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1、鼠疫的诊断与治疗 浙江省疾病预防控制中心一、概述n鼠疫概念鼠疫概念n鼠疫流行简史鼠疫流行简史n鼠疫流行近况鼠疫流行近况n鼠疫并不遥远鼠疫并不遥远n人类鼠疫流行病学人类鼠疫流行病学（一）鼠疫概念n鼠疫是生态系疾病,亦为典型的自然疫源性疾病、虫媒传染病。n鼠疫是一种由鼠疫菌进入机体后引起的，临床上呈现全身中毒症状，在心血管、淋巴系统和实质脏器部位表现出特有的出血炎症，以及脂肪性变的发病急、病程短、传染性强和病死率高的烈性传染病。（二）鼠疫流行简史（二）鼠疫流行简史n世界鼠疫流行史：大流行三次。n浙江省鼠疫流行史：n1929年9月1950年丽水、温州、宁波、衢州、金华共计鼠疫病人约7949人，死亡约
2、5576人，病死率70.15%。n1950年：庆元、温州市、瑞安、文成、乐清共计发病59人、死亡18人。n龙泉市：19401945年发病829人，死亡365人，（三）鼠疫流行近况（三）鼠疫流行近况n世界鼠疫疫情n中国鼠疫疫情n浙江省鼠疫疫情1.世界鼠疫疫情n2000年：10个国家（不含中国，下同），病人2488例，死亡230例。n2001年：11个国家，病人2592例、死亡168例。n2002年：8个国家，病人206例、死亡10例。n2003年：截止6月底，2个国家，发病11例、死亡1例。其中美国1例，阿尔及利亚10例、死亡1例（11岁儿童）。2.中国鼠疫疫情n19551989年：35年间全国
3、累计病人699例，年均发病20例。n19902002年：13年间发生病人786例，死亡60例，年均发病61例。n2003年（截止8月15日）：病人1例，全国累计分离鼠疫菌164株（动物107株、人1株、昆虫56株）、血凝阳性140份。2.中国鼠疫疫情n人间鼠疫1例：7月14日贵州兴义市巴结镇板江村，腺鼠疫（7月21日检出菌），为全国首例人间鼠疫。n分布：内蒙古、河北、陕西、西藏、青海、甘肃、新疆、云南、广西、贵州、辽宁、宁夏、四川13省（区）41个县（市、旗），有22个检出菌，19个县血凝阳性。染疫动物12种，染疫媒介10种。至此全国疫源县已增至279个。n特点：疫源地范围不断扩大；染疫动物种
4、类增加；远距离传播；间隔多年突发和向城市、人口稠密区逼近。3.浙江省鼠疫疫情n19501953年：13个县，疑似疫鼠1398只，阳性率0.88%。n1989年以来，鼠疫放免试验阳性：鼠、犬。n2002年10月2003年7月，龙泉，人间鼠疫隐性感染者。（四）鼠疫并不遥远（四）鼠疫并不遥远n远方疫源地、古老疫源地咫尺之遥远方疫源地、古老疫源地咫尺之遥；n国际恐怖主义分子可能使用鼠疫细菌战的图谋，国际恐怖主义分子可能使用鼠疫细菌战的图谋，依然存在；依然存在；n国际、国内疫源地的日益活跃与广泛分布：国际、国内疫源地的日益活跃与广泛分布：1.现疫区流行扩散与历史疫区复燃：2.1994年印度“苏拉特风暴”
5、；3.我国四川、贵州鼠疫“从无到有”的突然发生；4.西北、西南等老疫区流行扩散；5.本省鼠间鼠疫流行条件的客观存在，人间隐性感染鼠疫均已经构成对我省的威胁。（五）人类鼠疫流行病学n传染源n传播途径传播途径n易感人群易感人群1.传染源传染源n感染了鼠疫菌的以啮齿动物为主的各种动物；n鼠疫患者肺鼠疫、败血型鼠疫及其他型鼠疫；n染疫蚤类。2.传播途径传播途径n昆虫媒介传播昆虫媒介传播n空气传播空气传播n接触传播接触传播3.易感人群易感人群n人群对鼠疫无天然免疫力，不分种族、性别、年龄普遍易感；n职业关系较密切：狩猎、疫区放牧、屠宰等职业易感染发病，其他类职业就较少见；二、鼠疫病原学n菌体特性菌体特性
6、n培养特性培养特性n抵抗力抵抗力n抗原性与毒力抗原性与毒力二、鼠疫病原学n（一）菌体特性（一）菌体特性n典型菌典型菌：短而粗，两端钝圆，两极浓染，几乎成卵圆或椭圆形的小杆菌，长约12um，宽0.50.7um。有荚膜，无鞭毛，无芽孢。n见于患者与尸体的新鲜材料（染疫动物或鼠疫）所作的涂片标本：常散在，或成双排列，或呈群聚，偶见有短链状排列。n对苯胺染色易着色；n；nGiemsa染色法染色可清楚见到荚膜荚膜鼠疫菌形态镜下观：（一）菌体特性n魏申氏（Wayson）染色或吕氏(Loeffler)美兰染色，最能显现两极浓染两极浓染的特性。n非典型菌：非典型菌：呈多型性。n见于陈旧性病灶、化脓腺肿溃疡、干
7、固脏器腐败材料中，n在压印标本中，可以看到吞噬细胞内外有鼠疫菌。此点对于鉴别杂菌污染材料有很大价值。因为动物死后，污染的杂菌不会被吞噬细胞所吞噬。（二）培养特性（二）培养特性n需需O2，兼兼性性厌厌O2菌菌。普普通通培培养养基基上上生生长长良良好好，24-48h形形成成典典型型的的小小菌菌落落。凡凡加加有有血血液液的的培培基基，对对鼠鼠疫疫菌菌生生长长有有利利，而而典典型型菌菌落却不明显。落却不明显。（二）培养特性（二）培养特性 1.1.培养培养条件：条件：最适温度：最适温度：28283030 37(37(荚膜丰盛荚膜丰盛)最适最适pHpH：6.96.97.17.1 最适最适EhEh：约在：约
8、在100100150mV 150mV（二）培养特性（二）培养特性n.菌落特点：菌落特点：n普通琼脂平碟上，普通琼脂平碟上，24h,28-3024h,28-30培养培养 n肉眼观：肉眼观：薄薄一层淡灰色的微小集落，0.1-0.2mm,有光泽、圆形、中心稍凸出、无色。透过光线视之，呈灰白色且带有淡青色调。反射光线下呈淡白灰色。n显微镜观：显微镜观：培养1416h，镜下可见碎玻璃样小菌落；24h后可见非常透明而不整齐的花边，分布在集落中心凸出部的周围。集落的中心部呈颗粒状，或者甚至呈小丘起伏状，并呈淡黄色或稍呈黄褐色。花边带白色，并且几乎是透明的。（三）抵抗力（三）抵抗力n对对温、温、热热和消毒和消
9、毒剂剂的抵抗力很弱的抵抗力很弱 n对对寒冷有寒冷有较较强强的抵抗力的抵抗力 n日光有日光有强强烈烈杀灭杀灭作用作用 （四）抗原性与毒力（四）抗原性与毒力nF1抗原、VW抗原、Pgm、Pst I-C-F、Pur、Tn内毒素等三、发病机理n感染机制n发病原理三、发病机理n（一）（一）感染机制感染机制n门户：门户：皮肤与粘膜侵入n方式：方式：媒介昆虫叮咬媒介昆虫叮咬 皮肤皮肤伤伤口的直接侵口的直接侵入入 经经呼吸道侵入呼吸道侵入 经经胃胃肠肠道侵入道侵入（二）（二）发发病原理病原理四、鼠疫诊断n流行病学线索n鼠疫临床症状n鼠疫细菌学、血清学诊断依据四、鼠疫诊断n（一）流行病学线索n凡患者发病前10天
10、：n到过鼠疫动物病流行区或接触过鼠疫疫区内的疫源动物、动物制品及鼠疫病人，进入过鼠疫实验室或接触过鼠疫实验用品。四、鼠疫诊断n（二）鼠疫临床症状n潜伏期潜伏期n各型鼠疫的特殊症状各型鼠疫的特殊症状1.潜伏期潜伏期n鼠疫的潜伏期较短，一般在16天之间，多为23天，个别病例可达8、9天。n腺型和皮肤型鼠疫，约为28天，通常35天 n肺鼠疫和原发性败血型鼠疫的潜伏期较短，约为13天。n经鼠疫菌苗接种者潜伏期可延长712天（二）鼠疫临床症状n2.各型鼠疫的特殊症状各型鼠疫的特殊症状n（1）腺鼠疫 （6）眼鼠疫n（2）肺鼠疫 （7）脑膜炎型鼠疫 n（3）败血型鼠疫 （8）扁桃体鼠疫n（4）皮肤型鼠疫 （
11、9）轻型鼠疫 n（5）肠鼠疫 （10）隐性感染（1）腺鼠疫n除除具具有有鼠鼠疫疫的的一一般般症症状状外外，受受侵侵部部位位所所属属淋淋巴巴结结肿大为其主要症状。肿大为其主要症状。n淋淋巴巴结结肿肿大大时时间间：发发病病同同时时或或1 12 2天天内内，很很少少超超过过1 1周以上周以上 n单单纯纯腺腺鼠鼠疫疫在在细细菌菌侵侵入入的的局局部部不不出出现现症症状状，也也不不发发生生淋淋巴巴管管炎炎，鼠鼠疫疫菌菌很很快快引引起起所所属属淋淋巴巴结结特特有有的急性出血性淋巴结炎的急性出血性淋巴结炎 n淋淋巴巴结结肿肿可可发发生生在在任任何何被被侵侵部部位位的的所所属属淋淋巴巴结结，以腹股沟、股、腋、颈
12、等淋巴结为多见。以腹股沟、股、腋、颈等淋巴结为多见。（2）肺鼠疫）肺鼠疫n原发性肺鼠疫原发性肺鼠疫n继发性肺鼠疫继发性肺鼠疫继发性肺鼠疫继发性肺鼠疫n发病前，有原发腺鼠疫或败血型鼠疫症状；发病前，有原发腺鼠疫或败血型鼠疫症状；n继继发发肺肺鼠鼠疫疫时时，常常表表现现为为病病势势突突然然增增剧剧，出出现现咳咳嗽嗽、胸胸痛痛、呼呼吸吸困困难难，随随之之咯咯出出稀稀薄泡沫样血痰；薄泡沫样血痰；n痰痰中中含含有有大大量量的的鼠鼠疫疫菌菌，可可成成为为引引起起原原发发性肺鼠疫的传染源。性肺鼠疫的传染源。原发性肺鼠疫原发性肺鼠疫n鼠疫临床上最重的病型鼠疫临床上最重的病型n病死率高病死率高n流行病学意义最大
13、流行病学意义最大原发性肺鼠疫临床原发性肺鼠疫临床n潜伏期短，发病急剧；潜伏期短，发病急剧；n严严重重的的一一般般临临床床症症状状外外，有有呼呼吸吸道道感感染染的的特殊症状；特殊症状；n高高热热，达达40404141，脉脉搏搏细细速速每每分分钟钟120120130130次；次；n颜面潮红，眼结膜充血；颜面潮红，眼结膜充血；n有有“黑死病黑死病”之称；之称；n胸部检查所见与危重的临床症状不相称胸部检查所见与危重的临床症状不相称（3）败血型鼠疫）败血型鼠疫n临临床床上上最最凶凶恶恶的的一一型型：分分原原发发性性和和继继发发性性两种两种 n继继发发性性由由腺腺型型或或其其他他型型鼠鼠疫疫未未治治疗疗或
14、或治治疗疗不当病情恶化所致；不当病情恶化所致；n中中枢枢神神经经系系统统症症状状出出现现较较早早：剧剧烈烈头头痛痛、意意识识不不清清，狂狂躁躁不不安安、谵谵妄妄等等，颜颜面面呈呈恐恐怖、痛苦、狰狞表情。怖、痛苦、狰狞表情。败血型鼠疫 特点n血压下降，心音变钝；n皮下及粘膜广泛出血；有时有黑便，胃肠道出血，血尿；n白细胞减少 n血液中查见大量鼠疫菌。轻型鼠疫轻型鼠疫n 轻轻型型鼠鼠疫疫一一般般包包括括治治愈愈的的无无典典型型鼠鼠疫疫病病程程经经过过的的病病例例及及能能走走动动的的腺腺鼠鼠疫疫，又又称称逍逍遥遥性鼠疫和小鼠疫；性鼠疫和小鼠疫；n这这类类病病人人在在流流行行过过程程中中往往往往不不易
15、易被被发发现现，有有时时流流行行过过后后从从其其血血液液中中查查出出鼠鼠疫疫的的抗抗体体（间间接血凝阳性）接血凝阳性）；n但无既往鼠疫菌苗接种史。但无既往鼠疫菌苗接种史。四、鼠疫诊断n（三）鼠疫细菌学、血清学诊断依据n疑似鼠疫患者及尸体的取材疑似鼠疫患者及尸体的取材n鼠疫的细菌学检查鼠疫的细菌学检查n鼠疫血清学检查鼠疫血清学检查四、鼠疫诊断n1.1.疑似鼠疫患者及尸体的取材疑似鼠疫患者及尸体的取材n解剖取材n局部取材n穿刺取材n各型鼠疫患者的取材n疑似鼠疫患者疑似鼠疫患者的取材四、鼠疫诊断n2.鼠疫的细菌学检查：鼠疫的细菌学检查：n“四步诊断”(又叫四步检查):镜检、培养、动物接种和鼠疫噬菌体
16、裂解试验。n对首获菌株，还应进行生物学、生化学和血清学等方法的鉴定。四、鼠疫诊断n3.鼠疫血清学检查：鼠疫血清学检查：n 鼠疫细菌凝集试验鼠疫细菌凝集试验 n 鼠疫间接血球凝集试验鼠疫间接血球凝集试验 n 鼠疫反向间接血球凝集试验鼠疫反向间接血球凝集试验 n 鼠疫放射免疫沉淀试验（鼠疫放射免疫沉淀试验（RIP）n 酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验（ELISA）等（四）鼠疫诊断方法n根据流行病学线索、鼠疫临床症状体征、实验室检查结果三方面综合判定与诊断。n凡同时具有流行病学线索和鼠疫临床症状特点者，可判定为鼠疫疑似病例。n凡鼠疫“疑似病例”同时具有鼠疫细菌学检查阳性（患者或死体标本分离到鼠疫菌）
17、或血清学检查阳性，可判定为确诊病例。（四）鼠疫诊断方法n有鼠疫流行病学线索，没有明显的鼠疫临床表现，没有接种过鼠疫菌苗，有血凝试验检测其血清出现1：40以上F1抗体滴度者，为鼠疫隐性感染者。n在有过鼠疫流行病学线索的人群中，曾出现过鼠疫临床表现，没接种过鼠疫菌苗，其血清经血凝试验检测出现1：40以上F1抗体滴度者，为鼠疫追溯诊断病例。五、鼠疫的治疗n治疗原则治疗原则n特效治疗特效治疗n病人治愈出院标准（一）治疗原则（一）治疗原则n及时治疗，减少死亡；及时治疗，减少死亡；n正确用药，提高疗效；正确用药，提高疗效；n精心护理，促进康复；精心护理，促进康复；n消毒隔离，防止消毒隔离，防止传传播播 。
18、（二）鼠疫的特效治疗（二）鼠疫的特效治疗n首选药物首选药物链霉素链霉素n辅辅助助治治疗疗或或预预防防性性投投药药四四环环素素、卡卡那那霉霉素素、庆庆大大霉霉素素等等广广谱谱抗抗菌菌素素，磺磺胺胺类类药药物物n链霉素治疗鼠疫的用药方法链霉素治疗鼠疫的用药方法（三）病人治愈出院标准n肺肺鼠鼠疫疫病病人人经经治治疗疗体体温温恢恢复复正正常常，全全身身症症状状及及体体征征明明显显好好转转，再再治治疗疗3-5天天，停停止止治治疗疗后后，对对其其痰痰及及咽咽喉喉分分泌泌物物连连续续检检菌菌3次次，隔隔3天检查一次，均为阴性。天检查一次，均为阴性。n败败血血型型鼠鼠疫疫：经经治治疗疗体体温温恢恢复复正正常常，全全身身症症状状及及体体征征明明显显好好转转，再再治治疗疗3-5天天，停停止止治治疗疗后后，对对其其血血液液进进行行连连续续检检菌菌3次次，隔隔3天检查一次，均为阴性。天检查一次，均为阴性。（三）病人治愈出院标准n腺腺型型及及其其他他型型鼠鼠疫疫病病人人经经治治疗疗体体温温恢恢复复正正常常，全全身身症症状状消消失失，肿肿大大淋淋巴巴结结完完全全吸吸收收或残留小块硬结。或残留小块硬结。n皮皮肤肤鼠鼠疫疫及及肿肿大大淋淋巴巴结结破破溃溃者者，创创面面洁洁净净并并已已基基本本愈愈合合后后，患患病病局局部部连连续续3次次检检菌菌，每隔每隔3天一次，均为阴性。天一次，均为阴性。谢谢 谢！谢！