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1、生物信息科学与技术学院生物信息科学与技术学院 刘刘 磊磊分子分子102室室第二章第二章 单室模型单室模型第一第一节 静脉注射静脉注射第二第二节 静脉滴注静脉滴注第三第三节 血管外血管外给药第一节第一节 静脉注射静脉注射1.1.模型建立模型建立2.2.建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关3.3.基本参数的求算基本参数的求算4.4.其他参数的求算其他参数的求算5.5.代谢产物动力学代谢产物动力学一一 、血药浓度、血药浓度1.1.尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系2.2.尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系3.3.肾清除率肾清除率二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据一、血药浓度一、
2、血药浓度模型的建立模型的建立单单室静脉注射特点：室静脉注射特点：室静脉注射特点：室静脉注射特点：（1 1 1 1）能很快随血液分布到机体各）能很快随血液分布到机体各）能很快随血液分布到机体各）能很快随血液分布到机体各组织组织、器官中、器官中、器官中、器官中 （2 2 2 2）药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程基本上只有消除程基本上只有消除程基本上只有消除程基本上只有消除过过程程程程 （3 3 3 3）药药物的消除速度与体内在物的消除速度与体内在物的消除速度与体内在物的消除速度与体内在该时该时刻的刻的刻的刻的浓浓度（或度（或度（或度（或药药物量）成正比物量）成正比物量）成正比物量）成正比
3、一、血药浓度一、血药浓度模型的建立模型的建立体内体内过程的程的动力学模型：力学模型：X0为静脉注射的静脉注射的给药剂量量 X为时间t时体内体内药物量物量 K为一一级消除速度常数消除速度常数XX0k药物的消除速度按下列一物的消除速度按下列一级速度速度进行：行：（2-1）dx/dt:体内体内药物的消除速度物的消除速度 K：一：一级消除速度常数消除速度常数 (负号号)：表：表示体内示体内药量量X随随时间t的推移不断减少的推移不断减少一、血药浓度一、血药浓度血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 经拉氏拉氏变换得：得：（2-2）式中式中X0为静注静注剂量量，S为拉氏运算因子拉氏运算因子 经拉氏变换表
4、2-2式两端除以表式两端除以表观分布容分布容积得：得：(2-3)两两边取取对数得数得 (2-4)(2-3)(2-3)(2-3)(2-3)、(2-4)(2-4)(2-4)(2-4)为单为单室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射给药给药后，血后，血后，血后，血药浓药浓度度度度经时过经时过程的基本公式。程的基本公式。程的基本公式。程的基本公式。一、血药浓度一、血药浓度基本参数的求算基本参数的求算从式（从式（从式（从式（2-42-4）可知）可知）可知）可知单单室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射给药给药后，后，后，后，药药物在物在物在物在体内的体内的体内的体内的转
5、转运运运运规规律完全取决于一律完全取决于一律完全取决于一律完全取决于一级级消除速度常数消除速度常数消除速度常数消除速度常数k k和初和初和初和初始始始始浓浓度度度度C C0 0,因此求算参数因此求算参数因此求算参数因此求算参数时应时应首先求算首先求算首先求算首先求算k k和和和和C C0 0.k k k k和和和和C C C C0 0 0 0的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法：1.1.1.1.做做做做图图法法法法 2.2.2.2.线线性回性回性回性回归归方法方法方法方法1 1、作图法、作图法当静脉注射当静脉注射当静脉注射当静脉注射给药给药以后，以后，以后，以
6、后，测测得不同得不同得不同得不同时间时间titititi的血的血的血的血药浓药浓度度度度CiCiCiCi（i i i i1 1 1 1，2 2 2 23 3 3 3，4n)4n)4n)4n)，列表如下：，列表如下：，列表如下：，列表如下：tit1t2t3t4tnCiC1C2C3C4Cn 表表2-1 2-1 不同时间的血药浓度不同时间的血药浓度 根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对对t作图可得一条直线如下图所示。用作作图可得一条直线如下图所示。用作图法根据直载斜率（图法根据直载斜率（k2.303）和截距（）和截距（IgC0)求出求出k和和C0.根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对对t
7、作作图图可得一条直可得一条直线线如如下下图图所示。用作所示。用作图图法根据直法根据直载载斜率斜率(k2.303)和和截距（截距（IgC0)求出求出k和和C0.2 2、线性回归法、线性回归法作作图法人法人为误差差较大，在大，在实际工作中多采用工作中多采用最小二乘法做直最小二乘法做直线回回归，即，即线性回性回归法求得法求得k和和C0。Y=bt+a根据根据公式（公式（2-42-4）可设成上式上式为一直一直线方程，斜率方程，斜率b和截距和截距a分分别为：(2-5)式中：式中：n表示表示测定次数。定次数。根据上式求出根据上式求出a和和b后，即可求出后，即可求出k和和C0 (2-6)为计为计算方便，将上面
8、的算方便，将上面的算方便，将上面的算方便，将上面的计计算算算算过过程列表：程列表：程列表：程列表：根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式(2-5)(2-5)和和和和(2-6)(2-6)即可求出即可求出即可求出即可求出k k和和和和C C0 0。ntiCit2iYitiYi1t1C1t21Y1t1Y12t2C2t22Y2t2Y23t3C3t23Y3t3Y3.ntnCnt2nYntnYntiCit2iYitiYi一、血药浓度一、血药浓度其他参数的求算其他参数的求算1、半衰期（、半衰期（t1/2）:药物在体内通物在体内通过各种途径消除一半所各
9、种途径消除一半所需要的需要的时间。当。当t=t1/2时，C=C0代入代入(2-4)得得 (2-7)从从(2-7)式中可式中可见，药物的生物半衰期物的生物半衰期与与消除速度常数消除速度常数k成反比。成反比。半衰期大小半衰期大小半衰期大小半衰期大小说说明明明明药药物通物通物通物通过过生物生物生物生物转转化或排泄从休化或排泄从休化或排泄从休化或排泄从休内消除的快慢，也指示体内消除内消除的快慢，也指示体内消除内消除的快慢，也指示体内消除内消除的快慢，也指示体内消除过过程的效率。程的效率。程的效率。程的效率。药物本身的特性药物本身的特性用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关生物半衰期生物半衰期生物半衰
10、期生物半衰期用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期Eg.Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间增加药物的作用时间 在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制定给药方案。然后才
11、能制定给药方案。然后才能制定给药方案。然后才能制定给药方案。体内消除某一百分数所需的体内消除某一百分数所需的体内消除某一百分数所需的体内消除某一百分数所需的时间时间即所需半衰即所需半衰即所需半衰即所需半衰期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除90%90%所需所需所需所需时间为时间为：2、表、表观分布容分布容积（V）：是体内）：是体内药量与血量与血药浓度度间相互关系的一个比例常数。相互关系的一个比例常数。因因为 C0=X0/V,所以所以 V=X0/C0 （2-8）X0为为静脉注射静脉注射剂剂量，量，C0为为初始初始
12、浓浓度，根据式度，根据式(2-4)可以求出可以求出3、血、血药浓度度时间曲曲线下面下面积（AUC）由由 可得可得 因因为 则：因此因此 把把 代入，代入，得得 (2-9)从上两式可以看出，从上两式可以看出，从上两式可以看出，从上两式可以看出，AUCAUC与与与与k k和和和和V V成反比成反比成反比成反比当当当当给药剂给药剂量、表量、表量、表量、表观观分布容分布容分布容分布容积积V V和消除速度常和消除速度常和消除速度常和消除速度常数数已知数数已知数数已知数数已知时时，利用上式即可求出，利用上式即可求出，利用上式即可求出，利用上式即可求出AUCAUC。4、体内、体内总清除率（清除率（TBCL）
13、：是指机体在）：是指机体在单位位时间内能清除掉相当于多少体内能清除掉相当于多少体积的流的流经血液中的血液中的药物。物。用数学式表示用数学式表示为：(2-1)代入得C=X/V代入得药物体药物体内总清内总清除率是除率是消除速消除速度常数度常数与表观与表观分布容分布容积的乘积的乘积。积。(2-10)(2-10)(2-11)(2-11)(2-11)(2-11)例一例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg,1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下：测得不同时刻血药浓度数据如下：t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(g/ml)109.7
14、880.3558.8143.0423.0512.356.61试求该药的试求该药的k k，t1/2,V,TBCL,AUCt1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h12h的血药的血药浓度。浓度。（1）图解法解法（2）线性回性回归法法二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据血血血血药浓药浓度法是求算度法是求算度法是求算度法是求算药动药动学参数的理想方法，但在学参数的理想方法，但在学参数的理想方法，但在学参数的理想方法，但在某些情况下，血某些情况下，血某些情况下，血某些情况下，血药浓药浓度度度度测测定比定比定比定比较较困困困困难难。如：。如：。如：。如：药药物本身缺乏精密度物本身缺乏精密度物本身缺乏精密度物
15、本身缺乏精密度较较高的含量高的含量高的含量高的含量测测定方法；定方法；定方法；定方法；某些某些某些某些剧剧毒或高效毒或高效毒或高效毒或高效药药物。用量太小或体内表物。用量太小或体内表物。用量太小或体内表物。用量太小或体内表观观分布分布分布分布容容容容积积太大，造成血太大，造成血太大，造成血太大，造成血药浓药浓度度度度过过低低低低难难以准确以准确以准确以准确检检出；出；出；出；血液中干血液中干血液中干血液中干扰扰性物性物性物性物质质使血使血使血使血药浓药浓度无法度无法度无法度无法测测定；定；定；定；缺乏缺乏缺乏缺乏严严密的医密的医密的医密的医护护条件，不便条件，不便条件，不便条件，不便对对用用用
16、用药对药对象迸行多次象迸行多次象迸行多次象迸行多次采血。采血。采血。采血。此此此此时时，可以考，可以考，可以考，可以考虑虑采用尿采用尿采用尿采用尿药药徘泄数据徘泄数据徘泄数据徘泄数据处处理的理的理的理的动动力学力学力学力学分析方法。分析方法。分析方法。分析方法。药药物从体内的排泄有两条途径物从体内的排泄有两条途径物从体内的排泄有两条途径物从体内的排泄有两条途径经肾排泄经肾排泄经肾排泄经肾排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。程。XXuXnrk
17、eknr图图 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图X：体内药量：体内药量ke:表观一级肾排泄速度常数表观一级肾排泄速度常数knr：表观一级非肾排泄速度常数：表观一级非肾排泄速度常数Xu：尿中原形药物量：尿中原形药物量Xnr：通过非肾途径排泄的药物量：通过非肾途径排泄的药物量消除速度常数消除速度常数 k 应是应是 ke 与与 knr 之和之和1 1、尿排泄速度与时间关系（速度法）尿排泄速度与时间关系（速度法）采用尿排泄数据求算采用尿排泄数据求算采用尿排泄数据求算采用尿排泄数据求算动动力学参数力学参数力学参数力学参数须须符合以下条件符合以下条件符合以下条件符合以
18、下条件：药药物服用后，有物服用后，有物服用后，有物服用后，有较较多原形多原形多原形多原形药药物从尿中排泄。物从尿中排泄。物从尿中排泄。物从尿中排泄。假定假定假定假定药药物物物物经肾经肾排泄排泄排泄排泄过过程符合一程符合一程符合一程符合一级级速度速度速度速度过过程。程。程。程。1 1、尿排泄速度与时间关系（速度法）尿排泄速度与时间关系（速度法）根据上述条件，若静脉注射某一根据上述条件，若静脉注射某一根据上述条件，若静脉注射某一根据上述条件，若静脉注射某一单单室模型室模型室模型室模型药药物，物，物，物，则则原原原原形形形形药药物物物物经肾经肾排泄的速度排泄的速度排泄的速度排泄的速度过过程，可表示程
19、，可表示程，可表示程，可表示为为：（2-122-122-122-12）为为原形原形原形原形药药物物物物经肾经肾排泄速度排泄速度排泄速度排泄速度 Xu Xu Xu Xu 为为t t t t 时间时间排泄于尿中原形排泄于尿中原形排泄于尿中原形排泄于尿中原形药药物累物累物累物累积积量量量量 X X X X 为为t t t t 时间时间体内体内体内体内药药物量物量物量物量 Ke Ke Ke Ke 为为一一一一级肾级肾排泄速度常数排泄速度常数排泄速度常数排泄速度常数两边取对数两边取对数两边取对数两边取对数（2-132-132-132-13）从（从（从（从（2-132-132-132-13）式可知，以）式
20、可知，以）式可知，以）式可知，以lg dXu/dt lg dXu/dt 对对 t t 作作作作图图，可以，可以，可以，可以得到一条直得到一条直得到一条直得到一条直线线，这这条直条直条直条直线线的斜率与血的斜率与血的斜率与血的斜率与血药浓药浓度作度作度作度作图图法法法法(lgC-t)(lgC-t)(lgC-t)(lgC-t)所得斜率相同。所得斜率相同。所得斜率相同。所得斜率相同。所以所以所以所以,求求求求 k k 既可以从血既可以从血既可以从血既可以从血药浓药浓度得到，又可以度得到，又可以度得到，又可以度得到，又可以从尿从尿从尿从尿药药排泄数据得到。排泄数据得到。排泄数据得到。排泄数据得到。若将
21、直若将直若将直若将直线线外推与外推与外推与外推与纵轴纵轴相交，即得相交，即得相交，即得相交，即得该该直直直直线线截距的截距的截距的截距的对对数坐数坐数坐数坐标标 I I0 0 ，则则：因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数kekekeke通通过速度法求速度法求ke需要需要注意三个注意三个问题：1、静脉注射后原形静脉注射后原形静脉注射后原形静脉注射后原形药药物物物物经肾经肾排泄速度的排泄速度的排泄速度的排泄速度的对对数数数数对时间对时间作作作作图图，所得直，所
22、得直，所得直，所得直线线的斜率，的斜率，的斜率，的斜率，仅仅跟体内跟体内跟体内跟体内药药物物物物总总的消除速度的消除速度的消除速度的消除速度常数常数常数常数k k有关，因此，通有关，因此，通有关，因此，通有关，因此，通过该过该直直直直线线求出的是求出的是求出的是求出的是总总的消除速度的消除速度的消除速度的消除速度常数常数常数常数k,k,而不是而不是而不是而不是肾肾排泄速排泄速排泄速排泄速应应常数常数常数常数k ke e。2、以以以以lg dXu/dt t lg dXu/dt t 作作作作图图，严严格格格格讲讲，理，理，理，理论论上的上的上的上的“dXu/dtdXu/dt”应为应为应为应为 t
23、t 时间时间时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬间间间间尿尿尿尿药药药药排泄速度，排泄速度，排泄速度，排泄速度，实际实际实际实际工工工工作中是不容易或者不可能作中是不容易或者不可能作中是不容易或者不可能作中是不容易或者不可能测测测测出的，我出的，我出的，我出的，我们们们们只能在某段只能在某段只能在某段只能在某段间间间间隔隔隔隔时间时间时间时间“t t1 1tt2 2”内收集尿液，以内收集尿液，以内收集尿液，以内收集尿液，以该该该该段段段段时间时间时间时间内排泄的内排泄的内排泄的内排泄的原型原型原型原型药药药药物量物量物量物量“X Xu2u2 X Xu1u1”即即即即 X Xu u除以除以除以除以该该该该段
24、段段段时间时间时间时间“t t1 1tt2 2”即即即即 t t ，得到一个，得到一个，得到一个，得到一个平均尿平均尿平均尿平均尿药药药药速度速度速度速度“X Xu u/t t ”。该该该该平均平均平均平均尿尿尿尿药药药药速度速度速度速度对该对该对该对该集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点时间时间时间时间“t tc c”作作作作图图图图。可以近。可以近。可以近。可以近似地看作似地看作似地看作似地看作该该该该段集尿段集尿段集尿段集尿时间时间时间时间内，其中点内，其中点内，其中点内，其中点时间时间时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬时时时时尿尿尿尿药药药药速度。于是，采用速度。于是，采用速度。于是
25、，采用速度。于是，采用“lg lg X Xu u/t tt tc c”作作作作实际实际的的的的图图，以，以，以，以代替理代替理代替理代替理论论上的上的上的上的“lg dXu/dt t lg dXu/dt t”图图。3、以、以“lg lg Xu Xu/t tct tc”作作作作图时图时，实验实验数据点常会出数据点常会出数据点常会出数据点常会出现现较较大的散乱波大的散乱波大的散乱波大的散乱波动动，亦即，亦即，亦即，亦即这这种种种种图线对图线对于于于于测测定定定定误误差很敏感。差很敏感。差很敏感。差很敏感。所以，当方法上有一定程度的所以，当方法上有一定程度的所以，当方法上有一定程度的所以，当方法上有
26、一定程度的处处置不当，而置不当，而置不当，而置不当，而带带来的来的来的来的测测定定定定误误差差差差时时，则则在在在在“lg lg Xu Xu/t tct tc”图图中，各中，各中，各中，各实验实验数据数据数据数据点将偏离直点将偏离直点将偏离直点将偏离直线较线较大。在大。在大。在大。在这这种情况下，采用目种情况下，采用目种情况下，采用目种情况下，采用目视视作作作作图图法法法法会引起会引起会引起会引起结结果果果果较较大的大的大的大的误误差。最好采用差。最好采用差。最好采用差。最好采用线线性最小二乘法回性最小二乘法回性最小二乘法回性最小二乘法回归归分析，以便求出的参数可信程度大一些。分析，以便求出的
27、参数可信程度大一些。分析，以便求出的参数可信程度大一些。分析，以便求出的参数可信程度大一些。4、以尿排泄速度作以尿排泄速度作以尿排泄速度作以尿排泄速度作图时图时，常常不是采用相同的，常常不是采用相同的，常常不是采用相同的，常常不是采用相同的时间时间间间隔集尿，已知收集尿隔集尿，已知收集尿隔集尿，已知收集尿隔集尿，已知收集尿样样的的的的时问间时问间隔超隔超隔超隔超过过1 1 1 1倍的半衰倍的半衰倍的半衰倍的半衰期将有期将有期将有期将有2 2 2 2误误差；差；差；差；2 2 2 2倍倍倍倍8%8%8%8%；3 3 3 3倍倍倍倍时为时为19%19%19%19%。回此，只要。回此，只要。回此，只
28、要。回此，只要时间间时间间隔不大于或等于隔不大于或等于隔不大于或等于隔不大于或等于2 2 2 2倍倍倍倍药药物半衰期物半衰期物半衰期物半衰期，则产则产生的生的生的生的误误差不大。如差不大。如差不大。如差不大。如药药物半衰期物半衰期物半衰期物半衰期过过短以致很短以致很短以致很短以致很难难在等于或小于半在等于或小于半在等于或小于半在等于或小于半衰期衰期衰期衰期时间间时间间隙内集尿隙内集尿隙内集尿隙内集尿时时，引起的，引起的，引起的，引起的误误差差差差较较大，大，大，大，对这对这种种种种类类型的型的型的型的药药物，最好物，最好物，最好物，最好采用相等的集尿采用相等的集尿采用相等的集尿采用相等的集尿时
29、间间时间间隔隔隔隔。2 2、尿排泄量和时间关系（亏量法）、尿排泄量和时间关系（亏量法）尿尿尿尿药药排泄速度法中，数据波排泄速度法中，数据波排泄速度法中，数据波排泄速度法中，数据波动动性大，有性大，有性大，有性大，有时时数据散数据散数据散数据散乱得乱得乱得乱得难难以估算以估算以估算以估算药药物的生物半衰期，物的生物半衰期，物的生物半衰期，物的生物半衰期，为为克服克服克服克服这这一缺一缺一缺一缺点，可采用点，可采用点，可采用点，可采用亏亏量法，又称量法，又称量法，又称量法，又称总总和和和和减量法。一般减量法。一般减量法。一般减量法。一般认为该认为该法法法法对药对药物消除速度的波物消除速度的波物消除
30、速度的波物消除速度的波动动不太敏感。不太敏感。不太敏感。不太敏感。现现将将将将亏亏量法介量法介量法介量法介绍绍如下：如下：如下：如下：(2-12)拉氏变换因为因为拉氏变换由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间 t t 的直接关系，即单室模的直接关系，即单室模的直接关系，即单室模的直接关系，即单室模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量XuXu与时间与时间与时间与时间 t t 的函数关系式。的函数关系式
31、。的函数关系式。的函数关系式。(2-14)(2-14)当（当（2-14）式中，当）式中，当t时，最，最终经肾排泄的原形排泄的原形药物物总量量 为:（2-15）从（从（2-15）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时,即即 ，则：，则：即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量(2-15)整理得：整理得：右端的右端的右端的右端的 k ke/e/k k 称为药物的肾排泄率，称为药物的肾排泄率，称为药物的肾排泄率，称为药物的肾排泄率，这是一个有用的指标，反映了肾排这是一个有用的指标，反映了肾排这是一个有用的指标，反映了
32、肾排这是一个有用的指标，反映了肾排泄途径在药物的总消除中所占的比泄途径在药物的总消除中所占的比泄途径在药物的总消除中所占的比泄途径在药物的总消除中所占的比率，用符号率，用符号率，用符号率，用符号fr fr来表示，则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为:（2-2-1616）这个公式说明，静脉注射给后药这个公式说明，静脉注射给后药这个公式说明，静脉注射给后药这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中的回收率，等于该药物的物在尿中的回收率，等于该药物的物在尿中的回收率，等于该药物的物在尿中的回收率，等于该药物的肾排泄率。肾排泄率。肾排泄率。肾排泄率。(2-17)2-17)两式相减
33、两式相减两边取对数两边取对数（2-172-172-172-17）把（把（2-152-15）代入代入（2-2-1717）得：得：（2-182-18）式中式中式中式中,项项称称称称为为待排泄原型待排泄原型待排泄原型待排泄原型药药物量物量物量物量,或称或称或称或称为为亏亏量。由此可量。由此可量。由此可量。由此可见见,单单室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射给药给药,以尚待排以尚待排以尚待排以尚待排泄的原形泄的原形泄的原形泄的原形药药物量（即物量（即物量（即物量（即亏亏量）的量）的量）的量）的对对数数数数对时间对时间作作作作图图,亦亦亦亦可得到一条直可得到一条直可得到一条直可得到一
34、条直线线，该该直直直直线线的斜率亦是的斜率亦是的斜率亦是的斜率亦是 ，截，截，截，截距距距距为为 ,如如如如图图所示：所示：所示：所示：综综上所述，分析上所述，分析上所述，分析上所述，分析单单室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射室模型静脉注射给药给药，有关，有关，有关，有关动动力学力学力学力学参数的求法有如下三种方法参数的求法有如下三种方法参数的求法有如下三种方法参数的求法有如下三种方法：1 1 1 1、血、血、血、血药浓药浓度的度的度的度的对对数数数数对时间对时间作作作作图图，即，即，即，即 lgClgClgClgCt t t t作作作作图图2 2 2 2、尿、尿、尿、尿药药排泄速度的
35、排泄速度的排泄速度的排泄速度的对对数数数数对时间对时间作作作作图图,即即即即 作作作作图图3 3 3 3、尿、尿、尿、尿药药排泄排泄排泄排泄亏亏量的量的量的量的对对数数数数对时间对时间做做做做图图,即即即即 作作作作图图这这这这三种方法作三种方法作三种方法作三种方法作图图图图均均均均为为为为直直直直线线线线，其，其，其，其斜率均斜率均斜率均斜率均为为为为k/2.303k/2.303，亦，亦，亦，亦即三条直即三条直即三条直即三条直线线线线是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它们们们们的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均可求出 k k。在在在在实际实际实际实际工作中
36、，可根据工作中，可根据工作中，可根据工作中，可根据实际实际实际实际情况情况情况情况选择选择选择选择一种。一种。一种。一种。亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点:亏量法作量法作图时，对误差因素不甚敏感，差因素不甚敏感，实验数据点比数据点比较规则，偏离直，偏离直线不不远，易作，易作图，求，求得的数得的数值较尿排泄速度法准确，尿排泄速度法准确，这是是该法的最法的最大大优点。点。亏量法作量法作图，需要求出，需要求出总尿尿药量量 。为准确估准确估算算 ，收集尿，收集尿样时间较长，约为药物的物的7 7个半衰期，个半衰期，且整个集尿期且整个集尿期间不得不得丢失任何一份
37、尿失任何一份尿样，对半衰期半衰期长的的药物来物来说，采用，采用该法比法比较困困难这是是亏量法量法应用上的局限性。相比之下，速度法集尿用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间只需只需3 3个半衰期个半衰期,且作且作图确定一个点只需要确定一个点只需要连续收集两次收集两次尿尿样，不一定收集全，不一定收集全过程的尿程的尿样，因此，因此，较易易为受受试者所接受。者所接受。3 3、肾清除率、肾清除率（Clr）药药物的物的物的物的肾肾排泄排泄排泄排泄动动力学不力学不力学不力学不仅仅可用可用可用可用肾肾排泄速度常排泄速度常排泄速度常排泄速度常数数数数k k k k表示，也可以用表示，也可以用表示，也可以用表示，
38、也可以用肾肾清除率表示。清除率表示。清除率表示。清除率表示。肾肾清除清除清除清除率的定率的定率的定率的定义为单义为单位位位位时间时间内从内从内从内从肾肾中排泄掉的所有中排泄掉的所有中排泄掉的所有中排泄掉的所有药药物相当于占据血液的体物相当于占据血液的体物相当于占据血液的体物相当于占据血液的体积积数，用数，用数，用数，用ClrClr表示。表示。表示。表示。药药物的物的物的物的肾肾清除率以流速清除率以流速清除率以流速清除率以流速为单为单位，即位，即位，即位，即mL/minmL/minmL/minmL/min或或或或L L L Lh h h h.用用用用药药物物物物动动力学的力学的力学的力学的术语术
39、语而言而言而言而言肾肾清除率清除率清除率清除率简单简单的指尿的指尿的指尿的指尿药药排泄速度排泄速度排泄速度排泄速度对对血血血血药浓药浓度的比度的比度的比度的比值值，即：，即：，即：，即：(2-19)把（把（2-12）代入（代入（2-19）中得：中得：(2-20)即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。乘积。乘积。乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布容积所有的清除率却可以用速度常数与分布容积所有的清除率却可以用速度常数与分布容积所有的清除率却可以用速度
40、常数与分布容积的乘积来表示的乘积来表示的乘积来表示的乘积来表示。整理（整理（2-19）(2-21)用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间tctc的血药的血药浓度浓度C C作图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除作图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率率.在在实际工作中，可用工作中，可用实验所所测得的得的 对集尿期中点集尿期中点时间tc的血的血药浓度作度作图。例二例二 某单室模型某单室模型药物药物100mg给某给某患者静脉注射后患者静脉注射后,定时收集尿液，定时收集尿液，测得尿药排泄积测得尿药排泄积累量累量X，数据如，数据如表。表。试求该药的试
41、求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h的血药的血药浓度浓度。t(h)Xu(mg)0014.0222.77311.26620.411233.882448.633655.054857.846059.067259.58例三例三 某某药物静脉注射后，定物静脉注射后，定时收集尿液，收集尿液，已知平均尿已知平均尿药排泄速度与中点排泄速度与中点时间的关系式的关系式为，,已知已知该药属属单室室模型，分布容模型，分布容积30L，求，求该药的的t1/2,Ke,Cl,以及以及80h的累的累积尿尿药量。量。思考题1.单室静脉注射特点？单室静脉注射特点？2.生物半衰期与那些因素有关？生物半衰期与那些因素有关？3.什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学参数？参数？4.采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么条件？条件？5.亏量法与尿药排泄速度法相比，有什么特亏量法与尿药排泄速度法相比，有什么特点？点？