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1、杜氏利什曼原虫杜氏利什曼原虫Leishmania donovani简简 介介前鞭毛体前鞭毛体-节肢动物（节肢动物（白蛉白蛉）的消化道内）的消化道内无鞭毛体无鞭毛体-脊椎动物的巨噬细胞内脊椎动物的巨噬细胞内通过通过白蛉白蛉传播传播黑热病黑热病(kala-azar)是我国五大寄生虫病之一是我国五大寄生虫病之一钟惠澜教授钟惠澜教授白白蛉蛉体小，体小，3mm，约为蚊子，约为蚊子1/3，驼背状，全身密生细，驼背状，全身密生细毛，灰黄色毛，灰黄色一、形一、形 态态卵圆形卵圆形虫体很小虫体很小（2.95.7）（1.84.0）m有一较大圆形核有一较大圆形核动基体动基体位于核旁细小杆状位于核旁细小杆状高倍镜下可
2、见高倍镜下可见基体基体和和根丝体根丝体1.无鞭毛体无鞭毛体又称又称利杜体利杜体（amastigote）无鞭毛体无鞭毛体（amastigote）骨髓液涂片骨髓液涂片Giemsastain(姬姆萨染色）姬姆萨染色）细胞质呈淡蓝色，核呈红色或紫红色，动基体紫红色细胞质呈淡蓝色，核呈红色或紫红色，动基体紫红色AMacrophageFilledWithLeishmaniaamastigotes无鞭毛体寄生于人和其它哺乳无鞭毛体寄生于人和其它哺乳动物单核吞噬细胞内动物单核吞噬细胞内细胞内充满大量的利杜体细胞内充满大量的利杜体虫体呈梭形虫体呈梭形大小为（大小为（1420）m（1.51.8）m核位于虫体中部核
3、位于虫体中部动基体在前部动基体在前部基体发出一鞭毛，长与虫体基体发出一鞭毛，长与虫体相近，弯曲相近，弯曲2.前鞭毛体前鞭毛体（promastigote）细胞质呈蓝色，核呈紫红色细胞质呈蓝色，核呈紫红色前鞭毛体运动活泼，鞭毛不停地摆前鞭毛体运动活泼，鞭毛不停地摆动动在培养基内，常以虫体前端聚集成在培养基内，常以虫体前端聚集成团，使之排列成团，使之排列成菊花状菊花状前鞭毛体（前鞭毛体（promastigote）EPpromastigoterosette二、生活史二、生活史无鞭毛体无鞭毛体白蛉吸血白蛉吸血被吸入白蛉胃内被吸入白蛉胃内（M）34天天前鞭毛体前鞭毛体白蛉再吸血白蛉再吸血随白蛉唾液进入人随
4、白蛉唾液进入人或动物体内（或动物体内（M）无鞭毛体无鞭毛体在在M 内，二分裂繁殖，内，二分裂繁殖，致致M 破裂破裂经肤经肤感染期：感染期：感染方式：感染方式：致病期：致病期：寄生部位：寄生部位：保虫宿主：保虫宿主：前鞭毛体前鞭毛体经肤经肤,白蛉叮咬白蛉叮咬人或其他哺乳动物巨噬细胞人或其他哺乳动物巨噬细胞犬等其他哺乳动物犬等其他哺乳动物无鞭毛体无鞭毛体是人兽共患型寄生虫病是人兽共患型寄生虫病生活史小结生活史小结三、致三、致病病潜伏期：潜伏期：47个月，个月，1011个月个月 长期不规则发烧长期不规则发烧 进行性脾、肝、淋巴结肿大进行性脾、肝、淋巴结肿大(脾肿大脾肿大最常见最常见)全血细胞下降全血
5、细胞下降（RBCRBC、plt plt、WBCWBC）4.白白/球蛋白比率倒置球蛋白比率倒置5.蛋白尿及血尿蛋白尿及血尿 6.面部色素沉着面部色素沉着致致 病病 机机 理理1.巨噬细胞反复破坏巨噬细胞反复破坏发热发热2.巨噬细胞、浆细胞增生巨噬细胞、浆细胞增生脾、肝、淋巴结肿大脾、肝、淋巴结肿大3.脾功能亢进造成全血细胞破坏脾功能亢进造成全血细胞破坏贫血、出血，免疫溶贫血、出血，免疫溶血血贫血贫血4.浆细胞增生浆细胞增生血浆内白蛋白量减少，球蛋白量增加，血浆内白蛋白量减少，球蛋白量增加，出现白出现白/球蛋白比例倒置球蛋白比例倒置5.肾小球淀粉样变性以及免疫复合物的沉积肾小球淀粉样变性以及免疫复
6、合物的沉积蛋白尿、蛋白尿、血尿血尿黑热病黑热病病人病人-肝脾肿大肝脾肿大黑热病患者黑热病黑热病病人病人1212岁男孩岁男孩脾肿大脾肿大贫血贫血严重消瘦严重消瘦我国黑热病特殊临床表现我国黑热病特殊临床表现1.皮肤型黑热病：皮肤型黑热病：多数为结节型。结节呈大小不多数为结节型。结节呈大小不等的肉芽肿，或呈暗色丘疹状，常见于面部及颈等的肉芽肿，或呈暗色丘疹状，常见于面部及颈部，在结节内可查到无鞭毛体。部，在结节内可查到无鞭毛体。2.淋巴结型黑热病：淋巴结型黑热病：无黑热病病史，局部淋巴结无黑热病病史，局部淋巴结肿大，大小不一，较表浅，无压痛，无红肿，嗜肿大，大小不一，较表浅，无压痛，无红肿，嗜酸性粒
7、细胞增多。活检可查到无鞭毛体。酸性粒细胞增多。活检可查到无鞭毛体。皮肤皮肤利什曼病利什曼病四、诊四、诊 断断1病原检查病原检查穿刺检查穿刺检查：1）涂片法：骨髓穿刺，最为常用涂片法：骨髓穿刺，最为常用，检出率，检出率8090；淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者，检出率淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者，检出率4687。2）培养法：穿刺物接种于）培养法：穿刺物接种于NNN培养基，置培养基，置2225培养一周，有活动的前鞭毛体长出为阳性。培养一周，有活动的前鞭毛体长出为阳性。3）动物接种法）动物接种法穿刺物接种于易感动物（如地鼠、穿刺物接种于易感动物（如地鼠、BALBc小鼠等），小鼠等），12个月后取肝、脾作
8、印片或涂片，瑞氏染液染色，个月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色，镜检。镜检。皮肤活组织检查或淋巴结活检皮肤活组织检查或淋巴结活检在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤，取少许组织液，或手在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤，取少许组织液，或手术刀刮取少许组织作涂片，染色，镜检术刀刮取少许组织作涂片，染色，镜检2免疫诊断法免疫诊断法查抗体查抗体查循环抗原查循环抗原3分子生物学方法分子生物学方法PCRDNA探针探针4.综合诊断综合诊断白蛉活动季节（白蛉活动季节（5-9月）到过流行区月）到过流行区起病缓，发热，肝、脾肿大明显起病缓，发热，肝、脾肿大明显实验室检查支持实验室检查支持五、流五、流 行行1.世界：中
9、国、印度及地中海沿岸国为主世界：中国、印度及地中海沿岸国为主2.我国：长江以北我国：长江以北17个省市自治区，甘肃、四川、陕个省市自治区，甘肃、四川、陕西、山西、新疆和内蒙古更多见。我国在黑热病防治西、山西、新疆和内蒙古更多见。我国在黑热病防治工作成绩卓著工作成绩卓著，19581960年先后达到了基本消灭的年先后达到了基本消灭的要求要求。1958年山东省率先在全国达到基本消灭要求。年山东省率先在全国达到基本消灭要求。现在我国每年新发病人数约现在我国每年新发病人数约100人人流行特点传染源：传染源：病人、病犬和某些野生动物病人、病犬和某些野生动物传播途径：传播途径：虫媒传播型，经口腔粘膜、胎盘、
10、输血虫媒传播型，经口腔粘膜、胎盘、输血易感人群易感人群：普遍易感，病后免疫力持久：普遍易感，病后免疫力持久50年代黑热病的地区分布90到95年利什曼病的地区分布六、防六、防 治治治疗病人治疗病人首选药物：五价锑化合物，首选药物：五价锑化合物，葡萄糖酸锑钠葡萄糖酸锑钠，疗效可达疗效可达97.4，抗锑病人采用戊脘脒、二脒替。抗锑病人采用戊脘脒、二脒替。经药经药物治疗无效而脾高度肿大且有脾功能亢进者，可考虑脾物治疗无效而脾高度肿大且有脾功能亢进者，可考虑脾切除。切除。控制家犬控制家犬，捕杀病犬。，捕杀病犬。灭蛉、防蛉灭蛉、防蛉杀虫剂室内和畜舍滞留喷洒，涂驱避剂，杀虫剂室内和畜舍滞留喷洒，涂驱避剂，加
11、强个人防护加强个人防护。阴道毛滴虫 Trichomonas vaginalis一、形态（一、形态（仅有滋养体期）呈梨形或椭圆形515m宽，长可达30m有4根前鞭毛和1根后鞭毛,后鞭毛向后与虫体波动膜相连，波动膜位于虫体前12处，为虫体作旋转式运动器官1个椭圆形泡状核轴柱纤细透明，纵贯虫体滋养体滋养体未染色未染色 无色透明，有折光性，无色透明，有折光性，体态多变，运动活泼体态多变，运动活泼滋养体滋养体姬氏染色姬氏染色Four anterior flagellaFour anterior flagellaThe single lateral The single lateral flagellum
12、(the flagellum(the undulating undulating membrane(membrane(波波波波动动动动膜）膜）膜）膜）二、生活史二、生活史生活史简单，生活史简单，仅有滋养体期仅有滋养体期虫体以纵二分裂法繁殖虫体以纵二分裂法繁殖滋养体为本虫的感染期滋养体为本虫的感染期通过直接或间接接触方式而传染通过直接或间接接触方式而传染主主要要寄寄生生在在阴阴道道，以以阴阴道道后后穹穹窿窿多多见见，也也可可在在尿尿道道内内发发现现；男男性性一一般般寄寄生生于于尿尿道道、前前列列腺，也可在睾丸、附睾或包皮下寄生。腺，也可在睾丸、附睾或包皮下寄生。生生活活史史三、致三、致病病虫体本
13、身毒力虫体本身毒力宿主自身生理状态宿主自身生理状态阴道自净作用减弱。阴道自净作用减弱。阴道阴道自净作用：自净作用：健康女性阴道内有乳酸杆菌，酵解健康女性阴道内有乳酸杆菌，酵解阴道上皮细胞内糖原产生乳酸，使阴道保持酸阴道上皮细胞内糖原产生乳酸，使阴道保持酸性环境性环境(pH 3.8-4.4)，该环境可抑制致病菌或虫，该环境可抑制致病菌或虫体的繁殖。体的繁殖。临床表现临床表现1.1.滴虫性阴道炎滴虫性阴道炎阴道分泌物较多，阴道分泌物较多，灰黄色泡沫状，有臭味灰黄色泡沫状，有臭味，伴，伴细菌感染时呈脓液状或粉红状。外阴细菌感染时呈脓液状或粉红状。外阴搔痒，灼热、搔痒，灼热、刺痛刺痛。合并尿路感染，可
14、出现尿痛，尿频，甚至。合并尿路感染，可出现尿痛，尿频，甚至血尿，少数患者且有全身乏力，腰酸及下腹痛。血尿，少数患者且有全身乏力，腰酸及下腹痛。2.男性感染者一般无症状而呈带虫状态，可致配男性感染者一般无症状而呈带虫状态，可致配偶连续重复感染。有时也引起偶连续重复感染。有时也引起尿道炎、前列腺炎尿道炎、前列腺炎，出现夜尿增多，局部压痛。出现夜尿增多，局部压痛。3.有人认为阴道毛滴虫能吞噬精子，其分泌物阻有人认为阴道毛滴虫能吞噬精子，其分泌物阻碍精子存活，可能引起碍精子存活，可能引起不孕症不孕症。也有人认为。也有人认为子宫子宫颈癌颈癌与阴道滴虫感染有关。与阴道滴虫感染有关。四、诊四、诊 断断取取阴
15、道后穹窿的分泌物阴道后穹窿的分泌物、尿液沉淀物或、尿液沉淀物或前列腺液查见滋养体为确诊依据。前列腺液查见滋养体为确诊依据。1.生理盐水直接涂片法或涂片染色法生理盐水直接涂片法或涂片染色法（瑞氏或姬氏液（瑞氏或姬氏液染色）。染色）。2.培养法：培养法：将分泌物加入肝浸液培养基内，将分泌物加入肝浸液培养基内，37孵育孵育48小时，镜检，检出率较高，可作为疑难病例的确小时，镜检，检出率较高，可作为疑难病例的确诊及疗效评价的依据诊及疗效评价的依据免疫学诊断免疫学诊断DNA探针探针阴道分泌物涂片阴道分泌物涂片涂片（未涂片（未染色）染色）五、流五、流 行行1.呈世界性分布，以女性呈世界性分布，以女性204
16、0岁年龄组感染率岁年龄组感染率最高，平均感染率为最高，平均感染率为28。2.传染源：为滴虫性阴道炎患者和无症状带虫者传染源：为滴虫性阴道炎患者和无症状带虫者或男性感染者。或男性感染者。3.传染途径：传染途径：直接传播，主要通过性交传播。直接传播，主要通过性交传播。间接传播，主要通过公共浴池、浴具、公用间接传播，主要通过公共浴池、浴具、公用游泳衣裤坐式厕所而感染。游泳衣裤坐式厕所而感染。六、防六、防治治首选药物首选药物：甲硝唑甲硝唑，200mg，tid7d为一疗程。为一疗程。局部用药有滴维净、卡巴胂、灭滴灵，每晚塞局部用药有滴维净、卡巴胂、灭滴灵，每晚塞入阴道一片，入阴道一片，10d为一疗程。为
17、一疗程。1：5000高锰酸钾高锰酸钾冲洗阴道。冲洗阴道。中成药可口服愈带丸，妇科止带片。蛇床子、中成药可口服愈带丸，妇科止带片。蛇床子、白矾、花椒，煎汤熏洗。白矾、花椒，煎汤熏洗。蓝氏贾第鞭毛虫蓝氏贾第鞭毛虫 Giardia lamblia简称贾第虫。简称贾第虫。寄生人和某些哺乳动物的小肠，可引起腹泻和寄生人和某些哺乳动物的小肠，可引起腹泻和消化不良为主要症状的贾第虫（消化不良为主要症状的贾第虫（giardiasis）。）。本病世界性分布，由于在旅游者中发病率较高，本病世界性分布，由于在旅游者中发病率较高，故又称旅游者腹泻。故又称旅游者腹泻。简简 介介1.1.滋养体滋养体呈半个呈半个倒置梨形倒
18、置梨形，921m515m24m两侧对称，背凸腹平，腹面有两侧对称，背凸腹平，腹面有2个吸盘个吸盘有有4对鞭毛对鞭毛，分为前、后、腹、，分为前、后、腹、尾鞭毛各尾鞭毛各1对对有有1对对细胞核细胞核在吸盘底部在吸盘底部1对对轴柱轴柱，纵贯虫体中部，不伸，纵贯虫体中部，不伸出体外出体外1对对中体中体与轴柱与轴柱1/2相交相交一、形态一、形态滋养体滋养体-铁苏木素染色铁苏木素染色滋养体滋养体-瑞氏染色瑞氏染色2.2.包囊包囊椭圆形椭圆形大小为大小为814710m囊壁较厚，囊壁与虫体间有囊壁较厚，囊壁与虫体间有明显空隙明显空隙未成熟包囊未成熟包囊2个核，成熟包囊个核，成熟包囊4个核，多偏于一端个核，多偏
19、于一端可见鞭毛、丝状物、轴柱可见鞭毛、丝状物、轴柱 铁苏木素染色铁苏木素染色未成熟的包囊，有未成熟的包囊，有2个核个核囊内可见到鞭毛、丝状物、囊内可见到鞭毛、丝状物、轴柱等。轴柱等。碘染色碘染色粪便内的包囊粪便内的包囊碘染色后呈黄绿色碘染色后呈黄绿色二二 、生活史、生活史成熟包囊成熟包囊随粪排出随粪排出污染水、食污染水、食经口经口被人或动物食入被人或动物食入十二指肠十二指肠脱囊脱囊2个滋养体个滋养体吸附于十二指肠、小肠吸附于十二指肠、小肠上段，二分裂繁殖上段，二分裂繁殖包囊包囊生活史小结生活史小结感染期：成熟包囊感染期：成熟包囊感染途径：经口感染途径：经口寄生部位：十二指肠、小肠寄生部位：十二
20、指肠、小肠致病阶段：滋养体，二分裂法繁殖致病阶段：滋养体，二分裂法繁殖为人兽共患寄生虫病为人兽共患寄生虫病三、致三、致 病病典型表现：典型表现：以以腹泻为主腹泻为主的吸收不良综合征，腹泻呈水样粪的吸收不良综合征，腹泻呈水样粪便，量大、恶臭、无脓血便，量大、恶臭、无脓血若不及时治疗，多发展为慢性，表现为周期性稀便，反复若不及时治疗，多发展为慢性，表现为周期性稀便，反复发作，大便甚臭，病程可长达数年发作，大便甚臭，病程可长达数年儿童患者可由于腹泻、脂肪泻，引起贫血等营养不良，导儿童患者可由于腹泻、脂肪泻，引起贫血等营养不良，导致生长滞缓致生长滞缓虫体寄生在胆道系统，可能引起胆囊炎或胆管炎虫体寄生在
21、胆道系统，可能引起胆囊炎或胆管炎肠壁上的滋养体肠壁上的滋养体滋养体附着于小肠柱状细胞表面（透射电镜）滋养体附着于小肠柱状细胞表面（透射电镜）病理切片病理切片患贾第虫病患贾第虫病6岁男孩因严重吸收不良死亡岁男孩因严重吸收不良死亡尸体解剖小肠尸体解剖小肠病理切片病理切片(H&EX400)肠粘膜呈典型的卡他性炎症改变肠粘膜呈典型的卡他性炎症改变四、诊四、诊 断断1病原诊断病原诊断粪便检查：粪便检查：水样稀便水样稀便：生理盐水涂片法查滋养体。：生理盐水涂片法查滋养体。成形粪便成形粪便：碘液染色涂片检查包囊。：碘液染色涂片检查包囊。由于包囊形成有间歇的特点，故检查时以隔天由于包囊形成有间歇的特点，故检查
22、时以隔天粪检并连续粪检并连续3次以上为为宜。次以上为为宜。十二指肠液或胆汁检查粪便多次阴性者十二指肠液或胆汁检查粪便多次阴性者可用此法，以提高阳性检出率。可用此法，以提高阳性检出率。小肠活检小肠活检2免疫诊断免疫诊断3分子生物学诊断分子生物学诊断五、流五、流行行1、分布：全球性，感染率、分布：全球性，感染率120%。欧美各国曾多次发生暴发流行，英国欧美各国曾多次发生暴发流行，英国 则占各传染病年发病率之首。则占各传染病年发病率之首。我国：全国性，农村我国：全国性，农村城市城市1992年：年：210%贾第虫感染率的地区分布 2 2、流行因素、流行因素（1）传染源：）传染源：排出包囊的人（病人、带
23、虫者）、排出包囊的人（病人、带虫者）、动物（牛、羊、猪、兔、猫、狗）动物（牛、羊、猪、兔、猫、狗）（2）传播途径：）传播途径：水源、食物、昆虫携带水源、食物、昆虫携带包囊的抵抗力强：包囊的抵抗力强：水中活水中活4天，含氯水中活天，含氯水中活23天，粪中天，粪中活活10天以上，蟑螂消化道中活天以上，蟑螂消化道中活12天。天。（3）易感人群：）易感人群：普遍易感普遍易感儿童、体弱、免疫功能低者（儿童、体弱、免疫功能低者（AIDS）易感）易感旅游者易遭感染旅游者易遭感染六、防治原则六、防治原则（1）治疗常用药物有灭滴灵、丙硫咪唑、痢特灵。）治疗常用药物有灭滴灵、丙硫咪唑、痢特灵。（2）彻底治愈病人、
24、带虫者，注意饮食卫生，加）彻底治愈病人、带虫者，注意饮食卫生，加强水源保护是预防的重要措施。强水源保护是预防的重要措施。（3）旅游者、男同性恋者、胃切除病人、胃酸缺）旅游者、男同性恋者、胃切除病人、胃酸缺乏及免疫功能缺陷者易感多见。乏及免疫功能缺陷者易感多见。生活史较复杂生活史较复杂重要虫种：重要虫种：疟原虫疟原虫弓形虫弓形虫有性生殖：配子生殖有性生殖：配子生殖无性生殖：裂体增殖、孢子增殖无性生殖：裂体增殖、孢子增殖疟原虫疟原虫Plasmodium简简介介疟原虫疟原虫（MalariaParasite）是疟疾是疟疾（Malaria）的病原体。的病原体。疟疾是一种古老的传染病。第一次文献记载是疟疾
25、是一种古老的传染病。第一次文献记载是公元前公元前15001500年，在我国俗称年，在我国俗称“冷热病冷热病”、“打打摆子摆子”、“发疟子发疟子”、“脾寒脾寒”、“瘴气瘴气”等。等。寄生人体的疟原虫寄生人体的疟原虫间日疟原虫间日疟原虫 Plasmodium vivax，P.v 三日疟原虫三日疟原虫 PMalariae,P.m 恶性疟原虫恶性疟原虫 PFalciparum,P.f 卵形疟原虫卵形疟原虫 POvale,P.o 我我国国主主要要是是间间日日疟疟原原虫虫和和恶恶性性疟疟原原虫虫；另另二二种种少少见见，近年偶见国外输入病例。近年偶见国外输入病例。一、形一、形 态态疟原虫基本构造相同疟原虫基
26、本构造相同-细胞膜、质、核细胞膜、质、核瑞氏瑞氏Wright或或姬氏姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，染色：核染成紫红色，胞质呈蓝色，疟原虫消化血红蛋白产物胞质呈蓝色，疟原虫消化血红蛋白产物-疟色素疟色素呈呈棕黄色棕黄色疟原虫的形态包括：人体肝细胞内疟原虫的形态包括：人体肝细胞内 人体红细胞内人体红细胞内 按蚊体内的各期形态按蚊体内的各期形态间日间日疟原虫在疟原虫在RBC内的内的形态形态三期六种三期六种形态形态1.滋养体滋养体期：早期、晚期期：早期、晚期滋养体滋养体2.裂殖体裂殖体期：期：未未成熟、成熟裂殖体成熟、成熟裂殖体3.配子体配子体期：雌、雄期：雌、雄配子体配子体早期滋养体早期滋养体
27、-环状体环状体（ringform）胞质较少呈环状，约为红细胞直径的胞质较少呈环状，约为红细胞直径的1/3，中间为大空泡，中间为大空泡核小，核小，1个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。一个红细胞内多含一个原虫一个红细胞内多含一个原虫ThinbloodfilmGiemsastained晚期滋养体晚期滋养体-大滋养体大滋养体经经8 81010小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素（色素（malarialpigment）红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称
28、薛氏小点（称薛氏小点（Schffnersdots)裂殖体期裂殖体期SchizontsFigs.：increasinglymatureschizonts未成熟裂殖体未成熟裂殖体虫体逐渐变圆，空泡消虫体逐渐变圆，空泡消失，核开始分裂为失，核开始分裂为2-12个个，但胞质未分裂，但胞质未分裂受染受染RBC变大、颜色变大、颜色苍白、形态不规则，有苍白、形态不规则，有薛氏小点薛氏小点成熟裂殖体成熟裂殖体核分裂到核分裂到12-24个时，胞质也随之分裂，一团细胞质包绕个时，胞质也随之分裂，一团细胞质包绕一个核，形成一个核，形成12-24个椭圆形的个椭圆形的裂殖子裂殖子(merozoite)虫体占满胀大了的红
29、细胞虫体占满胀大了的红细胞疟色素集中成堆疟色素集中成堆成熟裂殖体成熟裂殖体从红细胞释出裂殖子的全过程约需从红细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟。分钟。在在血血液液中中的的裂裂殖殖子子，一一部部分分被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬，一一部部分分侵侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。配子体期配子体期疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（为雌性配子体（femalegametocyte，即，即macrogametocyte）或雄性配子体（）或雄性配
30、子体（malegametocyte，即，即microgametocyte），），间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核均匀分布于虫体内，核1个。个。间日疟原虫间日疟原虫雌雌配子体配子体虫体较大，占满胀大的红细胞虫体较大，占满胀大的红细胞胞质致密，色深蓝胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多位于虫体一侧核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素多而粗大，分散疟色素多而粗大，分散间日疟原虫间日疟原虫雄雄配子体配子体胞质浅蓝，核大疏松，胞质浅蓝，核大疏松，淡红色，多位于虫体的淡红色，多位于虫体的中央中央。恶性疟原虫恶性疟原虫-环状体环状体环纤细环纤
31、细,约为约为RBC直径的直径的1/5核核1个，但个，但2个常见个常见红细胞常含红细胞常含2个以上原虫个以上原虫虫体常位于红细胞的边缘虫体常位于红细胞的边缘，呈，呈“鸟飞状鸟飞状”恶性疟原虫恶性疟原虫雌雌配子体配子体新月形，两端较尖新月形，两端较尖核致密，深红色，常位于中核致密，深红色，常位于中央央疟色素黑褐色，分布于核周疟色素黑褐色，分布于核周围围恶性疟原虫恶性疟原虫雄雄配子体配子体腊肠形，两端钝圆腊肠形，两端钝圆胞质色蓝而略带红胞质色蓝而略带红核疏松，淡红色，位于中央核疏松，淡红色，位于中央疟色素黄棕色，小杆状，在核疟色素黄棕色，小杆状，在核周围较多周围较多二、生活史二、生活史人人疟疟原原虫
32、虫生生活活史史，都都需需要要人人和和雌雌性性按按蚊蚊做做宿宿主主，并并经经历历世世代代交替。交替。1 1在人体内发育在人体内发育肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。子体形成。2 2在蚊体内发育在蚊体内发育在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖红细胞外期红细胞外期按蚊刺吸人血时，子孢子随蚊唾液进入人体，约按蚊刺吸人血时，子孢子随蚊唾液进入人体，
33、约3030分钟分钟随血流侵入肝细胞。随血流侵入肝细胞。在在肝肝细细胞胞内内，子子孢孢子子滋滋养养体体裂裂体体增增殖殖红红外外期期裂裂殖殖体体裂裂殖殖子子（约约1200012000个个）肝肝细细胞胞破破裂裂裂裂殖殖子子散散出出血血窦窦，一一部部分分裂裂殖殖子子被被M M吞吞噬噬，一一部部分分则则侵侵入入RBCRBC内内发育。发育。目目前前认认为为间间日日疟疟原原虫虫和和卵卵形形疟疟原原虫虫的的子子孢孢子子有有：速速发发型型和迟发型和迟发型子孢子子孢子裂体增殖裂殖子侵入RBCRBC红外期裂殖体迟发型（休眠子）（休眠子）裂体增殖速发型红外期裂殖体裂殖子侵入RBCRBC红细胞外期（P.v8P.v8天;
34、P.m11P.m11天;P.f6P.f6天;P.o9P.o9天)1 1、在人体内：、在人体内：（蚊叮咬）入血P.vP.v；P.o P.o红内期红内期由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入RBCRBC内进行裂体内进行裂体增殖，称为增殖，称为红细胞内期红细胞内期（红内期）。（红内期）。基本过程：环状体基本过程：环状体 大滋养体大滋养体 未成熟裂殖体未成熟裂殖体 成熟成熟裂殖体裂殖体 裂殖子裂殖子健康健康RBC RBC，重复上述过程几次，部分，重复上述过程几次，部分裂殖子在裂殖子在RBCRBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体内不再进行裂体增殖，而发育为配子体 红内
35、期增殖周期：间日疟和卵形疟为红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/48h/代；三日疟代；三日疟72h/72h/代；恶性疟代；恶性疟36-48h/36-48h/代代 环状体环状体 大滋养体大滋养体早期裂殖体早期裂殖体 成熟裂殖体成熟裂殖体 配子体配子体 配子体配子体在蚊体内的发育在蚊体内的发育配子生殖有性繁殖配子生殖有性繁殖按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅配配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。化。配子体形成配子体形成配子（配子（male gametemale gamete）
36、配子体逸出配子体逸出RBCRBC外，发育为不活动的圆形或椭圆形的外，发育为不活动的圆形或椭圆形的配配子（子（female gametefemale gamete）或称大配子）或称大配子动合子动合子配子受精，形成圆球形的合子（配子受精，形成圆球形的合子（zygote）。）。合合子子数数小小时时后后变变为为长长形形的的香香蕉蕉状状的的能能活活动动的的动动合合子子(ookinete)。动合子穿过蚊胃壁，在胃基底膜下，虫体变圆并分泌囊壁动合子穿过蚊胃壁，在胃基底膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子，卵囊也称囊合子。卵卵囊囊孢子增殖无性繁殖孢子增殖无性繁殖
37、卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子孢子子孢子子孢子呈梭形，呈梭形，1015m1m主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织组织只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性雌性按蚊雌性按蚊蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体雌性按蚊饱餐人血雌性按蚊饱餐人血 2 2、在蚊体内：、在蚊体内：配子体配子
38、体 配子体配子体蚊吸血入蚊胃配配子子配配子子 受精合合子子动动合合子子穿过胃壁卵卵囊囊子子孢孢子子 配子生殖（有性生殖，在蚊胃腔）配子生殖（有性生殖，在蚊胃腔）孢子增殖孢子增殖（无性，胃壁）LifeCycle生活史生活史1.1.感染阶段：子孢子感染阶段：子孢子2.2.感染途径：经肤、输血、器官移植感染途径：经肤、输血、器官移植 或经胎盘。或经胎盘。3.3.致病阶段：红内期疟原虫致病阶段：红内期疟原虫4.4.寄生部位：肝细胞、红细胞寄生部位：肝细胞、红细胞5.5.媒介：雌性按蚊媒介：雌性按蚊6.6.诊断阶段：红内期原虫诊断阶段：红内期原虫终终宿主？宿主？三、致三、致 病病潜伏期潜伏期(incub
39、ation period)(incubation period)：指疟原虫侵入人体到出：指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间，包括红外期原虫发育的时间现临床症状的间隔时间，包括红外期原虫发育的时间和红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时和红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间。间。与进入人体的原虫种株、子孢子数量、机体的免疫力与进入人体的原虫种株、子孢子数量、机体的免疫力有关有关恶性疟：恶性疟：7-277-27天天间日疟：间日疟：11-2511-25天，天，6-126-12月月三日疟：三日疟：18-3518-35天天典型疟疾发作典型疟疾发作周期性：周期性：寒战、高热、出汗退热
40、寒战、高热、出汗退热冷：全身颤抖冷：全身颤抖、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（1-2h)热：面色绯红、皮肤灼热；热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40可伴头痛、全身酸可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。(4-6h)出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力非典型发作非典型发作：混合感染；同种不同批感染；机体免疫力下降：混合感染；同种不同批感染；机体免疫力下降致病机理致病机理发作周期和发作周期和红内期裂体增殖周期红
41、内期裂体增殖周期一致。间日疟：隔日发一致。间日疟：隔日发作一次，三日疟：隔两天发作一次作一次，三日疟：隔两天发作一次疟原虫代谢产物疟原虫代谢产物(外源性热原质外源性热原质)裂殖子、残余和变性血红蛋白、红细胞碎片被巨噬细胞、裂殖子、残余和变性血红蛋白、红细胞碎片被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬中性粒细胞吞噬产生产生内源性热原质内源性热原质。共同作用宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热共同作用宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热间日疟热型与疟原虫发育的关系再燃与复发再燃与复发疟疟疾疾初初发发作作停停止止后后，在在无无再再感感染染的的情情况况下下，由由于于体体内内残残存存的的少少量量红红内内期期疟疟原原虫虫，
42、在在一一定定条条件件下下又又大大量量增增殖殖引引起起疟疾发作，称为疟疾发作，称为再燃再燃（recrudescence）。）。疟疟疾疾初初发发后后，红红细细胞胞内内期期疟疟原原虫虫已已被被消消灭灭，未未经经蚊蚊媒媒传传播播感感染染，但但经经过过一一段段时时间间的的潜潜隐隐期期，又又出出现现疟疟疾疾发发作作，称为称为复发复发（relapse）。子孢子休眠学说）。子孢子休眠学说贫贫 血血发作次数越多，病程越长，贫血越严重。发作次数越多，病程越长，贫血越严重。贫血原因：贫血原因：疟原虫对红细胞的直接破坏疟原虫对红细胞的直接破坏 脾亢，巨噬细胞吞噬红细胞脾亢，巨噬细胞吞噬红细胞 骨髓造血受抑制骨髓造血受
43、抑制 免疫病理（正常抗疟抗体免疫病理（正常抗疟抗体+红细胞自身抗体）红细胞自身抗体）脾脾 肿肿 大大脾肿大、硬化：脾切面颜色脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可变深；大可达脐下；重量可达达500至至1000g慢性患者脾纤维化，包膜增慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。厚而变硬。脾巨大伴肝肿大，贫血及白脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，抗疟药细胞、血小板减少，抗疟药治疗后脾可逐渐缩小。治疗后脾可逐渐缩小。恶恶性性疟疟病人（病人（热带热带巨脾巨脾综综合征）合征）凶险型疟疾凶险型疟疾脑型疟、超高热型、休克型等脑型疟、超高热型、休克型等。发病急，病情凶险，死亡。发病急，病情凶险，死亡
44、率高。率高。脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。脑型疟机制：脑型疟机制：多因素参与的免疫病理性疾病多因素参与的免疫病理性疾病机械堵塞学说机械堵塞学说炎症学说炎症学说弥漫性血管内凝血学说。弥漫性血管内凝血学说。疟性肾病疟性肾病抗原抗体复合物沉积于肾小球血管基底膜致抗原抗体复合物沉积于肾小球血管基底膜致型型超敏反应。超敏反应。肾病综合症等。肾病综合症等。免免 疫疫先天抵抗力先天抵抗力Duffy阴性的红细胞阴性的红细胞p.v.镰状细胞血红蛋白镰状细胞血红
45、蛋白p.f.G6PDp.f.获得性抵抗力获得性抵抗力种、期特异性种、期特异性带虫免疫带虫免疫(premunition)：能抵抗同种疟原虫的再感染，：能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时血液内有低水平的原虫血症但同时血液内有低水平的原虫血症免疫逃避（免疫逃避（immuneevasion)机理机理:寄生部位、抗原变寄生部位、抗原变异、改变宿主的免疫应答异、改变宿主的免疫应答疟疾疫苗疟疾疫苗四、诊四、诊 断断1 1、病原检查、病原检查取外周血制成厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏染色后检查取外周血制成厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏染色后检查.采血时间：采血时间：恶性疟：发作开始时查恶性疟：发作开始时查环状体环状体，发作
46、数小时后因晚期滋养，发作数小时后因晚期滋养体寄生的红细胞滞留体寄生的红细胞滞留皮下脂肪及内脏微血管皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见。中，不易查见。间日疟和三日疟：发作后间日疟和三日疟：发作后1010小时内小时内，太久后原虫数量要下，太久后原虫数量要下降。降。主要诊断主要诊断-外周血涂片检查外周血涂片检查厚厚血血膜膜涂涂片片：原原虫虫变变形形，且且红红细细胞胞已已溶溶，鉴鉴别别有有困困难难，但但原原虫虫集集中，易发现中，易发现薄薄血血膜膜涂涂片片：原原虫虫形形态态结结构构完完整整，清清晰晰，可可辩辩认认原原虫虫的的种种类类和和各各发发育育阶阶段段的的形形态态特特征征，适适用用于于临临床床诊断，但
47、虫数较少易漏检。诊断，但虫数较少易漏检。2 2、免疫诊断、免疫诊断查抗原查抗原可诊断可诊断现症病人现症病人和和带虫者带虫者。血中有疟原虫时才能查出。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。查抗体查抗体适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1 1周可查出抗体，故早期无诊断价值。周可查出抗体，故早期无诊断价值。3 3、PCR检测检测四、流四、流 行行流行环节流行环节传染源传染源：血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者+感染血感染血传播媒介传播媒介：按蚊（
48、中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、：按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊）大劣按蚊）易感人群易感人群：非流行区人群、儿童。：非流行区人群、儿童。流行因素流行因素自然因素自然因素 ：气候、温度、湿度：气候、温度、湿度 社会因素社会因素 ：经济、卫生条件。：经济、卫生条件。疟疾（疟疾（MalariaMalaria）对人类危害极大，）对人类危害极大，20052005年，全年，全球每年感染疟疾人数超过球每年感染疟疾人数超过5 5亿，非洲每年死于疟亿，非洲每年死于疟疾的儿童约疾的儿童约100100万。万。疟疾主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、疟疾主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中的某
49、些地区，特别是华中的某些地区，特别是云南云南和和海南海南省尚有不少省尚有不少病例。病例。全球地理分布全球地理分布50年年代代中中国国疟疟疾疾分分布布2005年年全全国国疟疟疾疾疫疫情情分分布布图图无无疟疟发发病率病率1/万万发发病率病率10/万万发发病率病率100/万万20012001年以来疟疾疫情在我国出现回升，目前有年以来疟疾疫情在我国出现回升，目前有2121个省、自治区、直辖市存在流行个省、自治区、直辖市存在流行.时间时间发病例数发病例数有病例报告的县有病例报告的县20034068191020043897210052005421391168200664178917 2009年，共30个省
50、（区、市）报告疟疾病例14140例，其中间日疟10691例，恶性疟1041例，未分型疟疾2408例，死亡10例。疟疾病例主要集中在安徽、云南、河南、贵州、湖北、海南、江苏等省局部地区。1、控制、控制传传染源染源：包括发现及治疗疟疾病人及带虫者。包括发现及治疗疟疾病人及带虫者。常用抗疟药有以下几类：常用抗疟药有以下几类：杀红内期药，如氯喹、奎宁（服杀红内期药，如氯喹、奎宁（服3 3天）天）配子体杀灭药，如伯喹（服配子体杀灭药，如伯喹（服8 8天）天）杀红外期药，如伯喹、乙胺嘧啶（服杀红外期药，如伯喹、乙胺嘧啶（服2 2天）天）子孢子增殖抑制药，乙胺嘧啶子孢子增殖抑制药，乙胺嘧啶 间日疟现症病人治