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1、关于单室模型静脉注射第一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第一节第一节 静脉注射静脉注射1.1.模型建立模型建立2.2.建立血药浓度与时间的关系建立血药浓度与时间的关系3.3.基本参数的求算基本参数的求算4.4.其他参数的求算其他参数的求算5.5.代谢产物动力学代谢产物动力学一一 、血药浓度、血药浓度1.1.尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系2.2.尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系3.3.肾清除率肾清除率二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据第二张，PPT共七十一页，创作于2022年6月一、血药浓度一、血药浓度模型的建立模型的建立单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：单室静脉
2、注射特点：单室静脉注射特点：（1 1 1 1）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中 （2 2 2 2）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程 （3 3 3 3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物量）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物量）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物量）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物量）成正比成正比成正比成正比第三张，PPT共七十一
3、页，创作于2022年6月一、血药浓度一、血药浓度模型的建立模型的建立体内过程的动力学模型：体内过程的动力学模型：X0为静脉注射的给药剂量为静脉注射的给药剂量 X为时间为时间t时体内药物量时体内药物量 K为一级消除速度常数为一级消除速度常数XX0k第四张，PPT共七十一页，创作于2022年6月药物的消除速度按下列一级速度进行：药物的消除速度按下列一级速度进行：（2-1）dx/dt:体内药物的消除速度体内药物的消除速度 K：一级消除速度常数：一级消除速度常数 (负号负号)：表：表示体内药量示体内药量X随时间随时间t的推移不断减少的推移不断减少第五张，PPT共七十一页，创作于2022年6月一、血药浓
4、度一、血药浓度血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 经拉氏变换得：经拉氏变换得：（2-2）式中式中X0为静注剂量为静注剂量，S为拉氏运算因子为拉氏运算因子 经拉氏变换表第六张，PPT共七十一页，创作于2022年6月2-2式两端除以表观分布容积得：式两端除以表观分布容积得：(2-3)两边取对数得两边取对数得 (2-4)(2-3)(2-3)(2-3)(2-3)、(2-4)(2-4)(2-4)(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式。本公
5、式。本公式。本公式。第七张，PPT共七十一页，创作于2022年6月一、血药浓度一、血药浓度基本参数的求算基本参数的求算从式（从式（从式（从式（2-42-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数转运规律完全取决于一级消除速度常数转运规律完全取决于一级消除速度常数转运规律完全取决于一级消除速度常数k k和初始浓度和初始浓度和初始浓度和初始浓度C C0 0,因因因因此求算参数时应首先求算此求算参数时应首先求算此求算参数时应首先求算此求算参
6、数时应首先求算k k和和和和C C0 0.k k k k和和和和C C C C0 0 0 0的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法：1.1.1.1.做图法做图法做图法做图法 2.2.2.2.线性回归方法线性回归方法线性回归方法线性回归方法第八张，PPT共七十一页，创作于2022年6月1 1、作图法、作图法当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间titititi的血药浓度的血药浓度的血药浓度的血药浓度CiCiCiCi（i i i i1 1 1 1，2 2 2 23 3 3 3，
7、4 4 4 4n)n)n)n)，列表如下：，列表如下：，列表如下：，列表如下：表表2-1 2-1 不同时间的血药浓度不同时间的血药浓度 根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对对t作图可得一条直线如下图所示。用作图法根据作图可得一条直线如下图所示。用作图法根据直载斜率（直载斜率（k2.303）和截距（）和截距（IgC0)求出求出k和和C0.第九张，PPT共七十一页，创作于2022年6月根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对对t作作图图可得一条直可得一条直线线如下如下图图所示。所示。用作用作图图法根据直法根据直载载斜率斜率(k2.303)和截距（和截距（IgC0)求出求出k和和C0.第十张
8、，PPT共七十一页，创作于2022年6月2 2、线性回归法、线性回归法作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法做直线回归，即线性回归法求得法做直线回归，即线性回归法求得k和和C0。第十一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月Y=bt+a根据根据公式（公式（2-42-4）可设成第十二张，PPT共七十一页，创作于2022年6月上式为一直线方程，斜率上式为一直线方程，斜率b和截距和截距a分别为：分别为：(2-5)式中：式中：n表示测定次数。表示测定次数。根据上式求出根据上式求出a和和b后，即可求出后，即可求出k和和C0 (2-6)第十三张，P
9、PT共七十一页，创作于2022年6月为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上面的计算过程列表：根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式(2-5)(2-5)和和和和(2-6)(2-6)即可求出即可求出即可求出即可求出k k和和和和C C0 0。第十四张，PPT共七十一页，创作于2022年6月一、血药浓度一、血药浓度其他参数的求算其他参数的求算1、半衰期（、半衰期（t1/2）:药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。当间。
10、当t=t1/2时，时，C=C0代入代入(2-4)得得 (2-7)从从(2-7)式中可见，式中可见，药物的生物半衰期药物的生物半衰期与与消除速度常数消除速度常数k成反比。成反比。第十五张，PPT共七十一页，创作于2022年6月半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消除的半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消除的半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消除的半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。快慢，也指示体内消除过程的效率。快慢，也指示体内消除过程的效率。快慢，也指示体内消除过程的效率。药物本身的特性药物本身的特性用药者的机体条件有关用药者的
11、机体条件有关生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期第十六张，PPT共七十一页，创作于2022年6月用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期Eg.Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间增加药物的作用时间 在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后在临床药物动力学研究中这类病人的半衰
12、期需作个别测定，然后在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制定给药方案。才能制定给药方案。才能制定给药方案。才能制定给药方案。第十七张，PPT共七十一页，创作于2022年6月 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁算。例如消除可用下法汁算。例如消除可用下法汁算。例如消除可用下法汁算。例如消除90%90%所需时间为：所需时间为：所需时间为：所需时间为：第十八张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第十九张，PPT共七十
13、一页，创作于2022年6月2、表观分布容积（、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间相互关系）：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。的一个比例常数。因为因为 C0=X0/V,所以所以 V=X0/C0 （2-8）X0为为静脉注射静脉注射剂剂量，量，C0为为初始初始浓浓度，根据式度，根据式(2-4)可以求出可以求出第二十张，PPT共七十一页，创作于2022年6月3、血药浓度、血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）由由 可得可得 因为因为 则：则：因此因此 把把 代入，代入，得得 (2-9)第二十一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月从上两式可以看出，从上两式可以看出，
14、从上两式可以看出，从上两式可以看出，AUCAUC与与与与k k和和和和V V成反比当给药剂成反比当给药剂成反比当给药剂成反比当给药剂量、表观分布容积量、表观分布容积量、表观分布容积量、表观分布容积V V和消除速度常数数已知时，利用和消除速度常数数已知时，利用和消除速度常数数已知时，利用和消除速度常数数已知时，利用上式即可求出上式即可求出上式即可求出上式即可求出AUCAUC。第二十二张，PPT共七十一页，创作于2022年6月4、体内总清除率（、体内总清除率（TBCL）：是指机体在单位时间内能清除）：是指机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
15、用数学式表示为：用数学式表示为：(2-1)代入得C=X/V代入得药物体内药物体内总清除率总清除率是消除速是消除速度常数与度常数与表观分布表观分布容积的乘容积的乘积。积。(2-10)(2-10)第二十三张，PPT共七十一页，创作于2022年6月(2-11)(2-11)(2-11)(2-11)第二十四张，PPT共七十一页，创作于2022年6月例一例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg,1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下：测得不同时刻血药浓度数据如下：试求该药的试求该药的k k，t1/2,V,TBCL,AUCt1/2,V,TBCL,AUC以
16、及以及12h12h的血药浓度。的血药浓度。第二十五张，PPT共七十一页，创作于2022年6月（1）图解法）图解法第二十六张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第二十八张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第二十九张，PPT共七十一页，创作于2022年6月（2）线性回归法）线性回归法第三十张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度法是求算药动学
17、参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：血药浓度测定比较困难。如：血药浓度测定比较困难。如：血药浓度测定比较困难。如：药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；太大，造成血药浓度过低难以准确检出；太
18、大，造成血药浓度过低难以准确检出；太大，造成血药浓度过低难以准确检出；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动
19、力学分析方法。第三十二张，PPT共七十一页，创作于2022年6月药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径经肾排泄经肾排泄经肾排泄经肾排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。正比地变化着的一级速度过程。第三十三张，PPT共七十一页，创作于2022年6月XXuXnrkeknr图图 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图X：体内药量：体内药量ke:表观一级肾排泄速度常数表观一级
20、肾排泄速度常数knr：表观一级非肾排泄速度常数：表观一级非肾排泄速度常数Xu：尿中原形药物量：尿中原形药物量Xnr：通过非肾途径排泄的药物量：通过非肾途径排泄的药物量消除速度常数消除速度常数 k 应是应是 ke 与与 knr 之和之和第三十四张，PPT共七十一页，创作于2022年6月1 1、尿排泄速度与时间关系（速率法）尿排泄速度与时间关系（速率法）采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。药
21、物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。第三十五张，PPT共七十一页，创作于2022年6月1 1、尿排泄速度与时间关系（速率法）尿排泄速度与时间关系（速率法）根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：肾排泄的速度
22、过程，可表示为：肾排泄的速度过程，可表示为：肾排泄的速度过程，可表示为：（2-122-122-122-12）为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度 Xu Xu Xu Xu 为为为为t t t t 时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量 X X X X 为为为为t t t t 时间体内药物量时间体内药物量时间体内药物量时间体内药物量 Ke Ke Ke Ke 为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数第三十六张，PPT共七十一页，创作于2
23、022年6月两边取对数两边取对数两边取对数两边取对数（2-132-132-132-13）第三十七张，PPT共七十一页，创作于2022年6月从（从（从（从（2-132-132-132-13）式可知，以）式可知，以）式可知，以）式可知，以lg dXu/dt lg dXu/dt 对对对对 t t 作图，可以得到一作图，可以得到一作图，可以得到一作图，可以得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法(lgC-t)(lgC-t)(lgC-t)(lgC-t)所得所得所得所得斜率相同。斜率相同。
24、斜率相同。斜率相同。第三十八张，PPT共七十一页，创作于2022年6月所以所以所以所以,求求求求 k k 既可以从血药浓度得到，又可以从尿既可以从血药浓度得到，又可以从尿既可以从血药浓度得到，又可以从尿既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数据得到。药排泄数据得到。药排泄数据得到。药排泄数据得到。第三十九张，PPT共七十一页，创作于2022年6月若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标 I I0 0，则：则：则：则：因此，通过该直线的截距即可求
25、出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数kekekeke第四十张，PPT共七十一页，创作于2022年6月通过速度法求通过速度法求ke需要需要注意三个问题注意三个问题：1、静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速
26、度常数直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数k k有关，因此，通有关，因此，通有关，因此，通有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度常数过该直线求出的是总的消除速度常数过该直线求出的是总的消除速度常数过该直线求出的是总的消除速度常数k,k,而不是肾排泄速应常而不是肾排泄速应常而不是肾排泄速应常而不是肾排泄速应常数数数数k ke e。第四十一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月2、以以以以lg dXu/dt t lg dXu/dt t 作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的“dXu/dt”dXu/dt”应为应为应为应为 t t 时间时间
27、时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬间间间间尿尿尿尿药药药药排泄速度，排泄速度，排泄速度，排泄速度，实际实际实际实际工作中是不容易或者不可能工作中是不容易或者不可能工作中是不容易或者不可能工作中是不容易或者不可能测测测测出的，我出的，我出的，我出的，我们们们们只能在某段只能在某段只能在某段只能在某段间间间间隔隔隔隔时间时间时间时间“t t1 1tt2 2”内收集尿液，以内收集尿液，以内收集尿液，以内收集尿液，以该该该该段段段段时间时间时间时间内排泄的原型内排泄的原型内排泄的原型内排泄的原型药药药药物量物量物量物量“X Xu2u2 X Xu1u1”即即即即 X Xu u除以除以除以除以该该该该段段段段时间时
28、间时间时间“t t1 1tt2 2”即即即即 t t ，得到一个，得到一个，得到一个，得到一个平均尿平均尿平均尿平均尿药药药药速度速度速度速度“X Xu u/t t ”。该该该该平均尿平均尿平均尿平均尿药药药药速度速度速度速度对该对该对该对该集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点时间时间时间时间“t tc c”作作作作图图图图。可以近似地看作。可以近似地看作。可以近似地看作。可以近似地看作该该该该段集尿段集尿段集尿段集尿时间时间时间时间内，其中点内，其中点内，其中点内，其中点时间时间时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬时时时时尿尿尿尿药药药药速度。于是，采速度。于是，采速度。于是，采速度。于是，
29、采用用用用“lg lg X Xu u/t tt tc”c”作实际的图，以代替理论上的作实际的图，以代替理论上的作实际的图，以代替理论上的作实际的图，以代替理论上的“lg dXu/dt lg dXu/dt t”t”图。图。图。图。第四十二张，PPT共七十一页，创作于2022年6月3、以、以“lg lg Xu Xu/t tc”t tc”作图时，实验数据点常会出现较大的散作图时，实验数据点常会出现较大的散作图时，实验数据点常会出现较大的散作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上乱波动，亦即这种图线对
30、于测定误差很敏感。所以，当方法上乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在“lg lg Xu Xu/t tc”t tc”图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法用目视作图法会引起结果较大的
31、误差。最好采用线性最小二乘法用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。第四十三张，PPT共七十一页，创作于2022年6月4、以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过已知收集尿样
32、的时问间隔超过已知收集尿样的时问间隔超过已知收集尿样的时问间隔超过1 1 1 1倍的半衰期将有倍的半衰期将有倍的半衰期将有倍的半衰期将有2 2 2 2误差；误差；误差；误差；2 2 2 2倍倍倍倍8%8%8%8%；3 3 3 3倍时为倍时为倍时为倍时为19%19%19%19%。回此，只要。回此，只要。回此，只要。回此，只要时间间隔不大于或等于时间间隔不大于或等于时间间隔不大于或等于时间间隔不大于或等于2 2 2 2倍药物倍药物倍药物倍药物半衰期半衰期半衰期半衰期，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以
33、致很难在等，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类型的药物，最好类型的药物，最好类型的药物，最好类型的药物，最好采用相等的集尿时间间隔采用相等的集尿时间间隔采用相等的集尿时间间隔采用相等的集尿时间间隔。第四十四张，PPT共七十一页，创作于2022年6月2 2、尿排泄量和时间关系（亏量法）、尿排泄量和时间关系（亏量法）尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速
34、度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采用亏量法，又称总和用亏量法，又称总和用亏量法，又称总和用亏量法，又称总和减量法。一般认为该法对药减量法。一般认为该法对药减量法。一般认为该法对药减量法。一般认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：物消除速度的波动不太敏感。现
35、将亏量法介绍如下：物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：第四十五张，PPT共七十一页，创作于2022年6月(2-12)拉氏变换因为因为拉氏变换由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间 t t 的直接关系，即单室模型静的直接关系，即单室模型静的直接关系，即单室模型静的直接关系，即单室模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量XuXu与时间与时间与时间与时间 t t 的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。的函
36、数关系式。(2-14)(2-14)第四十六张，PPT共七十一页，创作于2022年6月当（当（2-14）式中，当）式中，当t时，最终经肾排泄的原形药物总量时，最终经肾排泄的原形药物总量 为为:（2-15）从（从（2-15）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时,即即 ，则：，则：即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量第四十七张，PPT共七十一页，创作于2022年6月(2-15)整理得：整理得：右端的右端的右端的右端的 k ke/e/k k 称为药物的肾排泄率，这是一称为药物的肾排泄率，这是一称为药物的肾排泄率，
37、这是一称为药物的肾排泄率，这是一个有用的指标，反映了肾排泄途径在药个有用的指标，反映了肾排泄途径在药个有用的指标，反映了肾排泄途径在药个有用的指标，反映了肾排泄途径在药物的总消除中所占的比率，用符号物的总消除中所占的比率，用符号物的总消除中所占的比率，用符号物的总消除中所占的比率，用符号fr fr来表来表来表来表示，则上式变为示，则上式变为示，则上式变为示，则上式变为:（2-162-16）这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中的这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中的这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中的这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中的回收率，等于该药物的肾排泄率。回收率，等于该药物的肾排泄
38、率。回收率，等于该药物的肾排泄率。回收率，等于该药物的肾排泄率。(2-17)2-17)第四十八张，PPT共七十一页，创作于2022年6月两式相减两式相减两边取对数两边取对数（2-172-172-172-17）第四十九张，PPT共七十一页，创作于2022年6月把（把（2-152-15）代入代入（2-172-17）得：得：（2-182-18）第五十张，PPT共七十一页，创作于2022年6月式中式中式中式中,项称为待排泄原型药物量项称为待排泄原型药物量项称为待排泄原型药物量项称为待排泄原型药物量,或称为亏量。由或称为亏量。由或称为亏量。由或称为亏量。由此可见此可见此可见此可见,单室模型静脉注射给药单
39、室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药,以尚待排泄的原形药物量以尚待排泄的原形药物量以尚待排泄的原形药物量以尚待排泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图（即亏量）的对数对时间作图（即亏量）的对数对时间作图（即亏量）的对数对时间作图,亦可得到一条直线，该直线的亦可得到一条直线，该直线的亦可得到一条直线，该直线的亦可得到一条直线，该直线的斜率亦是斜率亦是斜率亦是斜率亦是 ，截距为，截距为，截距为，截距为 ,如图所示：如图所示：如图所示：如图所示：第五十一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第五十二张，PPT共七十一页，创作于2022年6月综上所述，分析单室模型静脉注射给
40、药，有关动力学参数的求综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求法有如下三种方法法有如下三种方法法有如下三种方法法有如下三种方法：1 1 1 1、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即 lgCt lgCt lgCt lgCt作图作图作图作图2 2 2 2、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间作图,即即即即 作图作图作图作
41、图3 3 3 3、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图,即即即即 作图作图作图作图第五十三张，PPT共七十一页，创作于2022年6月这这这这三种方法作三种方法作三种方法作三种方法作图图图图均均均均为为为为直直直直线线线线，其，其，其，其斜率均斜率均斜率均斜率均为为为为k/2.303k/2.303，亦即三条，亦即三条，亦即三条，亦即三条直直直直线线线线是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它们们们们的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均可求出 k k。在在在在实际实际实际实际工作中，可工
42、作中，可工作中，可工作中，可根据根据根据根据实际实际实际实际情况情况情况情况选择选择选择选择一种。一种。一种。一种。第五十四张，PPT共七十一页，创作于2022年6月亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点:亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验数据点亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得的数值较尿比较规则，偏离直线不远，易作图，求得的数值较尿排泄速度法准确，这是该法的最大优点。排泄速度法准确，这是该法的最大优点。第五十五张，PPT共七十一页，创作于2022年6月亏量法作图，需要求出总尿药量亏量法作图，需要求出总尿药
43、量 。为准确估算。为准确估算 ，收集尿样时间较长，约为药物的收集尿样时间较长，约为药物的7 7个半衰期，且整个集尿期间个半衰期，且整个集尿期间不得丢失任何一份尿样，对半衰期长的药物来说，采用该法不得丢失任何一份尿样，对半衰期长的药物来说，采用该法比较困难这是亏量法应用上的局限性。相比之下，速度法比较困难这是亏量法应用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间只需集尿时间只需3 3个半衰期个半衰期,且作图确定一个点只需要连续且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较易为受收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较易为受试者所接受。试者所接受。第五十六张，PPT共七十一
44、页，创作于2022年6月3 3、肾清除率、肾清除率（Clr）药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数k k k k表示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定表示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定表示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定表示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数，用于占据血液的体积数，用于
45、占据血液的体积数，用于占据血液的体积数，用ClrClr表示。表示。表示。表示。第五十七张，PPT共七十一页，创作于2022年6月药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即mL/minmL/minmL/minmL/min或或或或L L L Lh h h h.用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄速度对血药浓度的比值，即：速度对血药浓度的比值，即：速度对血药浓度的比值，即：速度
46、对血药浓度的比值，即：(2-19)第五十八张，PPT共七十一页，创作于2022年6月把（把（2-12）代入（代入（2-19）中得：中得：(2-20)即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。所有所有所有所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示。第五十九张，PPT共七十一页，创作于2022年6月
47、整理（整理（2-19）(2-21)用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间tctc的血药浓度的血药浓度C C作图，作图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率.第六十张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第六十一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月在实际工作中，可用实验所测得的在实际工作中，可用实验所测得的 对集尿期中点时间对集尿期中点时间tc的血药浓度作图。的血药浓度作图。第六十二张，PPT共七十一页，创作于2022年6月例二例二 某单室模型某单室模型药物药物100mg给某患给某患者静脉注射后者静脉注
48、射后,定定时收集尿液，测得时收集尿液，测得尿药排泄积累量尿药排泄积累量X，数据如表。数据如表。试求该药的试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h的血药浓度的血药浓度。第六十三张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第六十四张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第六十五张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第六十六张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第六十七张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第六十八张，PPT共七十一页，创作于2022年6月例三例三 某药物静脉注射后，定时收集尿液，已知平均某药物静脉注射后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，尿药排泄速度与中点时间的关系式为，,已知该药属单室模型，分布容积已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的，求该药的t1/2,Ke,Cl,以及以及80h的累积尿药量。的累积尿药量。第六十九张，PPT共七十一页，创作于2022年6月第七十张，PPT共七十一页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第七十一张，PPT共七十一页，创作于2022年6月2022/9/19