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1、(1)第八章 医药商品及相互作用与合理使用第一节第一节 医药商品的相互作用医药商品的相互作用教学目的和要求教学目的和要求掌握：药物相互作用的分类与机理掌握：药物相互作用的分类与机理1掌握：药物相互作用的相关概念掌握：药物相互作用的相关概念2熟悉：药物相互作用的常见实例熟悉：药物相互作用的常见实例3教学重点和难点教学重点和难点v掌握联合用药、药物相互作用、协同作用、掌握联合用药、药物相互作用、协同作用、拮抗作用的概念。拮抗作用的概念。v掌握药物相互作用的临床意义。掌握药物相互作用的临床意义。罗红霉素罗红霉素 +氨茶碱氨茶碱 罗红霉素缓释胶囊（罗施立）罗红霉素缓释胶囊（罗施立）【药物相互作用药物相
2、互作用】本品与茶碱合用，可增加其血清水平，导致茶碱中毒。本品与茶碱合用，可增加其血清水平，导致茶碱中毒。复方甲氧那明胶囊（阿斯美）复方甲氧那明胶囊（阿斯美）盐酸甲氧那明盐酸甲氧那明12.5mg那可丁那可丁7mg氨茶碱氨茶碱25mg马来酸氯茶那敏马来酸氯茶那敏2mg【药物相互作用药物相互作用】请勿与其它镇咳祛痰药、抗感冒药、抗组胺药、镇静药等联合使用。请勿与其它镇咳祛痰药、抗感冒药、抗组胺药、镇静药等联合使用。茶碱与乙二胺复盐，茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。其水溶性增强。某些抗菌药物，如某些抗菌药物，如大环内酯类大环内酯类的的红霉
3、素红霉素、罗红霉罗红霉素素、克拉霉素克拉霉素、氟喹诺酮类氟喹诺酮类的的依诺沙星依诺沙星、环丙沙环丙沙星星、氧氟沙星氧氟沙星、左氧氟沙星左氧氟沙星、克林霉素克林霉素、林可霉林可霉素素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。时，应适当减量。第一节第一节 医药商品的相互作用医药商品的相互作用定义：定义：指指同时同时或或间隔一定时间内间隔一定时间内使用两种或两种使用两种或两种以上的药物。以上的药物。联合用药（联合用药（联合用药（联合用药（DrugCombinati
4、onDrugCombination）第一节第一节 医药商品的相互作用医药商品的相互作用增强药物的疗效增强药物的疗效降低药物的毒副作用，减少不良反应降低药物的毒副作用，减少不良反应延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，提高药物的疗效提高药物的疗效提高药物生物利用度，促进吸收提高药物生物利用度，促进吸收中西药联用，发挥协同作用中西药联用，发挥协同作用节约医药资源，减少费用支出节约医药资源，减少费用支出意意义义合理联用合理联用降低药物的疗效降低药物的疗效增强药物的毒副作用，加大不良反应增强药物的毒副作用，加大不良反应药物相互拮抗药物相互拮抗第一节第一节 医药商品的相
5、互作用医药商品的相互作用不合理联用不合理联用危危害害第一节第一节 医药商品的相互作用医药商品的相互作用定义：定义：指联合用药时，一种药物的作用受其他药指联合用药时，一种药物的作用受其他药物的影响而发生改变，其结果是使药物作用增强、物的影响而发生改变，其结果是使药物作用增强、作用减弱或出现新的作用。作用减弱或出现新的作用。广义：广义：不仅包括不仅包括药物和药物药物和药物之间的相互作用，还之间的相互作用，还包括包括药物和食物药物和食物之间、之间、药物和饮料药物和饮料（如酒、茶等）（如酒、茶等）之间的相互作用，甚至包括之间的相互作用，甚至包括药物和烟以及毒品药物和烟以及毒品之之间的相互作用等。间的相
6、互作用等。药物相互作用（药物相互作用（药物相互作用（药物相互作用（DrugInteractionDrugInteraction）第一节第一节 医药商品的相互作用医药商品的相互作用药动学药动学方面的药物方面的药物相互作用相互作用体外体外药物相互药物相互作用作用药效学药效学方面的药物方面的药物相互作用相互作用123作用方式作用方式体内体内第一节第一节 医药商品的相互作用医药商品的相互作用药效增强或减弱药效增强或减弱毒副作用增加或减轻毒副作用增加或减轻药物理化性质变化药物理化性质变化出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应有利于临床治疗的相互作用有利于临床治疗的相互作用不利于临床治疗的相互作用不
7、利于临床治疗的相互作用两者兼有的相互作用两者兼有的相互作用药物相互作用的结果药物相互作用的结果（一）体外药物相互作用（一）体外药物相互作用v化学配伍禁忌性化学配伍禁忌性或或物理配伍禁忌性物理配伍禁忌性v属药剂学属药剂学(Pharmaceutics)或药物化学或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴。的研究范畴。1.在在静脉输液静脉输液或或注射器内注射器内发生的相互作用发生的相互作用2.药物与药物药物与药物或或药物与辅料、溶剂药物与辅料、溶剂等之间的相互等之间的相互作用作用（一）体外药物相互作用（一）体外药物相互作用可见配伍变化：可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。溶
8、液混浊、沉淀、结晶及变色。不不可可见见配配伍伍变变化化：水水解解反反应应、效效价价下下降降、聚聚合合变变化化，肉肉眼眼不不能能直直接接观观察察到到的的直直径径50m以以下下的的微粒。微粒。静脉滴注时尤其注意：静脉滴注时尤其注意：v如，在葡萄糖溶液中不能加入青霉素、氨茶碱、巴比如，在葡萄糖溶液中不能加入青霉素、氨茶碱、巴比妥类、维生素妥类、维生素B12、卡那霉素、华法林等。卡那霉素、华法林等。v除了药物与静脉滴注液之间产生相互作用外，加入静除了药物与静脉滴注液之间产生相互作用外，加入静脉输液的两种药物之间也会发生作用。脉输液的两种药物之间也会发生作用。分分类类（一）体外药物相互作用（一）体外药物
9、相互作用v药物在固体剂型（片剂或胶囊剂）中有可能与赋形药物在固体剂型（片剂或胶囊剂）中有可能与赋形剂发生作用，使药物的生物利用度发生变动。剂发生作用，使药物的生物利用度发生变动。v60年代后期澳大利亚爆发的苯妥英钠中毒事件年代后期澳大利亚爆发的苯妥英钠中毒事件 由于药厂将苯妥英钠胶囊的赋形剂由硫酸钙改由于药厂将苯妥英钠胶囊的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，提高了苯妥英钠的生物利用度，使一批服为乳糖，提高了苯妥英钠的生物利用度，使一批服用该制剂的癫痫患儿出现苯妥英钠毒性反应。用该制剂的癫痫患儿出现苯妥英钠毒性反应。（一）体外药物相互作用（一）体外药物相互作用v药物与容器相互作用药物与容器相互作用v塑料容
10、器存在塑料容器存在 吸附，药物损耗及浓度下降；吸附，药物损耗及浓度下降；溶出单体对人体有潜在的危险性；溶出单体对人体有潜在的危险性；可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的结构。可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的结构。v如塑料对如塑料对地西泮、硝酸甘油、利多卡因、硫喷妥钠、地西泮、硝酸甘油、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素某些吩噻嗪类、胰岛素和和华法林华法林的临床治疗有较大影的临床治疗有较大影响响（二）体内药物相互作用（二）体内药物相互作用v属临床药理学属临床药理学(Clinical pharmacology)和临床药学和临床药学(Clinical pharmacy)的研究范畴的研究
11、范畴 特点特点体内的药物相互作用远比体外隐蔽；体内的药物相互作用远比体外隐蔽；间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略；间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略；盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高；盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高；病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加。治疗，不良反应发生的机会增加。药物相互作用：药物相互作用：为药品不良反应产生的重要因素，为药品不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。用药种类越多发生率越高。合并用药：合并用药：5种药物种药物 4.2%6 10种
12、种 7.4%1115种种 24.2%1620种种 40.0%21种以上种以上 45.0%（二）体内药物相互作用（二）体内药物相互作用（二）体内药物相互作用（二）体内药物相互作用v案例一：案例一：某男性患者某男性患者29岁，患过敏性鼻炎，服用岁，患过敏性鼻炎，服用特非那丁，特非那丁，1日日2次，治疗过敏性鼻炎一年以上。次，治疗过敏性鼻炎一年以上。饮用饮用2杯葡萄柚汁后，去锄草，中途感觉不适，回杯葡萄柚汁后，去锄草，中途感觉不适，回家休息，但午后死亡。家休息，但午后死亡。死因为特非那丁所致的致死因为特非那丁所致的致死性心律失常。死性心律失常。v案例二：案例二：女性患者女性患者76岁，右股骨颈骨折住
13、院。因岁，右股骨颈骨折住院。因曾患慢性阻塞性肺部疾病而服用氨茶碱缓释剂曾患慢性阻塞性肺部疾病而服用氨茶碱缓释剂（0.6g/日），术后出现感染而并用喹诺酮类药物日），术后出现感染而并用喹诺酮类药物（环丙沙星，（环丙沙星，1.0g/日），合并用药日），合并用药4天后引起呼吸天后引起呼吸停止而死亡。停止而死亡。死因是氨茶碱中毒。死因是氨茶碱中毒。1.药动学相互作用药动学相互作用吸收吸收代谢代谢分布分布排泄排泄 联合用药后，一种药物使另一种药物发生药联合用药后，一种药物使另一种药物发生药动学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生动学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生变化，导致药效增强或减弱。变化，
14、导致药效增强或减弱。4个个环节环节药动学药动学药物体内过程药物体内过程:示意图示意图细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜肝肝肝肝肾肾肾肾生物生物生物生物转化转化转化转化排泄排泄排泄排泄吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布效应器官效应器官组织贮存组织贮存游离游离 结合结合代谢物代谢物游离型药物游离型药物结合型结合型血血血血液液液液药效药效药效药效药药药药品品品品各各各各种种种种给给给给药药药药途途途途径径径径（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用v螯合作用（离子）螯合作用（离子）v吸附作用（离子交换树脂、活性炭、白陶土）吸附作用（离子交换树脂、活性炭、白陶土）v胃肠道胃肠道pH值的影响（解离度、溶解性
15、）值的影响（解离度、溶解性）v胃肠运动的影响（胃排空、肠蠕动速度）胃肠运动的影响（胃排空、肠蠕动速度）v肠道菌群改变肠道菌群改变v食物对药物吸收和影响食物对药物吸收和影响v其他其他（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用钙盐、铁盐钙盐、铁盐与四环素类形成难吸收的络合物与四环素类形成难吸收的络合物硫糖铝硫糖铝减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收咖啡因与麦角胺咖啡因与麦角胺组成复合物，使吸收量增加组成复合物，使吸收量增加双香豆素与氢氧化镁双香豆素与氢氧化镁形成易溶性络合物，使吸收量增加形成易溶性络合物，使吸收量增加螯合作用螯合作用（1）药物吸收中的相
16、互作用）药物吸收中的相互作用v阴离子交换树脂（考来烯胺）阴离子交换树脂（考来烯胺）与某些酸性药物与某些酸性药物（阿司匹林、地高辛、华法林、甲状腺素等）结合，（阿司匹林、地高辛、华法林、甲状腺素等）结合，形成难溶解的复合物，减少药物吸收。形成难溶解的复合物，减少药物吸收。v活性炭活性炭吸附多种药物（抗生素、维生素、乙酰氨吸附多种药物（抗生素、维生素、乙酰氨基酚、生物碱等），减少药物的吸收量。基酚、生物碱等），减少药物的吸收量。v白陶土白陶土能吸附药物减少药物的吸收。林可霉素与能吸附药物减少药物的吸收。林可霉素与白陶土制剂同服，血药浓度只有单服的十分之一。白陶土制剂同服，血药浓度只有单服的十分之一
17、。吸附作用吸附作用（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用v改变胃肠道的改变胃肠道的pH影响药物的解离度和吸收率影响药物的解离度和吸收率酸性药物，酸性药物，pH低时解离少，吸收多；低时解离少，吸收多；pH高时解离多，吸收少。高时解离多，吸收少。碱性药物则反之。碱性药物则反之。pH的影响的影响药物在胃肠道的吸收主要通过药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散被动扩散的方式，的方式，遵循跨膜简单扩散规律，遵循跨膜简单扩散规律，非解离型非解离型药物易吸收，药物易吸收，解离型解离型药物则不易吸收药物则不易吸收(figfig)酸碱度酸碱度通过通过干扰药物的溶解干扰药物的溶解也可影响药物的吸收也可影响药
18、物的吸收(explainexplain)（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用IntestinesStomach弱酸性药物弱酸性药物pH弱碱性药物弱碱性药物HONH2乙酰水杨酸、香豆乙酰水杨酸、香豆素、巴比妥、黄酮素、巴比妥、黄酮 咖啡因、麻黄碱、咖啡因、麻黄碱、大环内酯、氨茶碱大环内酯、氨茶碱抑制胃酸胃液分抑制胃酸胃液分泌：抗胆碱药、泌：抗胆碱药、H2受体阻滞剂受体阻滞剂pH抗酸药：碳酸氢抗酸药：碳酸氢钠、碳酸镁、三钠、碳酸镁、三氧化二铝氧化二铝back（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用酮康唑酮康唑在酸性溶液中才能溶解吸收在酸性溶液中才能溶解吸收西咪替丁影响酮康唑西咪
19、替丁影响酮康唑生物利用度下降生物利用度下降65%四环素四环素胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用v胃排空速度影响药物到达小肠的时间，影响主要胃排空速度影响药物到达小肠的时间，影响主要在小肠吸收的药物作用的快慢。如一些影响胃肠在小肠吸收的药物作用的快慢。如一些影响胃肠动力的药物，可以改变药物的吸收。动力的药物，可以改变药物的吸收。v胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收物的吸收；反之，则减少药物的吸收。v泻药减少药物的吸收。泻药减少
20、药物的吸收。胃肠运动的影响胃肠运动的影响（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用v甲氧氯普胺甲氧氯普胺 加速胃排空，增加对乙酰氨基酚在小肠的吸收加速胃排空，增加对乙酰氨基酚在小肠的吸收 v抗胆碱药、阿片类抗胆碱药、阿片类 减慢胃排空，减少对乙酰氨基酚在小肠的吸收减慢胃排空，减少对乙酰氨基酚在小肠的吸收促进促进胃动力药：胃动力药：甲甲氧氯普胺、多潘氧氯普胺、多潘立酮立酮泻药：泻药：大黄、大黄、番泻叶番泻叶 影响胃肠蠕动影响胃肠蠕动和排空的药物和排空的药物延缓延缓抗胆碱药：抗胆碱药：阿托品、普阿托品、普鲁本辛鲁本辛三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药吩噻嗪类抗精神病药吩噻嗪类抗精神病药抗组胺药抗组
21、胺药（H1拮抗剂）拮抗剂）（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用(可分解代谢某些药物的可分解代谢某些药物的)肠道内菌群被抗生素肠道内菌群被抗生素(红霉素红霉素)抑制抑制可增加地高辛的吸收，使血药浓度高一倍可增加地高辛的吸收，使血药浓度高一倍维生素维生素K合成减少，增加口服抗凝药的作用合成减少，增加口服抗凝药的作用减少口服避孕药的肝肠循环，降低疗效减少口服避孕药的肝肠循环，降低疗效肠道菌群改变肠道菌群改变（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用一般情况下食物延缓或减少药物的吸收。一般情况下食物延缓或减少药物的吸收。Eg：某些碳水化
22、合物饮食中含有较多的果胶，因吸附、：某些碳水化合物饮食中含有较多的果胶，因吸附、络合或增加胃内容物的黏度而延缓药物的吸收。络合或增加胃内容物的黏度而延缓药物的吸收。有的药物在进食情况下吸收增加。有的药物在进食情况下吸收增加。Eg：螺内酯与食物同服，则吸收高于空腹给药。：螺内酯与食物同服，则吸收高于空腹给药。食物中的脂肪含量对某些脂溶性药物的吸收有明食物中的脂肪含量对某些脂溶性药物的吸收有明显影响。显影响。食物的影响食物的影响（1）药物吸收中的相互作用）药物吸收中的相互作用阿托品、三环类抗抑郁药阿托品、三环类抗抑郁药可使唾液分泌减少而引起可使唾液分泌减少而引起口干口干减慢硝酸甘油从舌下吸收减慢硝
23、酸甘油从舌下吸收局麻药中加入缩血管药局麻药中加入缩血管药减少局麻药吸收，延长减少局麻药吸收，延长麻醉效果麻醉效果肠壁生理特性的改变：肠壁生理特性的改变：新霉素、对氨基水杨酸、细新霉素、对氨基水杨酸、细胞毒药物（环磷酰胺）破坏肠黏膜，损害吸收机能胞毒药物（环磷酰胺）破坏肠黏膜，损害吸收机能其他其他（2）药物分布中的相互作用）药物分布中的相互作用v竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位v改变组织分布量改变组织分布量（2）药物分布中的相互作用）药物分布中的相互作用药物吸收入血后与血浆蛋白发生可逆性结合，分药物吸收入血后与血浆蛋白发生可逆性结合，分为为游离型游离型和和结合型结合型。结合型特点：结合型特点：不
24、呈现药理活性；不通过血脑屏障；不呈现药理活性；不通过血脑屏障；不被肝脏灭活；不被肾脏排泄。不被肝脏灭活；不被肾脏排泄。两两种种药药物物在在结结合合部部位位发发生生竞竞争争性性相相互互置置换换，与与蛋蛋白白结结合合力力较较低低的的药药物物被被置置换换出出来来，游游离离型型增增多多，药理活性增强，毒性增大药理活性增强，毒性增大。竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位（2）药物分布中的相互作用）药物分布中的相互作用靶靶位位血血浆浆受体受体游离药物游离药物A B 白蛋白白蛋白药物竞争蛋白结合部位药物竞争蛋白结合部位A 单独给甲药单独给甲药 B 甲药甲药+乙药乙药游离药物游离药物（2）药物分布中的相互作用）药
25、物分布中的相互作用只有只有结合率高分布容积又小结合率高分布容积又小的药物，游离型浓度的药物，游离型浓度增加才会明显，有可能造成不良后果。增加才会明显，有可能造成不良后果。口服抗凝药华法林口服抗凝药华法林(血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率97%、分、分布容积小布容积小)，如有，如有12被置换出来，血浆中游被置换出来，血浆中游离型浓度可增加离型浓度可增加12倍，可引致严重的出血。倍，可引致严重的出血。苯妥英苯妥英分布容积大，从血浆蛋白置换出来的药分布容积大，从血浆蛋白置换出来的药物很快分布到其他组织，血浆中游离型药物浓度物很快分布到其他组织，血浆中游离型药物浓度不会改变很大，药效也不会明显改变。不会改
26、变很大，药效也不会明显改变。（2）药物分布中的相互作用）药物分布中的相互作用被置换药被置换药置换药置换药结果结果磺酰脲类降糖磺酰脲类降糖药药水杨酸盐、保泰松、苯妥英水杨酸盐、保泰松、苯妥英钠、磺胺药钠、磺胺药低血糖低血糖华法林华法林水杨酸盐、保泰松、苯妥英水杨酸盐、保泰松、苯妥英钠、磺胺药、氯贝丁酯、水钠、磺胺药、氯贝丁酯、水合氯醛合氯醛出血出血甲氨碟呤甲氨碟呤水杨酸盐、磺胺药水杨酸盐、磺胺药粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症硫喷妥钠硫喷妥钠磺胺药磺胺药麻醉延长麻醉延长胆红素胆红素磺胺药磺胺药新生儿核黄疸新生儿核黄疸（2）药物分布中的相互作用）药物分布中的相互作用一些作用于心血管系统的药物能改变组织和器
27、官一些作用于心血管系统的药物能改变组织和器官的血流量，从而影响药物的代谢。的血流量，从而影响药物的代谢。NA减少肝脏血流量，可以减少利多卡因的代谢，减少肝脏血流量，可以减少利多卡因的代谢，血药浓度增加；血药浓度增加；异丙肾上腺素异丙肾上腺素则反之。则反之。改变组织分布量改变组织分布量利利多多卡卡因因血血浓浓度度 g/ml利利多多卡卡因因血血浓浓度度 g/ml利多卡因滴注利多卡因滴注 100 g/min去甲肾上腺素去甲肾上腺素利多卡因滴注利多卡因滴注 100 g/min异丙肾上腺素异丙肾上腺素分析静滴分析静滴NA和异丙肾上腺素对利多卡因血药浓度的影响和异丙肾上腺素对利多卡因血药浓度的影响2.01
28、.51.00.50.04.03.02.01.00.0（3）药物代谢中的相互作用）药物代谢中的相互作用v肝微粒体酶是代谢药物的酶系，简称药酶，一种肝微粒体酶是代谢药物的酶系，简称药酶，一种混合功能氧化酶，混合功能氧化酶，P-450在药物的生物转化过程中在药物的生物转化过程中起重要作用。起重要作用。v两种形式影响药物的代谢：两种形式影响药物的代谢：酶诱导作用酶诱导作用酶抑制作用酶抑制作用（3）药物代谢中的相互作用）药物代谢中的相互作用结果：结果：增加肝药酶活性，加速其他药物代谢，使增加肝药酶活性，加速其他药物代谢，使药物作用减弱或缩短。药物作用减弱或缩短。常见药物：常见药物：巴比妥类、苯妥英钠、水
29、合氯醛、卡巴比妥类、苯妥英钠、水合氯醛、卡马西平、保泰松、尼可刹米、利福平等。马西平、保泰松、尼可刹米、利福平等。酶诱导作用酶诱导作用酶诱导作用引起的相互作用酶诱导作用引起的相互作用诱导剂诱导剂 目标药物目标药物 结果结果拉莫三嗪拉莫三嗪 卡马西平卡马西平 代谢产物毒性增强代谢产物毒性增强利福平利福平 口服避孕药口服避孕药 避孕失败避孕失败 苯妥英钠苯妥英钠 环孢素环孢素 作用减弱作用减弱酗酒酗酒 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 代谢产物毒性增强代谢产物毒性增强苯妥英钠苯妥英钠 利福平利福平 糖皮质激素糖皮质激素 治疗失败治疗失败（3）药物代谢中的相互作用）药物代谢中的相互作用结果：结果：抑制肝药酶
30、的活性，减少其他药物的代谢，抑制肝药酶的活性，减少其他药物的代谢，使药物作用加强或延长。使药物作用加强或延长。占据酶的活性部位（酶含量不变）占据酶的活性部位（酶含量不变）抑制基因转录（酶含量减少）抑制基因转录（酶含量减少）常见药物：常见药物：氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药、红霉素、甲硝唑等。抗抑郁药、红霉素、甲硝唑等。酶抑制作用酶抑制作用可逆性抑制可逆性抑制准不可逆性抑制准不可逆性抑制不可逆性抑制不可逆性抑制（3）药物代谢中的相互作用）药物代谢中的相互作用可逆性抑制可逆性抑制竞争性抑制竞争性抑制抑制剂与酶活性中心结合抑制剂与酶活性中心结合 抑制程度取决
31、于浓度和亲和力抑制程度取决于浓度和亲和力非竞争性抑制非竞争性抑制与酶的结合部位不同与酶的结合部位不同 形成无功能的酶底物抑制剂复合物形成无功能的酶底物抑制剂复合物反反竞竞争争性性抑抑制制抑抑制制剂剂与与酶酶底底物物复复合合物物结结合合，酶可重新游离，但导致产物转化不能酶可重新游离，但导致产物转化不能（3）药物代谢中的相互作用）药物代谢中的相互作用准不可逆性抑制准不可逆性抑制 在在体体外外检检测测到到不不同同可可逆逆程程度度的的抑抑制制作作用用临临床床尚尚未发现明显的差异未发现明显的差异不可逆性抑制不可逆性抑制 抑制剂与酶形成稳定的复合物，导致酶失活抑制剂与酶形成稳定的复合物，导致酶失活（3）药
32、物代谢中的相互作用）药物代谢中的相互作用酶抑制剂的作用后果取决于酶抑制剂的作用后果取决于目标药的毒性与治疗窗的大小目标药的毒性与治疗窗的大小 Eg：酮酮康康唑唑抑抑制制CYP3A4导导致致特特非非那那定定代代谢谢障障碍，引起碍，引起QT间期延长和扭转间期延长和扭转性室速性室速其他代谢途径的强度其他代谢途径的强度CYP450的多态的多态性性酶抑制作用引起的相互作用酶抑制作用引起的相互作用抑制剂抑制剂 目标药物目标药物 结果结果氯霉素氯霉素 西咪替丁西咪替丁 华法令华法令 出血出血氯丙嗪氯丙嗪 普萘洛尔普萘洛尔 心率减慢，血压心率减慢，血压 降低，甚至休克降低，甚至休克 磺胺类药物磺胺类药物 格列
33、本脲格列本脲 低血糖低血糖异烟肼异烟肼 卡马西平卡马西平 中毒中毒喹喹诺诺酮酮类类药药物物氨氨茶茶碱碱 中中毒毒，甚甚至至可可致死致死（4）药物排泄中的相互作用）药物排泄中的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程。运到体外的过程。药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程。等过程。v影响肾小管分泌影响肾小管分泌v影响肾小管重吸收影响肾小管重吸收（4）药物排泄中的相互作用）药物排泄中的相互作用 药物在肾脏的转运药物在
34、肾脏的转运 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 肾小管主动再吸收肾小管主动再吸收 肾小管被动再吸收肾小管被动再吸收 尿中排泄尿中排泄 肾小管肾小管 上皮细胞上皮细胞肾小管上肾小管上皮细胞皮细胞肾小管管腔肾小管管腔血血 液液血血 液液（4）药物排泄中的相互作用）药物排泄中的相互作用v肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即体，即酸性药物载体酸性药物载体和和碱性药物载体碱性药物载体。v当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体。竞争载体。影响肾小管分泌影响肾小管分泌丙磺舒对青霉素排泄的影响丙
35、磺舒对青霉素排泄的影响 ATS酸性药物转运系统酸性药物转运系统青霉素青霉素丙磺舒丙磺舒青霉素青霉素-ATSATS青霉素青霉素丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒-ATSATS青霉素青霉素血液侧血液侧血液侧血液侧 肾小管细胞肾小管细胞 管腔侧管腔侧管腔侧管腔侧（4）药物排泄中的相互作用）药物排泄中的相互作用v为被动吸收过程，受药物解离度的影响。为被动吸收过程，受药物解离度的影响。v弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管重吸收，排出较少；碱性尿液时，解离度增大，管重吸收，排出较少；碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多。再吸收减少，排出增多。v碱性药物则相
36、反。碱性药物则相反。Eg，碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨酸类的排泄，碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨酸类的排泄，可用于治疗水杨酸类中毒。可用于治疗水杨酸类中毒。影响肾小管重吸收影响肾小管重吸收2.药效学相互作用药效学相互作用 通通过过影影响响药药物物与与受受体体或或递递质质的的作作用用，一一种种药药物物改改变变了了另另一一种种药药物物的的药药理理效效应应，但但对对药药物物的的药药动学指标无明显影响。动学指标无明显影响。相加作用相加作用协同作用协同作用拮抗作用拮抗作用药效药效变化变化3种种形式形式2.药效学相互作用药效学相互作用A（1）+B（1）=2相加作用相加作用Eg：厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）厄贝沙
37、坦氢氯噻嗪片（安博诺）不同作用机制的抗高血压药合用时，降压作用相加。不同作用机制的抗高血压药合用时，降压作用相加。治疗作用和不良反应均可相加。治疗作用和不良反应均可相加。2.药效学相互作用药效学相互作用Eg：阿托品阿托品+氯丙嗪氯丙嗪引起胆碱能神经功能过度低下的引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状。中毒症状。氨基糖苷类氨基糖苷类+硫酸镁硫酸镁加强硫酸镁引起的呼吸麻痹。加强硫酸镁引起的呼吸麻痹。氨基糖苷类互相配伍氨基糖苷类互相配伍耳、肾毒性亦增加。耳、肾毒性亦增加。协同作用协同作用A（1）+B（1）2增效作用增效作用2.药效学相互作用药效学相互作用Eg：茶碱茶碱+苯二氮卓类苯二氮卓类镇静作用减弱
38、镇静作用减弱噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药+胰岛素或口服降糖药胰岛素或口服降糖药对抗降糖作用对抗降糖作用拮抗作用拮抗作用A（1）+B（1）1降效作用降效作用三、中药与西药间的相互作用三、中药与西药间的相互作用中药（单味、复方制剂、中成药或汤剂）与西药合中药（单味、复方制剂、中成药或汤剂）与西药合用，或先后序贯使用时所引起的药物作用与疗效的变化。用，或先后序贯使用时所引起的药物作用与疗效的变化。v临床应用范围广泛：临床应用范围广泛：内、外、妇、儿、五官等内、外、妇、儿、五官等v剂型多样：剂型多样：口服制剂（丸、散、片、颗粒、汤剂、口服液口服制剂（丸、散、片、颗粒、汤剂、口服液等）、注射剂等等）、注射剂
39、等v配伍方式配伍方式合方同用：消渴丸合方同用：消渴丸异方同用：异方同用：同时口服或同时注射中西药（静脉、肌肉、皮下、穴位）同时口服或同时注射中西药（静脉、肌肉、皮下、穴位）口服中药外用西药，口服西药外用中药口服中药外用西药，口服西药外用中药口服中药注射西药，口服西药注射中药口服中药注射西药，口服西药注射中药三、中药与西药间的相互作用三、中药与西药间的相互作用v理化反应理化反应 形成难溶物，降低机体对药物吸收，影响药效形成难溶物，降低机体对药物吸收，影响药效 酸碱中和，改变单用中药或西药的酸碱环境酸碱中和，改变单用中药或西药的酸碱环境 产生毒性物质，导致药源性疾病产生毒性物质，导致药源性疾病v药
40、效学药效学 用药重复累加，加重或诱发并发症用药重复累加，加重或诱发并发症 产生拮抗，降低药效产生拮抗，降低药效 破坏成分，导致失效破坏成分，导致失效v药动学药动学 改变酶的活性，影响药物代谢改变酶的活性，影响药物代谢 影响药物排泄影响药物排泄作作作作用用用用机机机机理理理理四、药物与食物间的相互作用四、药物与食物间的相互作用v 相互作用结果：相互作用结果：药效增强或减弱。药效增强或减弱。v原因：原因：改变药物的生物利用度。改变药物的生物利用度。主要影响药物的吸收。主要影响药物的吸收。四、药物与饮料间的相互作用四、药物与饮料间的相互作用v 药物与酒的相互作用药物与酒的相互作用 双硫仑样反应双硫仑样反应v 药物与茶的相互作用药物与茶的相互作用