《内分泌北医》PPT课件.ppt

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1、生理学内分泌第十一章第十一章 内分泌内分泌生理学内分泌第一节第一节 概述概述第二节第二节 下丘脑和垂体的内分泌下丘脑和垂体的内分泌第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌第四节第四节 甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢的激素第五节第五节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌第七节第七节 其他腺体或组织的内分泌其他腺体或组织的内分泌生理学内分泌第一节第一节 概述概述 内分泌系统内分泌系统(endocrine system)endocrine system)：由由内分泌腺内分泌腺和和分散分散于某些器于某些器官组织中的官组织中的内分

2、泌细胞内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。组成的一个重要的信息传递系统。内分泌腺：内分泌腺：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和松果体等；松果体等；散在的内分泌细胞：散在的内分泌细胞：胃肠道、下丘脑、心脏、胃肠道、下丘脑、心脏、血管、肺、肾、胎盘等血管、肺、肾、胎盘等生理学内分泌 内分泌系统的功能：内分泌系统的功能：调节机体的调节机体的基本生命活动基本生命活动，如新陈代谢、生长发，如新陈代谢、生长发育，育，以及各种功能活动发挥以及各种功能活动发挥。内分泌系统和神经系统、免疫系统关系密切。内分泌系统和神经系统、免疫系统关系密切。内分泌系统内

3、分泌系统神经系统神经系统免疫系统免疫系统生理学内分泌 (一一)激素的概念及作用方式激素的概念及作用方式 1.1.激素的概念激素的概念 激激素素(hormone)hormone)：由由内内分分泌泌腺腺或或散散在在内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的高高效效能能生生物活性物质物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介化学媒介。（经典概念。（经典概念 ）非内分泌细胞分泌的非内分泌细胞分泌的化学信使物质化学信使物质：神经细胞：肽类神经细胞：肽类 组织细胞：前列腺素和生长因子组织细胞：前列腺素和生长因子 免疫活性细胞：细胞因子免疫活性细胞：细胞因子 一、激素及其分类一、激

4、素及其分类生理学内分泌 2.2.激素的作用方式激素的作用方式 接受激素信息的器官、组织或细胞分别被称为接受激素信息的器官、组织或细胞分别被称为靶器官靶器官(target target organ)organ)、靶组织靶组织(target tissue)target tissue)或靶细胞或靶细胞(target cell)target cell)。远距分泌远距分泌(telecrine)旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌自分泌(autocrine)神经分泌神经分泌(neuroerine)生理学内分泌(二二)激素的分类激素的分类 按化学性质不同，可分为四类按化学性质不同，可分为四类：1.1.含

5、氮激素含氮激素 (1)(1)蛋白质激素：蛋白质激素：胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素。胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素。(2)(2)肽肽类类激激素素：下下丘丘脑脑调调节节肽肽、神神经经垂垂体体激激素素、降降钙钙素素和和胃胃肠肠激激素等。素等。(3)(3)胺类激素：胺类激素：去甲肾上腺素、肾上腺素及甲状腺激素去甲肾上腺素、肾上腺素及甲状腺激素 2.2.类固醇激素类固醇激素(steroid hormones)steroid hormones)由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌，包包括括皮皮质质醇醇、醛醛固固酮酮、雌雌激激素素、孕孕激素以及雄激素等。激素以及雄激素等。3.3.固醇类激素固醇

6、类激素 胆胆钙钙化化醇醇(维维生生素素D D3 3)、25-25-羟羟胆胆钙钙化化醇醇(25-(25-羟羟维维生生素素D D3 3)和和1 1，25-25-二羟胆钙化醇二羟胆钙化醇(1(1，25-25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)。4.4.脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素。前列腺素。生理学内分泌主要的激素及其化学性质主要的激素及其化学性质下丘脑下丘脑 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽三肽 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH 十肽十肽 生长素释放抑制激素（生长抑素）生长素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH 十四肽十四肽 生长素释放激素生长素释放激素 GH

7、RH 四十四肽四十四肽 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四四十一肽十一肽 促黑（素细胞）激素释放因子促黑（素细胞）激素释放因子 MRF 肽肽 促黑（素细胞）激素释放抑制因子促黑（素细胞）激素释放抑制因子 MIF 肽肽 催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF 肽肽 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF 肽肽 血管升压素（抗利尿激素）血管升压素（抗利尿激素）VP(ADH)九肽九肽 催产素催产素 OXT 九肽九肽主要来源主要来源 激素激素 英英文缩写文缩写 化学性质化学性质生理学内分泌腺垂体腺垂体 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 ACTH 三十九肽三十九肽 促甲状腺

8、激素促甲状腺激素 TSH 糖蛋白糖蛋白 促卵泡激素促卵泡激素 FSH 糖蛋白糖蛋白 黄体生成素黄体生成素 LH 糖蛋白糖蛋白 促黑（素细胞）激素促黑（素细胞）激素 MSH 十八肽十八肽 催乳素催乳素 PRL 蛋白质蛋白质 生长素生长素 GH 蛋白质蛋白质甲状腺甲状腺 甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4 胺类胺类 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸 T3 胺类胺类甲状腺甲状腺C细胞细胞 降钙素降钙素 CT 三十二肽三十二肽甲状旁腺甲状旁腺 甲状旁腺激素甲状旁腺激素 PTH 蛋白质蛋白质胰岛胰岛 胰岛素胰岛素 蛋白质蛋白质肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素（如皮质醇）糖皮质激素（如皮

9、质醇）类固醇类固醇 盐皮质激素（如醛固酮）盐皮质激素（如醛固酮）类固醇类固醇肾上腺髓质肾上腺髓质 肾上腺素肾上腺素 E 胺类胺类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NE 胺类胺类主要来源主要来源 激素激素 英英文缩写文缩写 化学性质化学性质（续表）（续表）生理学内分泌主要来源主要来源 激素激素 英英文缩写文缩写 化学性质化学性质睾丸睾丸:间质细胞间质细胞 睾睾 酮酮 T 类固醇类固醇 支持细胞支持细胞 抑制素（卵巢也可产生）抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白糖蛋白卵巢、胎盘卵巢、胎盘 雌二醇雌二醇 E2 类固醇类固醇 雌三醇雌三醇 E3 类固醇类固醇 孕酮孕酮 P 类固醇类固醇 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促

10、性腺激素 hCG 糖蛋白糖蛋白消化道、脑消化道、脑 胃泌素胃泌素 十十七肽七肽 胆襄收缩素胆襄收缩素-促胰酶素促胰酶素 CCK-PZ 三三十三肽十三肽 促胰液素促胰液素 二十七肽二十七肽心房心房 心房钠尿肽心房钠尿肽 ANP 二十八肽二十八肽 松果体松果体 褪黑素褪黑素 MT 胺类胺类胸腺胸腺 胸腺激素胸腺激素 肽类肽类 各种组织各种组织 前列腺素前列腺素 PG 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物肾肾 1，25-二羟维生素二羟维生素D3 1,25-(OH)2VD3 固醇类固醇类（续表）（续表）生理学内分泌二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性(一一)激素的信息传递作用激素的信息传递作用 不不论论何

11、何种种激激素素，只只能能对对靶靶细细胞胞的的生生理理生生化化过过程程起起加加强强或或减减弱弱的的作作用用。在在这这些些作作用用中中，激激素素既既不不能能添添加加成成分分，也也不不能能提提供供能能量量，仅仅仅仅起起将将生生物物信信息息传传递递给给靶靶细细胞胞的的“信信使使”(”(messenger)messenger)作作用用，调调节节靶靶细细胞胞固固有有的的生理生化反应。生理生化反应。(二二)激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 各各种种激激素素的的血血中中浓浓度度都都很很低低，一一般般在在nmolnmolL L，甚甚至至pmolpmolL L数数量量级级。但但其其作作用用显显著著

12、，原原因因在在于于激激素素与与受受体体结结合合后后，在在细细胞胞内内发发生生一一系系列列酶促反应，逐级放大，形成一个效能极高的酶促反应，逐级放大，形成一个效能极高的生物放大系统生物放大系统。0.10.1gg促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素释释放放激激素素腺腺垂垂体体释释放放1 1gg促促肾肾上上腺腺皮皮质激素质激素肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌4040gg糖皮质激素糖皮质激素增加约增加约60006000gg的糖原贮存。的糖原贮存。激素浓度的变化会对机体生理功能产生巨大的影响。激素浓度的变化会对机体生理功能产生巨大的影响。生理学内分泌生理学内分泌 (三三)激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性

13、激激素素被被释释放放入入血血后后，可可到到达达全全身身各各个个部部位位，与与各各种种组组织织细细胞胞广广泛泛接接触触，但但它它对对组组织织和和细细胞胞是是有有选选择择性性地地发发挥挥调调节节作作用用的的，这这种种选选择性称为激素作用的特异性。择性称为激素作用的特异性。激激素素作作用用的的特特异异性性与与靶靶细细胞胞上上存存在在能能与与该该激激素素发发生生特特异异性性结结合合的的受体受体(receptor)receptor)有关。有关。激素受体：激素受体：靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质，换句话说，受体是细胞接受

14、激素引起各种生物效应的功能蛋白质，换句话说，受体是细胞接受激素信息的装置。信息的装置。受体与激素的结合特征：受体与激素的结合特征：高亲和力、可逆性和饱和性。高亲和力、可逆性和饱和性。生理学内分泌 (四四)激素间的相互作用激素间的相互作用 协协同同作作用用：不不同同激激素素发发挥挥同同样样生生理理效效应应。生生长长激激素素、肾肾上上腺腺素素、胰胰高高血血糖糖素素及及糖糖皮皮质质激激素素均均可可升升高高血血糖糖，通通过过作作用用于于不不同同环环节节，在在升升糖糖效应上有协同作用。效应上有协同作用。拮拮抗抗作作用用：不不同同激激素素发发挥挥相相反反生生理理效效应应。胰胰岛岛素素则则降降低低血血糖糖，

15、与与上述激素的升糖效应相拮抗。上述激素的升糖效应相拮抗。允允许许作作用用(permissive permissive action)action)：有有的的激激素素本本身身并并不不能能直直接接对对某某些些器器官官组组织织或或细细胞胞产产生生生生物物效效应应，但但在在它它存存在在的的条条件件下下，却却可可使使另另一一种种激素的作用明显增强，激素的作用明显增强，这种现象称为允许作用这种现象称为允许作用。生理学内分泌生理学内分泌三、激素的作用机制三、激素的作用机制 (一一)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说（1965 1965 SutherlandSutherland学派

16、）学派）第二信使：第二信使：cAMP cGMP IP3 DG Ca2+蛋白激酶：蛋白激酶：PKA PKC PKG萨瑟兰（美国人）萨瑟兰（美国人）19711971年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖生理学内分泌 1.G蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径 生理学内分泌 (1)AC-cAMP-PKA途径途径胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素CRHTSHLHGHRHVP 生理学内分泌生理学内分泌 (2)PLC-IP3DG-CaMPKC途径途径催产素催产素催乳素催乳素血管升压素血管升压素 生理学内分泌 (3)(3)GC-cGMP-PKGGC-cGMP-PKG途径途径 鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶

17、受体(guanylyl cyclase receptor)guanylyl cyclase receptor)：鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶受体膜外侧的受体膜外侧的N N端有配体结合位点，膜内侧端有配体结合位点，膜内侧C C端有端有鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶(GC)GC)结构结构域域，配体结合于受体，将激活，配体结合于受体，将激活GCGC。GCGC使胞质内的使胞质内的GTPGTP环化，生成环化，生成cGMPcGMP，后者可后者可结合并激活依赖结合并激活依赖cGMPcGMP的蛋白激酶的蛋白激酶G(PKG)G(PKG)，PKGPKG是是丝氨酸苏氨酸丝氨酸苏氨酸蛋白激酶蛋白激酶，通过对底物蛋白的磷酸化实现

18、信号转导。，通过对底物蛋白的磷酸化实现信号转导。生理学内分泌 2.2.酶耦联受体途径酶耦联受体途径 受体与酶是同一个蛋白质分子受体与酶是同一个蛋白质分子，结构简单，仅有一个跨膜结构域，结构简单，仅有一个跨膜结构域，其膜外部分有激素的结合位点，而膜内部分具有酪氨酸激酶的活性。其膜外部分有激素的结合位点，而膜内部分具有酪氨酸激酶的活性。受体型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化受体型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化胰岛素胰岛素生长激素生长激素促红细胞生成素促红细胞生成素生长因子生长因子 生理学内分泌(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 1.1.类固醇激素作用的基因调节机制类固醇激素作用的基因调节机制基因表

19、达学说基因表达学说 生理学内分泌胞质受体：胞质受体：糖皮质激素糖皮质激素 盐皮质激素盐皮质激素胞质与胞核受体：胞质与胞核受体：雌激素雌激素 孕激素孕激素 雄激素雄激素胞核受体：胞核受体：1 1，25-(25-(OH)OH)2 2-D-D3 3 甲状腺激素甲状腺激素 生理学内分泌 2.2.类固醇激素作用的非基因调节机制类固醇激素作用的非基因调节机制 类固醇激素经基因机制发挥作用，一般需要数小时或数天的时间。类固醇激素经基因机制发挥作用，一般需要数小时或数天的时间。近年来的研究发现，有些类固醇激素的作用效应出现很快，往往在数分近年来的研究发现，有些类固醇激素的作用效应出现很快，往往在数分钟，甚至数

20、秒钟之内，且其效应不被基因转录和翻译的抑制剂所抑制。钟，甚至数秒钟之内，且其效应不被基因转录和翻译的抑制剂所抑制。推测此快速作用是由推测此快速作用是由细胞膜上的受体介导细胞膜上的受体介导的，称为的，称为类固醇激素的类固醇激素的快速非基因效应快速非基因效应。目前对于类固醇激素非基因作用机制的具体过程仍不十分清楚，目前对于类固醇激素非基因作用机制的具体过程仍不十分清楚，有待进一步的研究。有待进一步的研究。生理学内分泌四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节 激激素素分分泌泌水水平平的的相相对对稳稳定定对对机机体体内内环环境境和和生生理理功功能能的的稳稳态态起起十十分分重重要要的的作用。作用。(一一)下

21、丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴：靶腺轴：下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺轴性腺轴 调调节节轴轴心心的的任任何何一一个个环环节节发发生生障障碍碍，均可破坏体内这些激素水平的稳态。，均可破坏体内这些激素水平的稳态。生理学内分泌(二二)反馈调节反馈调节 绝大多数是绝大多数是负反馈调节负反馈调节 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴调节：靶腺轴调节：长反馈长反馈(long-loop feedback)long-loop feedback)：靶腺靶腺(

22、即甲状腺、肾上腺皮质、性腺即甲状腺、肾上腺皮质、性腺)分泌的激素对下丘脑和腺垂体的负反分泌的激素对下丘脑和腺垂体的负反馈作用。馈作用。短反馈短反馈(short-loop feedback)short-loop feedback)：腺垂体分泌的促激素对下丘脑的负反腺垂体分泌的促激素对下丘脑的负反馈作用馈作用。超短反馈超短反馈(ultra-short-loop ultra-short-loop feedback)feedback)：下丘脑分泌的某些释放肽下丘脑分泌的某些释放肽刺激和它相应的释放抑制肽的细胞实刺激和它相应的释放抑制肽的细胞实现的负反馈调节。现的负反馈调节。生理学内分泌(三三)神经调节

23、神经调节 许许多多内内分分泌泌腺腺的的活活动动都都直直接接或或间间接接地地受受中中枢枢神神经经系系统统活活动动的的调节。调节。交交感感神神经经活活动动增增强强时时，肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌肾肾上上腺腺素素和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素增增多多，可可协协同同交交感感神神经经系系统统产产生生应应急急反反应应，动动员员机机体体的的多多种种功功能，以适应内外环境的变化。能，以适应内外环境的变化。下下丘丘脑脑的的神神经经内内分分泌泌细细胞胞在在神神经经系系统统与与内内分分泌泌系系统统功功能能活活动动的调节中起重要的桥梁作用。的调节中起重要的桥梁作用。激素的分泌还受到体内激素的分泌还受到体内生物节律生物

24、节律的影响，在某些不同激素之的影响，在某些不同激素之间也可进行相互调节，如间也可进行相互调节，如甲状腺激素甲状腺激素还可根据血碘水平对甲状腺激还可根据血碘水平对甲状腺激素的合成进行素的合成进行自身调节自身调节。生理学内分泌第二节第二节 下丘脑和垂体的内分泌下丘脑和垂体的内分泌 下丘脑下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统(hypothalamo-hypothalamo-adenohypophysis system)adenohypophysis system)：下丘脑内下丘脑内侧基底部侧基底部促垂体区促垂体区的小细胞肽能神经元的小细胞肽能神经元分泌分泌下丘脑调节肽下丘脑调节肽，由，由垂体门脉系统垂体门脉

25、系统运运送到腺垂体，调节腺垂体激素的合成与送到腺垂体，调节腺垂体激素的合成与释放。释放。下丘脑下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统(hypothalamo-neurohypophysis hypothalamo-neurohypophysis system)system)：下丘脑视上核和室旁核的大细下丘脑视上核和室旁核的大细胞肽能神经元合成胞肽能神经元合成血管升压素血管升压素(VP)VP)和催和催产素产素(OXT)OXT)，经经下丘脑垂体束下丘脑垂体束的轴浆运输的轴浆运输到达并贮存于神经垂体。到达并贮存于神经垂体。下丘脑与垂体的在结构和功能上联系密切形成所谓的下丘脑与垂体的在结构和功能上联系密切形

26、成所谓的下丘脑下丘脑-垂体功垂体功能单位能单位(hypothalamus-hypophysis unit)hypothalamus-hypophysis unit)，包括，包括 ：生理学内分泌生理学内分泌一、下丘脑神经内分泌一、下丘脑神经内分泌(Neuroendocrine of hypothalamus)下下丘丘脑脑调调节节肽肽(HRP)：下下丘丘脑脑促促垂垂体体区区肽肽能能神神经经元元分分泌泌的的，能能调调节节腺腺垂体活动的肽类激素垂体活动的肽类激素的统称。的统称。下下丘丘脑脑促促垂垂体体区区：正正中中隆隆起起，弓弓状状核核、腹腹内内侧侧核核、视视交交叉叉上上核核及及室室周周核等核等 神经

27、元：神经元：小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元 1968年，年，Guillemin实验室首次从实验室首次从30万头羊万头羊的下丘脑中成功地分离出几毫克促甲状腺激素释的下丘脑中成功地分离出几毫克促甲状腺激素释放激素放激素(TRH)，并于一年后确定其结构为三肽。并于一年后确定其结构为三肽。1971年年Schally实验室从实验室从16万头猪的下丘脑中万头猪的下丘脑中提纯了提纯了 GnRH，并鉴定其为十肽。并鉴定其为十肽。生理学内分泌促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽三肽 促进促进TSH释放，也能刺激释放，也能刺激PRL释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH 十肽十

28、肽 促进促进LH与与FSH释放释放(以以LH为主为主)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTH释放释放生长素释放激素生长素释放激素 GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GH释放释放生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GH释放，对释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素）生长抑素）PRL及及ACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放因子激素释放因子 MRF 肽肽 促进促进MSH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放激素释放 MIF 肽肽 抑制抑制MSH释放释放 抑制因子抑制

29、因子催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF 肽肽 促进促进PRL释放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？多巴胺？抑制抑制PRL释放释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用生理学内分泌 下丘脑调节肽对垂体腺细胞调控机制属于下丘脑调节肽对垂体腺细胞调控机制属于第二信使学说第二信使学说。这些肽除调节腺垂体功能外这些肽除调节腺垂体功能外,还有复杂的还有复杂的垂体外功能垂体外功能。下丘脑激素分泌的调节：下丘脑激素分泌的调节：（神经调节）（神经调节）下丘脑肽能神经元的活动受高位中枢及外周

30、传入信息的影响。下丘脑肽能神经元的活动受高位中枢及外周传入信息的影响。影响肽能神经元活动的神经递质影响肽能神经元活动的神经递质 ：1.1.肽类物质：肽类物质：脑啡肽、脑啡肽、-内啡肽、血管活性肠肽、内啡肽、血管活性肠肽、P P物质、神经降压物质、神经降压素及缩胆囊素等。素及缩胆囊素等。2.2.单胺类物质：单胺类物质：多巴胺多巴胺(DA)DA)、去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)NE)和和5-5-羟色胺羟色胺(5-(5-HT)HT)生理学内分泌神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响递质递质 TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA (一一)5-HT 生

31、理学内分泌二、腺垂体内分泌二、腺垂体内分泌 垂体垂体腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体远侧部远侧部结节部结节部中间部中间部神经部神经部漏斗部漏斗部正中隆起正中隆起前叶前叶后叶后叶漏斗漏斗生理学内分泌腺垂体细胞组成腺垂体细胞组成 有内分泌功能颗粒细胞：有内分泌功能颗粒细胞：生长激素细胞生长激素细胞 催乳素细胞催乳素细胞 促甲状腺激素细胞促甲状腺激素细胞 促肾上腺皮质激素细胞促肾上腺皮质激素细胞 促性腺激素细胞促性腺激素细胞 促黑素细胞（中间部）促黑素细胞（中间部）无内分泌功能无颗粒细胞：无内分泌功能无颗粒细胞：滤泡星形细胞（相当于神经滤泡星形细胞（相当于神经胶质细胞）胶质细胞）未分化细胞（嫌色细胞）未

32、分化细胞（嫌色细胞）生理学内分泌腺垂体分泌的激素（腺垂体分泌的激素（7 7种）：种）：促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)TSH)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 促卵泡激素促卵泡激素(FSH)FSH)黄体生成素黄体生成素(LH)LH)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺轴性腺轴 生长激素生长激素(GH)GH)催乳素催乳素(PRL)PRL)促黑促黑(素细胞素细胞)激素激素(MSH)MSH)生理学内分泌(一一)生长激素生长激素(GH)人人生生长长激激素素(human growth h

33、ormone，hGH)：191个个氨氨基基酸酸残残基基组组成，分子量为成，分子量为22000，化学结构与人催乳素十分相似。，化学结构与人催乳素十分相似。生理学内分泌 1.1.生长激素的生理作用生长激素的生理作用 GHGH促进物质代谢和生长发育，促进物质代谢和生长发育，对机体各器官组织均有影响，对机体各器官组织均有影响，对骨骼、对骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著，肌肉及内脏器官的作用更为显著，GHGH也称为躯体刺激素也称为躯体刺激素(somatotropin)somatotropin)。GHGH参与机体的应激反应，是机体重要的应激激素之一。参与机体的应激反应，是机体重要的应激激素之一。(1)(

34、1)促进生长：促进生长：GHGH是机体生长发育起关键性作用的调节因素。是机体生长发育起关键性作用的调节因素。GHGH能促能促进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成，从而使骨骼进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成，从而使骨骼和肌肉的生长发育加快。和肌肉的生长发育加快。实验证明：实验证明：幼年动物在摘除垂体后，生长即停滞；但如及时给予补幼年动物在摘除垂体后，生长即停滞；但如及时给予补充充GHGH，则可使之恢复生长发育。则可使之恢复生长发育。临床观察：临床观察：侏儒症侏儒症(dwarfism)dwarfism)：幼年时期幼年时期GHGH分泌不足分泌不足 巨人症巨人症(g

35、igantism)gigantism)：幼年时期幼年时期GHGH分泌过多分泌过多 肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)acromegaly)：成人成人GHGH分泌过多，长骨不会再生长，分泌过多，长骨不会再生长，肢端的短骨、颅骨及软组织可出现异常的生长，表现为手足粗大、鼻大唇肢端的短骨、颅骨及软组织可出现异常的生长，表现为手足粗大、鼻大唇厚，下颌突出及内脏器官增大等厚，下颌突出及内脏器官增大等。生理学内分泌生理学内分泌生理学内分泌生理学内分泌生理学内分泌 血中血中GH存在形式：存在形式：结合型结合型（4045）和）和游离型游离型。生长激素结合蛋白生长激素结合蛋白(GHBP)高亲和力的高亲

36、和力的GHBP1（85）低亲和力的低亲和力的GHBP2 GH受体受体(GHR)：620个氨基酸残基组成的跨膜糖蛋白，分子量为个氨基酸残基组成的跨膜糖蛋白，分子量为130000。分布广泛：分布广泛：肝、脑、骨骼肌、心、。肾、肺、脾、胃、肠、软肝、脑、骨骼肌、心、。肾、肺、脾、胃、肠、软骨、胰腺、睾丸、前列腺、卵巢、子宫、骨骼等组织及脂肪细胞、成纤骨、胰腺、睾丸、前列腺、卵巢、子宫、骨骼等组织及脂肪细胞、成纤维细胞、淋巴细胞等。维细胞、淋巴细胞等。JAK-STAT途径：途径：GH与受体结合形成二聚体与受体结合形成二聚体酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化 JAK2蛋白的酪氨酸发生磷酸化蛋白的酪氨酸发生磷酸

37、化细胞内的蛋白质分子发生磷酸化细胞内的蛋白质分子发生磷酸化转转录因子录因子STAT磷酸化而活化磷酸化而活化转入细胞核内，加速转入细胞核内，加速DNA转录过程，促进转录过程，促进蛋白质的合成。蛋白质的合成。生理学内分泌 生长激素介质生长激素介质(somatomedinsomatomedin，SM)SM)：GHGH诱导靶细胞诱导靶细胞(如肝细胞等如肝细胞等)产产生的一种具有促生长作用的肽类物质，因其化学结构及功能与胰岛素相生的一种具有促生长作用的肽类物质，因其化学结构及功能与胰岛素相似，又称为似，又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factorinsul

38、in-like growth factor，IGF)IGF)。IGF-IGF-：GHGH的促生长作用主要由的促生长作用主要由IGF-IGF-介导。介导。IGF-IGF-与受体结合与受体结合激活激活酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶(PTK)PTK)。IGF-IGF-：胚胎期产生，对胎儿的生长发育起重要的作用。胚胎期产生，对胎儿的生长发育起重要的作用。IGFIGF的主要作用：的主要作用：促进软骨生长。促进软骨生长。促进钙、磷、钠、钾、硫等多种元素进入软骨组织，促进氨基促进钙、磷、钠、钾、硫等多种元素进入软骨组织，促进氨基酸进入软骨细胞，增强酸进入软骨细胞，增强DNADNA、RNARNA和蛋白质的合成，

39、促进软骨组织增殖和和蛋白质的合成，促进软骨组织增殖和骨化，使长骨加长。骨化，使长骨加长。刺激多种组织细胞的有丝分裂。刺激多种组织细胞的有丝分裂。生理学内分泌 生长激素的作用机制生长激素的作用机制 生理学内分泌 (2)(2)促进代谢：促进代谢：促进蛋白质合成、促进脂肪分解和升高血糖。促进蛋白质合成、促进脂肪分解和升高血糖。使机使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移。体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移。GHGH可促进氨基酸进入细胞，加强可促进氨基酸进入细胞，加强DNADNA、RNARNA的合成，的合成，使尿氮减少，呈氮的正平衡；使尿氮减少，呈氮的正平衡；激活对激素敏感的脂肪酶，促进脂肪分解，增强脂

40、激活对激素敏感的脂肪酶，促进脂肪分解，增强脂肪酸的氧化，提供能量，并使组织特别是肢体的脂肪量减肪酸的氧化，提供能量，并使组织特别是肢体的脂肪量减少；少；抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少葡萄糖的消抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。耗，升高血糖水平。GHGH分泌过多时，可因血糖升高而引起分泌过多时，可因血糖升高而引起糖尿，称为糖尿，称为垂体性糖尿垂体性糖尿。生理学内分泌生长激素生长激素物质代谢物质代谢蛋白质蛋白质脂肪脂肪糖糖促进促进Ca2+、P、AA等进入等进入软骨细胞软骨细胞,促促蛋白合成蛋白合成,骨组织增殖、骨组织增殖、骨化、生长骨化、生长促进多种促进多种组织组织

41、,细胞细胞分裂、增殖分裂、增殖GH受体受体促进促进AA进入细胞进入细胞,加速蛋加速蛋白质合成白质合成促进脂促进脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周组织利用组织利用G，使血使血糖糖生长发育生长发育GH靶细胞生长激素介靶细胞生长激素介质（质（SM）或或IGF生理学内分泌 3.3.生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节 (1)(1)下丘脑对下丘脑对GHGH分泌的调节：分泌的调节：受下丘脑受下丘脑GHRHGHRH与与GHRIHGHRIH的双重调节的双重调节 实验观察：实验观察：将大鼠的垂体柄切断，垂体对将大鼠的垂体柄切断，垂体对GHGH的分泌量迅速减少。的分泌量迅速减少。说明在整体条件下说明在整体

42、条件下 GHRHGHRH的作用占优势。的作用占优势。GHRHGHRH：GHGH的分泌的分泌起经常性的调节作起经常性的调节作用用 GHRIH GHRIH：主要在主要在应激等刺激引起应激等刺激引起GHGH分泌过多时才对分泌过多时才对GHGH分泌起抑制作用分泌起抑制作用 生理学内分泌(2)(2)反馈调节：反馈调节：GHRHGHRH的自身负反馈调节的自身负反馈调节 GHGH对对GHRHGHRH释放的负反馈调节释放的负反馈调节 IGF-IGF-对垂体对垂体GHGH分泌的负反馈调节分泌的负反馈调节 IGF-IGF-刺激下丘脑释放刺激下丘脑释放GHRIHGHRIH，抑制垂体分泌抑制垂体分泌GHGH 下丘脑下

43、丘脑GHRH GHRIH腺垂体腺垂体GHIGF血糖血糖 慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激 甲状腺激素甲状腺激素雌激素雌激素雄激素雄激素 生理学内分泌 (3)(3)其他调节机制其他调节机制 1)1)性别：性别：性别主要影响性别主要影响GHGH的分泌模式。的分泌模式。青年女性青年女性GHGH的连续分泌比青年男性明显，其机制可能与性激素的连续分泌比青年男性明显，其机制可能与性激素的水平有关。的水平有关。2)2)睡眠：睡眠：人在进入慢波睡眠时，人在进入慢波睡眠时，GHGH分泌增加；转入快波睡眠后，分泌增加；转入快波睡眠后，GHGH分泌减少。慢波睡眠时分泌减少。慢波睡眠时GHGH的分泌增多，有利于机体的

44、生长发育和体力的分泌增多，有利于机体的生长发育和体力的恢复。的恢复。GHGH的基础分泌的基础分泌呈呈节律性脉冲式节律性脉冲式释放释放，每隔，每隔1 14 4h h出现一个脉冲。出现一个脉冲。入睡后入睡后GHGH分泌明分泌明显增加，约显增加，约6060minmin左右达到高峰，左右达到高峰，以后逐渐减少。以后逐渐减少。生理学内分泌 3)3)代谢因素：代谢因素：能量供应缺乏或耗能增加时，可引起能量供应缺乏或耗能增加时，可引起 GHGH分泌增多：分泌增多：饥饥饿饿、运运动动、低低血血糖糖及及应应激激反反应应等等，低低血血糖糖是是刺刺激激GHGH分分泌泌最最有效的因素，血糖升高抑制有效的因素，血糖升高

45、抑制GHGH的分泌。的分泌。血中氨基酸增多血中氨基酸增多GHGH分泌增加分泌增加 游离脂肪酸增多游离脂肪酸增多GHGH分泌减少分泌减少 4)4)激素的作用：激素的作用：甲状腺激素、雌激素、甲状腺激素、雌激素、睾酮及应激刺激均能促睾酮及应激刺激均能促进进GHGH分泌。分泌。青春期，血青春期，血中雌激素或睾酮浓度增中雌激素或睾酮浓度增高，可使高，可使GHGH分泌明显增分泌明显增加而引起青春期突长。加而引起青春期突长。生理学内分泌(二二)催乳素催乳素(prolactinprolactin，PRL)PRL)199199个个氨氨基基酸酸残残基基和和三三个个二二硫硫键键构构成成的的蛋蛋白白质质，分分子子量

46、量为为2200022000，分分子结构与子结构与hGHhGH十分相似。十分相似。1.1.催乳素的生理作用催乳素的生理作用 对对乳乳腺腺、性性腺腺发发育育及及分分泌泌均均起起重重要要作作用用。参参与与对对应应激激反反应应和和免免疫的调节。疫的调节。(1)(1)对乳腺的作用：对乳腺的作用：促进乳腺发育，引起并维持泌乳，故称为催乳素。促进乳腺发育，引起并维持泌乳，故称为催乳素。女女性性青青春春期期乳乳腺腺的的发发育育：雌雌激激素素、孕孕激激素素、生生长长素素、糖糖皮皮质质激激素、甲状腺激素、素、甲状腺激素、PRLPRL 妊妊娠娠期期：PRLPRL、雌雌激激素素及及孕孕激激素素分分泌泌增增多多，乳乳腺

47、腺组组织织进进一一步步发发育育，但但此此时时血血中中雌雌激激素素和和孕孕激激素素水水平平很很高高，抑抑制制PRLPRL的的泌泌乳乳作作用用，故故此此时乳腺虽已具备泌乳能力却不泌乳。时乳腺虽已具备泌乳能力却不泌乳。分分娩娩后后哺哺乳乳期期：血血中中雌雌激激素素和和孕孕激激素素水水平平明明显显降降低低，PRLPRL才才发发挥其始动和维持泌乳的作用。挥其始动和维持泌乳的作用。生理学内分泌 (2)(2)对性腺的作用：对性腺的作用：女性：女性：小剂量小剂量PRLPRL：对卵巢雌激素和孕激素的合成有促进作用。对卵巢雌激素和孕激素的合成有促进作用。机机制制：刺刺激激LHLH受受体体的的生生成成，调调控控卵卵

48、巢巢内内LHLH受受体体的的数数量量，同同时时还可以为孕酮的生成提供底物，促进孕酮生成，减少孕酮分解。还可以为孕酮的生成提供底物，促进孕酮生成，减少孕酮分解。大剂量大剂量PRLPRL：抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。闭闭经经溢溢乳乳综综合合征征：表表现现为为闭闭经经、溢溢乳乳与与不不孕孕。患患者者血血中中PRLPRL的的浓浓度度异异常常增增高高，因因此此出出现现溢溢乳乳现现象象，高高浓浓度度的的PRLPRL可可通通过过负负反反馈馈抑抑制制下下丘丘脑脑GnRHGnRH的的分分泌泌，使使腺腺垂垂体体FSHFSH和和LHLH的的分分泌泌减减少少，致致使使患患者者出出现现无

49、无排排卵卵及及雌雌激素水平低下的情况。激素水平低下的情况。男性：男性：PRLPRL促进前列腺及精囊的生长，增强促进前列腺及精囊的生长，增强LHLH对间质细胞的作用，使睾对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加。酮的合成增加。生理学内分泌 (3)(3)在应激反应中的作用：在应激反应中的作用：应激反应中腺垂体分泌的三大激素应激反应中腺垂体分泌的三大激素 ACTHACTH GH GH PRL PRL (4)(4)对免疫的调节作用：对免疫的调节作用：促进淋巴细胞的增殖；促进淋巴细胞的增殖；直接或间接地促进直接或间接地促进B B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgMIgM和和IgGIgG。生理学内分泌 2.2.催乳素

50、分泌的调节催乳素分泌的调节 (1)(1)下丘脑调节肽的调节：下丘脑调节肽的调节：PRF PRF促进促进PRLPRL分泌分泌 PIF PIF抑制抑制PRLPRL分泌分泌 平平时时以以PIFPIF的的抑抑制制作作用用为为主主，现现在认为在认为PIFPIF就是就是多巴胺多巴胺。哺哺乳乳期期：婴婴儿儿吸吸吮吮乳乳头头的的刺刺激激经经传传入入神神经经传传至至下下丘丘脑脑，PRFPRF神神经经元元兴兴奋奋释释放放PRFPRF，反反射射性性地地引引起起垂垂体体PRLPRL分分泌泌增增多。多。(2)(2)负反馈调节：负反馈调节：血血中中PRLPRL升升高高负负反反馈馈调调节节腺腺垂垂体体PRLPRL的分泌，使