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1、生技製藥產學合作之研究 80 第四章第四章 國內產學合作案國內產學合作案 本研究所選擇之個案對象分別為寶齡富錦PBF1681專案及國陽明大學新藥中心，在國內堪稱相當成功之產學合作案。寶齡富錦PBF1681專案為國內一間資本額僅三億元之寶齡富錦藥廠，與美國密西根大學進新藥開發之產學合作。藥物開發至床二期時，成功再授權給美國Keryx生物製藥公司。其中，成功的商業模式，讓專案進期間，花費僅約500萬美元，而權之收入預估可獲得7000萬美元。國陽明大學新藥中心近期與為少之藥廠進共同研究，其中一個專案，是與懷特新藥共同開發治骨質疏鬆症之PH3。PH3已完成床前試驗，今三月時已獲得台榮總人體試驗委員會之
2、同意，可以進第二期之床試驗。這個案，可作為學校與產業界合作成功的案。因此，這案可最為本文案研究之對象，相當具代表性且合宜的。寶齡富錦PBF1681專案及國陽明大學新藥中心訪談對象分別是寶齡富錦之執董事陳桂恆董事及新藥中心主任吳主任。受訪時間及問題之提問，詳附二。第一節第一節 寶齡富錦寶齡富錦-台灣第一個通過美國台灣床二期試驗之台灣第一個通過美國台灣床二期試驗之PBF168197 對寶齡富錦而言，2001是個轉型蛻變的一；寶齡富錦生技股份有限公司前身為寶齡製藥公司，有鑑於台灣早期醫藥市場因產值太小，以學名藥為主，新藥研發環境尚未建，市場很快將趨於飽和，製藥業勢必面新的挑戰，因此思及早轉型，將服務
3、範疇擴大，從一般病患用藥進軍到常人也能使用的生技醫藥域。逐夢踏實逐夢踏實PBF1681開發計畫開發計畫 97 資源：修改於陶慰先，圓個製藥廠的夢 新藥專申請經驗分享，技術尖兵，128期，民國948月，並加入寶齡富錦陳桂恆執董事之訪談(96.4.28)。生技製藥產學合作之研究 81 新藥開發一直是寶齡富錦生技的一個夢，而讓這個夢稍具雛型的關鍵人物，則為江總經高中化學師的弟弟許振興醫師。他是台大醫學院醫科畢業，畢業後在美國密西根大學醫學院從事腎臟的研究，在研究過程中發現，腎臟病人均為血管鈣化而死亡，由這種現象進而推腎臟病應與鈣化有關；而為何人體的鈣（鈣貯存於骨骸中）又會跑到人體組織？經過深入研究，
4、發現和洗腎病人攝取的食物有關，如果食物中吃過多的磷（如肉），就會將病人骨頭中的鈣釋放出，與血液結合成為磷酸鈣，堆積在人體組織中導致鈣化。因此他思忖，如果讓食物中的磷無法吸收而由糞排出，應會減少許多併發症，洗腎患者也可能因此延長生命，於是著手尋找阻斷可讓血液吸收磷的物質，最後發現PBF1681具有此功效。許醫師接著去申請使用專(use patent)，繼而想將產品商品化上市。過由於本身具專業製藥背景，當初只是拿試藥級(chemical grade)產品進測試，但要應用在人體上，必須經過床三期試驗，且製成藥品必須無毒、無副作用的醫藥級(pharmaceutical grade)藥品。那段期間，許醫
5、師雖親自拜訪國內許多藥廠，然均礙於床試驗僅曠日費時且須花費相當可觀的經費，無法將PBF1681 製成藥品，陷入死亡之谷98。最後，許醫師找上江總經進討，江總經再透過 GloboAsia 陳桂恆99的協助，從美國密西根大學取得 PBF1681應用及 IND 的報告資，總結歸納為下三項：(1)PBF1681 是小分子(2)PBF1681會被吸收(3)可將食物中的磷排出。陳桂恆評估結果認為這是一個很好的新藥，應好好把握。有陳桂恆的專業評估保證，寶齡富錦生技乃向許振興醫師購得 PBF1681 的使用專權，至此踏出夢想成真的第一步。然而，許醫師先前雖曾於美國做過 phase I 床實驗，然而以其醫師身份
6、所申請的 investigate IND 僅限於床研究用，只能視為考資，能商業化。為此，寶齡富錦續再補送資，時一半，FDA 才同意將研究用的 PBF1681轉為商業用 IND。所幸已有一些床實驗資，獲 FDA 核准第二期床試驗。98 死亡之谷指的是從學術研究機構成果到商品化間有難以跨越的鴻溝，因此有許多的學術研究心血束之高閣。這也是為何全球新藥研發幾乎都集中在歐美等國際大廠，排名前十名幾乎被美國囊括。99 陳桂恆(Dr.Keith Chen)於 1980 取得 University of Minnesota 博士學位以後，先是任職於Ciba-Geigy 藥廠(現 Novartis)服務至擔任部
7、門主管，後加入 FDA 擔任至 Director at the Office of Generic Drugs，於 1997 創設 GloboMax 公司，在 2003 成長至擁有一百人雇員時讓渡給 ICON,plc.，成為美國華人生技公司創業的成功模式。1995 以藥物在人體吸收的研究榮獲美國藥學科學家協會(Association of Pharmaceutical Scientists(AAPS)Fellow 榮銜。現在擔任 president of American Chinese Pharmaceutical Association(ACPA)。除 GloboMax 的成功創業案以外，
8、之後成 GloboAsia 公司，用本身橫跨產官學之豐富經驗，協助亞洲之生技製藥公司，提供申請 FDA 床試驗的諮詢及安排，在專的技術轉移及床試驗安排，能在國際市場中軍突起，創造應有的價值。最近多家國內生技公司得到其協助，最近的成功案為讓國內一家未上市的寶齡富錦，在三多投入到二億台幣的研發經費後，日前已獲美國大藥廠正式簽約取得授權，程碑授權達到上百萬美，讓台灣成為原創性新藥的輸出國，此一成功案並獲得本台生技獎的表揚。生技製藥產學合作之研究 82 另外，經濟部技術處認為這項科專計畫的床試驗，台灣應共襄盛舉，因此台灣新光醫院成為美國二期床中的第個床試驗單位。重要成果與目標達成情形重要成果與目標達成
9、情形 完成Patent授權 建PBF1681合成技術 完成製劑與製程開發 完成FDA之IND Transfer CMC資送美國FDA審查通過 Phase II床試驗計畫書送美國FDA審查通過 Phase II床試驗計畫書送衛生署審查通過 完成美國及台灣的Phase II床試驗 將PBF1681授權給KERYX Biopharmaceuticals，但保全球原生產權 突破突破FDA 接受國際洗 接受國際洗 雖然取得 PBF1681 的使用專，但真正的難題才剛開始，因為新藥的化驗與學名藥完全同，它是需要極詳盡的系化驗資。在申請期間內，有任何一項動皆要告之 FDA，因此如何合成 PBF1681 並通
10、過 FDA 嚴格的審查，成為最大挑戰。寶齡生技在 90 取得全球專授權後，積極投入極大的研發能，進原藥研發、製劑製程研發、CMC（Chemical manufacturing and control）檔建、申請 Commercial IND（Investigational New Drug，試驗中新藥）資等工作。91 7 月，寶齡生技完成原藥之升級研發，將藥品從試藥級(chemical grade)升等至藥品級(pharmaceutical grade)，並將產放大至足以供應床試驗用。並向美國 FDA 登記 Type DMF（藥物管檔案，Drug Master File）。經一半，終於完成進入
11、床二期之準備工作。於 93 獲得美國 FDA 核准，開始於美國進第二期人體床試驗。生技製藥產學合作之研究 83 建核心管團隊建核心管團隊 與國際團隊合作與國際團隊合作 決定先到美國進床實驗之後，寶齡生技的挑戰才正式開始。美國 FDA(Food and Drug Administration，藥品暨食品管局)對於藥品及食品的上市有極為嚴格的審核程序與要求，為世界各國醫藥審查的標竿。也就是，只要能獲得美國 FDA 核准，等於是拿到全球銷售的通證。根據業界非正式的統計，進入床試驗之後，耗費的時間、錢平均占新藥研發成本的 60以上。製藥工業為高附加價值、開發週期長之產業，因藥品攸關人體健康及生命安全，
12、故從新發現、可性研究、床前、床期間至新藥通過審核上市，需投入大研發技術與龐大資，且耗費長久時間，依照美國新藥發展經驗，開發一種新藥至上市銷售，平均需要 1012 時間，耗資2.53.5 億美元，由此可製藥業跨入門檻甚高。為爭取時間，寶齡生技以核心管團隊主導策規劃與實驗設計，將執面委託給國外專業研究團隊，包含化學結構分析研究與生產製造（CMC Development）、床研究（Clinical Development）、法規事務（Regulatory Development）、國際專發展策（Patent Development）、國際商業談判策（Commercialization Develop
13、ment）等(【圖12】12)。這些團隊的共通之處，在於都是經過美國FDA認可，分散於加拿大與美國地區，如CMC Development跑到加拿大溫哥華找到國際最頂尖研究中心。在新藥研發週邊產業方面，如委外研發服務(CRO)、委外生產服務(CMO)、委外銷服務(CSO)、在地床管服務(SMO)等，目前均未達國際水準，此次寶齡富錦的PBF1681計畫，均委由國外單位執，才能如此快速進二期床試驗。生技製藥產學合作之研究 84 【圖【圖 12】寶齡富錦】寶齡富錦 PBF1681 專案組織圖專案組織圖 資源：台灣生技產業的機會與未座談會現場資，96.5.2，政治大學商學院八第一會議室 採取委外策的另一
14、考為，與美國生技公司相較起，寶齡生技算是中小型公司。我們在新藥開發域算是剛生出的 Baby，一定要做 outsourcing（委外）才有成功的機會，江宗明指出，要完成世界級新藥研發需要很多頂尖的人才，但寶齡生技無法像歐美那些上市的大生技公司一樣，請很多博士級的人才，因此，採取跟外界結盟，整合上下游的委外方式，建起整體研發新藥體系，自己只要著頭腦就好，嘴巴、頭、腳可以找別人，他明建團隊的思考模式。如果再晚個月賣，我的價格可以翻好幾倍，江宗明指出，研發新藥需要燒錢，寶齡生技資本額才約新台幣 3 億元，卻投入新台幣 2 億元的經費研發新藥，公司還因此轉盈為虧，真的需要很大的勇氣。生技製藥產學合作之研
15、究 85 以專增加競爭優勢以專增加競爭優勢 智慧財之於生技產業，其重要性尤勝電子業，因為生技產業是絕對知密集的域，以專保護核心技術是台灣廠商必須學習的課題。江宗明指出，光是專研究（Patent Research）足足就花半的時間，把所有的 Patent 抓出，卡到別人的專，等於白花功夫。目前，寶齡生技因研發腎臟新藥 PBF1681擁有 8 項專，共超過 50 個國家申請，並且持續延伸中(【圖 13】13)。【圖【圖 13】寶齡富錦寶齡富錦 PBF1681 專案專佈局專案專佈局 資源：台灣生技產業的機會與未座談會現場資，96.5.2，政治大學商學院八第一會議室 除原始專權之外，還衍生出新適應症專
16、、化合物合成專、新化合物及製程專、新化合物及製程專的後續衍生專、新化合物及製程專的擴大及改善專與同型分子結合專等。這些後續衍生出的專，可以將New uses and process improvement KWOK et al,2006 CIP process mprovementKWOK et al,2005 2 New uses patent CHAN et al,2006 New molecule patent KWOK et al,2004 Process patent HSIAO et al,2003 Original Technology,HSU 1997 生技製藥產學合作之研究
17、86 核心專包圍住，建起專組合，避免競爭者進入。這等同延長與擴大專權的期限與範圍。我沒有想到專這麼複雜，而且可以做得很漂，江宗明指出，專能只申請一個，20 的專期限一到麼都沒有，除延長，還要建起防禦性的專，想辦法把別人擋掉，讓競爭者要進，所以第一個要延，第二個要防。成功授權給 KERYX Biopharmaceuticals，除初期授權(Upfront Payment)與階段性授權(Milestone Payment)可拿到 1000 萬美元之外，藥品上市後，KERYX Biopharmaceuticals 每還須給付寶齡生技銷售權，直到專到期為止(【表 10】)。由於保全球原生產權，寶齡生技
18、正準備建符合 cGMP的 API（原藥，Active Pharmaceutical Ingredients）藥廠，以供應全球腎臟病人用藥需求，打造台灣成為世界新藥生產中心。【表【表 10】寶齡富錦授權收入寶齡富錦授權收入 Upfront Payment USD$10 million Milestone Payment(Royalty)USD$9 million/yr Till 2024(last patent expire)API Worldwide Supplier USD$13 million/yr Till 2024(last patent expire)資源：政院 2006 生技產業策
19、諮議委員會議現場資，台國際會議中心，95.10.28 經驗分享經驗分享 1.產學雙方授權經驗足 簽訂平等授權合約 許醫師為專業醫師及科學家，本身並無將研發成果商品化之經驗。因此，在找上寶齡富錦之前，許醫師已經前後找過三個合作伙伴，但這些合作伙伴，因著同的因素(如投資環境清籌到錢，或諳法程序，或無經驗之發明人與計畫過多)，而終止雙方之合作關係。直到寶齡富錦因 GlobalAsia 陳桂恆做出的 due diligence，雙方終於有機會合作。然而簽訂授權合約時，產學雙方皆無授權經驗，故簽訂的合約有著許多的問題。如：雙方簽訂全球授權合約，但當時許醫師只擁有十個國家之專，這有如簽訂平等條約阿！寶齡富
20、錦陳桂恆董事如此感嘆的。當時我只作 due diligence，並沒有與合約簽訂，等到 90 底，寶齡富錦邀請我與時，合約已經簽訂。這紙授權合約，讓寶齡富錦付出少的學費。但陳桂恆董事的加入，以其豐富的經驗，在原始的專之外，建起寶齡富錦的專組合，才稍微平衡此公平之現象。生技製藥產學合作之研究 87 另外，當初簽訂合約時是以上市為最終目標談的，但因財足，最終只得將三期床試驗再授權出去。但是，當初簽約時並無考慮到此況，故校方及發明人收取極高比之授權，這也是始未及的。2.專案管問題多 根據我多的經驗，台灣生技產業，技術沒問題，問題都在人陳桂恆董事的一話，點出生技產業的困境。在進PBF1681專案時，管
21、階層面許多的挑戰。首先，雖然寶齡富錦給予發明人顧問費，但基本上我希望只顧問陳桂恆董事。因為發明人在簽署專屬授權後，仍相當關心此專案之進，但本身並無研究成果商品化之經驗，專案之進往往會受到非專業之干擾。可諱言的，一個研究成果可能是發明者或十的心血，發明者當然會關心其成果為何。但一個好的科學家，並一定是好的開發者。發明者會常的重視自己的研發成果，輕視其他商品化過程中合作伙伴的努，專案經必需要排除此況。除對外，對內也是。在技術團隊中，沒做好事的人，都想分一杯羹陳桂恆董事感嘆的。當初為講求速，將同一件事交由同團隊進，最後採取最快完成者。但沒將事情完成的員工，竟然還跟我要15%，何況他的工作就只有合成而
22、已。By the way，他的薪水還是我付的。事情尚未成功，團隊就已經起內訌！研究與研發同，研究只需要關起門作，但研發是要跟上中下游廠商合作，只要其中有一個進順，專案進下去。故台灣在發展生技產業過程當中，管確實是最缺乏的。3.燒錢速快 研發比氣長 如果再晚個月賣，我的價格可以翻好幾倍，江宗明指出，研發新藥需要燒錢，寶齡生技資本額才約新台幣3億元，卻投入新台幣2億元的經費研發新藥，公司還因此轉盈為虧，真的需要很大的勇氣。在這期間，寶齡富錦僅申請到經濟部學界科專補助2700萬元，其餘創投銀皆無投資。寶齡富錦幾乎用盡公司資本額，才能勉進床二期。床二期尚未結束，將PBF1681授權給美國公司。對於台灣
23、藥廠而言，這啻為小公司玩大。但他同時表示，於將寶齡富錦投入PBF1681計畫的經驗提供國內同業，並希望啟發多有志於新藥研發的同好，共創台灣新藥產業的光明榮景！生技製藥產學合作之研究 88 第二節第二節 陽明大學新藥中心陽明大學新藥中心-從中草藥中挖出黃從中草藥中挖出黃 新藥開發生技產業屬知密集產業，特性就是開發期長、投資額大，從具潛的藥性分子之篩選至新藥上市往往需要十二到十五的時間，很難有單一公司從前端到後端自開發，因此形成分工合作的模式。在價值鏈中研發最具價值，一旦產出有價值的專，透過對外技術授權就可以收取技術授權和未新藥產品之銷售權。由於新藥開發之漫長且具有高投入、高風險、高報酬等三高的特
24、性，使得新藥開發成為一條與時間賽跑的道。在新藥開發各個階段所花的時間愈少，資的消耗愈少且產品上市後受到專保護的時間就越長。新藥開發費時費，為能確保其有效性和安全性，產品開發和上市過程所需進的床前及床試驗相當繁多，實非我國以中小企業為主的產業能所能及。新藥開發產業有別於電子產業，必須靠團隊合作研發，需要有分工與團隊研發之整合才能有成果。然而就中草藥而言，其以天然物提取的華為主原，已經積長期的床經驗，但對其效（有效性）有相當的認，且其藥性溫和，較無毒性或副作用（安全性），具備開發新藥的好條件，尤其適合深具中華文化背景的我國產業發展。可惜中草藥缺乏科學化的開發過程，再加以過去西方的藥政法規沒有適合中
25、草藥或天然物開發新藥的途徑。在無法可循的情況下，中草藥一直無法跨入歐美藥品市場之大門。所幸近營養補助品及健康食品普受歡迎，再加以美國食品藥物管局（U.S.Food and Drug Administration，FDA）於2004 6 月進一步修正天然植物開發新藥的藥政法規草案，使得中草藥或天然物開發新藥的途徑展一道曙光100。新藥中心設之目標 新藥中心設之目標101101 國陽明大學為促進國內製藥產業的升級，培養新藥研發的能，以達到具有國際競爭的高科技產業轉型，設新藥研究中心，對產業界提供產學合作的窗口，結合校內外學者專家成為一個完整的團隊，以群體的爭取產學合作的機會，促進國內製藥產業往技術
26、密集且附加價值最高之新藥研發進產業轉型。100 懷特新藥 94 報 101 陽明大學新藥中心網頁(http:/www.ym.edu.tw/rcdd/chinese/indexC.htm)，線上檢日期:96.5.3 生技製藥產學合作之研究 89 新藥中心應用現代的分子及細胞生物學知及技術，從事最尖端的生物醫學研究，探討癌症、血管疾病、免疫疾病及化的相關致病機轉，作為開發新藥及健康食品的基礎。從基因工程製劑到傳統藥物的研發，以及健康食品有效成分的探，讓生物藥學研究邁入新的程，躍上國際新藥開發的舞台。新藥中心計畫將建構一個能將大學的研發能有效導入國內產業界的機制，藉由再生醫學的觀點開發在西方屬於慢性
27、病的治藥物，預期有項成果在近後可以開始由新藥研究中心提供國內業界與進一步的研發，讓國內生技製藥產業得以擁有自己的核心技術，踏入國際新藥開發的舞台。新藥中心服務內容及與方式 新藥中心服務內容及與方式 1.先期與 企業擬針對本中心所開發出疾病平台，進一步開發中草藥新藥，或企業自指定中草藥之研發項目(複方亦可)，均可以共同研發方式提供研究經費先期與研發。2.技術轉移 企業對本中心執學界科專之研發成果，經評估為已具有商業開發潛之項目，企業可提供技轉逕技術轉移及後續合作研發。為保持研發成果商業化的機動性及時效性，我們將會定期或定期以公告或舉辦公開明會方式進研發成果技轉。本中心所擁有之國外專如【表 11】
28、。生技製藥產學合作之研究 90【表【表 11】陽明大學新藥中心國外專】陽明大學新藥中心國外專 No.Patent name Patent duration Country Patent No.1 Polysaccharide-based Extract from Ganoderma,Pharmaceutical Use Thereof,and Process for Preparing the same 2000/9/222020/9/21(2003/9/2)US US6,613,754 B12 Polysaccharide Extract of Dioscorea sp.and An Ora
29、lly Active Pharmaceutical Composition Comprising the Same 2002/5/302022/5/29(2006/2/14)US US6,998,262 B23 Extract of Plant Dendrobii Caulis and Preparing Process Thereof 2003/8/25-2023/8/24(2006/9/5)US US7,101,577 B24 Extract of Plant Dendrobii Caulis and Preparing Process Thereof 2004/9/17-2024/9/1
30、6(2006/6/7)Australia AU2004212575 5 Extract of Dioscorea sp.and The Medical Uses Thereof 2002/12/31-2022/12/30(2006/3/30)US US20060068036 A1 6 An Extract of Dioscorea sp.and The Medical Uses Thereof 2004/6/30-2024/6/29(2006/8/24)Australia AU2004202986 新藥研究中心的基與優勢 新藥研究中心的基與優勢(一)結合研究所學術研究作為新藥開發的基礎(二)有
31、可以銜接生物與化學介面的專職專業研發團隊(三)目前已有產學合作進的經驗及與國內業界有廣泛的接觸(四)已有開始規劃進入床試驗的案並有多元的國際合作管道。(五)本研究中心具有新藥開發所需完整的研發背景 (a)具有生產基因重組蛋白所需基因重組及蛋白質純化技術 (b)具有完整的化學成分分能及化學成分與生物活性的銜接介面 (c)具有多元而先進的初代細胞組織培養能 (d)具有進活體動物實驗的團隊與經驗,可完成前床的研發 生技製藥產學合作之研究 91 新藥中心組織圖新藥中心組織圖 【圖【圖 14】陽明大學新藥中心運作組織圖陽明大學新藥中心運作組織圖 懷特新藥與新藥中心合作機懷特新藥與新藥中心合作機 懷特在一
32、次該公司由國外引進案的發展策徵詢我的意，因由植物開發新藥的一致，該公司乃邀約一起合作。所以懷特第二個案子是跟我合作的，也就是現在的懷特骨寶 PH3。懷特給我們錯的經費，三作研究。三後我將骨質疏鬆的藥，讓懷特拿去申請科專。這個計畫是 90 跟我合作，93 拿到業界科專計畫。科專計畫可以執三，所以可以到 96，但因為床試驗審查較久，所以延長到明(97)。前一陣子 Novartis(94)對這案子有興趣，但那時候太早，根本還沒準備進入床試驗，所以價格會太高，我請他們要跟他們談。新藥中心主任吳榮燦102教授回憶。懷特新藥從此與 102 新藥中心主任吳榮燦教授現為生物藥學研究所教授、經濟部智慧財產局發明
33、審查基準委外案指導委員、台市發展生物科技產業推動小組委員、台灣醫界盟 ICH 指導委員會委員、國家型生技製藥計劃諮議委員會委員、台灣技術經人協會事、財團法人資訊工業策進會科技法中心顧問、中美經濟合作策進會生物科技委員會執委員、教育部尖端生物科技教學改進計劃生技中草製藥教學資源中心主持人。吳教授長期研究植物藥之應用，現與間公司合作，共同致於開發植物藥新藥，產學新藥中心主任 專任研發人員(Applied Research)組長(十以上)2 副組長(四以上)0 助組長(二以上)4 研究技師 (碩士級)4 副研究技師(學士級)12 助研究技師(專科級)0 政助 1 雜物助 1 助研究技師(專科級)0
34、0 兼任研發人員(Basic Research with orientation to application)生物藥學所為主軸的跨校跨系所研究所師生 教授 3 副教授 5 助教授 1 博士生 2 碩士生 8 大學工生 3 考資：陽明大學新藥中心網頁 生技製藥產學合作之研究 92 陽明大學新藥中心合作，以共同研發攜手共公司的漫漫研發途。懷特骨寶懷特骨寶 PH3-新藥中心與懷特新藥共同研發之成果新藥中心與懷特新藥共同研發之成果 骨質疏鬆症是一種代謝性化疾病，隨著全球高齡化的趨勢，骨質疏鬆症據統計目前全世界骨質疏鬆症患者約有2億人，並有逐增加的趨勢。随着停經婦使用荷爾蒙補充法的增多，骨質疏鬆症用藥
35、銷售呈現引人注目的增長趨势，其銷售額已由1990 代初期的17 億美元增加到目前的65 億美元左右，其中以Estrogens 藥品佔32.8%為最大宗，但已有研究指出使用雌激素替代法具有潛在危險性。懷特新藥於907月開始與陽明大學新藥研究中心合作研發抗化中藥新藥，已篩選出具有抗化作用之活性成分，且經動物實驗證實其效及安全性。懷特骨寶可激化造骨細胞、促進骨質生成，用於開發預防和治骨質疏鬆症新藥，二期床試驗已於9511月獲台榮總人體床試驗委員會審查通過。骨質疏鬆症困擾許多期婦，全球市場高達十八億美元。懷特新藥研發產品懷特骨寶兼具無毒、低副作用及促進骨質生長的項優勢，預期未潛無窮。日前已由衛生署的醫
36、藥品查驗中心同意可以直接進入床二期試驗。懷特新藥與美國製藥公司交互授權懷特新藥與美國製藥公司交互授權 取得多候選藥物取得多候選藥物 懷特新藥在新藥開發域中，站穩腳步後，與美國百基生技製藥公司(以下簡稱百基)簽訂國際合作約，以骨質疏鬆症新藥懷特骨寶 PH3美國市場共同開發權交互授權，以取得百基所開發之七項產品亞洲市場授權。其中已有一項產品業已獲美國食品藥物管局(FDA)核准上市，即可積極引進亞洲市場銷售，其他包括短期內即可核准之項產品，此七項產品亞洲市場總值超過新台幣 100 億元。依約百基會分四次支付四百萬美元(合新台幣1 億 3 仟萬元)予懷特，以共同開發懷特骨寶 PH3的美國市場。依據 D
37、ecision Resources 報導，全球骨質疏鬆症藥品市場為新台幣 2,000 億元，且每以 8%10%迅速成長。百基主要從事學名藥及新劑型新藥之開發，與懷特新藥產品線相輔相成。此項合作啟動懷特國際化發展策，建短、中、長期完整產品佈局，短期內即可創造營收和潤，可開發美國新藥市場，同時為進軍國際資市場(如 NASDAQ 掛牌)鋪。合作之經驗豐富，成績斐然。生技製藥產學合作之研究 93 交互授權程碑交互授權程碑103?百基付款程碑?簽訂 PH3 美國市場合作主要條款(Principal terms)，支付第一期款美 100 萬元。?簽訂 PH3 美國市場合作主約(Definitive Agr
38、eements)，支付第二期款項美 100 萬元。?百基生技取得我方提供的第三季 PH3 進報告，支付第三期款項美 100 萬。?百基生技取得我方提供的第四季 PH3 進報告，支付第四期款項美 100 萬。?懷特新藥付款項程碑?簽訂百基七項產品亞洲授權主要條款(Principal terms)，支付第一期款，代扣繳所得稅後美100 萬元。?簽訂百基七項產品亞洲授權主約(Definitive Agreements)，支付第二期款，代扣繳所得稅後美 100 萬元。?簽訂百基七項產品亞洲授權合約附加條款(Addendum)時，支付第三期款，代扣繳所得稅後美 100 萬元。?我方取得百基生技七項產品第
39、四季進報告，支付第四期款，代扣繳所得稅後美 100 萬元。以堅強研發能作後盾以堅強研發能作後盾 開發另一潛市場開發另一潛市場 在結束與懷特共同開發骨質疏鬆症藥物後，我們意外發現造成副作用的成分竟然可以誘發 IgA，吳榮燦主任。這可是一個相當重要的發現。此成分可用開發具效且方使用的口服疫苗(如感疫苗)，在以注射劑為主的全球疫苗市場中，具有高價值的基。目前大部份疫苗多為注射針劑，僅能引發系統免疫反應，無法引起人體抵抗外病原侵犯的第一道防線黏膜免疫反應(如腸道黏膜)。而如能用此項關鍵技術開發成具效且方使用的口服疫苗，即有同時引起系統及黏膜免疫反應的競爭優勢，有機會掌握疫苗產業龐大的商機。根據 Kal
40、orama Information 的研究，全球預防性疫苗市場規模達 69 億美元，且成長高達 8%。該報告預估，2010 全球的疫苗市場將成長至約112 億美元。103 公開資訊觀測站(http:/.tw/)，線上檢日期:96.5.5 生技製藥產學合作之研究 94 經驗分享經驗分享 1.基礎研究與新藥開發相輔相成 缺一可 以上這個意外的發現，是因為我們有學術深，瞭解疾病病機轉，才會有這些藥物出吳榮燦主任。我們研究中草藥，是用同角的想法，作研究。所以要我出開公司，我絕對會開學校，因為基礎的研究是相當重要的，這樣才能搞清楚病機轉，對症下藥，才能完全的治癒疾病。新藥中心與基礎研究相輔相成(如【圖
41、14】)。我需要研究生將疾病的基礎研究做好，再交給新藥中心開發。生物醫學實在是太多 unknown，西藥能治的疾病也只有三分之一，中草藥潛藏著無限新藥開發的商機。2.生技製藥業 需長期之產學合作 由於新藥開發需要投入相當多的人及物，與國際藥廠相較，台灣藥廠顯得資與經驗皆相當足。因此，藥廠需新藥開發，必須要長期地與研究單位合作，以共同開發出新藥。這就是台灣生技產業作起的原因吳榮燦主任感嘆的。研發成果用專保護，只有片段保護，而非有一專組合保護，這樣容讓競爭者趁虛而入。以懷特新藥為，後續之藥物開發已非用懷特之資。其所投入至床二期試驗總計五也過百萬美，但目前權已經進帳四百萬美，還享有未床二期試驗成功轉
42、售給大藥廠的三分之一可能的大筆收入，划划算其實很清楚。國內產學合作最大問題是對於研發產業的性質夠瞭解，知道研發是無止境的產生新的智慧財產，以製造業買斷的觀從事研發型產業的話，是無法成大器的。吳榮燦主任搖搖頭。陽明大學新藥中心的價值，是過去這麼多以，本中心所開發的許多疾病的致病過程模式，這是一個平台。吳榮燦主任。且每個疾病的機制都搞清楚之後，新藥進，投入平台去作研究。每一個平台開發出都需要花八九，這些都是知的積。企業搞清楚，其實平台最重要。國內絕對有充分的條件到國際上去競爭，我希望能將我手上這些案子做出，做出成功的故事。我的希望是要有一間似 Novartis 的藥廠，瑞士作得到，我們台灣一樣也作
43、得到。吳主任自信的。3.教授借調產業 擬鬆綁 以吳主任豐富的新藥開發經驗，是許多藥廠競相合作之對象，甚已有投資業者，擬邀請吳主任至企業中主持研發業務。但以吳主任為學校教授之身分，只能擔當企業之顧問，而能與營運。日前，政院政務委員逢慶表示，政府將鬆綁教授借調產業界的人事限制。生技製藥產學合作之研究 95 過去公教人員的相關規定，是綁在一起的，因此，要讓學研界與業界交，必須公教分途，這是政府推動產學合作的核心議題。相關法的修法，上會期已送到院審議，並為優先法案，並已對委明。想況是相關法鬆綁後，教授可以到產業界擔任經營階層。過去擁有技術的教授，只能到民間當顧問，過，未他們可以似技術入股的方式，借調到
44、新創事業去擔任董事；另外，產學合作成果，也納入教授升等考，再以文表現為升等重要依據。產業界對於產學合作政策的反應好，他們對於研發人才需求殷，但苦於所需研發技術訊息，缺乏平台可以相互媒合，這一點也是未的努方向104。第三節第三節 小結小結 本章以國內成功產學合作之案，藉以探討在技術移轉過程中，所遭遇到之困難及其解決方式。寶齡富錦原為資本額僅三億元台幣之小藥廠，專攻學名藥及化妝品市場。在因緣際會下，與美國密西跟大學許醫師兼教授接觸，興起新藥開發之頭。將技術授權進後，寶齡富錦因無新藥開發之經驗，找上GloboAsia 陳桂恆協助開發。因為當初密西跟大學評估過後，決定學校要這專，而讓發明人單獨擁有。所
45、以，許醫師要靠自己將 PBF1681 商品化，所以才會找許多藥廠試。後寶齡富錦證明，PBF1681 是有市場潛的。故密西跟大學技轉辦公室的專業能也是需要懷疑的。另一案為陽明大學新藥中心與懷特新藥，進產學合作，共同研究從山藥中，萃取出可治骨質疏鬆症(PH3)之藥物。日前疾病管制局已同意，PH3 免於做床一期試驗，可直接進入床二期試驗。而這新藥開發專案，也獲美國百基生技製藥青睞，雙方互相簽定授權條約，共同開發美國 PH3 市場。陽明大學新藥中心主任吳榮燦教授產學合作經驗豐富，除懷特新藥外，另與永豐餘也合作共同開發免疫系統疾病之藥物。本文僅討與懷特新藥供同研究及開發PH3 骨質疏鬆症藥物之產學合作。
46、台灣藥廠幾乎以學名藥起家，專門生產專過期之藥物，供應台灣全民健保市場。但因健保從開辦以，已實施五次的調藥價105。國內藥廠除要面對 104謝偉姝，逢慶：教授借調產業 擬鬆綁，經濟日報，96.2.5 105 陳清芳，藥界陳情要求暫緩調藥價 健保局未同意，大紀元，95.10.27 生技製藥產學合作之研究 96 調之藥價，還要面對國外廠商學名藥之競爭106。過去原廠藥是外商藥廠天下，學名藥多由本土藥廠產製，涇渭分明，山德士(SANDOZ)進軍台灣，本土藥廠首當其衝。因此，國內藥廠已面整體產業之衝擊。與其與國外大廠削價競爭學名藥市場，如轉進附加價值高之新藥開發。但藥物開發所需資相當龐大，且成功機相當低
47、(約為 3.88%)。這是讓許多藥廠裹足前最主要之原因(詳【表 12】)，另外再加上無新藥開發、床試驗之經驗，還要面對繁複之法規，讓台灣許多藥廠願在學名藥市場，作紅海競爭，也願踏入新藥開發之海域。【表【表 12】傳統新藥研發床試驗平均成功】傳統新藥研發床試驗平均成功 Phase of Development (upon completion)Direct Cost(In US$million)Successful Rates Estimated Value Potential(ROI)Early Pre-clinical$6.25M/2.5 yrs(2.5M/yr)50%50-Late Pre
48、-clinical(IND)$6.25M/2.5 yrs(2.5M/yr)40%20$27M 2.08 Phase I(human safety)$3.4M/1 yrs(3.4M/yr)73%14.6$104M 6.54 Phase II(Human POC)$9.5M/1.5 yrs(6.3M/yr)45%6.57$166M 6.51 Phase III$20.57M/3.5 yrs(5.9M/yr)73%4.79$436M 9.48 NDA$6.2M/1.5 yrs(4.1M/yr)81%3.88$1.008B 19.32 Phase IV(Marketed)$21M/9 yrs(2.3M
49、/yr)100%-$1594B-資源：95 科技法與智財管專題（一）陳桂恆上課講義，Successful Asian Business Models and What Taiwan Biotect/Pharma Industry Should Do 生技新藥產業發展條草案 生技新藥產業發展條草案 另外，兆雙星計畫從二二開始推動，半導體、液晶顯示產業產值都已成功破兆，但雙星中的生技產業遲遲沒有大進展，原因是，促進產業升級條的規範適合生技產業生態，而且台灣投資人普遍希望短線獲，許多生技公司已經把錢燒光，慘澹經營。從美國回台多的賽亞基因總經陳奕雄感慨，台灣的投資人非常急功好，只適合今天做、明天就賺的
50、產業。台灣神生技總經詹維康也，促產條提供五投資抵減，但生技公司通常要八至十才可獲，五太短，根本無法享用。在美國待二十七的陳奕雄原本在賽公司擔任首席科學家，成功導賽團隊進舉世聞名的人基因圖譜解碼。二一風光回台成賽亞基因，募集二十三億元資，目前燒掉超過一半，尚未獲，已受到投資股東 106 魏忻忻，學名藥大廠登台 藥價比宜，合新聞網，95.5.16 生技製藥產學合作之研究 97 很大壓。我原本以為有三、五的可以衝，但事實上只有三。帶著高想回台灣工作的陳奕雄感到無。台灣生技業目前規模僅差半導體與光電等兆產業甚多，與國際大廠比起是天差地遠。去，台灣新興生技產業總產值新台幣四三億元，全球最大的生技公司 A