性疾病典型药源性疾病3.消化系统损害消化系统损害(1)消化道黏膜损害消化道黏膜损害(2)消化道溃疡及出血：消化道溃疡及出血：阿司匹林、保泰松、吲哚美阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、糖皮质激素、利血平、胍乙啶、氯化钾辛、糖皮质激素、利血平、胍乙啶、氯化钾 等等。(3)肠麻痹甚至肠坏死：肠麻痹甚至肠坏死：氯丙嗪、丙咪嗪、多虑平、氯丙嗪、丙咪嗪、多虑平、氯氮平、阿托
40、品、东莨菪碱、抗组胺药等。氯氮平、阿托品、东莨菪碱、抗组胺药等。(4)腹泻腹泻典型药源性疾病典型药源性疾病3.消化系统损害消化系统损害(5)影响吸收影响吸收(6)唾液分泌异常唾液分泌异常(7)影响胰腺分泌影响胰腺分泌(8)影响味觉影响味觉(9)细胞性伪膜性肠炎：细胞性伪膜性肠炎：氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素类、林可霉素类菌素类、林可霉素类、四环素类、氯霉素类、四环素类、氯霉素类典型药源性疾病典型药源性疾病 4.肾损害肾损害(1)引起引起肾损害肾损害的抗菌药有：磺胺类、四环素类、万古霉素、的抗菌药有：磺胺类、四环素类、万古霉素、林可霉素、青霉素类、多粘菌素类、头孢菌素类、
41、氨基糖林可霉素、青霉素类、多粘菌素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、两性霉素苷类、两性霉素B、甲硝唑等。甲硝唑等。(2)保泰松可引起保泰松可引起血尿、蛋白尿血尿、蛋白尿或或肾小管坏死肾小管坏死。(3)大剂量对氨基水杨酸钠静滴可引起大剂量对氨基水杨酸钠静滴可引起肾功衰竭肾功衰竭。(4)环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥可引起环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥可引起出血性膀胱炎出血性膀胱炎或或急急性肾功衰竭性肾功衰竭。(5)利福平可引起利福平可引起肾脏过敏肾脏过敏。(6)去甲肾上腺素、甲氧明、新福林可导致去甲肾上腺素、甲氧明、新福林可导致急性肾功衰竭急性肾功衰竭。典型药源性疾病典型药源性疾病5.神经系统损害神经系统
42、损害(1)青霉素脑病青霉素脑病(2)普萘洛尔性脑病普萘洛尔性脑病(3)听觉神经损害：听觉神经损害：氨基糖苷类抗生素可引起第八对脑神经氨基糖苷类抗生素可引起第八对脑神经损害，其中庆大霉素所致者在儿童聋哑病因中占损害，其中庆大霉素所致者在儿童聋哑病因中占50%以以上，尤为上，尤为2岁以内儿童的发病率高。呋塞米、利尿酸、万岁以内儿童的发病率高。呋塞米、利尿酸、万古霉素古霉素等也可引起耳聋。等也可引起耳聋。(4)视神经炎视神经炎(5)锥体外系反应：锥体外系反应：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五氟利多、利血平、碳酸锂等；氟哌啶醇、五氟利多、利血平、碳酸
43、锂等；典型药源性疾病典型药源性疾病5.神经系统损害神经系统损害(6)诱发和加重癫痫惊厥诱发和加重癫痫惊厥(7)精神症状：精神症状：糖皮质激素、地卡因、氯喹、甲氨喋呤等可诱发癫痫发糖皮质激素、地卡因、氯喹、甲氨喋呤等可诱发癫痫发作，巴比妥类、水合氯醛、大剂量溴剂可引起精神错乱。作，巴比妥类、水合氯醛、大剂量溴剂可引起精神错乱。咖啡因、氨茶碱、麻黄碱可引起焦虑、精神不安或失眠。咖啡因、氨茶碱、麻黄碱可引起焦虑、精神不安或失眠。(8)周围神经炎：周围神经炎：呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、异烟肼、呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、异烟肼、链霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、长春链霉素、卡那霉素、
44、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、长春新碱等。新碱等。典型药源性疾病典型药源性疾病6.造血系统损害造血系统损害(1)再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：环磷酰胺、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、阿糖环磷酰胺、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、阿糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英钠等，其中氯霉胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英钠等，其中氯霉素引起的再生障碍性贫血最严重，再生障碍性贫血病死率素引起的再生障碍性贫血最严重，再生障碍性贫血病死率可达可达50%。(2)贫血贫血：缺铁性贫血：缺铁性贫血：长期大量使用阿司匹林；长期大量使用阿司匹林；溶血性贫血：溶血性贫血：苯妥英钠、氯丙嗪、异烟肼、利福平、对氨基苯妥英钠、氯丙嗪、异烟肼、
45、利福平、对氨基水杨酸钠、磺胺类；水杨酸钠、磺胺类；巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血：长期使用苯妥英钠、甲氨蝶呤、巯嘌呤、长期使用苯妥英钠、甲氨蝶呤、巯嘌呤、羟基脲、氟尿嘧啶、阿司匹林等。羟基脲、氟尿嘧啶、阿司匹林等。典型药源性疾病典型药源性疾病6.造血系统损害造血系统损害(3)粒细胞减少粒细胞减少：氯霉素、磺胺类、氨基比林、安乃近、异烟氯霉素、磺胺类、氨基比林、安乃近、异烟肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、锑剂、氯肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、锑剂、氯氮平等；氮平等；氯丙嗪、苯妥英钠、苯海拉明、对氨基水杨酸、阿司匹氯丙嗪、苯妥英钠、苯海拉明、对氨基水杨酸、阿司匹林、奎尼丁
46、、西咪替丁等偶可引起粒细胞减少。林、奎尼丁、西咪替丁等偶可引起粒细胞减少。(4)血小板减少：血小板减少：阿糖胞苷、环磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、白消安、长春新碱、奎尼丁、奎宁、氯霉素、磺胺类、氨白消安、长春新碱、奎尼丁、奎宁、氯霉素、磺胺类、氨苄西林、头孢菌素类、利福平、阿司匹林、保泰松、非那苄西林、头孢菌素类、利福平、阿司匹林、保泰松、非那西丁、氨基匹林、安乃近、巴比妥类、呋塞米、扑尔敏、西丁、氨基匹林、安乃近、巴比妥类、呋塞米、扑尔敏、安妥明等。安妥明等。典型药源性疾病典型药源性疾病7.循环系统损害循环系统损害(1)药源性尖端扭转型室性心动过速：药源
47、性尖端扭转型室性心动过速：奎尼丁、利多卡因、美奎尼丁、利多卡因、美西律、英卡胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴苄胺、硝西律、英卡胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴苄胺、硝苯地平、洋地黄类、异丙肾上腺素、甲氯达嗪、氯丙嗪、苯地平、洋地黄类、异丙肾上腺素、甲氯达嗪、氯丙嗪、异丙嗪、阿米替林等。异丙嗪、阿米替林等。(2)药源性阿斯综合征（急性心源性脑缺氧综合征）药源性阿斯综合征（急性心源性脑缺氧综合征）：口服维口服维拉帕米可引起，严重者可致死。其他：奎尼丁、普鲁卡因拉帕米可引起，严重者可致死。其他：奎尼丁、普鲁卡因胺、洋地黄类、新斯的明、毛果芸香碱、罂粟碱、吐根碱、胺、洋地黄类、新斯的明、毛果芸香碱、罂
48、粟碱、吐根碱、利多卡因、氯喹等。利多卡因、氯喹等。典型药源性疾病典型药源性疾病7.循环系统损害循环系统损害 (3)心律失常：心律失常：引起心律失常的药物有强心苷、胺碘酮、普鲁卡因胺、钾引起心律失常的药物有强心苷、胺碘酮、普鲁卡因胺、钾盐等；盐等；肾上腺素可引起室性早搏；肾上腺素可引起室性早搏；新斯的明可引起心动过缓、血压下降或休克；新斯的明可引起心动过缓、血压下降或休克；肼屈嗪可引起窦性心动过速或心绞痛；肼屈嗪可引起窦性心动过速或心绞痛；可引起心律失常的药物还有麻黄素、多巴胺、去氧肾上腺可引起心律失常的药物还有麻黄素、多巴胺、去氧肾上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、异丙肾上腺素等。素、苯丙胺、酚妥拉明
49、、异丙肾上腺素等。典型药源性疾病典型药源性疾病8.呼吸系统损害呼吸系统损害(1)呼吸抑制：呼吸抑制：巴比妥类、氯丙嗪、地西泮、硝西泮、吗啡、巴比妥类、氯丙嗪、地西泮、硝西泮、吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量过大可引起呼吸抑制，氨哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量过大可引起呼吸抑制，氨基糖苷类抗生素可应起呼吸麻痹，多粘菌素、杆菌肽也可基糖苷类抗生素可应起呼吸麻痹，多粘菌素、杆菌肽也可引起呼吸抑制。引起呼吸抑制。(2)支气管哮喘：支气管哮喘：过敏性哮喘：过敏性哮喘：青霉素、氨基糖苷类抗生素、四环素、红青霉素、氨基糖苷类抗生素、四环素、红霉素、磺胺类、局麻药、霉素、磺胺类、局麻药、维生素维生素K、抗血清
50、、阿司匹林、抗血清、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛尔等；吲哚美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛尔等；阿司匹林哮喘：阿司匹林哮喘：阿司匹林、吲哚美辛、灭灭酸类、保泰阿司匹林、吲哚美辛、灭灭酸类、保泰松、氨基比林；松、氨基比林；有机磷杀虫剂、有机磷杀虫剂、受体阻滞剂受体阻滞剂典型药源性疾病典型药源性疾病8.呼吸系统损害呼吸系统损害(3)嗜酸性粒细胞性肺炎嗜酸性粒细胞性肺炎：阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素类、丙咪阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素类、丙咪嗪、对氨基水杨酸钠、氢氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨喋呤、嗪、对氨基水杨酸钠、氢氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、磺胺类等硫唑嘌呤、磺