抗雄激素类药物PPT讲稿.ppt

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1、抗雄激素类药物抗雄激素类药物第1页,共20页,编辑于2022年,星期日第二节第二节 抗雄激素类药物抗雄激素类药物能抑制雄激素合成或阻断其作用的药物称为抗雄能抑制雄激素合成或阻断其作用的药物称为抗雄激素类药物。激素类药物。雄激素受体阻断药雄激素受体阻断药环丙孕酮环丙孕酮5还原酶抑制剂还原酶抑制剂非那雄胺非那雄胺第2页,共20页,编辑于2022年,星期日环丙孕酮环丙孕酮(cyproterone)【体内过程体内过程】胃肠道吸收缓慢,血药浓度胃肠道吸收缓慢,血药浓度34小时达峰值,前小时达峰值,前24小时因组织分布和排泄,血药浓度很快下降,血小时因组织分布和排泄,血药浓度很快下降,血浆消除浆消除t1/

2、2约约38小时。其在肝中代谢,小时。其在肝中代谢,35的原型药的原型药及代谢物经肾排出,其余部分随粪排出。其主要代及代谢物经肾排出,其余部分随粪排出。其主要代谢物为谢物为15 -羟基环丙孕酮,有抗雄激素活性。羟基环丙孕酮,有抗雄激素活性。第3页,共20页,编辑于2022年,星期日【药理作用药理作用】为雄激素受体拮抗药,与二氢睾酮竞争性结合雄为雄激素受体拮抗药,与二氢睾酮竞争性结合雄激素受体。激素受体。也具有孕激素样活性,并抑制促性腺激素分泌。也具有孕激素样活性,并抑制促性腺激素分泌。正常男性,每日给予正常男性,每日给予100mg可使血浆可使血浆LH、FSH浓度下降浓度下降50%,血浆睾酮下降,

3、血浆睾酮下降75%。第4页,共20页,编辑于2022年,星期日【临床应用临床应用】降低男性倒错的性欲;降低男性倒错的性欲;不能手术的前列腺癌不能手术的前列腺癌;女性重度雄性化体征,如:痤疮、皮脂溢、秃发女性重度雄性化体征,如:痤疮、皮脂溢、秃发、多毛症等。、多毛症等。第5页,共20页,编辑于2022年,星期日牺牲型性欲倒错:牺牲型性欲倒错:指一个人或两个伴侣必须借助受惩罚来体验强烈的性欲。如施指一个人或两个伴侣必须借助受惩罚来体验强烈的性欲。如施虐狂(从伤害、屈辱、束缚、处罚他人或使人痛苦中获得性兴奋),受虐狂(从被虐虐狂(从伤害、屈辱、束缚、处罚他人或使人痛苦中获得性兴奋),受虐狂(从被虐待

4、中获得性兴奋),灾难癖(从意外或灾祸中获得性兴奋)。待中获得性兴奋),灾难癖(从意外或灾祸中获得性兴奋)。掠夺型性欲倒错:掠夺型性欲倒错:指只有在性爱或事物是偷来或抢来时,才感到性兴奋。这类人会想象指只有在性爱或事物是偷来或抢来时,才感到性兴奋。这类人会想象或扮演掠夺者和被掠夺者的角色,包括强暴、绑架等。或扮演掠夺者和被掠夺者的角色,包括强暴、绑架等。商业型性欲倒错:商业型性欲倒错:只有只有“邪念邪念”才会使其感到愉悦。把自己或对方假象为妓才会使其感到愉悦。把自己或对方假象为妓女或男妓,或者通过付钱给色情电话,通过交谈满足性欲。女或男妓,或者通过付钱给色情电话,通过交谈满足性欲。恋物型性欲倒错

5、:恋物型性欲倒错:在性行为中,必须以某个物品作为引起性兴奋必需的在性行为中,必须以某个物品作为引起性兴奋必需的“神物神物”。女性的内裤、胸罩、袜子是常见的物品,这些物品可以穿在自己身上或性伴侣身上,或是女性的内裤、胸罩、袜子是常见的物品,这些物品可以穿在自己身上或性伴侣身上,或是在观看、抚摩中自慰。在观看、抚摩中自慰。挑选型性欲倒错挑选型性欲倒错:性伴侣必须是一般社会常规所不能接受的。这种人反复挑选:性伴侣必须是一般社会常规所不能接受的。这种人反复挑选伴侣,一旦伴侣被社会规范接受,随即抛弃。如恋童癖、恋老人癖、恋兽癖、恋尸癖伴侣,一旦伴侣被社会规范接受,随即抛弃。如恋童癖、恋老人癖、恋兽癖、恋

6、尸癖等。等。引诱型性欲倒错:引诱型性欲倒错:某种特定行为,通常发生在性交之前,借此获得性兴奋。如某种特定行为,通常发生在性交之前,借此获得性兴奋。如露阴癖(向陌生人展示性器官,从对方的惊吓和尖叫中获得性快感,然后回家与伴侣露阴癖(向陌生人展示性器官,从对方的惊吓和尖叫中获得性快感,然后回家与伴侣做爱或自慰)。还有窥阴癖、色情对话狂、色情图画狂、摩擦癖(在拥挤人群中摩擦做爱或自慰)。还有窥阴癖、色情对话狂、色情图画狂、摩擦癖(在拥挤人群中摩擦和挤压陌生人)等。和挤压陌生人)等。第6页,共20页,编辑于2022年,星期日【不良反应】【不良反应】用药后男性可因精子生成受到抑制,精液体积减用药后男性可

7、因精子生成受到抑制,精液体积减少而引起不育,但停药后可恢复;少而引起不育,但停药后可恢复;偶见乳房肿大。偶见乳房肿大。女性治疗期间排卵受到抑制,可引起不孕。女性治疗期间排卵受到抑制,可引起不孕。大剂量可影响肝功能,甚至出现黄疸、肝损害;大剂量可影响肝功能,甚至出现黄疸、肝损害;也可引起疲乏,精力减退。也可引起疲乏,精力减退。第7页,共20页,编辑于2022年,星期日【禁忌证】【禁忌证】有肝疾患、恶性肝肿瘤及消耗性疾病患者禁用。有肝疾患、恶性肝肿瘤及消耗性疾病患者禁用。妊娠、哺乳、有血栓栓塞史、伴有血管变化的严重妊娠、哺乳、有血栓栓塞史、伴有血管变化的严重糖尿病患者也禁用。糖尿病患者也禁用。治疗

8、期间应定期检查肝、肾功能。因其能干扰碳治疗期间应定期检查肝、肾功能。因其能干扰碳水化合物代谢,糖尿患者慎用。从事注意力高度集水化合物代谢,糖尿患者慎用。从事注意力高度集中的职业者也应慎用。中的职业者也应慎用。第8页,共20页,编辑于2022年,星期日【制剂与用法】【制剂与用法】用法:用法:控制性欲,饭后口服控制性欲,饭后口服50 mg/次,次,2次次/日,日,停药时应逐渐减量。停药时应逐渐减量。女性痤疮,多毛症等,复方片剂(环丙孕酮女性痤疮,多毛症等,复方片剂(环丙孕酮醋酸酯醋酸酯2mg,炔雌醇,炔雌醇35 g,)月经期第一日开始每,)月经期第一日开始每日日1片,连服片,连服21日,停药日,停

9、药7日后再重复治疗。日后再重复治疗。前列腺癌姑息治疗:睾丸切除术后,前列腺癌姑息治疗:睾丸切除术后,100mg/次,次,12次次/d;未行睾丸切除术,;未行睾丸切除术,100mg/次,次,23次次/d。第9页,共20页,编辑于2022年,星期日非那雄胺非那雄胺(finasteride)【体内过程体内过程】口服后吸收不恒定,平均生物利用度约口服后吸收不恒定,平均生物利用度约63,一,一次口服,次口服,12小时血药浓度达峰值,约小时血药浓度达峰值,约90与血浆与血浆蛋白结合,在肝中代谢,代谢物经肾和肠道排出。蛋白结合,在肝中代谢,代谢物经肾和肠道排出。60岁以下患者平均岁以下患者平均t1/2为为6

10、小时,小时,70岁以上者约岁以上者约8小时。小时。第10页,共20页,编辑于2022年,星期日【药理作用药理作用】为为5 -还原酶抑制剂。还原酶抑制剂。5-还原酶在前列腺中使还原酶在前列腺中使睾酮转化为二氢睾酮而发挥更强的雄激素作用,还睾酮转化为二氢睾酮而发挥更强的雄激素作用,还原酶抑制剂则可降低二氢睾酮在血浆和前列腺中的原酶抑制剂则可降低二氢睾酮在血浆和前列腺中的浓度,也即阻断雄激素作用。浓度,也即阻断雄激素作用。【临床应用临床应用】用于前列腺增生,可使前列腺缩小,约用于前列腺增生,可使前列腺缩小,约1/3患者患者的尿量和症状得到改善。的尿量和症状得到改善。第11页,共20页,编辑于2022

11、年,星期日【不良反应】【不良反应】性欲降低、男性乳房发育、精液量减少。性欲降低、男性乳房发育、精液量减少。【禁忌证】【禁忌证】服用非那雄胺可使血清前列腺癌指标降低,故前服用非那雄胺可使血清前列腺癌指标降低,故前列腺增生患者治疗之前应排除恶性肿瘤。此外,可列腺增生患者治疗之前应排除恶性肿瘤。此外,可引起男性胎儿生殖道异常,故妊娠妇女应避免手接引起男性胎儿生殖道异常,故妊娠妇女应避免手接触破碎片剂。又因非那雄胺存在于精液中,男性患触破碎片剂。又因非那雄胺存在于精液中,男性患者房事时,应使用避孕套或采取其他方法。者房事时,应使用避孕套或采取其他方法。【用法】口服,【用法】口服,5mg/d,连用,连用

12、6个月。个月。第12页,共20页,编辑于2022年,星期日第三节第三节 同化激素类药同化激素类药同化激素是一类蛋白同化作用较强,雄激素作用同化激素是一类蛋白同化作用较强,雄激素作用较弱的睾酮衍生物。较弱的睾酮衍生物。药理作用和不良反应与雄激素有许多相同之处,药理作用和不良反应与雄激素有许多相同之处,促进蛋白质合成能力强,男性化的不良影响较雄激促进蛋白质合成能力强,男性化的不良影响较雄激素小,特别是女性病人男性化。素小,特别是女性病人男性化。临床用于消耗性疾病,以增加体重。由于同化激临床用于消耗性疾病,以增加体重。由于同化激素及雄激素被体育运动员滥用以提高肌肉质量、增素及雄激素被体育运动员滥用以

13、提高肌肉质量、增强运动能力和提高速度,故属体育竞赛违禁药品。强运动能力和提高速度,故属体育竞赛违禁药品。第13页,共20页,编辑于2022年,星期日常用药物:常用药物:苯丙酸诺龙(苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)达那唑(达那唑(danazol)替勃龙(替勃龙(tibolone)司坦唑醇(司坦唑醇(stanozolol)癸酸南诺龙(癸酸南诺龙(nortestosterone decanoate)美雄酮(美雄酮(methandienone)羟甲烯龙(羟甲烯龙(oxymetholone)氧雄龙(氧雄龙(oxandrolone)第14页,共20页,编辑于2022年,

14、星期日苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)【药理作用】【药理作用】蛋白同化作用为丙酸睾酮的蛋白同化作用为丙酸睾酮的12倍,雄激素活性仅倍,雄激素活性仅为其为其1/2。能促进蛋白质合成,抑制蛋白质降解,减少尿氮能促进蛋白质合成,抑制蛋白质降解,减少尿氮排出,增加氮、钙、钠、钾、氯和磷滞留,导致水排出,增加氮、钙、钠、钾、氯和磷滞留,导致水钠潴留和骨生长增加。对造血细胞有兴奋作用,使钠潴留和骨生长增加。对造血细胞有兴奋作用,使红细胞生成增加。红细胞生成增加。肌内注射肌内注射100mg后,后,12日血药浓度达峰值。日血药浓度达峰值。第15页,共20页,编辑于

15、2022年,星期日【临床应用】【临床应用】用于严重烧伤、慢性腹泻、大手术后蛋白质分解用于严重烧伤、慢性腹泻、大手术后蛋白质分解和损失过多的消耗性疾病,骨折后不易愈合和骨质和损失过多的消耗性疾病,骨折后不易愈合和骨质疏松症,早产儿、儿童生长发育迟缓和营养不良等。疏松症,早产儿、儿童生长发育迟缓和营养不良等。第16页,共20页,编辑于2022年,星期日【不良反应不良反应】女性可出现轻微男性化女性可出现轻微男性化(如痤疮、多毛症、声音变粗如痤疮、多毛症、声音变粗)、阴蒂肥、阴蒂肥大、闭经或月经紊乱等。长期使用可引起黄疸和肝功能障碍、水肿。大、闭经或月经紊乱等。长期使用可引起黄疸和肝功能障碍、水肿。前

16、列腺癌和孕妇禁用。肝功能不全者慎用。前列腺癌和孕妇禁用。肝功能不全者慎用。【用法用法】严重消耗性疾病,肌内注射,成人严重消耗性疾病,肌内注射,成人25100mg/次,次,1次次/周;周;儿童儿童5mg/次,每次,每13周周1次,同时摄入高热量和高蛋白。次,同时摄入高热量和高蛋白。第17页,共20页,编辑于2022年,星期日达那唑(达那唑(danazol)【药理作用药理作用】为弱雄激素,兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用。为弱雄激素,兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用。通过抑制垂体促性腺激素分泌影响垂体通过抑制垂体促性腺激素分泌影响垂体-卵巢轴性激素合成,使体卵巢轴性激素合成,使体内雌激素水平下降,从而

17、抑制子宫内膜及异位子宫内膜增生。内雌激素水平下降,从而抑制子宫内膜及异位子宫内膜增生。【临床应用临床应用】用于治疗子宫内膜异位症、良性乳腺病用于治疗子宫内膜异位症、良性乳腺病(如乳腺痛和纤维性如乳腺痛和纤维性乳腺炎乳腺炎)、男子乳房发育、功能性于宫出血及预防遗传性血管性水肿。、男子乳房发育、功能性于宫出血及预防遗传性血管性水肿。也用于青春期、青春期早期的乳房肥大和各种血液疾病。也用于青春期、青春期早期的乳房肥大和各种血液疾病。第18页,共20页,编辑于2022年,星期日【不良反应不良反应】抑制垂体抑制垂体-卵巢轴所出现的不良反应,包括闭经、面部潮红、卵巢轴所出现的不良反应,包括闭经、面部潮红、

18、多汗、性欲改变和阴道炎等。多汗、性欲改变和阴道炎等。雄激素活性引起的不良反应,包括痤疮、油性皮肤、脱发、水肿雄激素活性引起的不良反应,包括痤疮、油性皮肤、脱发、水肿、体重增加、声音变粗、乳房变小、胃肠道反应等。、体重增加、声音变粗、乳房变小、胃肠道反应等。【禁忌证禁忌证】有血栓栓塞性疾病、雄激素依赖性肿瘤、未诊断明确的生有血栓栓塞性疾病、雄激素依赖性肿瘤、未诊断明确的生殖道出血及孕妇、哺乳期妇女均禁用。殖道出血及孕妇、哺乳期妇女均禁用。治疗期间需作肝功能监测。心、肾、肝疾病及癫痫、偏头痛患者治疗期间需作肝功能监测。心、肾、肝疾病及癫痫、偏头痛患者慎用。慎用。第19页,共20页,编辑于2022年

19、,星期日其他同化激素类药物其他同化激素类药物药物药物作用特点作用特点应应 用用替勃龙替勃龙具有雌激素、孕激素和弱雄激具有雌激素、孕激素和弱雄激素活性素活性更年期综合征更年期综合征司坦唑醇司坦唑醇同化作用强同化作用强(甲睾酮的甲睾酮的30倍倍),雄激素活性弱,雄激素活性弱(1/4)慢性消耗性疾病、手术后慢性消耗性疾病、手术后虚弱、骨质疏松症、发育虚弱、骨质疏松症、发育不良、再障等。不良、再障等。葵酸南诺龙葵酸南诺龙同化作用持久。同化作用持久。慢性消耗性疾病,贫血等:慢性消耗性疾病,贫血等:25100mg,1/34w美雄酮美雄酮同化作用与丙酸睾酮相似,雄同化作用与丙酸睾酮相似,雄激素作用为其百分之一激素作用为其百分之一慢性消耗性疾病,手术后慢性消耗性疾病,手术后虚弱、骨质疏松症、发育虚弱、骨质疏松症、发育不良、再障等。不良、再障等。羟甲烯龙羟甲烯龙同化作用为甲睾酮的同化作用为甲睾酮的4倍,雄倍,雄激素活性为其激素活性为其1/3慢性消耗性疾病,手术后慢性消耗性疾病,手术后虚弱、骨质疏松症、发育虚弱、骨质疏松症、发育不良、再障等不良、再障等第20页,共20页,编辑于2022年,星期日

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