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1、肠黏膜屏障肠黏膜屏障的定义肠黏膜屏障的分类与构成 肠黏膜屏障功能的损伤机制 肠黏膜屏障功能的评估肠黏膜屏障功能的维护主要内容正常肠道具有将肠腔内物腔内物质与机体内机体内环境境隔离的功能，防止致病性抗原（肠腔内细菌、有毒物质、食物抗原等）侵入黏膜下层组织，维持机体内环境的相对稳定和机体的正常生命活动。肠黏膜屏障的定义免疫屏障免疫屏障 分泌型抗体、肠相关淋巴组织（GALT）、肠系膜淋巴结etc.非免疫屏障非免疫屏障 机械屏障 肠表面黏液层；肠上皮细胞、细胞间紧密连接；运动功能（蠕动）化学屏障 胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖、溶菌酶、抗菌肽等 生物屏障 由肠道常驻菌群组成的微生态系统。细菌种类400，密
2、度1012/g肠黏膜屏障的分类表面黏液表面黏液层 杯状细胞分泌的黏液糖蛋白在上皮表面形成的黏液 凝胶层上皮上皮 穿细胞途径、细胞旁途径结缔组织 肥大细胞释放的细胞因子有孔毛有孔毛细血管血管肠黏膜屏障机械屏障从黏膜肠腔面至黏膜毛细血管腔之间的各种组织成分从黏膜肠腔面至黏膜毛细血管腔之间的各种组织成分表面黏液表面黏液层 杯状细胞分泌的黏液糖蛋白黏液糖蛋白（2000kDa*）在上皮表面形 成疏水性黏液凝胶层。有细菌结合的特异位点，使常驻 菌（生理有益菌）有序地嵌入上皮细胞间，构成菌膜结构。功能：功能：肠内容物与上皮之间起润滑作用 阻止消化酶对上皮细胞的损害 阻止条件致病菌与肠上皮结合 （菌膜）有利于
3、黏附和包裹细菌，抑菌作用，便于肠蠕动 时被清除（带负电荷）肠黏膜屏障机械屏障*Da，道尔顿，分子量单位。1kDa=1000Da【杯状细胞分泌能力下降，通透性增高杯状细胞分泌能力下降，通透性增高】上皮上皮 肠黏膜屏障最重要的构成成分黏膜屏障最重要的构成成分，阻止阻止肠道道细菌及毒素通菌及毒素通过吸收细胞吸收细胞 机械屏障作用杯状细胞杯状细胞 分泌黏液、SIgA等参与机械和免疫屏障潘氏细胞潘氏细胞 分泌溶菌酶、防御素和抗生肽（antibiotic peptide)，调节肠道菌群肠黏膜屏障机械屏障寿命寿命6、7天天细胞间紧密连接细胞间紧密连接由多种功能各异的蛋白质组成，封闭细胞间顶部间隙，由多种功能
4、各异的蛋白质组成，封闭细胞间顶部间隙，维持肠上皮屏障功能的完整。维持肠上皮屏障功能的完整。上皮上皮 肠腔内物腔内物质通通过上皮的途径上皮的途径穿细胞途径穿细胞途径 经上皮中吸收细胞进入黏膜 经细胞游离面质膜中的泵、受体或离子通道被选择性吸收；胆盐介导，脂溶性通过质膜；胞吞作用（新生儿 免疫球蛋白）【成人成人 消化不全、食物过敏消化不全、食物过敏】细胞旁途径细胞旁途径 经上皮细胞间隙进入黏膜 水、无机盐等极小水溶性分子可通过紧密连接 紧密连接开放和闭合，与饮食状态、上皮吸收功能及局部钙离子 浓度有关。TNF抑制表达紧密连接的构成蛋白，致肠腔内大分子物质进入组 织。肠黏膜屏障机械屏障【低低钙、高渗
5、、高渗饮食食 -通透性增高通透性增高】(ZO1)固有固有层 浆细胞胞 分泌分泌IgA 树突状突状细胞（胞（DC）和巨噬）和巨噬细胞胞 呈呈递抗原抗原&吞噬作用吞噬作用 肥大肥大细胞胞 对肠黏膜通透性影响最大黏膜通透性影响最大（释放多种物放多种物质）调节黏液分泌、上皮和血管内皮的通透性、血流量、黏液分泌、上皮和血管内皮的通透性、血流量、血管增生、平滑肌运血管增生、平滑肌运动和免疫和免疫应答。答。脱脱颗粒粒由抗原和其表面的IgE结合引发；受神经、内分泌调节 【食物食物过敏、敏、肠易激易激综合征及合征及应激状激状态下，下，肠黏膜中肥大黏膜中肥大细胞数胞数 量增多，量增多，肠黏膜的通透性亦增加。黏膜的
6、通透性亦增加。】肠黏膜屏障机械屏障固有固有层 毛毛细血管血管 血流量影响上皮通透性血流量影响上皮通透性 上皮细胞从血液中获取氧和营养 能量代谢；营养物质、代谢废物及有害的自由基及时转运。【失血、休克失血、休克-肠黏膜血流量急黏膜血流量急剧降低降低 吸收功能吸收功能骤降；降；上皮上皮细胞胞变性、性、紧密密连接松弛接松弛 通透性改通透性改变】肠黏膜屏障机械屏障肠的运动功能肠的运动功能 正常蠕动可以帮助食物消化，并及时正常蠕动可以帮助食物消化，并及时 带走食物残渣及有害物质。带走食物残渣及有害物质。人体最大的细菌库（10131014）厌氧菌氧菌 贴附于肠黏膜上皮，被糖衣包被，形成膜菌群膜菌群 需氧菌
7、需氧菌 兼性兼性厌氧菌氧菌 定植抗性定植抗性 膜菌群有抵御腔菌群附着或定植于肠上皮的能力 菌群之菌群之间保持着保持着稳定的比例，构成一个相互作用、定的比例，构成一个相互作用、相互依相互依赖的微生的微生态系系统。肠黏膜屏障生物屏障游离于肠腔内，成为腔菌群腔菌群保保护作用：作用：调整并维持肠道微生态平衡，拮抗致病菌，中和或 减少肠道内某些有毒物质对肠黏膜造成损害；通过酵解作用产生短链脂肪酸，降低肠道pH值，提 供能量，改善局部黏膜血供，促进损伤修复；激活肠道免疫系统活性，增加SIgA、IgM的分泌，产生抑菌肽抑制外来菌的定植和生长；提高营养素的消化吸收效率，改善机体营养代谢状 况。肠黏膜屏障生物屏
8、障由胃由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、消化道分泌的胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖、黏多糖、溶菌溶菌酶、抗菌、抗菌肽、糖蛋白和糖脂等化学物、糖蛋白和糖脂等化学物质组成。成。胃酸胃酸 杀灭进入胃肠道的细菌；胆汁酸胆汁酸盐 与内毒素结合形成复合物，阻止其吸收；消化液消化液 稀释毒素，冲洗清洁肠腔 溶菌溶菌酶 裂解细菌 黏液中的黏液中的补体成分体成分 增强溶菌酶和免疫球蛋白的抗菌 作用。肠黏膜屏障化学屏障【抑制胃酸药物，肠道细菌上行抑制胃酸药物，肠道细菌上行】人体最大的黏膜相关淋巴组织，两种不同表型的Lc：上皮内淋巴细胞（IEL）CD8+分泌IL-2,3,4,5,10、IFN-、IFN-等多种细胞因子或产生不同
9、的细胞毒作用，对抗致病原或促进肠黏膜损伤愈合。*参与细胞介导的细胞毒性反应 固有层淋巴细胞（LPL）包括B、T淋巴细胞、浆细 胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。*浆细胞：70-80%产生IgA，18%产生IgM 肠黏膜屏障免疫屏障肠道是接触外界抗原物质最广泛的部位。*肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织（Gut-associated lymphoid tissue,GALT）*IL（interleukin）白细胞介素，白介素。相互作用于白细胞或免疫细胞间的淋巴因子 IFN（interferon）干扰素。广谱抗病毒剂肠黏膜屏障免疫屏障*派尔集合淋巴小结派尔集合淋巴小结（Peyers patch）约2
10、00个，回个，回肠*可调节并启动黏膜的可调节并启动黏膜的IgAIgA免疫，参与免疫，参与 排斥反应，增加细胞毒性排斥反应，增加细胞毒性T T细胞的数量细胞的数量绒毛绒毛绒毛绒毛微皱褶细胞微皱褶细胞（microfold cell，M cell）*呈递抗原呈递抗原吸收细胞吸收细胞微皱褶细胞微皱褶细胞 吸收细胞吸收细胞IgA（分泌型分泌型IgA）被激活的免疫细胞经过循环归巢的过程回到肠黏膜固有层，成为分泌被激活的免疫细胞经过循环归巢的过程回到肠黏膜固有层，成为分泌IgA为主为主的的浆细胞浆细胞和和效应效应T细胞，细胞，参与肠道局部免疫反应。参与肠道局部免疫反应。SIgA SIgA 作用：作用：抑菌、
11、中和毒素，局部防御作用抑菌、中和毒素，局部防御作用 机制：机制：通过表达哺乳哺乳动物表型物表型识别受体受体（PRRS）来识别细 菌和病毒的保守结构，活化相关转录因子，导致促促 炎反炎反应以提醒宿主感染的存在。肠黏膜屏障免疫屏障*肠上皮的识别功能肠上皮的识别功能肠上皮本身能直接感受共生菌和病原体。IgA 防止细菌黏附、中和毒素和病毒；增强具有FC 受体细胞的吞噬功能；与补体、溶菌酶协同杀 菌；结合和阻止未经消化的食物蛋白穿过黏膜。IgG 炎症反应的发病机制以及某些肠道疾病的组织 损伤中都起作用。IgM 具有肠黏膜保护作用。IgE 由肠道引起的过敏反应在其它系统造成变态反 应性疾病的重要原因。肠黏
12、膜屏障免疫屏障*肠道免疫球蛋白肠道免疫球蛋白肠道每天分泌3-5克免疫球蛋白，SIgA为主。肠黏膜屏障免疫屏障*肝网状内皮系统（肠肝网状内皮系统（肠-肝轴）肝轴）第二道防线第二道防线库普弗普弗细胞胞（KupfferKupffer，KCKC）正常情况下肠粘膜允许少量内毒素*进入门静脉,以维持肝脏网状内皮系统处于激活状态，避免内毒素直接、间接损伤。（KC可去除内毒素抗原性片段-免疫耐受）。肠肠-肝轴肝轴（1998Marshall1998Marshall）病理情况下，肠屏障功能受损，肠道内细菌和内毒素大量进入门静脉系统，肝内库普弗细胞被这些内毒素激活，释放一系列炎性因子，使肠黏膜通透性进一步增高，肝脏
13、等远隔器官同时受损。造成多器官功能障碍（MODS）以及全身性炎性反应（SIRS）*内毒素（LPS）：是细菌的结构成分，细菌死亡溶解时被释放出来。可引起发热、微循环障碍、内毒素休克etc.肠黏膜屏障功能损伤的机制临床和试验研究发现，多种因素均可能削弱或破坏临床和试验研究发现，多种因素均可能削弱或破坏肠道屏障功能。肠道屏障功能。主要因素：主要因素：重度失血、失液；重度失血、失液；严重的创伤、烧伤、感染；严重的创伤、烧伤、感染；长期应用广谱抗生素或免疫抑制剂；长期应用广谱抗生素或免疫抑制剂；不合理的全胃肠外营养；不合理的全胃肠外营养；放疗、化疗、电离辐射等放疗、化疗、电离辐射等应激性损伤应激性损伤肠
14、黏膜缺血及再灌注黏膜缺血及再灌注损伤*全身血量减少全身血量减少10%胃胃肠道血流减少道血流减少40%机制：机制：大量有毒性的活性氧代大量有毒性的活性氧代谢产物形成，包括超物形成，包括超 氧阴离子（氧阴离子（O2-)、NO、H2O2、羟自由基自由基(OH-)活性氧簇（活性氧簇（ROS）损伤核酸及蛋白核酸及蛋白质等，等，导 致致细胞功能障碍及死亡。胞功能障碍及死亡。肠黏膜屏障功能损伤的机制*缺血再灌注损伤：缺血可引起组织损伤，但对组织造成损伤的更重要因素，是恢复血液 供应后，过量的自由基攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的。肠黏膜黏膜应激性激性损伤 各种神各种神经、免疫和内分泌机制作用于
15、、免疫和内分泌机制作用于肠上皮上皮 肥大肥大细胞胞释放多种炎症放多种炎症递质和和细胞因子、胞因子、TNF*、Y干干扰素、白介素均有素、白介素均有细胞毒作用，胞毒作用，引起引起肠黏膜缺血和黏膜缺血和过氧化氧化损伤，黏膜糜，黏膜糜烂、出血。出血。TNF可可诱导细胞胞间紧密密连接蛋白分解，接蛋白分解，致致肠上皮渗透性增加。上皮渗透性增加。肠黏膜屏障功能损伤的机制*TNF（Tumor necrosis factor）肿瘤坏死因子营养不良养不良 肠细胞胞DNA含量减少，蛋白含量减少，蛋白质合成及合成及细胞增胞增 生下降，生下降，肠腔内黏膜腔内黏膜层变薄，薄，导致黏膜萎致黏膜萎缩 及及肠黏膜黏膜酶活性下降
16、，活性下降，肠黏膜免疫功能受黏膜免疫功能受损。机体蛋白机体蛋白质水平下降，引起淋巴水平下降，引起淋巴细胞减少、胞减少、免疫球蛋白水平下降、巨噬免疫球蛋白水平下降、巨噬细胞功能不良，胞功能不良，影响全身免疫。影响全身免疫。肠黏膜屏障功能损伤的机制细菌易位菌易位（bacterial translocation）及内毒素及内毒素损伤 长期大量使用广期大量使用广谱抗生素抗生素 肠道菌群紊乱，道菌群紊乱，生物屏障功能减弱生物屏障功能减弱 致病菌定植、繁殖并呈致病菌定植、繁殖并呈 优势生生长 产生蛋白生蛋白酶及毒素抑制上皮及毒素抑制上皮细胞胞 蛋白蛋白质合成，合成，损伤绒毛毛 细菌易位；菌易位；内毒素内毒
17、素可激活可激活补体及一系列体及一系列细胞因子，同胞因子，同时 损伤肝肝库普弗普弗细胞胞 黏膜下水黏膜下水肿、绒毛毛顶部部 细胞坏死、胞坏死、肠通透性增加通透性增加 肠黏膜屏障功能损伤的机制肠黏膜通透性增加黏膜通透性增加肠道道细菌繁殖菌繁殖内毒素以及内毒素以及细菌易位菌易位肠黏膜屏障受损或衰竭时，寄生于肠道内的微生物及毒素越过肠黏膜屏障，大量侵入黏膜组织和肠壁、肠系膜淋巴结、门静脉及其它远隔脏器或系统。肠黏膜屏障损害的结果SIRS 全身性炎症反应综合征全身性炎症反应综合征MODS 多器官功能障碍多器官功能障碍 】MSOF 多系统器官衰竭多系统器官衰竭【内毒素以及细菌易位内毒素以及细菌易位*测定尿
18、乳果糖和甘露醇的比定尿乳果糖和甘露醇的比值（L/M）原理：原理：乳果糖乳果糖 通通过小小肠粘膜上皮粘膜上皮细胞的胞的紧密密连接吸收接吸收 甘露醇甘露醇 通通过小小肠上皮上皮细胞膜上的水溶性微孔被吸收胞膜上的水溶性微孔被吸收 二者在体内不二者在体内不进行代行代谢，由，由肠道入血随尿排出。道入血随尿排出。【L/M增加，表示增加，表示肠黏膜通透性增加，反映黏膜通透性增加，反映肠黏膜黏膜紧密密连接不完整接不完整 或有或有细胞缺失，或胞缺失，或绒毛末梢毛末梢损伤，或有，或有组织间隙水隙水肿。】肠黏膜屏障功能的评估 改善患者全身改善患者全身营养状况养状况 蛋白蛋白质营养不良养不良 肠黏膜萎黏膜萎缩 SIg
19、A 黏液黏液&黏蛋白黏蛋白 肠外外营养（养（Parenteral Nutrition,PN）1968 纠正正负氮平衡、低氮平衡、低营养状养状态以及水以及水电解解质和酸碱失衡；和酸碱失衡；减少消化液分泌、抑制减少消化液分泌、抑制肠蠕蠕动，让消化道休息；消化道休息；补充蛋白充蛋白质调理理剂，刺激蛋白，刺激蛋白质合成，促合成，促进肠免疫功能免疫功能 的恢复。的恢复。【长期全期全肠外外营养，会养，会导致反复致反复发作的感染，病原菌作的感染，病原菌为肠源性。源性。肠源性感染是重危病人源性感染是重危病人发生多生多脏器功能障碍器功能障碍（MODS）的重要原因的重要原因】肠黏膜屏障的维护 改善患者全身改善患者
20、全身营养状况养状况 肠黏膜黏膜细胞具有与食糜相接触才能增殖、修复和生胞具有与食糜相接触才能增殖、修复和生长。肠内内营养养（Enteral Nutrition,EN）刺激胃刺激胃肠道，激活道，激活胃胃肠道道-内分泌内分泌-免疫免疫轴，促，促进胃胃肠激激 素合成和素合成和释放，放，调节胃胃肠、胆、胰的分泌，促、胆、胰的分泌，促进胃胃肠蠕蠕 动及黏膜生及黏膜生长，防止，防止细菌滞留和菌滞留和过度繁殖。度繁殖。原原则：If the gut works,use it.当胃当胃肠道功能允道功能允许时,应首首选肠内内营养。养。肠黏膜屏障的维护【研究发现研究发现,只要提供不低于总热量只要提供不低于总热量20%
21、的肠内营养的肠内营养 就可避免肠道屏障功能的破坏与肠道的菌群易位。就可避免肠道屏障功能的破坏与肠道的菌群易位。】为机体提供各种机体提供各种营养物养物质；增加胃增加胃肠道的血液供道的血液供应；刺激内；刺激内脏神神经对胃胃肠的支配和胃的支配和胃肠激素的激素的分泌；保分泌；保护胃胃肠道的正常菌群和黏膜免疫系道的正常菌群和黏膜免疫系统；维持持肠粘膜屏障、粘膜屏障、维持胃持胃肠道正常的道正常的结构和生理功能；构和生理功能；减少减少细菌和毒素易位；菌和毒素易位；符合消化生理，有利于内符合消化生理，有利于内脏蛋白蛋白质合成和代合成和代谢调节，对循循环干干扰少少预防肝内胆汁淤防肝内胆汁淤积，降低肝功能，降低肝
22、功能损害害蒋朱明，吴蔚然。肠内营养。北京，人民卫生出版社。2002肠黏膜屏障的维护肠内营养的特点：肠内营养的特点：肠外营养肠外营养肠外营养肠外营养肠外营养肠外营养 PN PN PNENENEN80%80%20%20%7070年代年代年代年代美国美国EN与与PN的应用比例的应用比例肠内营养肠内营养肠内营养肠内营养肠内营养肠内营养 EN EN ENPNPNPN10%10%90%90%20002000年年年年 改善患者全身改善患者全身营养状况养状况 特殊特殊营养养 谷氨谷氨酰胺胺（Gln）小小肠黏膜和免疫黏膜和免疫组织特需特需 生生长激素激素 短短链脂肪酸脂肪酸 结肠黏膜特需，膳食黏膜特需，膳食纤维
23、经细菌酵解菌酵解产生生 精氨酸精氨酸 牛磺酸牛磺酸 -3脂肪酸脂肪酸肠黏膜屏障的维护 改善患者全身改善患者全身营养状况养状况 特殊特殊营养养 谷氨谷氨酰胺（胺（Gln）血血浆中最丰富的游离氨基酸中最丰富的游离氨基酸（20%）作用机制：作用机制：谷氨谷氨酰胺分子上有两个氨基，是胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效运氮的高效运载体；体；蛋白蛋白质、核酸合成的重要前体物、核酸合成的重要前体物质，胃，胃肠道最重要的道最重要的营养底物；养底物；是是还原型谷胱甘原型谷胱甘肽（GSHGSH）的前体，而）的前体，而GSHGSH是是细胞内抗氧化防御系胞内抗氧化防御系统的重要的重要组成部分成部分体内快速生体内快速
24、生长和分化和分化细胞如胞如肠粘膜上皮粘膜上皮细胞、淋巴胞、淋巴细胞、血管内皮胞、血管内皮细胞及成胞及成纤维细胞等的重要能源物胞等的重要能源物质。肠黏膜屏障的维护 改善患者全身改善患者全身营养状况养状况 特殊特殊营养养 谷氨谷氨酰胺（胺（Gln）细胞内液中占游离氨基酸胞内液中占游离氨基酸60%功能：功能：维护/修复修复肠粘膜屏障功能（粘膜屏障功能（为肠道提供道提供70%70%能量）能量）促促进免疫免疫细胞复制，胞复制，维持免疫持免疫细胞功能胞功能 减少肌肉分解，改善氮平衡，促减少肌肉分解，改善氮平衡，促进蛋白蛋白质合成；合成；促促进谷胱甘谷胱甘肽合成，减少氧自由基，减合成，减少氧自由基，减轻炎症
25、反炎症反应 体内体内Glu含量降低，引起黏膜萎含量降低，引起黏膜萎缩和免疫功能低下，黏膜屏障功能和免疫功能低下，黏膜屏障功能 破坏，破坏，细菌异位和菌异位和肠道毒素入血。道毒素入血。肠黏膜屏障的维护谷氨酰胺谷氨酰胺肺肺骨骼肌骨骼肌小肠小肠肝肝肾肾巨噬细胞、淋巴细胞、红细胞等巨噬细胞、淋巴细胞、红细胞等生成氨，生成氨，调节机体酸碱平衡机体酸碱平衡GlnGln：条件必需氨基酸，正常情况下饮食提供少量外源性：条件必需氨基酸，正常情况下饮食提供少量外源性GlnGln，肠粘膜细胞本，肠粘膜细胞本 身无法合成和储存身无法合成和储存GlnGln，依靠骨骼肌和肺泡内源性合成。，依靠骨骼肌和肺泡内源性合成。谷氨
26、酰胺的临床研究发展20世世纪50年代，年代，Hennry Eagle发现谷氨谷氨酰胺能促胺能促进免疫免疫细胞和其他胞和其他细胞生胞生长；20世世纪70年代，美国国立年代，美国国立卫生院生院Herber Windmuelle发现Gln而不是而不是葡萄糖是消化道的最重要的葡萄糖是消化道的最重要的营养成分；养成分；80年代，哈佛大学年代，哈佛大学Brigham and Womens Hospital发现在在应激状激状态时集中分解自体肌集中分解自体肌组织来来产生大量的生大量的Gln来供机体利用；来供机体利用；90年代，年代，发现Gln对于机体免疫的重大于机体免疫的重大临床意床意义21世世纪初，欧洲在危
27、重症研究，初，欧洲在危重症研究，Gln可以防止肌可以防止肌组织分解并增分解并增强其他其他脏器保器保护机体的功能。机体的功能。改善患者全身改善患者全身营养状况养状况 特殊特殊营养养 生生长激素激素 胃胃肠道粘膜广泛存在生道粘膜广泛存在生长激素受体，是生激素受体，是生长 激素在激素在肠道道发挥作用的物作用的物质基基础。通。通过刺激胰刺激胰岛素素样生生 长因子因子（IGF-1）*来增加蛋白来增加蛋白质合成合成 重重组人生人生长激素激素（rhGH）促促进肠黏膜黏膜细胞和免疫胞和免疫细胞增殖，加厚胞增殖，加厚肠黏膜，增黏膜，增强绒毛活力，毛活力，促促进肠上皮再生。上皮再生。与与Gln一起使用具有一起使用
28、具有协同作用，可有效恢复同作用，可有效恢复肠黏膜的屏障功能。黏膜的屏障功能。肠黏膜屏障的维护*胰岛素样生长因子（IGF-1）：多肽激素，是细胞生长、增殖和分化的重要介导物质，也称生长介素。90%由肝合成。精氨酸精氨酸 营养及免疫养及免疫调节双重作用；刺激部分激素双重作用；刺激部分激素 的的强有力的促分泌素；增加胶原合成和有力的促分泌素；增加胶原合成和伤 口愈合口愈合 牛磺酸牛磺酸 改善内分泌状改善内分泌状态，增，增强人体免疫人体免疫 短短链脂肪酸脂肪酸 降低降低肠道道pH值 -3脂肪酸脂肪酸 DHA、EPA 促促进血循血循环，提高，提高组织供氧供氧肠黏膜屏障的维护 改善患者全身改善患者全身营养
29、状况养状况 特殊特殊营养养 防止防止肠黏膜屏障黏膜屏障进一步破坏一步破坏 改善胃改善胃肠黏膜低灌流状黏膜低灌流状态 血管活性血管活性药物物 改善改善肠黏膜血供与氧供黏膜血供与氧供 小小剂量多巴胺和前列量多巴胺和前列环素素 拮抗或拮抗或灭活内毒素活内毒素 内毒素粘附内毒素粘附剂 结合合脂多糖中脂多糖中类脂，脂，抑制内毒素表抑制内毒素表现 乳乳果糖、考来果糖、考来烯胺、多粘菌素胺、多粘菌素B 抗抗内毒素内毒素单克隆抗体克隆抗体 HA-1A 血血浆净化技化技术 体外体外降解或吸附内毒素降解或吸附内毒素，缓解内毒素血症解内毒素血症 肠黏膜屏障的维护 阻断阻断KC受内毒素激活受内毒素激活释放的放的细胞因
30、子作用胞因子作用 （PAF*、TNF-、IL等）等）内毒素能激活体内多种内毒素能激活体内多种细胞合胞合 成、成、释放炎症前介放炎症前介质，脂多糖又使凭借机体，脂多糖又使凭借机体释放的放的这 些活性因子表些活性因子表现出内毒素作用。出内毒素作用。应用特异性炎症介用特异性炎症介质拮抗拮抗剂 TNF-单克隆抗体克隆抗体 血小板激活因子拮抗血小板激活因子拮抗剂 乳果糖乳果糖 可抑制内毒素激活巨噬可抑制内毒素激活巨噬细胞胞释放放TNF 肠黏膜屏障的维护*PAF 血小板活化因子。可引起血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放；产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。改善改善肠道微生道微生态环境境 积极治极治疗原原发病病
31、 选择性消化道去性消化道去污染染（SDD）口服口服肠道不吸收的抗生素，道不吸收的抗生素，选择性抑制和性抑制和杀灭肠内内 致病菌而不影响固有菌群的治致病菌而不影响固有菌群的治疗方法方法 新霉素、多粘菌素、妥布霉素、新霉素、多粘菌素、妥布霉素、庆大霉素等大霉素等 保持胃保持胃肠道道pH值 酸性酸性环境中，胆汁和境中，胆汁和肠道道细菌菌产生的短生的短链脂肪酸可脂肪酸可 抑制抑制细菌生菌生长 乳果糖乳果糖肠黏膜屏障的维护 改善改善肠道微生道微生态环境境 应用用生生态制制剂 拮抗外籍菌或拮抗外籍菌或过盛菌，盛菌，调理理肠道微生道微生态。一定数量一定数量 的的肠道道正常菌群正常菌群(=10.7CFU*)可
32、促可促进肠上皮上皮细胞胞分化分化 培菲康培菲康（双歧杆菌（双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌球菌）、）、米雅米雅（酪酸梭菌）（酪酸梭菌）低低聚果糖聚果糖、水、水苏糖等糖等*CFU（Colony-Forming Units）菌落形成单位，指单位体积中的活菌个数。【双歧杆菌的代谢产物可抑制肠上皮细胞产生双歧杆菌的代谢产物可抑制肠上皮细胞产生TNF；肠道的专性厌氧菌可产生营养物质，有利于肠上皮生长肠道的专性厌氧菌可产生营养物质，有利于肠上皮生长】肠黏膜屏障的维护 抗自由基，减轻或防止过氧化损伤抗自由基，减轻或防止过氧化损伤肠黏膜屏障的维护 阻断氧自由基的阻断氧自由基的产生：生：别嘌呤醇、氧呤
33、醇、氧嘌呤醇呤醇 氧化物清除氧化物清除剂：白蛋白、超氧化物岐化白蛋白、超氧化物岐化酶、糖皮、糖皮质激素、激素、维生素生素C 内源性抗氧化内源性抗氧化剂增增强剂肠的功能：的功能：消化吸收；内分泌；免疫；消化吸收；内分泌；免疫；肠黏膜屏障黏膜屏障肠是人体最大的消化和免疫器官是人体最大的消化和免疫器官肠是人体最大的是人体最大的贮菌菌库肠是是应激激损伤的始的始动器官和中心器官器官和中心器官肠黏膜屏障功能黏膜屏障功能发生障碍生障碍时，肠内内细菌及内毒素易位是菌及内毒素易位是导致致SIRS、MODS甚至甚至MSOF的一个重要因素。加的一个重要因素。加强对肠黏黏膜屏障的深入研究，膜屏障的深入研究，阐明其分子和免疫机制，可明其分子和免疫机制，可为临床床危重症的防治提供新的手段。危重症的防治提供新的手段。再识肠道END