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1、胃肠间质瘤第1页，共31页，编辑于2022年，星期二GIST1定义2临床特点和检查手段3病理学和影像学表现4药物治疗5预后第2页，共31页，编辑于2022年，星期二定义主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活性的间叶细胞瘤。胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinalmesenchymaltumor,GIMT）与GIST概念与所含肿瘤范围不同，GIMT中约73%为GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神经鞘瘤和胃肠道自主神经肿瘤（gastrointestinalautonomicnervetumor,GANT）等。第3页，共31
2、页，编辑于2022年，星期二Historybefore1983:regardedasleiomyomas,leiomyosarcomasorleiomyoblastomas,schwannomas1983:MazurandClark,differGISTsfromsmoothmuscle(immunostainingandelectronmicroscopy)1998:KindblommorphologicalandimmunophenotypicsimilaritiestoICC1998:Hirotagain-of-functionmutationsintheprotooncogenec-k
3、itinGISTs2003:HeinrichmutationsinPDGFRa(classIIItyrosinkinase)第4页，共31页，编辑于2022年，星期二命名由来第5页，共31页，编辑于2022年，星期二临床特点平均年龄54.5岁,40岁以前少见。无特异性临床症状和体征,临床表现和消化道其它肿瘤类似,决定于肿瘤的大小,发生部位,肿物与胃肠的关系,及肿瘤系良性、潜在恶性及恶性有关。肿瘤直径2cm者,常无症状,常在癌症普查、体检和其它手术时无意中发现。最常见的症状是中上腹部不适和腹部肿块（50%70%）,便血（20%50%）,小肠GISTs可表现为疼痛,便血或肠梗阻等。第6页，共31页
4、，编辑于2022年，星期二6070%stomach2030%Smallint.5%5,转移率高达转移率高达15%30%坏死率极高：坏死率极高：5cm以上坏死率以上坏死率100%转移至肝多见，且一般囊性变，故需和囊肿鉴转移至肝多见，且一般囊性变，故需和囊肿鉴别别第8页，共31页，编辑于2022年，星期二检查手段X线吞钡或灌肠B超及内镜超声CT或MRI内镜第9页，共31页，编辑于2022年，星期二第10页，共31页，编辑于2022年，星期二影像学表现X线吞钡造影特征：一般腔内生长表现为充盈缺损，当发生坏死时，钡剂与空气进入时可以形成起液面。肠道钡餐检查主要为肠管受压推移改变,肠曲增宽。第11页，共
5、31页，编辑于2022年，星期二第12页，共31页，编辑于2022年，星期二第13页，共31页，编辑于2022年，星期二小肠第14页，共31页，编辑于2022年，星期二第15页，共31页，编辑于2022年，星期二CT增强：可以了解血供关系。第16页，共31页，编辑于2022年，星期二CD34组织学特点组织学特点第17页，共31页，编辑于2022年，星期二第18页，共31页，编辑于2022年，星期二CD117CD34SMAS-100DesminGIST7494%60%-70%30%-40%5%1%-2%leimyoma10%-15%schwannomaFletcher.(2002)病理鉴别诊断病
6、理鉴别诊断WhenCD117isnegative,thediagnosisofGISTcanstillbemadeifthehistologyistypicalandS100,SMAanddesminstainingarenegative第19页，共31页，编辑于2022年，星期二CD1171C-KIT蛋白产物蛋白产物2GIST的高特异性的标记物的高特异性的标记物3GIST表达表达CD117阳性者达到阳性者达到95%以上，平滑以上，平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤CD117阴性，阴性，以此为鉴别依据。以此为鉴别依据。第20页，共31页，编辑于2022年，星期二Table
7、2.RiskofAggressiveBehaviorinGISTs(Fletcheretal,2002)Size(largestdimension)MitoticCountverylowrisk2cm5/50HPFlowrisk2-5cm5/50HPFintermediaterisk5cm6-10/50HPF5-10cm5cm5/50HPF10cmanymitoticrate预后预后第21页，共31页，编辑于2022年，星期二生物学行为的判定影响GISTs生物学行为的因素有:有无邻近脏器的侵犯及远处转移,有无粘膜侵犯,核分裂相数目,瘤体大小,肿瘤细胞密集程度,细胞异型性,有无出血坏死,细胞增殖
8、指数,以及发生部位等47%的恶性间质瘤可有转移，转移部位多位肝脏，继为腹膜、肺、骨、淋巴结等第22页，共31页，编辑于2022年，星期二恶性标准临床上还可根据局部浸润、转移、复发、肿瘤部位判定。如：肯定恶性指标包括：转移（组织学证实）；侵润至邻近器官；原发的大肠的间质瘤有基层侵润。潜在恶性指标：肿瘤长径在胃部5.5cm，在肠道4cm；核分裂相在胃部5/50HPE（高倍视野），在肠道1/50HPF；肿瘤坏死；核异形性明显；细胞丰富；小上皮细胞呈细胞巢或腺泡状排列。第23页，共31页，编辑于2022年，星期二CauseCommonmesenchymalprecursorcellICCsSmooth
9、musclecellGISTcell第24页，共31页，编辑于2022年，星期二CauseKITGain-of-functionmutationsofthec-kitproto-oncogene.Thisgeneencodesatransmembranereceptorforagrowthfactorscf(stemcellfactor).Thec-kit/CD117receptorisexpressedonICCsandalargenumberofothercells,mainlybonemarrowcells,mastcells,melanocytesandseveralothers.PD
10、GFRA第25页，共31页，编辑于2022年，星期二Cause第26页，共31页，编辑于2022年，星期二格列卫蛋白酪氨酸激酶BCR-ABL蛋白阿利克斯梅塔博士(Dr.AlexMatter)1993年小分子化合物抑制激酶家族中的蛋白激酶C(ProteinKinaseC)STI5712001年5月10日批准通过它上市，总共审批时间2个半月治疗ChronicMyeloidLeukemia，CMLGLEEVEC抑制两种激酶PDGF-R(platelet-derivedgrowthfactorreceptor)和C-Kit。2002年FDAGLEEVEC对GIST的治疗作用。C-Kit还涉及到小细胞肺
11、癌(SmallCellLungCancer)的形成第27页，共31页，编辑于2022年，星期二TreatmentlSurgery-SurgeryisthefirststepintreatingGISTandisoftencurative.lImatinib(Gleevec)-Imatinib(Gleevec)isFDA-approvedforunresectableandmetastaticGIST.lSunitinib(Sutent)-Sunitinib(Sutent)isFDA-approvedforGISTresistanttoimatinib/Gleevecandforpatients
12、whoareintolerantofimatinib/Gleevec.lHepaticarteryembolization-EmbolizationisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST.lRadiofrequencyablation-RFAisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST.第28页，共31页，编辑于2022年，星期二GIST的组织学证据的组织学证据不能手术：不能手术：伊马替尼伊马替尼400mg/日日疾病稳定或疾病稳定或有效有效继续继续伊伊马替尼马替尼400mg/日日疾病进展疾病进展全身进
13、展全身进展原发能够手术：原发能够手术：切除切除不能完全切除：不能完全切除：伊马替尼伊马替尼400mg/日日完全切除：完全切除：伊马替尼辅助治疗（正在临床试验阶段）伊马替尼辅助治疗（正在临床试验阶段）增加剂量至增加剂量至800mg/日日舒尼替尼舒尼替尼局部进展局部进展增加剂量至增加剂量至800mg/日日+局部治疗局部治疗(手术，射频消融，手术，射频消融，激光热疗激光热疗)进入临床试验：进入临床试验：伊马替尼伊马替尼600mg/日日+RAD001进入临床试验：进入临床试验：Nilotinibvs.最佳支最佳支持治疗持治疗转移性：转移性：伊马替尼伊马替尼400mg/日日腹部肿瘤的证据，腹部肿瘤的证据
14、，GIST鉴别诊断鉴别诊断分期分期进行活检，如制定治疗方案需要进行活检，如制定治疗方案需要治疗后可切除：治疗后可切除：切切除除第29页，共31页，编辑于2022年，星期二预后GISTs临床行为难测,如1至2大小肿瘤也有发生转移者。胃间质瘤5,转移率高达15%30%;肠间质瘤5,转移率可达50%。GISTs的5年生存率50%60%,10年生存率35%43%。高度恶性间质瘤5年死亡率100%;低度恶性间质瘤5年生存率大于75%。恶性GISTs当发生在胃时比小肠好。10年生存率:胃95%,小肠17%第30页，共31页，编辑于2022年，星期二Consensusmeetingforthemanagem
15、entofgastrointestinalstromaltumors.ReportoftheGISTConsensusConferenceof20-21March2004;AnnOncol.2005Apr;16(4):566-78.CorlessCL,FletcherJA,HeinrichMC.Biologyofgastrointestinalstromaltumors.JClinOncol.2004Sep15;22(18):3813-25.DeMatteo,RP(editor).MultidisciplinaryManagementofPrimaryandMetastaticGISTHigh
16、lightsfromaneducationalactivityofferedduringtheSocietyofSurgicalOncologys2008AnnualCancerSymposium,March13-16,2008inChicago,Illinois.Demetri,GD.Gastrointestinalstromaltumors.Chapter29inVTDeVitaJr.,SHellman,andSARosenberg(editors),Cancer:Principles and Practice of Oncology,7thedition.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2005.Reference第31页，共31页，编辑于2022年，星期二