《甲状腺激素及抗甲状腺药ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲状腺激素及抗甲状腺药ppt课件.ppt（34页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、甲状腺激素及抗甲状腺激素及抗甲状腺甲状腺药药一、甲状腺激素一、甲状腺激素包括包括甲状腺素（甲状腺素（T T4 4）甲状腺原氨酸（甲状腺原氨酸（T T3 3）【甲状腺激素合成、贮存、释放【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白【生理及药理作用【生理及药理作用】 1.1.调控生长发育调控生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和促进蛋白质合成及骨骼和CNSCNS的生的生长发育。长发育。 T T3 3 T T4 4分泌不
2、足：婴幼儿引起呆小病（克汀分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。病），成人可致粘液性水肿。2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量促进物质氧化，使耗氧量，基，基础代谢率升高、产热量增多。础代谢率升高、产热量增多。3.3.对神经系统的影响对神经系统的影响 提高机体对儿茶酚胺的敏感提高机体对儿茶酚胺的敏感性。性。 T T3 3 T T4 4分泌过多分泌过多甲亢甲亢沈阳最好的妇科医院http:/ 】 甲状腺功能低下疾病的替代疗法：甲状腺功能低下疾病的替代疗法：1 1呆小病呆小病: :早发现，早治疗早发现，早治疗2 2粘液性水肿粘液性水肿 3 3单纯性甲状腺肿单
3、纯性甲状腺肿 4 4T T3 3抑制试验抑制试验硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类硫脲类硫脲类碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑甲巯咪唑 卡比马唑卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）甲巯咪唑的衍化物）【硫脲类药理作用及机制【硫脲类药理作用及机制 】 1.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 * *抑制抑制甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍了甲状腺激素生物合成。碍了甲状腺激素生物合成。* *对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才对已合成
4、的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。能生效，显效慢。* *反馈性增加反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。血，严重者可出现压迫症状。2.2.抑制外周组织的抑制外周组织的T4 转化为转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的能迅速控制血清中生物活性较强的T T3 3水平，水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.3.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白刺激性免疫球蛋白 ，
5、有一定的治疗作用。，有一定的治疗作用。【硫脲类临床应用【硫脲类临床应用 】 1.1.甲亢的内科治疗：甲亢的内科治疗： 轻型、不适宜手术或术后复发不适于轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者治疗者。2.2.术前准备：术前准备： 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。利于手术。3.3.甲状腺危象的治疗：甲状腺危象的治疗： 主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅
6、助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。【碘和碘化物的药理作用及应用】【碘和碘化物的药理作用及应用】 1.1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 用于治疗单纯性甲状腺肿用于治疗单纯性甲状腺肿2.2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 抑制甲状腺球蛋白水解酶，使抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T T3 3和和T T4 4不能游离释放；不能游离释放；其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使酪氨酸缩合，使T T3 3和和T T4 4合成减少；此外，大剂量
7、碘剂能合成减少；此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌抑制垂体分泌TSHTSH，使甲状腺缩小。，使甲状腺缩小。 抗甲状腺作用快而强，抗甲状腺作用快而强，2 2周达最大效应，超过周达最大效应，超过2 2周后周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。甲亢的药物治疗的原因。 * *大剂量碘用于：大剂量碘用于： 甲亢术前准备，术前甲亢术前准备，术前2 2周加服碘剂；周加服碘剂； 甲亢危象的治疗。甲亢危象的治疗。 放射性碘（放射性碘（131I） 口服后被甲状腺摄取，口服后被甲状腺摄取，产生产生 射线（占射线（占9999），射），射程
8、仅为程仅为2mm2mm，辐射作用只限于甲状腺内，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部破坏大部分甲状腺组织，分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。影响周围组织。 甲状腺功能亢进的治疗甲状腺功能亢进的治疗 131131I I适用于甲状腺次全适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者敏者 。 甲状腺功能的检查甲状腺功能的检查 受体阻断药受体阻断药 甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活甲亢所致的心率加快、
9、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制并通过抑制5-5-脱碘酶，减少组织中的脱碘酶，减少组织中的T T3 3生成。生成。 控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。 糖尿病概述糖尿病概述糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或胰岛素分泌绝对或/ /和相对不足，胰岛素的生和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。代谢病。持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异持续的高血糖
10、会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。及血管等的病理改变。糖尿病的分类糖尿病的分类型糖尿病型糖尿病 - - 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） 型糖尿病型糖尿病 - - 非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM） 第一节第一节 胰岛素胰岛素（insulin） 由胰岛由胰岛B B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸细胞分泌，由两条多肽链组
11、成的酸性蛋白质。性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。为抗原引起过敏反应。 目前通过目前通过DNADNA重组技术人工合成胰岛素，也重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。体内过程体内过程 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。锌使之稳定，延长一次给药的作用时间
12、。 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。分。药理作用药理作用1.1.糖代谢糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生，和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。从而使血糖降低。2.2.脂肪代谢脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。的抗脂肪分解作用。3.3.蛋白质代谢蛋白质代谢：增
13、加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。抑制蛋白质的分解。4.4.加快心率加快心率 增加心肌收缩力，减少肾血流。增加心肌收缩力，减少肾血流。5.5.钾离子转运：钾离子转运： 促进促进K+进入细胞增加细胞内进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。浓度，降低血钾。胰岛素制剂的作用机制胰岛素制剂的作用机制 临床应用临床应用 1.1.是治疗是治疗 I 型糖尿病的最重要药物型糖尿病的最重要药物 2.2.NIDDM经控制饮食和口服药物不能控制血经控制饮食和口服药物不能控制血糖水平糖水平 3.3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病 4.
14、4.合并重度感染合并重度感染 5.5.细胞内缺钾者细胞内缺钾者不良反应不良反应 1.1.低血糖症低血糖症 严重可致休克，甚至死亡；严重可致休克，甚至死亡； 2.2.过敏反应过敏反应 3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗 急性抵抗是由于机体的应激急性抵抗是由于机体的应激状态所致。状态所致。 慢性抵抗是因体内拮抗胰岛素的物慢性抵抗是因体内拮抗胰岛素的物质增多；胰岛素与受体结合减少；血中游离脂质增多；胰岛素与受体结合减少；血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。使胰岛素作用锐减。 4.4.脂肪萎缩脂肪萎缩沈阳最好的妇科医院http:/ 口服
15、降血糖药口服降血糖药一、胰岛素增敏药一、胰岛素增敏药 罗格列酮罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮吡格列酮 pioglitazone 能改善能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱，对相关的代谢紊乱，对型糖尿病和心血管并发型糖尿病和心血管并发症疗效明显。症疗效明显。 药理作用药理作用 1.1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善胰岛素抵抗、降低高血糖 明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平。胰岛素及游离脂肪酸水平。 2.2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 显著降低显著降低型糖尿病者的甘油
16、三酯，增加总型糖尿病者的甘油三酯，增加总胆固醇和胆固醇和HDL-CHDL-C水平。水平。 3.3.防治防治型糖尿病血管并发症型糖尿病血管并发症 可抑制血小可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗A A粥，粥，延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球的病理改变。延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球的病理改变。 4.4.改善改善B B细胞功能细胞功能 可增加胰腺胰岛的面积、可增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素的含量而对胰岛素的分泌密度和胰岛中胰岛素的含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡而阻止胰岛无影响，通过减少细胞死亡而阻止胰岛B B细胞衰细胞衰退；可降低高胰岛素
17、血症和血浆游离脂肪酸水退；可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平来保护平来保护B B细胞。细胞。作用机制作用机制 是过氧化物酶增殖体激活受体是过氧化物酶增殖体激活受体 （PPAR ）强激动剂。）强激动剂。PPAR 在调控脂肪细胞在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。有关。临床应用临床应用 用于治疗胰岛素抵抗和用于治疗胰岛素抵抗和型糖尿病型糖尿病。不良反应不良反应嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具
18、有化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。明显的肝毒性。沈阳最好的妇科医院http:/ tolbutamide, ,D860氯磺苯脲氯磺苯脲 chlorpropamide第二代第二代格列苯脲格列苯脲 gluburide，格列吡嗪格列吡嗪 glipizide格列美脲格列美脲 glimepiride第三代第三代 格列奇特格列奇特 gliclazide 体内过程体内过程 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。药理作用及机制药理作用及机制 1.1.降血糖降血糖 对正常人和胰岛功能尚存者。对正常人和胰岛功能尚存者。 刺激胰岛刺激胰岛B B细胞释放胰岛素：与
19、磺酰脲受细胞释放胰岛素：与磺酰脲受体结合体结合阻滞阻滞ATPATP敏感钾通道敏感钾通道细胞膜去极化细胞膜去极化钙通道开放钙通道开放细胞内细胞内CaCa2+2+ 胰岛素释放；胰岛素释放； 降低血清糖原水平；降低血清糖原水平； 增加胰岛素与靶组织的亲和力。增加胰岛素与靶组织的亲和力。磺酰脲类药物的作用机制磺酰脲类药物的作用机制 ( (一一) )刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺刺激胰岛细胞分泌胰岛素 磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制 ( (二二) )葡萄糖葡萄糖ATP敏感的敏感的K+通道关闭通道关闭GLUT-2胰岛素胰岛素Ca2+通道开放通道开放 胰岛素胰岛素葡萄
20、糖葡萄糖6-磷酸磷酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶去极化去极化细胞排细胞排颗粒作用颗粒作用颗粒转位颗粒转位K+通道关闭通道关闭糖酵解糖酵解K+ATP去极化去极化K+磺脲类磺脲类药物药物磺脲类磺脲类药物的受体药物的受体 2.2.抗利尿作用抗利尿作用 格列苯脲和氯磺苯脲有此作用，格列苯脲和氯磺苯脲有此作用，可用于尿崩症的治疗。可用于尿崩症的治疗。 3.3.降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成 第三代药物有此作用第三代药物有此作用。应用应用 1.1.胰岛功能尚存的胰岛功能尚存的型糖尿病；型糖尿病； 2.2.尿崩症尿崩症不良反应常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，不良反应常
21、见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。三、双胍类三、双胍类 甲福明甲福明 metformin，苯乙福明，苯乙福明 phenformin 明显降低糖尿病患者血糖，降血糖机制可能明显降低糖尿病患者血糖，降血糖机制可能是：促进组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道是：促进组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道吸收和糖原异生，抑制高血糖素释放等。吸收和糖原异生，抑制高血糖素释放等。 应用于轻症糖尿病，尤其肥胖者。应用于轻症糖尿病，尤其肥胖者。 不良反应有乳酸性酸血症、酮血症，应严格不良反应有乳酸性酸血症、酮血症，应严格控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。 四、其他类四、其他类 阿卡波糖阿卡波糖 acarboseacarbose - -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 瑞格列奈瑞格列奈 repaglinide 促胰岛素分泌药促胰岛素分泌药