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1、开窍药开窍药了解开窍药的涵义和分类，掌握其主要药理作用了解开窍药的涵义和分类，掌握其主要药理作用；掌握麝香的主要药理作用和应用。；掌握麝香的主要药理作用和应用。开窍药开窍药l开窍药开窍药-以开窍醒神为主要作用的药物。以开窍醒神为主要作用的药物。l窍闭症窍闭症-因邪气壅盛蒙蔽心窍所致的窍闭神昏症。因邪气壅盛蒙蔽心窍所致的窍闭神昏症。主要表现主要表现:神志昏迷、牙关紧闭、握拳等。神志昏迷、牙关紧闭、握拳等。分类：热闭；寒闭。分类：热闭；寒闭。热闭热闭兼有高热、脉数、抽搐等症状；兼有高热、脉数、抽搐等症状；常见于某些常见于某些严重的全身感染严重的全身感染如流行性脑脊髓膜炎、如流行性脑脊髓膜炎、乙型脑
2、炎的高热昏迷，某些乙型脑炎的高热昏迷，某些脑血管意外脑血管意外以及以及癫痫癫痫大发作、肝昏迷、中暑大发作、肝昏迷、中暑等。等。治疗方法：治疗方法：凉开法；凉开法；牛黄清心丸牛黄清心丸 寒闭寒闭伴有面青、脉迟、苔白等症状；伴有面青、脉迟、苔白等症状；多见于多见于中风、中毒中风、中毒等所致的昏迷。等所致的昏迷。治疗方法：治疗方法：温开法温开法苏合香丸苏合香丸 相关药物和方剂相关药物和方剂麝香本经麝香本经冰片新修本草冰片新修本草苏合香别录苏合香别录石菖蒲本经石菖蒲本经 紫金锭紫金锭(开窍药开窍药)十香返生丸十香返生丸(开窍药开窍药)局方至宝丹局方至宝丹(开窍药开窍药)安宫牛黄丸安宫牛黄丸(开窍药开窍
3、药) 3）双重作用：）双重作用：如：麝香，如：麝香，此外还能保护缺血缺氧引起的脑损伤。此外还能保护缺血缺氧引起的脑损伤。2 2、对心血管系统的作用：、对心血管系统的作用：“温通开窍温通开窍”：扩冠，提高血流量，降低耗氧量。扩冠，提高血流量，降低耗氧量。3、抗炎：、抗炎：l麝香麝香抗炎作用比较明确抗炎作用比较明确:炎症炎症早期早期，抑制血管通透性增加及白细胞的游走，减轻，抑制血管通透性增加及白细胞的游走，减轻水肿水肿;炎症炎症后期后期，抑制肉芽组织的增生。，抑制肉芽组织的增生。l苏合香、冰片、樟脑苏合香、冰片、樟脑:l能轻度刺激感觉神经末梢而产生止痛止痒作用。能轻度刺激感觉神经末梢而产生止痛止痒
4、作用。麝麝 香香moschusl成熟雄性鹿科动物林麝、马麝、原麝香囊中干燥分泌成熟雄性鹿科动物林麝、马麝、原麝香囊中干燥分泌物。物。l味辛性温，有特殊香气，归心、脾经。味辛性温，有特殊香气，归心、脾经。l化学成分：麝香酮化学成分：麝香酮 musk ketone等。等。l功效：开窍醒神，活血通经、消肿止痛。功效：开窍醒神，活血通经、消肿止痛。麝香麝香性味归经：性味归经：辛，温。芳香。归心、脾经。功效功效辛温香气浓烈行散走窜力强开窍醒神开窍醒神活血通经活血通经催生下胎催生下胎消肿止痛消肿止痛一一 药理作用药理作用1、对、对中枢神经系统中枢神经系统的作用：的作用：双重作用：双重作用：l大剂量大剂量（
5、1g/kg麝香麝香;100-500mg/kg麝香酮）：抑麝香酮）：抑制制CNS（与中枢抑制药有协同作用）（与中枢抑制药有协同作用）;l小剂量小剂量(25-100mg/kg麝香，麝香，0.02-0.5mg/kg麝香酮麝香酮)ip或或po：兴奋：兴奋CNS（缩短巴比妥类药物睡眠时间，提（缩短巴比妥类药物睡眠时间，提高中枢兴奋药致死率）；高中枢兴奋药致死率）；iv或脑室注射可使麻醉兔苏醒或脑室注射可使麻醉兔苏醒-治治“中风不省中风不省”ip麝香提高常压下缺氧存活时间，同时延长急性呼吸停麝香提高常压下缺氧存活时间，同时延长急性呼吸停止后脑电图存在时间，而不是心电图；止后脑电图存在时间，而不是心电图；保
6、护缺氧性脑损伤，下调保护缺氧性脑损伤，下调NMDA受体受体I型亚单位，减小谷型亚单位，减小谷氨酸神经毒；氨酸神经毒；改善痴呆大、小鼠学习记忆功能：抗氧化、清除自由基；改善痴呆大、小鼠学习记忆功能：抗氧化、清除自由基；双向调节神经细胞生长、分化双向调节神经细胞生长、分化-与其对与其对CNS的调节作的调节作用有关。用有关。2、抗炎、镇痛：、抗炎、镇痛：l麝香抗炎效应明显，对早、中、晚期炎症都有效麝香抗炎效应明显，对早、中、晚期炎症都有效,尤对早、中期作用较强尤对早、中期作用较强.l可能机制可能机制:(1)可能与兴奋神经可能与兴奋神经-垂体垂体-肾上腺皮质系统有关；肾上腺皮质系统有关；(2)抑制抑制
7、AA代谢途径的代谢途径的COX及及5-LOX；(3)抑制溶酶体和抑制溶酶体和-葡萄糖苷酸酶释放。葡萄糖苷酸酶释放。抗颈椎病：抗颈椎病：降低颈椎炎症介质降低颈椎炎症介质PGE2、His、5-HT、6-酮酮-PGF1；降低自身抗体降低自身抗体IgG.3、对心血管系统的作用：、对心血管系统的作用：麝香麝香强心强心（增加收缩力、心率、心输出量），（增加收缩力、心率、心输出量），麝香及其复方制剂有麝香及其复方制剂有扩冠、降压扩冠、降压（扩张外周血管），（扩张外周血管），抗凝血；抗凝血；复方可改善急性心梗大鼠心功能、降低模型大鼠炎症复方可改善急性心梗大鼠心功能、降低模型大鼠炎症因子水平；抑制心梗兔心肌间质
8、重构。因子水平；抑制心梗兔心肌间质重构。麝香酮：心脏抑制作用。麝香酮：心脏抑制作用。麝香保心丸抑制急性心肌梗死模型大鼠梗死麝香保心丸抑制急性心肌梗死模型大鼠梗死组织炎性因子的研究组织炎性因子的研究 陈志亮，顾宁，赵庆峰，瞿媛，黄成明 4、雄激素样作用；兴奋子宫，抗早孕、雄激素样作用；兴奋子宫，抗早孕雌激素样作用：雌激素样作用：increasetheproliferationrateofhumanMCF-7breastcancercells(musk xylene(musk xylene二甲苯二甲苯麝香麝香,musk ketone),musk ketone),可被可被tamoxifentamox
9、ifen阻断阻断5、其他：抗蛇毒、抗癌、抗溃疡、诱导肝药酶。、其他：抗蛇毒、抗癌、抗溃疡、诱导肝药酶。（Hep G2 were pretreated with MK for 28h and subsequently exposed to 0.2 microg/ml B(a)P.In this case,a pronounced comutagenic effect was observed:The LOAEL for MK was 0.05 microg/ml.With higher doses(0.5,1.0 and 5.0 microg MK/ml),a significant incre
10、ase of B(a)P induced MN frequencies was measured,the induction rates being 50,66,and 88%,respectively.Additional measurements of 7-ethoxyresorufin deethylase indicated that MK induces cytochrome P450 isoenzymes(1A1)which play a key role in the activation of B(a)P.）l药代动力学：药代动力学：可透过可透过BBB及胎盘屏障。及胎盘屏障。脑
11、中分布：延脑脑中分布：延脑大脑大脑小脑小脑脊髓脊髓.l麝香酮麝香酮灌胃后灌胃后,5min即可透过血脑屏障进入中枢神即可透过血脑屏障进入中枢神经系统的各部位。经系统的各部位。l脑组织和血浆麝香酮的消除率常数分别为脑组织和血浆麝香酮的消除率常数分别为0.56/h和和0.45/h,较快较快.二二 应用：应用：冠心病、心绞痛、血管性头痛、脑中风、肺性脑冠心病、心绞痛、血管性头痛、脑中风、肺性脑病、镇静催眠药中毒、血管性痴呆等。病、镇静催眠药中毒、血管性痴呆等。三三 不良反应：不良反应：心肌细胞毒性、肝功能损害等。心肌细胞毒性、肝功能损害等。【方剂举例】【方剂举例】至宝丹（和剂局方）：至宝丹（和剂局方）
12、：麝香麝香、尤脑香、尤脑香、安息香安息香、牛黄牛黄、犀角、犀角、朱砂朱砂、雄黄雄黄、玳瑁、琥珀、金箔、玳瑁、琥珀、金箔、银箔。银箔。治中风卒倒，中恶气绝，神昏谵语，痰迷心窍，小治中风卒倒，中恶气绝，神昏谵语，痰迷心窍，小儿惊痫等症。儿惊痫等症。，安宫牛黄丸l出自清代人吴瑭所著的温病条辨，由牛黄、犀角、麝出自清代人吴瑭所著的温病条辨，由牛黄、犀角、麝香、黄连、黄芩、生栀子、朱砂、珍珠、冰片、明雄黄、香、黄连、黄芩、生栀子、朱砂、珍珠、冰片、明雄黄、郁金组成，与紫雪丹、至宝丹并称郁金组成，与紫雪丹、至宝丹并称“中药三宝中药三宝”。l主要用于高热昏迷、热入心包、痰迷心窍。肝昏迷、中风、主要用于高热昏
13、迷、热入心包、痰迷心窍。肝昏迷、中风、病毒性感冒，包括小儿高热等，都可以用安宫牛黄丸作为病毒性感冒，包括小儿高热等，都可以用安宫牛黄丸作为急救药物急救药物，主要用来促使昏迷病人复苏（促醒）。，主要用来促使昏迷病人复苏（促醒）。苏合香丸太平惠民和剂尿方苏合香丸太平惠民和剂尿方组成组成:白术、青木香、鸟犀悄、香附、朱砂、诃子、白白术、青木香、鸟犀悄、香附、朱砂、诃子、白檀香、安息香、沉香、麝香、丁香、荜拨各檀香、安息香、沉香、麝香、丁香、荜拨各60克、龙脑、克、龙脑、苏合香油、乳香别研各苏合香油、乳香别研各60克。克。功效：温通开窍，解郁化浊。功效：温通开窍，解郁化浊。主治：主治：1中风、突然昏倒
14、，牙关紧闭，不省人事。中风、突然昏倒，牙关紧闭，不省人事。2感触秽恶之气，胸腹满痛而冷，痰壅气闭，或突然感触秽恶之气，胸腹满痛而冷，痰壅气闭，或突然昏迷。昏迷。3时疫霍乱，腹痛胸痞、欲吐泻不得，甚则昏迷。时疫霍乱，腹痛胸痞、欲吐泻不得，甚则昏迷。安神药安神药l了解安神药的药理作用；掌握酸枣仁的药了解安神药的药理作用；掌握酸枣仁的药理作用。理作用。安神药安神药l l安神药安神药-有安定神志作用的药物。有安定神志作用的药物。l l用于心烦不宁、狂燥、失眠。用于心烦不宁、狂燥、失眠。分类：分类：l重镇安神药重镇安神药（多为矿物），如朱砂、琥珀、磁石等，多用（多为矿物），如朱砂、琥珀、磁石等，多用于心
15、悸失眠、惊痫发狂、烦躁易怒等阳气躁动、心神不安于心悸失眠、惊痫发狂、烦躁易怒等阳气躁动、心神不安的实证；的实证；l养心安神药养心安神药（多为种子类植物），如酸枣仁、柏子仁、远（多为种子类植物），如酸枣仁、柏子仁、远志、合欢皮、夜交藤等，具有养心滋肝作用，用于心肝血志、合欢皮、夜交藤等，具有养心滋肝作用，用于心肝血虚、心神失养所致的心悸怔忡、失眠多梦等神志不宁的虚虚、心神失养所致的心悸怔忡、失眠多梦等神志不宁的虚证，并常与补血养心药同用。证，并常与补血养心药同用。其它具有安神功效的药物其它具有安神功效的药物l l1.1.养心安神：养心安神：养心安神：养心安神：莲子莲子莲子莲子（收涩药）（收涩药）
16、（收涩药）（收涩药）l l2.2.养血安神：养血安神：养血安神：养血安神：大枣大枣大枣大枣（补虚药）（补虚药）（补虚药）（补虚药）l l3.3.宁心安神：宁心安神：宁心安神：宁心安神：茯苓茯苓茯苓茯苓（利水渗湿药）、（利水渗湿药）、（利水渗湿药）、（利水渗湿药）、人参人参人参人参（补虚药）、（补虚药）、（补虚药）、（补虚药）、五味子五味子五味子五味子（收涩药）（收涩药）（收涩药）（收涩药）药理作用药理作用1、镇静催眠作用、镇静催眠作用使多种动物自主活动减少，呈现安静嗜眠状态，并使小使多种动物自主活动减少，呈现安静嗜眠状态，并使小鼠对外界刺激反应退钝。鼠对外界刺激反应退钝。对阈下催眠量的戊巴比妥
17、钠呈现协同反应对阈下催眠量的戊巴比妥钠呈现协同反应。酸枣仁、琥珀酸对正常动物可以降温，从而有利于神志酸枣仁、琥珀酸对正常动物可以降温，从而有利于神志的安定。的安定。2 2、抗惊厥：、抗惊厥：如：琥珀酸为琥珀成分之一，对大鼠听源性惊厥、如：琥珀酸为琥珀成分之一，对大鼠听源性惊厥、小鼠电惊厥以及士的宁等引起的药物性惊厥均具小鼠电惊厥以及士的宁等引起的药物性惊厥均具有对抗作用。有对抗作用。l3抗心律失常，抗心肌缺血，降压抗心律失常，抗心肌缺血，降压l其他其他远志远志有祛痰作用，含皂苷，刺激胃粘膜；有祛痰作用，含皂苷，刺激胃粘膜；朱砂、磁石朱砂、磁石解毒明目，内服治疗目暗不明，外用消解毒明目，内服治疗
18、目暗不明，外用消疮毒痈肿；疮毒痈肿；朱砂主要成分为硫化汞，具防腐、抗真菌等作用；朱砂主要成分为硫化汞，具防腐、抗真菌等作用；酸枣仁、朱砂酸枣仁、朱砂敛汗生津，可治盗汗；敛汗生津，可治盗汗；柏子仁柏子仁润肠，可治便秘。润肠，可治便秘。酸枣仁酸枣仁l鼠李科酸枣干燥成熟种子。鼠李科酸枣干燥成熟种子。l味酸、甘，性平，归肝、胆、心经。味酸、甘，性平，归肝、胆、心经。l功效：养心安神，敛汗生津。功效：养心安神，敛汗生津。神农本草经中列为上品神农本草经中列为上品l化学成分：化学成分：l脂肪油、蛋白质、脂肪油、蛋白质、l酸枣仁皂苷酸枣仁皂苷（A，B为主要成分）、为主要成分）、l阿魏酸、白桦酯酸、白桦酯醇、阿
19、魏酸、白桦酯酸、白桦酯醇、l多糖、黄酮（芦丁）等多糖、黄酮（芦丁）等一一 药理作用药理作用1、对中枢神经系统的影响：、对中枢神经系统的影响：（1）镇静催眠）镇静催眠（皂苷，黄酮，生物碱）：皂苷，黄酮，生物碱）：对多种动物有效；对多种动物有效；与镇静催眠药有协同作用；与镇静催眠药有协同作用；使大鼠慢波睡眠中的深睡眠频率增加、持续时间延使大鼠慢波睡眠中的深睡眠频率增加、持续时间延长，对浅睡眠阶段及快波睡眠无影响。长，对浅睡眠阶段及快波睡眠无影响。可能原因可能原因:降低脑中降低脑中DA水平水平.Anxiolytic effect of seed of Ziziphus jujuba in Anxio
20、lytic effect of seed of Ziziphus jujuba in mouse models of anxietymouse models of anxiety酸枣仁抗焦虑作用酸枣仁抗焦虑作用l lWen-Huang Peng et all lInstitute of Chinese Pharmaceutical Sciences,China Institute of Chinese Pharmaceutical Sciences,China Medical College,Taichung,Taiwan,ROCMedical College,Taichung,Taiwan,
21、ROCl lTaichung Municipal Jen-Ai Hospital,Taichung,Taiwan,Taichung Municipal Jen-Ai Hospital,Taichung,Taiwan,ROCROCJournal of Ethnopharmacology 72(2000)435441Black and white testBlack and white testFig.1.Effects of diazepam(DIZ),buspirone(BUS,丁螺环酮)and the ethanolic extract of Ziziphus jujuba(ESZJ)on
22、the first time entry in the black and white compartment in mice.*P0.001 as compared with the control group(Kruskal-Wallis H following by MannWhitney U-test).Fig.3.Effects of diazepam(DIZ),buspirone(BUS)and the ethanol extract of SZJ(ESZJ)on the total changes between two chambers in the black and whi
23、te test in mice.*P0.05,*P0.01,*P0.001 as compared with the control group(one-way ANOVA following by Scheffe test).苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物改变睡眠模式改变睡眠模式-能缩短入睡时间能缩短入睡时间,增加总睡眠时间增加总睡眠时间,但它减少异相但它减少异相(REM)睡眠及深睡眠成分睡眠及深睡眠成分,出现白天出现白天精力不佳精力不佳,在脑电方面表现为在脑电方面表现为SWS减少及非减少及非REM低频活性低频活性减少。减少。可引起用药耐受和药物依赖。可引起用药耐受和药物依赖。苯二氮卓类镇静安
24、眠药物通常具有严重的削弱苯二氮卓类镇静安眠药物通常具有严重的削弱学习记忆功能的副作用；学习记忆功能的副作用；据报道酸枣仁不但不会干扰小鼠的学习记忆功据报道酸枣仁不但不会干扰小鼠的学习记忆功能能,反而对其有加强作用。反而对其有加强作用。（2 2）抗惊厥：）抗惊厥：水提物作用明显。水提物作用明显。（3 3）镇痛降温。）镇痛降温。【方剂举例】【方剂举例】l酸枣仁酸枣仁汤金匮要略：汤金匮要略：酸枣仁、甘草、知母、茯苓、酸枣仁、甘草、知母、茯苓、芎藭（川芎）。芎藭（川芎）。治虚烦不得眠及盗汗。治虚烦不得眠及盗汗。酸枣仁软胶囊治疗酸枣仁软胶囊治疗神经衰弱神经衰弱的临床研究的临床研究l中医辨证中医辨证(阴虚
25、火旺型阴虚火旺型):心烦不寐心烦不寐,或多梦易醒或多梦易醒,头晕耳鸣头晕耳鸣,口干咽燥口干咽燥,五心烦热五心烦热;心悸汗出心悸汗出,健忘健忘,或有或有腰膝酸软腰膝酸软,遗精遗精,舌质红、脉细数。舌质红、脉细数。l西医诊断标准西医诊断标准:神经衰弱神经衰弱(neurasthenia):指精指精神容易兴奋和脑力容易疲乏神容易兴奋和脑力容易疲乏,常伴有失眠多梦、情常伴有失眠多梦、情绪烦躁等症状。且病前存在持久的情绪紧张和精绪烦躁等症状。且病前存在持久的情绪紧张和精神压力。神压力。对照组：心神宁片对照组：心神宁片2 2、对心血管系统的影响（皂苷，黄酮类）：、对心血管系统的影响（皂苷，黄酮类）：（1 1
26、）抗心律失常（室性）：水提液、总皂苷有效）抗心律失常（室性）：水提液、总皂苷有效（2 2）保护心脏：改善心肌缺血，提高耐缺氧能力：）保护心脏：改善心肌缺血，提高耐缺氧能力：（3 3）降血压：正常猫、狗；大鼠肾型高血压；）降血压：正常猫、狗；大鼠肾型高血压；（4 4）降血脂、抗动粥：总皂苷及酸枣仁油都可降正）降血脂、抗动粥：总皂苷及酸枣仁油都可降正常大鼠、高脂模型大鼠血清常大鼠、高脂模型大鼠血清ChCh、LDL-CLDL-C，提高，提高HDLHDL。3 3、提高免疫功能：多糖类及乙醇提取物。、提高免疫功能：多糖类及乙醇提取物。4 4、抗衰老：提高、抗衰老：提高SODSOD，降低，降低MDAMDA
27、，抗脂质过氧化（黄，抗脂质过氧化（黄酮类）及辐射损伤。酮类）及辐射损伤。5 5、其它：抗血小板聚集、抗肿瘤等。、其它：抗血小板聚集、抗肿瘤等。二二 应用应用神经衰弱；神经衰弱；各种疼痛；各种疼痛；室性早博；室性早博；更年期综合征更年期综合征酸枣仁汤酸枣仁汤汉张仲景金匮要略汉张仲景金匮要略酸酸酸酸枣枣枣枣仁仁仁仁川川川川 芎芎芎芎知知知知 母母母母甘甘甘甘 草草草草 茯茯茯茯 苓苓苓苓功用；功用；养血安神、清热除烦养血安神、清热除烦主主治治 失眠失眠 肝血不足，虚热内扰。肝血不足，虚热内扰。病因病因肝血不足肝血不足心血不足心血不足虚热虚热心心神神不不安安虚烦失眠虚烦失眠心悸不安心悸不安头目眩晕头
28、目眩晕咽干口燥咽干口燥舌红舌红脉弦细脉弦细症症状状方义：方义：1 1、酸枣仁、酸枣仁、酸枣仁、酸枣仁养血补肝，宁心安神；养血补肝，宁心安神；养血补肝，宁心安神；养血补肝，宁心安神；2 2、茯苓、茯苓、茯苓、茯苓补脾宁心安神；补脾宁心安神；补脾宁心安神；补脾宁心安神；3 3、知母、知母、知母、知母滋阴清热，与枣仁安神除烦；滋阴清热，与枣仁安神除烦；滋阴清热，与枣仁安神除烦；滋阴清热，与枣仁安神除烦；4 4、川芎、川芎、川芎、川芎调畅气机，疏达肝气，与枣仁散调畅气机，疏达肝气，与枣仁散调畅气机，疏达肝气，与枣仁散调畅气机，疏达肝气，与枣仁散收配伍，养血调肝以安神；收配伍，养血调肝以安神；收配伍，养
29、血调肝以安神；收配伍，养血调肝以安神；5 5、甘草、甘草、甘草、甘草和中缓急调药。和中缓急调药。和中缓急调药。和中缓急调药。特点：一则养肝血以宁心神，一则清内热以除特点：一则养肝血以宁心神，一则清内热以除特点：一则养肝血以宁心神，一则清内热以除特点：一则养肝血以宁心神，一则清内热以除烦。烦。烦。烦。药理作用药理作用l酸枣仁汤具有镇静催眠、抗惊厥、抗抑郁、酸枣仁汤具有镇静催眠、抗惊厥、抗抑郁、抗焦虑、降血脂、调节心脑血管系统的功抗焦虑、降血脂、调节心脑血管系统的功能能,改善记忆等作用改善记忆等作用 1.本方是治心肝血虚而致虚烦失眠本方是治心肝血虚而致虚烦失眠之常用方。之常用方。运用运用2.本方常
30、用于神经衰弱、心脏神经本方常用于神经衰弱、心脏神经官能症、更年期综合征等属于心官能症、更年期综合征等属于心肝血虚，虚热内扰者。肝血虚，虚热内扰者。安神药膳安神药膳安神药膳安神药膳酸枣仁粥酸枣仁粥酸枣仁粥酸枣仁粥 原料原料酸枣仁末酸枣仁末15克、粳米克、粳米100克。克。做法做法先以粳米加水煮粥至将熟，加入酸枣仁末再煮片刻先以粳米加水煮粥至将熟，加入酸枣仁末再煮片刻即可。即可。用法用法早晚温服。早晚温服。作用作用养心、安神、敛汗。适用于神经衰弱、心悸、失眠、养心、安神、敛汗。适用于神经衰弱、心悸、失眠、多梦、黑眼圈。多梦、黑眼圈。酸枣仁末入粥中酸甘适口。酸枣仁生用炒用均可，炒时间过酸枣仁末入粥中
31、酸甘适口。酸枣仁生用炒用均可，炒时间过长能破坏有效成分。长能破坏有效成分。平肝息风药平肝息风药l了解平肝息风药的涵义和分类，掌握其主了解平肝息风药的涵义和分类，掌握其主要药理作用；掌握天麻和牛黄的主要药理要药理作用；掌握天麻和牛黄的主要药理作用和应用。了解相关复方的药理作用和作用和应用。了解相关复方的药理作用和应用应用。平肝息风药平肝息风药l平肝息风药平肝息风药-有平息肝风、潜阳镇静有平息肝风、潜阳镇静作用的药物。作用的药物。l药性：性寒或平，入肝经药性：性寒或平，入肝经l功效：平肝潜阳、息风止痉、清泄肝功效：平肝潜阳、息风止痉、清泄肝火、通络止痛火、通络止痛l分类：平抑肝阳药和息风止痉药分类
32、：平抑肝阳药和息风止痉药l适应证：主要用于治疗适应证：主要用于治疗肝阳上亢肝阳上亢及及肝肝风内动风内动所呈现的证候。所呈现的证候。l肝阳上亢：肝阳上亢：多因肝肾阴虚，阴不能制阳所致。多呈现多因肝肾阴虚，阴不能制阳所致。多呈现头晕目眩、头痛、耳鸣、心烦。常见于头晕目眩、头痛、耳鸣、心烦。常见于高血压病高血压病。l治疗原则：治疗原则：平肝潜阳平肝潜阳，常用钩藤、天麻、地龙等以平，常用钩藤、天麻、地龙等以平肝，用石决明、生牡蛎等以潜阳。肝，用石决明、生牡蛎等以潜阳。l肝风内动：肝风内动：病变过程中出现的抽搐、震颤、头晕眼花、病变过程中出现的抽搐、震颤、头晕眼花、跌扑、神志不清、口眼歪斜、舌强、半身不
33、遂。可见跌扑、神志不清、口眼歪斜、舌强、半身不遂。可见于于高血压、脑血管意外及其后遗症高血压、脑血管意外及其后遗症。l治疗原则：治疗原则：平肝息风平肝息风，常用羚羊角、钩藤、天麻、地，常用羚羊角、钩藤、天麻、地龙、全蝎、蜈蚣等。龙、全蝎、蜈蚣等。其它平肝息风功效的药物其它平肝息风功效的药物1.平肝：平肝：菊花菊花（解表药）、（解表药）、代赭石代赭石（理气药）、（理气药）、磁石磁石、龙骨、龙骨、牡蛎牡蛎（安神药）、（安神药）、白芍白芍（补虚（补虚药）药）2.定惊止痉：蚤休（清热药）定惊止痉：蚤休（清热药）主要相关实验方法主要相关实验方法1 1抗惊厥抗惊厥 惊厥模型有化学物质诱发惊厥、电惊厥、精惊
34、厥模型有化学物质诱发惊厥、电惊厥、精神运动性惊厥、听源性惊厥等，其中以化学物质神运动性惊厥、听源性惊厥等，其中以化学物质诱发的惊厥模型最为常用。诱发的惊厥模型最为常用。2降血压降血压lA实验性高血压动物模型实验性高血压动物模型有神经源性、肾性、内分泌性和食盐性高血有神经源性、肾性、内分泌性和食盐性高血压以及用其它方法引起的高血压。压以及用其它方法引起的高血压。l肾型高血压肾型高血压，尤其是，尤其是肾血管性高血压肾血管性高血压模型是目前国内外筛选降压药模型是目前国内外筛选降压药中最为常用的方法。中最为常用的方法。l神经精神性或神经内分泌混合型高血压神经精神性或神经内分泌混合型高血压模型在某种程度
35、上能模拟人模型在某种程度上能模拟人高血压病，但由于差距很大，血压不稳定等原因，故使用不普遍。高血压病，但由于差距很大，血压不稳定等原因，故使用不普遍。l其它方法其它方法引起的高血压动物模型，与临床实际相差较远，故少应用。引起的高血压动物模型，与临床实际相差较远，故少应用。lB遗传性高血压模型遗传性高血压模型此模型较为接近人类原发性高血压，是研究此模型较为接近人类原发性高血压，是研究人类原发性高血压发病机制不可缺少的动物模型。人类原发性高血压发病机制不可缺少的动物模型。我国上海高血压研究所自选繁殖出我国上海高血压研究所自选繁殖出SHRSP、SHRSR、及、及WKT，已成为高血压发病机制及筛选有关
36、中，已成为高血压发病机制及筛选有关中西药物降压治疗的极好动物模型，并应用于中医阴阳西药物降压治疗的极好动物模型，并应用于中医阴阳虚证学说的实验性研究。虚证学说的实验性研究。SHR与人类高血压病十分类似，但也存在不少差与人类高血压病十分类似，但也存在不少差异，用异，用SHR研究得到的结果推论到人类高血压时应谨研究得到的结果推论到人类高血压时应谨慎，然而慎，然而SHR仍然不失为当今用于研究研究高血压病仍然不失为当今用于研究研究高血压病发病机制和寻找防治措施最理想的实验动物模型。发病机制和寻找防治措施最理想的实验动物模型。药理作用药理作用1、镇静、抗惊厥：、镇静、抗惊厥：天麻及其共生菌密环菌液（片）
37、、地龙、僵蚕、僵蛹、天麻及其共生菌密环菌液（片）、地龙、僵蚕、僵蛹、全蝎、蜈蚣、羚羊角等分别对不同致惊厥剂如戊四氮、全蝎、蜈蚣、羚羊角等分别对不同致惊厥剂如戊四氮、咖啡因，士的宁、烟碱或电惊厥有对抗作用。咖啡因，士的宁、烟碱或电惊厥有对抗作用。天麻、钩藤并能制止实验性癫痫的发生。天麻、钩藤并能制止实验性癫痫的发生。钩藤、天麻、羚羊角、地龙、僵蚕可使动物自主活动减钩藤、天麻、羚羊角、地龙、僵蚕可使动物自主活动减少，增强中枢抑制剂戊巴比妥、硫喷妥、水合氯醛等少，增强中枢抑制剂戊巴比妥、硫喷妥、水合氯醛等的作用。表现出明显的镇静效应。的作用。表现出明显的镇静效应。2 2、降压：、降压：l钩藤、天麻、
38、地龙、全蝎、羚羊角等均有不同程钩藤、天麻、地龙、全蝎、羚羊角等均有不同程度的降压作用。度的降压作用。3 3、解热、镇痛作用。、解热、镇痛作用。天天 麻麻 Gastrodia elata BlumeGastrodia elata Blume l兰科天麻干燥块茎。兰科天麻干燥块茎。l味甘，性平，归肝经。味甘，性平，归肝经。l主要化学成分：主要化学成分：l酚性成分：酚性成分：天麻素天麻素(对羟基苯甲醇-O-D-吡喃葡萄糖苷)，天麻苷元，天麻苷元(对羟基苯甲醇)，香草醇，香草醇(3-甲氧基-4-羟基苯甲醇)，对羟基苯甲醛对羟基苯甲醛l多糖多糖l功效：平肝息风止痉。功效：平肝息风止痉。一一 药理作用药理
39、作用1、镇静、镇静-水浸剂、天麻素、苷元、多糖。水浸剂、天麻素、苷元、多糖。l腹注天麻水剂，可抑制小鼠自发活动，且对抗咖啡因兴奋作用。健康人口服天麻素或苷元，脑电波分析，发现嗜睡波型。l可能机制：可能机制：（1）抑制中枢神经末梢对）抑制中枢神经末梢对DA、NA摄取、储存，从摄取、储存，从而降低脑内而降低脑内DA、NA；（2）天麻素水解后的苷元与苯二氮卓类受体结合，）天麻素水解后的苷元与苯二氮卓类受体结合，增强增强GABA作用。作用。l2抗惊厥：抗惊厥：l天麻抗戊四氮惊厥作用明显，对电惊厥发天麻抗戊四氮惊厥作用明显，对电惊厥发作影响。皮下注射天麻醇提物，可制止豚作影响。皮下注射天麻醇提物，可制止
40、豚鼠实验性癫痫发作。鼠实验性癫痫发作。l机理：天麻苷元化学结构与脑内抑制性递机理：天麻苷元化学结构与脑内抑制性递质质-氨基丁酸相似，竞争性结合脑内苯二氮氨基丁酸相似，竞争性结合脑内苯二氮桌受体；还可降低脑内桌受体；还可降低脑内DA、NA含量。含量。3、保护神经细胞，、保护神经细胞，增强学习记忆增强学习记忆-天麻素、天麻素、乙醇提取液。乙醇提取液。可能机制：可能机制：拮抗兴奋性氨基酸、保护神经细胞；拮抗兴奋性氨基酸、保护神经细胞；抑制胶质细胞异常活化、增生；抑制胶质细胞异常活化、增生；降低脑内胆碱酯酶的活力；抗过氧化物酶。降低脑内胆碱酯酶的活力；抗过氧化物酶。AMicrodialysisStud
41、yofEffectsofGastrodinonAMicrodialysisStudyofEffectsofGastrodinonNeurochemicalChangesintheIschemic/ReperfusedNeurochemicalChangesintheIschemic/ReperfusedRatCerebralHippocampusRatCerebralHippocampus微透析研究的影响的变化中的天麻素在海马大鼠脑缺血中微透析研究的影响的变化中的天麻素在海马大鼠脑缺血中神经化学成分的变化神经化学成分的变化Xianghui ZENG,Xianghui ZENG,Yun ZHAN
42、G,Yun ZHANG,Shaoming ZHANG,Shaoming ZHANG,and and Xiaoxiang ZHENG*Xiaoxiang ZHENG*Biol.Pharm.Bull.30(4)801804(2007)lMicrodialysisProcedureThe animals were anaesthetized with chloral hydrate(400 mg/kg i.p.)and placed on a stereotaxic frame(ASI SAS-4100,U.S.A.).An intracerebral guide cannula(BAS MD-22
43、51,U.S.A.)was implanted in the hippocampus(coordinates:P5.8,L5.0 H3.0 from Bregma)to guide and secure the probe.At least 5 d were allowed for recovery from surgery before the ischemia experiments were conducted.The microdialysis probes(BAS MD2204,4 mm membrane,U.S.A.)were perfused with artificial ce
44、rebrospinal fluid(ACSF:125mM NaCl,2.5mM KCl,0.9mM NaH2PO4H2O,5mM Na2HPO4,1mM MgCl2 6H2O,1.2mM CaCl2 2H2O,and pH 7.47.6).The recoveries of glutamate and GABA in the probes were approximately 19%and 23%respectively.After a 2 h equilibrium period at a flow rate of 2m l/min with an infusion micropump(BA
45、S MD-2262,U.S.A.),dialysates were collected in polyethylene vials every 20 or 10 min throughout the experiments.The first sample obtained from every animal before ischemic surgery was used for the baseline.The second sample was collected at the onset of the occlusion of the middle cerebral artery.Se
46、ven more samples were collected 130 min afterwards.DrugTreatmentThe rats were randomly divided into vehicle group(normal saline),test drug groups(gastrodin),sham groups(control)(n6 per group).The doses of drugs used in the present experiment were selected based on our preliminary experiment.At 20 mi
47、n before MCAO,gastrodin was administered intraperitoneally at a dose of 50 or 100 mg/kg(99.6%pure,dissolved in 0.9%saline)in the gastrodin groups.The vehicle and sham group received only the saline(0.9%saline).MiddleCerebralArteryOcclusion(MCAO)50 min Fig.1.Time Course of Cerebral Ischemia/Reperfusi
48、on,Glutamate Concentrations before and after Induction of Focal Ischemia。Fig.2.Time Course of Cerebral Ischemia/Reperfusion,GABA Concentrations before and after Induction of Focal Ischemia Fig.3.Time Course of Cerebral Ischemia/Reperfusion,Glutamate/GABARatios before and after Induction of Focal Isc
49、hemia天麻素对海马内天麻素对海马内天麻素对海马内天麻素对海马内 注射阿尔茨海默病模型大鼠学注射阿尔茨海默病模型大鼠学注射阿尔茨海默病模型大鼠学注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用习记忆的改善作用习记忆的改善作用习记忆的改善作用中国临床药理学与治疗学 l4、抗眩晕：、抗眩晕：l消除内耳眩晕、动脉硬化性眩晕及颈椎病所致眩晕。消除内耳眩晕、动脉硬化性眩晕及颈椎病所致眩晕。l原因：原因：降低血管阻力，增加血流量，改善血流动力学；营养降低血管阻力，增加血流量，改善血流动力学；营养神经细胞；中枢抑制神经细胞；中枢抑制5、对心血管系统的作用、对心血管系统的作用-天麻素、苷元，多糖，天天麻素、苷元，
50、多糖，天麻注射液。麻注射液。（1）抗心肌缺血、心律不齐，提高心输出量；保护）抗心肌缺血、心律不齐，提高心输出量；保护心肌细胞心肌细胞（2）降低外周阻力，降压：）降低外周阻力，降压：天麻素：天麻素：还可增强大动脉顺应性；还可增强大动脉顺应性；天麻多糖：天麻多糖：内源性舒血管物质（内源性舒血管物质（NO）生成，）生成，内源性内源性缩血管物质（缩血管物质（ET，AngII）合成释放）合成释放（3）抗血小板聚集）抗血小板聚集,抗血栓形成抗血栓形成 天麻钩藤饮对原发性高血压病天麻钩藤饮对原发性高血压病早期肾损害尿微量蛋白的影响早期肾损害尿微量蛋白的影响 高血压患者出现高血压患者出现高血压患者出现高血压患