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1、甲状腺激素课件甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素(TH)(TH)包括包括T4T4和和T3T3.T4T4(甲状腺素甲状腺素)全部由甲状腺分泌，全部由甲状腺分泌，T3T3（三碘钾腺原氨酸）仅有（三碘钾腺原氨酸）仅有20%20%直接来直接来自甲状腺，其余约自甲状腺，其余约80%80%在外周组织中由在外周组织中由T4T4经脱碘代谢转化而来。经脱碘代谢转化而来。T3T3是甲状腺是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。激素在组织实现生物作用的活性形式。生理状态下，循环中生理状态下，循环中T4T4、T3T3与特异的与特异的血浆蛋白相结合，血浆蛋白相结合，T4T4有有0.02%0.02%为游离状为游离
2、状态态（FT4FT4）,T3T3约约0.3%0.3%为游离状态为游离状态（FT3FT3）血清血清血清血清FT4FT4FT4FT4、FT3FT3FT3FT3测定是反映甲状腺功能测定是反映甲状腺功能测定是反映甲状腺功能测定是反映甲状腺功能状态的最佳指标，它们在甲状腺功能亢进状态的最佳指标，它们在甲状腺功能亢进状态的最佳指标，它们在甲状腺功能亢进状态的最佳指标，它们在甲状腺功能亢进（甲亢）时增高，甲状腺功能减退症（甲（甲亢）时增高，甲状腺功能减退症（甲（甲亢）时增高，甲状腺功能减退症（甲（甲亢）时增高，甲状腺功能减退症（甲减）时降低。一般而言，两者平衡变化。减）时降低。一般而言，两者平衡变化。减）时
3、降低。一般而言，两者平衡变化。减）时降低。一般而言，两者平衡变化。正常值：正常值：正常值：正常值：FT4FT4FT4FT4：9-25pmol/L9-25pmol/L9-25pmol/L9-25pmol/L（0.7-1.9ng/dl0.7-1.9ng/dl0.7-1.9ng/dl0.7-1.9ng/dl）,FT3 FT3 FT3 FT3：2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)。甲状腺激素甲状腺激素THTH
4、的作用的作用:THTH的主要生物学作用是促进物质和能量代谢以的主要生物学作用是促进物质和能量代谢以及肌体的生长与发育及肌体的生长与发育.已分化和未完全分化组织对已分化和未完全分化组织对THTH的反应不同的反应不同,而而且不同组织且不同组织THTH的敏感性也有差异的敏感性也有差异.T3T3作用于各种细胞器、细胞膜、细胞骨架和胞作用于各种细胞器、细胞膜、细胞骨架和胞浆浆,改变溶质转运、激酶活性、调节特意性改变溶质转运、激酶活性、调节特意性mRNA翻译和半衰期、线粒体呼吸链功能、肌动蛋白翻译和半衰期、线粒体呼吸链功能、肌动蛋白多聚化等生化过程多聚化等生化过程,从而改变细胞的活性和功从而改变细胞的活性
5、和功能能.甲状腺激素甲状腺激素对代谢的影响对代谢的影响产热效应产热效应-许多化学物质、细胞因子和药物均可干扰许多化学物质、细胞因子和药物均可干扰T3T3的生物作用，它们作用的部位各不相同的生物作用，它们作用的部位各不相同,但以但以T3RT3R后水平为最多后水平为最多.THTH提高大多数组织的耗氧量提高大多数组织的耗氧量,使产热使产热增加增加.拒测量拒测量,1mgT4T4可增加产热可增加产热1000kCal,其效果其效果十分显著十分显著.物质代谢物质代谢THTH作用于物质代谢的不同环节作用于物质代谢的不同环节,对糖、脂对糖、脂肪、蛋白质、矿物质、水与电解质、维生素等的代谢肪、蛋白质、矿物质、水与
6、电解质、维生素等的代谢均有影响均有影响.T3T3还可调节血管平滑肌细胞的收缩元件还可调节血管平滑肌细胞的收缩元件.例如例如,在心肌细胞在心肌细胞,T3T3可促进可促进Na+内流内流;在红细胞中在红细胞中,T3T3增加增加Ca2+浓度浓度.另一方面另一方面,T3T3也通过影响胞浆中也通过影响胞浆中的某些生物大分子的结合、激活、偶联、变构等对信的某些生物大分子的结合、激活、偶联、变构等对信号传导系统有调节作用号传导系统有调节作用.THTH的许多作用又必须有离子的许多作用又必须有离子和葡萄糖的参与和葡萄糖的参与.甲状腺激素甲状腺激素 糖代谢糖代谢 THTH使糖代谢速率加快使糖代谢速率加快,糖的吸收、
7、利用糖的吸收、利用,糖原糖原的合成与分解均加速的合成与分解均加速.脂肪代谢脂肪代谢 THTH加速脂肪代谢加速脂肪代谢.胆固醇的合成和分解均加胆固醇的合成和分解均加快快,但分解大于合成但分解大于合成.故甲亢者的血总胆固醇降低故甲亢者的血总胆固醇降低;反之反之,甲减时则升高甲减时则升高.蛋白质代谢蛋白质代谢 生理量生理量THTH促进促进mRNA转录转录(无明显特异性无明显特异性),),增加蛋白质增加蛋白质(包括酶类、受体等包括酶类、受体等)的合成的合成,机体成氮的正平机体成氮的正平衡衡.甲状腺激素甲状腺激素 对其他代谢的影响对其他代谢的影响 甲亢患者的尿肌酸排泄量常明显甲亢患者的尿肌酸排泄量常明显
8、增多增多,伴尿肌酐排泄量减少伴尿肌酐排泄量减少.甲亢可引起钙磷代谢紊乱甲亢可引起钙磷代谢紊乱,呈负钙、负氮、负磷及负镁呈负钙、负氮、负磷及负镁平衡平衡.THTH为维持维生素的正常代谢所必需为维持维生素的正常代谢所必需.甲亢时甲亢时,机体机体对维生素对维生素A A、B1B1、B2B2、B6B6、B12B12、维生素维生素C C、烟酰胺等需要烟酰胺等需要量均增加量均增加.如补充不足如补充不足,可导致维生素缺乏症可导致维生素缺乏症.生理剂量的生理剂量的THTH有利钠排水作用有利钠排水作用.甲状腺功能减退时甲状腺功能减退时,水水钠潴留钠潴留,组织间隙中含大量粘蛋白组织间隙中含大量粘蛋白,具亲水性具亲水
9、性,粘蛋白粘蛋白大量积聚于皮下大量积聚于皮下,吸附水分和盐类吸附水分和盐类,出现特征性和粘液出现特征性和粘液性水肿性水肿.甲状腺激素甲状腺激素对生长发育的影响对生长发育的影响脑的发育依赖于碘的供应充足和正常的脑的发育依赖于碘的供应充足和正常的T3T3浓度浓度.脑组织中的脑组织中的T3T3主要在局部经主要在局部经T4T4转换而来转换而来.星形细胞中的碘化酪氨酸脱碘酶活性很高星形细胞中的碘化酪氨酸脱碘酶活性很高,保证保证了脑组织的了脑组织的T3T3水平水平.与成年比较与成年比较,胎儿组织中的胎儿组织中的T3T3较低较低,但但rT3rT3和各和各种碘化酪氨酸的硫化合物是明显升高的种碘化酪氨酸的硫化合
10、物是明显升高的.T3T3是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长的必需激素之一触突、神经鞘膜等发育和生长的必需激素之一.甲状腺激素甲状腺激素对神经系统的影响对神经系统的影响 THTH对成熟的神经系统的影响主要表现为中枢神经系统对成熟的神经系统的影响主要表现为中枢神经系统的兴奋作用的兴奋作用.如患甲亢或使用过量如患甲亢或使用过量THTH时时,可表现为注意力可表现为注意力分散、情绪激动、失眠好动分散、情绪激动、失眠好动,甚至出现幻觉、狂躁或惊厥甚至出现幻觉、狂躁或惊厥.THTH对神经系统的兴奋作用机制未明对神经系统的兴奋作用机制未明.神
11、经系统的正常兴奋神经系统的正常兴奋性益须有性益须有THTH的存在的存在.THTH对神经细胞前体细胞的分化、增殖、凋亡和重建组对神经细胞前体细胞的分化、增殖、凋亡和重建组织等均有调节作用织等均有调节作用.THTH对脑发育的作用具有很强的代偿性对脑发育的作用具有很强的代偿性,通过通过T3T3受体的亚型受体的亚型,神经因子、细胞因子的调节保证脑的神经因子、细胞因子的调节保证脑的发育发育,但长期的缺乏可导致永久性智力底下但长期的缺乏可导致永久性智力底下.THTH具有具有-肾上腺素能样作用肾上腺素能样作用,使肾上腺素能受体表使肾上腺素能受体表达增加达增加,这种作用在这种作用在THTH过多时表现得较突出过
12、多时表现得较突出.例如甲亢时例如甲亢时的心动过速、心悸、出汗、不耐热、脉压差增大、第一心的心动过速、心悸、出汗、不耐热、脉压差增大、第一心音亢进、手抖及部分眼征等均与音亢进、手抖及部分眼征等均与THTH的这一作用有关的这一作用有关.甲状腺激素甲状腺激素(九九)对其他器官和组织的作用对其他器官和组织的作用心肌心肌心脏是心脏是THTH的最重要靶器官的最重要靶器官.THTH过多可降低周围血管过多可降低周围血管阻力阻力,增加心肌收缩力增加心肌收缩力,心率加速心率加速,心输出量增加心输出量增加.肝肝血总胆固醇与血血总胆固醇与血THTH浓度有反向消长关系浓度有反向消长关系,甲亢时血胆甲亢时血胆固醇降低固醇
13、降低,而甲减时升高而甲减时升高.脂肪组织和能量代谢脂肪组织和能量代谢甲亢患者不耐热甲亢患者不耐热.体重减轻的原因体重减轻的原因之一是体脂消耗加速之一是体脂消耗加速.甲状腺激素甲状腺激素胃肠道胃肠道胃肠蠕动和消化吸收功能均受胃肠蠕动和消化吸收功能均受THTH的影的影响响.THTH对胃肠功能的影响多是通过神经系统、对胃肠功能的影响多是通过神经系统、胃肠激素或其他内分泌功能而发挥作用胃肠激素或其他内分泌功能而发挥作用.甲亢时甲亢时,胃肠蠕动加速胃肠蠕动加速,胃排空增快胃排空增快,肠吸收肠吸收减少减少,甚至出现顽固性吸收不良性腹泻甚至出现顽固性吸收不良性腹泻.甲减时甲减时,可出现腹胀和便秘可出现腹胀和
14、便秘.甲状腺激素甲状腺激素血液系统血液系统生理条件下生理条件下,THTH对血液系统无明显对血液系统无明显影响影响.THTH过多或过少均可导致贫血过多或过少均可导致贫血,但两者的但两者的发病机制有所不同，生理浓度的发病机制有所不同，生理浓度的THTH为维持正常为维持正常造血功能所必需造血功能所必需.甲减时甲减时,由于胃肠的消化吸收功能下降、食欲由于胃肠的消化吸收功能下降、食欲不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月经不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月经过多等而发生贫血过多等而发生贫血.甲亢可伴有轻度贫血甲亢可伴有轻度贫血,白细胞总数常降低白细胞总数常降低,嗜嗜酸性粒细胞和单核细胞可相对增高酸性
15、粒细胞和单核细胞可相对增高,但血小板但血小板量和功能正常量和功能正常.甲状腺激素甲状腺激素过量过量THTH对机体的影响对机体的影响 过量过量THTH可引起一系列临床表现可引起一系列临床表现,除病因本身和自身除病因本身和自身免疫因素外免疫因素外,甲亢的其他临床表现主要是由过量甲亢的其他临床表现主要是由过量THTH和伴和伴发的发的-肾上腺素能样作用引起的肾上腺素能样作用引起的.THTH过多的直接作用过多的直接作用:静息心动过速静息心动过速(90%),(90%),心悸心悸(80%),(80%),房颤房颤(10%),(10%),足部水肿足部水肿(30%),(30%),耗气量增加耗气量增加,体重下降体重
16、下降,肌病肌病,骨转骨转换率增加换率增加,皮肤白皙皮肤白皙,毛发纤细易段毛发纤细易段,指甲脆裂指甲脆裂,月经过少月经过少及闭经及闭经,肠蠕动增加肠蠕动增加,急噪急噪,凝视凝视、上睑挛缩上睑挛缩.半发的半发的-肾上腺能样作用肾上腺能样作用:静息心动过速静息心动过速(90%),(90%),心悸心悸(80%),(80%),劳累性呼吸困难劳累性呼吸困难(80%),(80%),脉压差增大脉压差增大,活动性心悸活动性心悸,心尖第一心音和肺动脉颁第二心音增强心尖第一心音和肺动脉颁第二心音增强,收缩中期杂音收缩中期杂音,第三心音第三心音,左侧第二肋间隙摩擦音左侧第二肋间隙摩擦音,受抖受抖,腱反射活跃或亢腱反射
17、活跃或亢奋奋,多汗多汗、不耐热不耐热,失眠失眠.下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺功能调节甲状腺功能调节下丘脑对腺垂体的调节下丘脑对腺垂体的调节下丘脑的下丘脑的TRH(TRH(促甲状腺激素释促甲状腺激素释放激素）细胞分泌放激素）细胞分泌TRHTRH,促进腺垂体促进腺垂体TSHTSH细胞的功能细胞的功能.另一另一方面方面,下丘脑分泌的生长抑素可减少或阻滞下丘脑分泌的生长抑素可减少或阻滞TSHTSH（促甲状（促甲状腺素）腺素）的释放与合成的释放与合成.TSHTSH正常值正常值0.3-5.0mIU/L0.3-5.0mIU/LTHTH对下丘脑对下丘脑-垂体的反馈调节垂体的反馈调节血液中的血液中的T3T3、
18、T4T4浓度升降浓度升降对腺垂体的对腺垂体的TSHTSH存在着经常性负反馈调节作用存在着经常性负反馈调节作用.其他体液因素对下丘脑其他体液因素对下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴的调节甲状腺轴的调节雌激素雌激素可增强可增强TSHTSH细胞对细胞对TRHTRH的反应性的反应性,生长抑素和肾上腺皮质激生长抑素和肾上腺皮质激素的作用则相反素的作用则相反,其中其中,糖皮质激素可明显抑制下丘脑生糖皮质激素可明显抑制下丘脑生长抑素能神经和多巴胺能神经对长抑素能神经和多巴胺能神经对TRHTRH抑制作用抑制作用,使使TSHTSH对对TRHTRH的反应性下降所致的反应性下降所致.下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺功能调节甲
19、状腺功能调节甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 与其他内分泌不同与其他内分泌不同,甲状腺的自身调节作用较明甲状腺的自身调节作用较明显显,在某些情况下具有十分重要的临床意义在某些情况下具有十分重要的临床意义.所谓所谓甲状腺的自身调节是指除甲状腺的自身调节是指除TSHTSH或其他循环激素外或其他循环激素外,通通过甲状腺组织本身表现出来的对无机碘摄取、过甲状腺组织本身表现出来的对无机碘摄取、THTH合合成与分泌的调节作用成与分泌的调节作用,这种调节作用在去除垂体的这种调节作用在去除垂体的动物中仍可以得到验证动物中仍可以得到验证.阻滞与脱逸现象阻滞与脱逸现象 指当甲状腺内的指当甲状腺内的I-I-增加到一
20、定程度时增加到一定程度时,甲状腺球蛋甲状腺球蛋白的碘化及白的碘化及THTH合成即减少甚至停止合成即减少甚至停止.这是甲状腺固有这是甲状腺固有的一种保护性反应的一种保护性反应,防止摄入大量碘时的读性作用防止摄入大量碘时的读性作用.下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺功能调节甲状腺功能调节有机碘含量对有机碘含量对TSHTSH敏感性的调节敏感性的调节 在一定范围内在一定范围内,有机碘的含量可能调节有机碘的含量可能调节TSHTSH的敏感性的敏感性.当有机碘含量增高时当有机碘含量增高时,TSHTSH中介的中介的cAMPcAMP反应较弱反应较弱、较小较小.甲状腺内甲状腺内T3/T4T3/T4比值的自身调节比值的
21、自身调节 甲状腺具有自动调节甲状腺具有自动调节T3/T4T3/T4比值的作用比值的作用.自动调节因自动调节因子可能是与有机碘相关的某些因子子可能是与有机碘相关的某些因子.甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(Tg)(Tg)与甲状腺碘转运体（与甲状腺碘转运体（NISNIS）之）之间的调节间的调节 甲状腺球蛋白是甲状腺激素特异基因表达的强力抑制甲状腺球蛋白是甲状腺激素特异基因表达的强力抑制物物,TgTg可拮抗可拮抗TSHTSH对基因表达的促进作用对基因表达的促进作用,在在TgTg、TSHTSH间形间形成反馈调节系统成反馈调节系统,这种调节系统仅存在于甲状腺内这种调节系统仅存在于甲状腺内,故故属于自身调节的一部
22、分属于自身调节的一部分.甲状腺疾病诊断原则甲状腺疾病诊断原则(一一)甲状腺组织的基本单位是甲状腺滤泡甲状腺组织的基本单位是甲状腺滤泡,其基本功能是浓聚无机碘和合成、分泌其基本功能是浓聚无机碘和合成、分泌THTH.甲状腺疾病的诊断方法很多甲状腺疾病的诊断方法很多,其中其中病史询问、物理检查是诊断每一种甲状病史询问、物理检查是诊断每一种甲状腺疾病所必需的腺疾病所必需的,也是最基本的也是最基本的,而甲而甲状腺的功能检查和其他相关的特殊检查状腺的功能检查和其他相关的特殊检查则需根据需要和可能则需根据需要和可能,灵活运用灵活运用,并依并依据结果和其他临床表现作出综合判断据结果和其他临床表现作出综合判断.甲状腺疾病诊断原则甲状腺疾病诊断原则(二二)症状诊断症状诊断一般项目一般项目现病史现病史在现病史中在现病史中,要特别详细了解起病的要特别详细了解起病的诱因和起病缓急诱因和起病缓急;有否代谢亢进或代谢减低的相有否代谢亢进或代谢减低的相应症状应症状;有无眼部症状有无眼部症状、神经精神症状神经精神症状.既往史既往史除全面收集外除全面收集外,早重点询问与现病史早重点询问与现病史有关的既往史有关的既往史.个人史个人史,婚姻史婚姻史,月经史月经史,生育史生育史,家庭史家庭史