13章半固体制剂.ppt

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1、第十三章第十三章 半固体制剂半固体制剂第一节第一节 软膏剂软膏剂 一、概述一、概述 n(一一)定义定义 n软膏剂软膏剂(ointments)ointments)：系指药物与油脂性或水溶系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。制剂。软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。散于基质中。n乳膏剂乳膏剂(creams)creams)：药物溶解或分散于：药物溶解或分散于乳状型基质乳状型基质制成均匀半固体制剂。制成均匀半固体制剂。(二二)特点特点 n软膏剂具有软膏剂具有热敏性热敏性（反映遇热

2、熔化而流动）和（反映遇热熔化而流动）和触变性触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。度升高，不利于流动）。n长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。n主要起局部治疗作用主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用也可起全身治疗作用。(三三)软膏剂的处方前研究工作软膏剂的处方前研究工作n(1)(1)活性成分的稳定性；活性成分的稳定性；n(2)(2)附加剂的稳定性；附加剂的稳定性；n(3)(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；流变性、稠度、粘性和挤

3、出性能；n(4)(4)水分及其他挥发性成分的损失；水分及其他挥发性成分的损失；n(5)(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；气味及残留物清除的难易等；n(6)(6)pHpH值值 n(7)(7)微生物等。微生物等。(四四)软膏剂的分类软膏剂的分类n(1)(1)按分散系统分：按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型溶液型、混悬型、乳剂型 n(2)(2)按基质的性质和特殊用途分：按基质的性质和特殊用途分：n油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等油膏剂、

4、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等 (五五)软膏剂的组成软膏剂的组成n(1)1)活性成分药物活性成分药物 n(2)2)基质基质(bases)(bases)n(3)3)附附加加剂剂：抗抗氧氧剂剂、防防腐腐剂剂、助助溶溶剂剂、增增稠稠剂剂、皮肤渗透促进剂等皮肤渗透促进剂等(六六)软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求n1 1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。醇和乳化剂等。n2 2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先、供制软膏剂用的固

5、体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。用适宜的方法制成细粉。n3 3、软软膏膏剂剂应应均均匀匀、细细腻腻、涂涂于于皮皮肤肤上上应应无无不不良良剌剌激激性性；并并应应具具适适当当的的粘粘稠稠性性，易易于于涂涂布布于于皮皮肤肤或或粘粘膜膜上上而而不不融融化，但能软化。化，但能软化。n4 4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。n5 5、无刺激性、过敏性及其他不良反应。、无刺激性、过敏性及其他不良反应。n6 6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌

6、。、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。n7 7、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。化作用。n8 8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质n基质基质(bases)bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。分。n软膏剂的基质要求：软膏剂的基质要求：n性质稳定，与主药不发生配伍变化；性质稳定，与主药不发生配伍变化；n无刺激性和过敏性，无生理活性；无刺激性和过敏性，无生理活性；n润滑无刺激，稠度适宜，易于

7、涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；n具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；n易洗除，不污染衣服；易洗除，不污染衣服；n不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。常用的基质主要有：常用的基质主要有：n油脂性基质；油脂性基质；n乳剂型基质；乳剂型基质；n亲水或水溶性基质。亲水或水溶性基质。(一一)油脂性基质油脂性基质n油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。等疏水性物质为基质。n主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。n一一般般不不

8、单单独独用用于于制制备备软软膏膏剂剂，为为了了克克服服其其疏疏水水性性常常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。特点：特点：润润滑滑、无无刺刺激激性性，对对皮皮肤肤有有保保护护、软软化化作作用用，不不易易长长菌菌，但但是是由由于于其其油油腻腻性性及及疏疏水水性性大大，药药物物释释放性能差，不易用水洗涤放性能差，不易用水洗涤.适用：适用：表表皮皮增增厚厚、角角化化、被被裂裂等等慢慢性性皮皮损损和和某某些些感感染染性性皮肤病皮肤病1 1、烃类、烃类n(1)(1)凡士林凡士林(vaselin)vaselin)n又称软石蜡又称软石蜡(soft paraffin)s

9、oft paraffin)，是由多种分子量烃类组是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为成的半固体状物，熔程为38-6038-60，有黄白两种，化学，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。n凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。高其吸水性能。n水水溶溶性性药药物物与与凡凡士士林林配配合合时时，还还可可加加适适量量表表面面活活性性剂剂如如非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂聚聚山山梨梨酯酯类类于于基基质质中中以以增增加加其其亲亲水水性。性。n(2)(

10、2)石蜡石蜡(paraffin)paraffin)与液状石蜡与液状石蜡(liquid paraffin)liquid paraffin)n石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-6550-65，液体，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。2 2、类脂类、类脂类n类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化

11、学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。n常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。n(1)(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat):wool fat):n一般是指无水羊毛脂一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)wool fat anhydrous)，为淡黄为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-4236-42。n吸收吸

12、收30%30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。n由由于于本本品品粘粘性性太太大大而而很很少少单单用用做做基基质质，常常与与凡凡士士林林合合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。n(2)(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)beeswax)与鲸蜡与鲸蜡(spermaceti):spermaceti):n蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-6762-67；n鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为鲸蜡主要成

13、份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-5042-50。n蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的表面活性作用，属较弱的W/OW/O型乳化剂，在型乳化剂，在O/WO/W型乳剂型乳剂型中起稳定作用。型中起稳定作用。n蜂蜂蜡蜡与与石石蜡蜡均均不不易易酸酸败败，常常用用于于取取代代乳乳剂剂型型基基质质中中部部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。3.3.油脂类油脂类 油脂类油脂类:主要是动物或植物中得到的饱主要是动物或植物中得到的饱和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯

14、的混合物。酯的混合物。通常所用的植物油包括通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。仁油。这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关。度有关。植物油与动物油有两大缺点植物油与动物油有两大缺点:其其一一是是极极易易氧氧化化(一一般般要要加加少少量量的的抗抗氧氧剂剂)。如：如：丁丁基基-羟羟基基甲甲苯苯（BHTBHT）；丁丁基基-羟羟基基茴香醚（茴香醚（BHABHA）等。）等。其其二二是是吸吸水水量量有有限限，因因此此目目前前在在皮皮肤肤用用局局部制剂中已较少单独使用。部制剂中已较少

15、单独使用。n(4 4)二甲基硅油二甲基硅油(dimethicone):dimethicone):n或称硅油或硅酮或称硅油或硅酮(silicones)silicones)，是一系列不同分子量的聚是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。二甲硅氧烷的总称。n本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。粘度增大，溶解度逐渐降低。n最大的特点是在应用温度范围内最大的特点是在应用温度范围内(-40(-40150)150)粘度变化粘

16、度变化极小。极小。n对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。n具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。用且易于涂布，对皮肤无刺激。n常用于乳膏中作润滑剂。常用于乳膏中作润滑剂。（二）水溶性基质（二）水溶性基质n水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-NaCMC-Na属凝胶基质。属凝胶基质。n目前常见的水溶性基质主要是合成的目前常见的水溶性基质主要是合成的PEGPEG

17、类高分子物，类高分子物，以其不同分子量配合而成。以其不同分子量配合而成。n聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)polyethyleneglycol,PEG)是用环氧乙烷是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。n分子式为分子式为HOCHHOCH2 2(CHOHCH(CHOHCH2 2)n nCHCH2 2OHOH。n药剂中常用的药剂中常用的PEGPEG平均分子量在平均分子量在300-6000300-6000。nPEG700PEG700下均是液体，下均是液体，PEG1000PEG1000、15001500及及154

18、01540是半固体，是半固体，PEG2000PEG2000至至60006000是固体。是固体。n固固体体PEGPEG与与液液体体PEGPEG适适当当比比例例混混合合可可得得半半固固体体的的软软膏膏基基质，且较常用，可随时调节稠度。质，且较常用，可随时调节稠度。n此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。高温不易霉败。n但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟

19、苯酯类等药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。有配伍变化。(三三)乳剂型基质乳剂型基质n乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。质。n遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。n常用的油相固体常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十如十八醇八醇)等。等。n稠度调节剂稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。：液状石蜡、凡士林或植物油等。n乳剂型基质

20、的类型乳剂型基质的类型：水包油：水包油(O/W)O/W)型和油包水型和油包水(W/O)W/O)型。型。nO/WO/W型基质的保湿剂型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为为5 52020。乳剂型基质常用的乳化剂：乳剂型基质常用的乳化剂：n1 1、皂类、皂类 n(1)(1)一价皂一价皂 n常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，作用生成新生皂，HLB15HLB151818，降低水相的表面张力强于

21、降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成降低油相的表面张力，易形成O/WO/W基质，但油相过多时可基质，但油相过多时可转为转为W/OW/O基质。基质。n新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。含有机铵皂的乳剂型基质：含有机铵皂的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 100 100g g n蓖麻油蓖麻油(调节稠度调节稠度)100 100g g n液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)100100g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8g g n甘油甘油

22、(保湿剂保湿剂)40 40g g n羟苯乙酯羟苯乙酯(防腐剂防腐剂)0.8 0.8g g n蒸馏水蒸馏水 452 452g g n(2)(2)多价皂多价皂 n系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，肪酸作用生成多价皂，HLBHLB6 6，形成形成W/OW/O基质。基质。n多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。价皂，其亲油性强于亲水性。n多多价价皂皂形形成成的的W/OW/O基基质质比比一一价价皂皂形形成成的的O/WO/W基基质质稳稳定。定。含有含有多价皂多价皂的

23、乳剂型基质：的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 12.5 12.5g g n单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 17 17g g n蜂蜡蜂蜡 5 5g g n地蜡地蜡 75 75g g n液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)410 410g g n白凡士林白凡士林 67 67g g n双硬脂酸铝双硬脂酸铝(乳化剂乳化剂)10 10g g n氢氧化钙氢氧化钙 1 1g g n羟苯丙酯羟苯丙酯(防腐剂防腐剂)1.0 1.0g g n蒸馏水蒸馏水 401.5 401.5g g 2 2、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸(酯酯)钠类钠类n常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸(酯酯)钠钠(sodium laur

24、yl sodium lauryl sulfate)sulfate)是阴离子表面活性剂，常用量是阴离子表面活性剂，常用量0.50.52%2%。n常与其他常与其他W/OW/O型乳化剂型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。合用。n本本品品与与阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂作作用用形形成成沉沉淀淀并并失失效效，加加入入1.51.52%2%氯氯化化钠钠使使之之丧丧失失乳乳化化作作用用，适适宜宜pH6pH67 7，不不应应小于小于4 4或大于或大于8 8。含有含有十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：的乳剂型基质：n 处方处

25、方 硬脂醇硬脂醇(油相，辅助乳化油相，辅助乳化)220220g g n十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠(乳化剂乳化剂)1515g g n白凡士林白凡士林(油相油相)250 250g g n羟苯甲酯羟苯甲酯(防腐剂防腐剂)0.25 0.25g g n羟苯丙酯羟苯丙酯(防腐剂防腐剂)1.0 1.0g g n丙二醇丙二醇(保湿剂）保湿剂）120 120g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 3 3、高级脂肪酸及多元醇酯类、高级脂肪酸及多元醇酯类n(1)(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇，即鲸蜡醇十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)cetylalcohol)，熔点熔点4

26、5-5045-50；十；十八醇即硬脂醇八醇即硬脂醇(stearylalcohol)stearylalcohol)，熔点熔点56-6056-60，均不，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/OW/O型乳型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。n新新生生皂皂为为乳乳化化剂剂的的乳乳剂剂基基质质中中，用用十十六六醇醇和和十十八八醇醇取取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。n(2)(2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate)glycery

27、l monostearate)n即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。乳剂型基质的油相中。n本本品品分分子子的的甘甘油油基基上上有有羟羟基基存存在在，有有一一定定的的亲亲水水性性，但但十十八八碳碳链链的的亲亲油油性性强强于于羟羟基基的的亲亲水水性性，是是一一种种较较弱弱的的W/OW/O型型乳乳化化剂剂，与与较较强强的的O/WO/W型型乳乳化化剂剂合合用用时时，则则制制得得的的乳乳剂剂型型基基质质稳稳定定，且且产产品品细细腻腻润润滑滑，用用量量为为15%15%左左右。右。含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：含硬脂酸甘油酯的乳剂型基

28、质：n 处方处方 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯(油相油相)3535g g n硬脂酸硬脂酸 120 120g g n白凡士林白凡士林(油相油相)10 10g g n羊毛脂羊毛脂(油相油相)50 50g g n三乙醇胺三乙醇胺 4 4ml ml n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g n 制法制法 将油相成分将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂蜡，凡士林、羊毛脂)与水相成分与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中溶于蒸馏水中)分别加热至分别加热至8080将熔融的油相加入水相将熔融的油相

29、加入水相中，搅拌，制成中，搅拌，制成O/WO/W型乳剂基质。型乳剂基质。n(3)(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 n非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLBHLB值在值在4.3-8.64.3-8.6之间，为之间，为W/OW/O型乳化剂；聚山梨酯型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类，即吐温类HLBHLB值在值在10.5-16.710.5-16.7之间，为之间，为O/WO/W型乳化型乳化剂。剂。n各各种种非非离离子子型型乳乳化化剂剂均均可可单单独独制制成成乳乳剂剂型型基基质质，但为调节但为调节HLBHLB值而常与其他乳化剂合用。值而常

30、与其他乳化剂合用。n非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。伍变化。n聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。n非非离离子子型型表表面面

31、活活性性剂剂为为乳乳化化剂剂的的基基质质中中可可用用的的防防腐腐剂剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%0.2%。含聚山梨酯类的乳剂型基质含聚山梨酯类的乳剂型基质n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 60 60g g n聚山梨酯聚山梨酯8080 44 44g g n油酸山梨坦油酸山梨坦 16 16g g n硬脂醇硬脂醇(增稠剂增稠剂)60 60g g n液状石蜡液状石蜡 90 90g g n白凡士林白凡士林 60 60g g n甘油甘油 100 100g g n山梨酸山梨酸 2 2g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g n 制法制法 将油

32、相成分将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林液状石蜡及白凡士林)与水相成分与水相成分(聚山梨酯聚山梨酯8080、甘油、甘油、山梨酸及水山梨酸及水)分别加热至分别加热至8080，将油相加入水相中，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。n 注解注解 处方中聚山梨酯处方中聚山梨酯8080为主要乳化剂为主要乳化剂(O/WO/W型型)，油酸山梨坦油酸山梨坦(Span80)Span80)为反型乳化剂为反型乳化剂(W/OW/O型型)，以调节，以调节适宜的适宜的HLBHLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠值而形成稳定的

33、乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。甘油酯代替得到同样效果。含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质n 处方处方 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯120120g g n蜂蜡蜂蜡 50 50g g n石蜡石蜡 50 50g g n白凡士林白凡士林 50 50g g n液状石蜡液状石蜡 250 250g g n油酸山梨坦油酸山梨坦 20 20g g n聚山梨酯聚山梨酯8080 10 10g g n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000

34、g g n 制法制法 将油相成分将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分与水相成分(聚山聚山梨酯梨酯8080、羟苯乙酯、蒸馏水、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至分别加热至8080将水相将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。n 注注解解 处处方方中中油油酸酸山山梨梨坦坦与与硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯同同为为主主要要乳乳化化剂剂，形形成成W/OW/O型型乳乳剂剂型型基基质质，聚聚山山梨梨酯酯 8080用用以以调调节节适适宜宜的的HLBHLB值值，起起稳稳定定作作用用

35、。单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯，蜂蜂蜡蜡，石石蜡蜡均均为为固固体体，有有增增稠稠作作用用，单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯用用量量大大，制制得得的的乳乳膏膏光光亮亮细细腻腻且且本本身身为为W/OW/O型型乳乳化化剂剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。4 4、聚氧乙烯醚的衍生物类、聚氧乙烯醚的衍生物类n(1)(1)平平加平平加O(perrgol O)O(perrgol O)n即即十十八八(烯烯)醇醇聚聚乙乙二二醇醇-800-800醚醚为为主主要要成成分分的的混混合合物物，为为非非离离子子型型表表面面型型活活性性剂剂，其其HLBHLB值值为为15.915.9

36、，属属O/WO/W型型乳乳化化剂剂，但但单单用用本本品品不不能能制制成成乳乳剂剂型型基基质质，为为提提高高其其乳乳化化效效率率，增增加加基基质质稳稳定定性性，可可用用不不同同辅辅助助乳乳化化剂剂，按不同配比制成乳剂型基质。按不同配比制成乳剂型基质。含平平加含平平加O O的乳化型基质的乳化型基质n 处方处方 平平加平平加O O 25-40g 25-40g n十六醇十六醇 50-120 50-120g g n凡士林凡士林 125 125g g n液状石蜡液状石蜡 125 125g g n甘油甘油 50 50g g n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g

37、n 制法制法 将油相成分将油相成分(十六醇，液状石蜡及凡士林十六醇，液状石蜡及凡士林)与与水相成分水相成分(平平加平平加O O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水甘油，羟苯乙酯及蒸馏水)分别分别加热至加热至8080，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。即得。n 注注解解 其其他他平平平平加加类类乳乳化化剂剂经经适适当当配配合合也也可可制制成成优优良良的的乳乳剂剂型型基基质质，如如平平平平加加A-20A-20及及乳乳化化剂剂SE-10(SE-10(聚聚氧氧乙乙烯烯1010山山梨梨醇醇)和和柔柔软软剂剂SG(SG(硬硬脂脂酸酸聚聚氧氧乙乙烯烯酯酯)等等配配合制得较好的

38、乳剂型基质。合制得较好的乳剂型基质。n(2)(2)乳化剂乳化剂OPOP n以聚氧乙烯以聚氧乙烯(20)(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子物，亦为非离子O/WO/W型乳化剂，型乳化剂，HLBHLB值为值为14.514.5可溶于水，可溶于水，1%1%水溶液的水溶液的pHpH值为值为5.75.7，对皮肤无刺激性，常与其他，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。乳化剂合用。n本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的般为油相重量的5%-10%5%-10%。n本本品品不不宜宜与与羟羟基基类类

39、化化合合物物，如如苯苯酚酚、间间苯苯二二酚酚、麝麝香香草草酚酚、水水杨杨酸酸等等配配伍伍，以以免免形形成成络络合合物物，破破坏坏乳乳剂剂型型基质。基质。含乳化剂含乳化剂OPOP的乳剂型基质的乳剂型基质 处方处方 硬脂酸硬脂酸 114 114g g n蓖麻油蓖麻油 100 100g g n液体石蜡液体石蜡 114 114g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8ml ml n乳化剂乳化剂OPOP 3ml 3ml n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n甘油甘油 160 160ml ml n蒸馏水蒸馏水 500 500ml ml 制法制法 将油相将油相(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与水相

40、（甘油、与水相（甘油、乳化剂乳化剂OPOP、三乙醇胺及蒸馏水三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至分别加热至8080。将油，。将油，水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得O/WO/W型乳剂型基质。型乳剂型基质。含聚乙二醇的水溶性基质含聚乙二醇的水溶性基质n 处方处方 聚乙二醇聚乙二醇33503350 400 400g g n聚乙二醇聚乙二醇400400 600 600g g n 制法制法 将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至6565，搅拌至冷凝，即得。，搅拌至冷凝，即得。n若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。n若若

41、药药物物为为水水溶溶液液(6%-25%(6%-25%的的量量)，则则可可用用30-5030-50g g硬硬脂脂酸酸取代同重聚乙二醇取代同重聚乙二醇33503350，以调节稠度。，以调节稠度。三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂(一一)抗氧剂抗氧剂 n主要用来保护软膏剂的化学稳定性。主要用来保护软膏剂的化学稳定性。n常用的抗氧剂分为三种：常用的抗氧剂分为三种：n(1)(1)抗氧剂：抗氧剂：n能与自由基反应，抑制氧化反应。能与自由基反应，抑制氧化反应。n如如VEVE、没没食食子子酸酸烷烷酯酯、丁丁羟羟基基茴茴香香醚醚(BHA)BHA)和和丁丁羟羟基基甲甲苯苯(BHT)BHT)等。等。n(2)(2)

42、由还原剂组成由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。反应。n如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。n(3)(3)抗氧剂的辅助剂抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。而加强抗氧剂作用。n如枸橼酸、酒石酸、如枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA和巯基二丙酸等。和巯基二丙酸等。(二二)防腐剂防腐剂n1 1、抑菌剂的要求：、抑菌

43、剂的要求：n和处方中组成药物没有配伍禁忌；和处方中组成药物没有配伍禁忌；n有热稳定性；有热稳定性；n在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；n对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。2 2、软膏剂中常用的抑菌剂、软膏剂中常用的抑菌剂n(1)(1)醇类醇类，使用浓度，使用浓度7%7%。n如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)bronopol)。n(2)(2)酸类酸类，使用浓度，使用浓度0.

44、10.10.2%0.2%。n如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。n(3)(3)芳香酸类芳香酸类，使用浓度，使用浓度0.0010.0010.002%0.002%。n如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。n(4)(4)汞化物类汞化物类 n如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。n(5)(5)酚类酚类，使用浓度，使用浓度0.10.10.2%0.2%。n如如苯苯酚酚、苯苯甲甲酚酚、麝麝香香草草酚酚、卤卤化化衍衍生生物物(如如对对氯氯邻邻甲甲苯苯酚酚、对对氯氯-间间二二甲甲苯苯酚酚)、煤

45、煤酚酚、氯氯代代百百里里酚酚、水水杨酸。杨酸。n(6)(6)脂类脂类，使用浓度，使用浓度0.010.010.5%0.5%。n如对羟基苯甲酸如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸)酯。酯。n(7)(7)季胺盐类季胺盐类，使用浓度，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。n如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。n(8)(8)其他类其他类，使用浓度，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。n如葡萄糖酸洗必泰。如葡萄糖酸洗必泰。四、软膏剂的制备及举例四、软膏剂的制备及举例n软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备软膏剂的制备，按照形成的软膏类型

46、、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。条件不同、采用的方法也不同。n溶液型或混悬型软膏溶液型或混悬型软膏常采用常采用熔合法或研和法熔合法或研和法。n乳乳剂剂型型软软膏膏常常在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质过过程程中中或或在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质后后加加入入药药物物，称称为为乳乳化化法法。在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质后后加加入入的的药药物物常常为为不不溶溶性性微微细细粉粉末末，也也属属于于混混悬悬型型软软膏。膏。n制制备备软软膏膏的的基基本本要要求求，必必须须使使药药物物在在基基质质中中分分布布均均匀匀、细细腻腻，以以保保证证药药物物剂剂量量与与药药效效，这这与与制制备备方方法法

47、和和加加入入药物的方法正确与否密切相关。药物的方法正确与否密切相关。软膏剂、乳膏剂的生产工艺流程图软膏剂、乳膏剂的生产工艺流程图 容器的处理容器的处理药物的处理药物的处理 配制配制 灌装灌装 封口封口 包装包装 成品成品 基质的处理基质的处理1 1、熔融法、熔融法u操作：操作：将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，同时不断搅拌，直至冷凝。加入，同时不断搅拌，直至冷凝。u适用适用：软膏中含有不同熔点基质，在常温下不：软膏中含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合，或主药可溶于基质，或需用熔融基能均匀混合，或主药可溶于基质，或需用熔融基质提取药材有效成分者，多采用

48、此法。质提取药材有效成分者，多采用此法。u注：注：一般熔点较高的基质，如蜂蜡、石蜡等应一般熔点较高的基质，如蜂蜡、石蜡等应先加热熔融，熔点较低的基质，如凡士林、羊毛先加热熔融，熔点较低的基质，如凡士林、羊毛脂等随后加入熔化。脂等随后加入熔化。n2 2、研磨法、研磨法 u操作：操作：将药物细粉用少量基质研匀或用适宜将药物细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀的制液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀的制备方法。备方法。u适用：适用：当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时，可用此且在常温下通过研磨即能均匀混合时，可

49、用此法。法。u注：注：通常用软膏刀在软膏板或玻璃板上研合通常用软膏刀在软膏板或玻璃板上研合（瓦刀和水泥），亦可用乳钵，生产上用电动（瓦刀和水泥），亦可用乳钵，生产上用电动研钵。研钵。3 3、乳化法、乳化法n将将处处方方中中的的油油脂脂性性和和油油溶溶性性组组分分一一起起加加热热至至8080左左右右成成油油溶溶液液(油油相相)，另另将将水水溶溶性性组组分分溶溶于于水水后后一一起起加加热热至至8080成成水水溶溶液液(水水相相)，使使温温度度略略高高于于油油相相温温度度，然然后后将将水水相相逐逐渐渐加加入入油油相相中中，边边加加边边搅搅至至冷冷凝凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。最后加入

50、水，油均不溶解的成分，搅匀即得。油、水两相混合方法有三种：油、水两相混合方法有三种：分散相加至连续相中，适用于含小体积分散相加至连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，混合过程中发生连续相加到分散相中，混合过程中发生乳剂转型，能产生更细小的分散相粒子，适用乳剂转型，能产生更细小的分散相粒子，适用于多数乳剂系统。于多数乳剂系统。两相同时掺和，适用于连续的或大批量两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作，需要一定的设备，如输送泵、连续混的操作，需要一定的设备，如输送泵、连续混合装置等合装置等（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法n(1)(1)药物不