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1、药剂学第七第十三章半固体制剂优选药剂学第七版第十三章半固体制剂3皮肤的根本生理构造与吸收途径皮肤的根本生理构造与吸收途径角角角角质层质层生生生生长长表皮表皮表皮表皮真皮真皮真皮真皮皮下脂肪皮下脂肪皮下脂肪皮下脂肪组织组织皮肤附属器皮肤附属器皮肤附属器皮肤附属器p由由无无生生命命活活性性的的多多层层扁扁平平角角质质细细胞胞组组成成，细细胞胞间间则则主主要要为为类类脂脂质质形形成的双分子层结构。成的双分子层结构。p主要屏障，脂溶性物质易透过。主要屏障，脂溶性物质易透过。p含含水水量量90%，脂脂溶溶性性药药物物的渗透屏障。的渗透屏障。p存存在在着着丰丰富富的的毛毛细细血血管管网网，主主要吸收部位，
2、要吸收部位，p皮皮肤肤附附属属器器（毛毛囊囊、汗汗腺腺、皮皮脂腺）存在于其中。脂腺）存在于其中。p从皮肤表面到达真皮底部，从皮肤表面到达真皮底部，p占皮肤总面积的占皮肤总面积的1%，p大大分分子子、离离子子药药物物的的吸吸收收途途径径，能缩短吸收的时滞。能缩短吸收的时滞。按基按基按基按基质质的性的性的性的性质质和特殊用途可分和特殊用途可分和特殊用途可分和特殊用途可分类为类为：油膏油膏油膏油膏剂剂ointmentointmentointmentointment 凡士林、油脂性基凡士林、油脂性基凡士林、油脂性基凡士林、油脂性基质质乳膏乳膏乳膏乳膏剂剂creamscreamscreamscreams
3、乳乳乳乳剂剂型基型基型基型基质质凝胶凝胶凝胶凝胶剂剂gelgelgelgel卡波姆卡波姆卡波姆卡波姆糊糊糊糊剂剂pasterspasterspasterspasters大量的固体粉末适宜的基大量的固体粉末适宜的基大量的固体粉末适宜的基大量的固体粉末适宜的基质质半固体外用制半固体外用制半固体外用制半固体外用制剂剂眼膏眼膏眼膏眼膏剂剂等：由等：由等：由等：由药药物与适宜基物与适宜基物与适宜基物与适宜基质质均匀混合制成的无菌均匀混合制成的无菌均匀混合制成的无菌均匀混合制成的无菌溶液或混溶液或混溶液或混溶液或混悬悬型膏状的眼用半固体制型膏状的眼用半固体制型膏状的眼用半固体制型膏状的眼用半固体制剂剂。软
4、膏膏剂的的质量要求量要求应均匀、均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性性质稳定，无酸定，无酸败、变质等等现象。象。无刺激性、无刺激性、过敏性及其它不良反敏性及其它不良反应。用于用于创面的面的软膏膏剂还应无菌。无菌。一、一、一、一、软软膏膏膏膏剂剂的基的基的基的基质质软膏软膏=药物药物+基质基质 软膏的赋型剂，软膏的赋型剂，药物的载体，药物的载体，药物释放、皮肤扩散药物释放、皮肤扩散。理想理想软膏膏剂基基质应该是：是：性性质稳定定，与与主主药和和其其它它基基质混混合合不不发生生配配伍伍变化，化，
5、长期期贮存不存不变质；无刺激性、无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布；敏性，稠度适宜，容易涂布；具有一定吸水性，能吸收具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物；口分泌物；具有良好的具有良好的释药性；性；易于清洗，不易于清洗，不污染皮肤和衣物等。染皮肤和衣物等。软膏基膏基质油脂性基油脂性基质乳乳剂型基型基质水溶性基水溶性基质油脂性基油脂性基质 润滑性好，无刺激性；促进皮肤水合作用，对皮肤保护、软化作用强；可与多种药物配伍，不易长菌；油腻性大、疏水性强，药物难释放；适用于遇水不稳定药物，不适用于有多量渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等。烃类类脂脂类动植物油脂植物油脂分分类：从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合
6、物，其中大部分属于饱和烃。高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。高级脂肪酸甘油酯及其混合物；花生油、棉籽油-稳定性较差；氢化植物油-稳定性提高，稠度增大。凡士林（凡士林（vaselin）软石蜡（石蜡（soft paraffin）石蜡（石蜡（paraffin）液体烃与固体烃的半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）。分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度。羊毛脂（羊毛脂（wool fat）蜂蜡（蜂蜡（beeswax）鲸蜡（蜡（spermaceti）胆固醇类的棕榈酸酯及
7、游离胆固醇类；淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂；增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。棕榈酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯；较弱的W/O型乳化剂；与其它基质配伍以提高基质的稠度或增加稳定性。二甲基硅油（二甲基硅油（dimethicone）聚二甲硅氧聚二甲硅氧烷 CH3Si(CH3)2OnSi(CH3)3 润滑性、涂展性好，无刺激性；常用于乳剂型基质起润滑作用；常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。乳乳剂型基型基质组组成成成成水相、油相、乳化剂水相、油相、乳化剂类类型型型型O/W型型（雪花膏）（雪花膏）W/O型型（冷霜）（冷霜）涂布容易，稠度适中；涂布容易，稠度适中
8、；对油、水均有油、水均有亲和力，易与和力，易与创面渗出液混合；面渗出液混合；释放放药物物及及皮皮肤肤穿穿透透性性能能好好，不不适适于于有有多多量量渗渗出出液液和和糜糜烂面的皮肤；面的皮肤；O/W型基型基质易洗除，需加入保湿易洗除，需加入保湿剂与防腐与防腐剂；W/O型油型油腻性性较小，小，润滑作用和滑作用和稳定性比定性比O/W型好。型好。硬硬硬硬脂脂脂脂酸酸酸酸、石石石石蜡蜡蜡蜡、蜂蜂蜂蜂蜡蜡蜡蜡、高高高高级级脂脂脂脂肪肪肪肪醇醇醇醇、凡凡凡凡士士士士林林林林、液液液液体体体体石石石石蜡蜡蜡蜡、植物油植物油植物油植物油乳剂的种类乳剂的种类基本型基本型O/WW/O内相内相外相外相内相内相外相外相水
9、包油水包油油包水油包水复合型复合型W/O/W O/W/O水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油 1.肥皂肥皂类 一价皂一价皂HLB值15-18：O/W 型乳化型乳化剂 多价皂多价皂HLB值6：W/O型乳化型乳化剂 常用的乳化常用的乳化常用的乳化常用的乳化剂剂硬硬脂脂酸酸钠、硬硬脂脂酸酸钾、硬脂酸三乙醇胺硬脂酸三乙醇胺硬硬脂脂酸酸钙、硬硬脂脂酸酸锌、硬脂酸硬脂酸铝2.高高级脂肪醇硫酸脂肪醇硫酸酯类十二十二烷基硫酸基硫酸钠（月桂醇硫酸（月桂醇硫酸钠）常常与与其其它它W/O型型合合用用调整整适适当当HLB值；常常用用的的助乳化助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。乳化作
10、用适宜乳化作用适宜pH为6 7。处方处方 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 100g 100g 100g 100g 蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油 100g100g100g100g 三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺 8g 8g 8g 8g 液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡 100g100g100g100g 甘油甘油甘油甘油 40g 40g 40g 40g 蒸馏水蒸馏水蒸馏水蒸馏水 452g452g452g452g 制法制法制法制法 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油 液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡蒸发皿蒸发皿蒸发皿蒸发皿三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺 甘油甘油甘油甘油 水水水水水浴水浴水
11、浴水浴 75 8075 80 熔化熔化熔化熔化混匀混匀混匀混匀 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入加入加入加入 处方处方处方处方 硬脂醇硬脂醇硬脂醇硬脂醇 220g 220g 220g 220g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 15g15g15g15g 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 250g 250g 250g 250g 羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯 0.25g0.25g0.25g0.25g 丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇 120g 120g 120g 120g 羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯 0.15g 0.15g 0.15g
12、0.15g 蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g 1000g 1000g 制法制法制法制法 硬脂醇硬脂醇硬脂醇硬脂醇 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 水浴水浴水浴水浴 7575 熔化熔化熔化熔化溶于水溶于水溶于水溶于水 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入加入加入加入冷凝冷凝冷凝冷凝十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯 3.高高级脂肪酸及多元醇脂肪酸及多元醇酯类十十十十六六六六醇醇醇醇、十十十十八八八八醇醇醇醇（cetylalc
13、ohol,stearyl alcohol）：弱弱W/O型型乳乳化化剂辅助助乳乳化化、稳定定；增增加加乳乳剂稠稠度度；有有软化化剂的作用。的作用。单单硬硬硬硬脂脂脂脂酸酸酸酸甘甘甘甘油油油油酯酯（glyceryl monostearate）：弱弱W/O型型乳乳化化剂用用于于O/W 型型乳乳剂基基质，辅助助乳乳化化；作作为稳定定剂、增稠、增稠剂，起，起润滑作用，滑作用，HLB 3.8。脂肪酸山梨坦：司脂肪酸山梨坦：司脂肪酸山梨坦：司脂肪酸山梨坦：司盘类盘类Span Span 即脱水山梨醇脂肪酸即脱水山梨醇脂肪酸即脱水山梨醇脂肪酸即脱水山梨醇脂肪酸酯酯 根据脂肪酸品种数量不同分根据脂肪酸品种数量不同
14、分根据脂肪酸品种数量不同分根据脂肪酸品种数量不同分为为：应应用：用：用：用：HLBHLB值值1.8-8.61.8-8.6，因其，因其，因其，因其亲亲油性油性油性油性较强较强，一般用，一般用，一般用，一般用作作作作W/OW/O型乳化型乳化型乳化型乳化剂剂。SpanSpan202040406060656580808585脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸 单单月桂月桂月桂月桂酸酸酸酸酯酯单单棕棕棕棕榈榈酸酸酸酸酯酯单单硬脂硬脂硬脂硬脂酸酸酸酸酯酯三硬脂三硬脂三硬脂三硬脂酸酸酸酸酯酯单单油油油油酸酸酸酸酯酯三油三油三油三油酸酸酸酸酯酯 聚山梨聚山梨聚山梨聚山梨酯酯：吐温：吐温：吐温：吐温Tween Tween
15、 即聚氧乙即聚氧乙即聚氧乙即聚氧乙烯烯脱水山梨醇脂肪酸脱水山梨醇脂肪酸脱水山梨醇脂肪酸脱水山梨醇脂肪酸酯酯 脂肪酸品种和数量不同分脂肪酸品种和数量不同分脂肪酸品种和数量不同分脂肪酸品种和数量不同分为为：应应用：用：用：用：HLBHLB值值11-1611-16，为为水溶性水溶性水溶性水溶性O/WO/W型乳化型乳化型乳化型乳化剂剂，用，用，用，用作增溶作增溶作增溶作增溶剂剂、乳化、乳化、乳化、乳化剂剂、分散、分散、分散、分散剂剂和和和和润润湿湿湿湿剂剂。TweenTween202040406060656580808585脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸单月桂单月桂单月桂单月桂酸酯酸酯酸酯酸酯单棕榈单棕榈单
16、棕榈单棕榈酸酯酸酯酸酯酸酯单硬脂单硬脂单硬脂单硬脂酸酯酸酯酸酯酸酯 三硬脂三硬脂三硬脂三硬脂酸酯酸酯酸酯酸酯单油单油单油单油酸酯酸酯酸酯酸酯三油三油三油三油酸酯酸酯酸酯酸酯 19 处方处方处方处方 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 35g 35g 35g 35g 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 120g120g120g120g白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 10g 10g 10g 10g 羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 1g 1g 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 60g60g60g60g羊毛酯羊毛酯羊毛酯羊毛酯 50g 50g 50g 50g 三乙醇胺三乙醇胺三乙醇
17、胺三乙醇胺 4ml 4ml 4ml 4ml 蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g 1000g 1000g 制法制法制法制法 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 羊毛脂羊毛脂羊毛脂羊毛脂 水浴水浴水浴水浴 8080 熔化熔化熔化熔化溶于水溶于水溶于水溶于水 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入加入加入加入冷凝冷凝冷凝冷凝羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺 处方处方处方处方 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 12
18、0g 120g 120g 120g 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯80 44g 80 44g 80 44g 80 44g 甘油甘油甘油甘油 100g 100g 100g 100g 油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦 16g 16g 16g 16g 硬脂醇硬脂醇硬脂醇硬脂醇 60g 60g 60g 60g 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 90g 90g 90g 90g 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 60g 60g 60g 60g 山梨酸山梨酸山梨酸山梨酸 2g 2g 2g 2g 蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g 1000g 1000g 制法制法制法制法
19、 油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 硬脂醇硬脂醇硬脂醇硬脂醇 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 水浴水浴水浴水浴 8080 熔化熔化熔化熔化溶于水溶于水溶于水溶于水 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入加入加入加入冷凝冷凝冷凝冷凝聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯8080山梨酸山梨酸山梨酸山梨酸甘油甘油甘油甘油214.聚氧乙聚氧乙烯醚类平平平平平平平平加加加加O O(peregal(peregal O)O)即即即即十十十十八八八八(烯烯)醇醇醇醇聚聚聚聚乙乙乙乙二二二二醇醇醇醇-800800醚醚为
20、为主主主主要要要要成成成成分分分分的的的的混混混混合合合合物物物物，HLBHLB值值15.915.9，属属属属非非非非离离离离子子子子O/WO/W型型型型乳乳乳乳化化化化剂剂，但但但但单单用用用用本本本本品品品品不不不不能能能能制制制制成成成成乳乳乳乳剂剂型型型型基基基基质质，可可可可用用用用不不不不同同同同辅辅助助助助乳乳乳乳化化化化剂剂，增增增增加加加加基基基基质质稳稳定定定定性。性。性。性。乳乳乳乳化化化化剂剂OP OP 以以以以聚聚聚聚氧氧氧氧乙乙乙乙烯烯(20)(20)月月月月桂桂桂桂醚醚为为主主主主的的的的烷烷基基基基聚聚聚聚氧氧氧氧乙乙乙乙烯烯醚醚的的的的混混混混合合合合物物物物
21、，HLBHLB值值为为14.514.5，O/WO/W型型型型乳乳乳乳化化化化剂剂，可溶于水。，可溶于水。，可溶于水。，可溶于水。水溶性基水溶性基质 由天然或合成的水溶性高分子物由天然或合成的水溶性高分子物质所所组成；成；能吸收能吸收组织渗出液，易洗除；渗出液，易洗除；不适用于遇水不不适用于遇水不稳定的定的药物；物；需加保湿需加保湿剂、防腐、防腐剂；有刺激性，有刺激性，对皮肤的皮肤的润滑、滑、软化作用化作用较差。差。甘油明胶（甘油明胶（glycerogelatinum）纤维素衍生物素衍生物 MC、CMC-Na等等甘油（1030）、明胶（13）加水至100，加热制成的。高分子聚合物，常用平均分子量
22、300-6000，常以不同分子量配合使用，对皮肤保护、润滑作用较差。聚乙二醇聚乙二醇类（PEG）卡波姆（卡波姆（carbomer）纤维素的合成衍生物，水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶，无毒，无刺激性，对眼粘膜有严重刺激。基基基基质质的的的的选择选择 油油油油脂脂脂脂性性性性基基基基质质一一一一般般般般不不不不单单独独独独使使使使用用用用。为为克克克克服服服服其其其其强强疏疏疏疏水水水水性性性性，常加入表面活性，常加入表面活性，常加入表面活性，常加入表面活性剂剂，或制成乳，或制成乳，或制成乳，
23、或制成乳剂剂型基型基型基型基质质。水水水水溶溶溶溶性性性性基基基基质质多多多多用用用用于于于于湿湿湿湿润润、糜糜糜糜烂烂创创面面面面，有有有有利利利利于于于于分分分分泌泌泌泌物物物物的的的的排排排排除除除除，也也也也常常常常用用用用于于于于腔腔腔腔道道道道黏黏黏黏膜膜膜膜，常常常常作作作作为为防防防防油油油油保保保保护护性性性性软软膏的基膏的基膏的基膏的基质质。乳乳乳乳剂剂型型型型基基基基质质一一一一般般般般适适适适用用用用于于于于亚亚急急急急性性性性、慢慢慢慢性性性性、无无无无渗渗渗渗出出出出液液液液的的的的皮皮皮皮损损和和和和皮皮皮皮肤肤肤肤瘙瘙瘙瘙痒痒痒痒症症症症，忌忌忌忌用用用用于于于
24、于糜糜糜糜烂烂、溃溃疡疡、水水水水疱疱疱疱和和和和脓脓泡症。泡症。泡症。泡症。二、二、软膏膏剂的的处方方设计1 1、药药物性物性物性物性质质-基基基基质质的的的的亲亲和力不宜和力不宜和力不宜和力不宜过强过强、黏度、黏度、黏度、黏度2 2、基、基、基、基质质性性性性质质脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性药药物从基物从基物从基物从基质质中中中中释药释药速度：速度：速度：速度：O/WW/OO/WW/O类类脂脂脂脂类类 烃类烃类基基基基质类质类型的型的型的型的选择选择-皮肤病理生理、疾病皮肤病理生理、疾病皮肤病理生理、疾病皮肤病理生理、疾病基基基基质组质组成成成成-附加附加附加附加剂剂、乳化、乳化、乳化、乳化剂
25、剂p 皮肤保护、润滑作用皮肤保护、润滑作用皮肤保护、润滑作用皮肤保护、润滑作用-油脂性基质油脂性基质油脂性基质油脂性基质pp 皮脂溢出性皮炎、痤疮皮脂溢出性皮炎、痤疮皮脂溢出性皮炎、痤疮皮脂溢出性皮炎、痤疮-水溶基质、水溶基质、水溶基质、水溶基质、O/WO/Wpp 分泌物多的分泌物多的分泌物多的分泌物多的-水溶性基质水溶性基质水溶性基质水溶性基质pp 皮肤炎症、真菌感染皮肤炎症、真菌感染皮肤炎症、真菌感染皮肤炎症、真菌感染-活性表皮，乳剂型活性表皮，乳剂型活性表皮，乳剂型活性表皮，乳剂型l目标目标-药物顺利从基质中释放药物顺利从基质中释放l局局部部作作用用-避避免免通通过过皮皮肤肤吸吸收收进进
26、入体内入体内l全全身身作作用用-到到达达真真皮皮被被毛毛细细管管吸吸收进入体循环收进入体循环p 脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性 lgP1lgP1；分子量；分子量；分子量；分子量 500 类类类类脂脂脂脂类类类类W/OW/O型型型型O/WO/W型型型型不同性不同性不同性不同性别别别别、年、年、年、年龄龄龄龄、部位；湿疹、部位；湿疹、部位；湿疹、部位；湿疹、溃疡溃疡溃疡溃疡真菌感染真菌感染真菌感染真菌感染吸收促吸收促吸收促吸收促进剂进剂进剂进剂 干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤 与角质层质膜融合，形成通道与角质层质膜融合，形成通道 与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作
27、用与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作用渗透性大小：渗透性大小：渗透性大小：渗透性大小：阴囊阴囊阴囊阴囊 耳后耳后耳后耳后 腋窝腋窝腋窝腋窝 头皮头皮头皮头皮 手臂手臂手臂手臂 腿部腿部腿部腿部 胸部胸部胸部胸部稳稳定性定性定性定性评评价乳价乳价乳价乳剂剂型基型基型基型基质质：耐耐耐耐热热、耐耐耐耐寒寒寒寒试试验验：55555555放放放放置置置置6666h h h h；-15-15-15-15放放放放置置置置24242424h h h h离心离心离心离心试验试验：3000r/min3000r/min3000r/min3000r/min离心离心离心离心30min30min30min30min不得分
28、不得分不得分不得分层层基基基基质质性能性能性能性能评评价：价：价：价：热热敏性：遇敏性：遇敏性：遇敏性：遇热热熔化而流熔化而流熔化而流熔化而流动动，体温以下，体温以下，体温以下，体温以下为为半固体，半固体，半固体，半固体，测测定熔点与熔程定熔点与熔程定熔点与熔程定熔点与熔程黏度和流黏度和流黏度和流黏度和流变变性：涂展性、附着性性：涂展性、附着性性：涂展性、附着性性：涂展性、附着性酸碱度、刺激性和酸碱度、刺激性和酸碱度、刺激性和酸碱度、刺激性和过过敏性敏性敏性敏性表皮渗透及皮肤滞留表皮渗透及皮肤滞留表皮渗透及皮肤滞留表皮渗透及皮肤滞留5 5、软软膏基膏基膏基膏基质质的的的的评评价价价价透皮透皮透
29、皮透皮扩扩散池散池散池散池-供供供供给给室室室室(donorcell)(donorcell)(donorcell)(donorcell)接收室接收室接收室接收室(receptorcell)(receptorcell)(receptorcell)(receptorcell)给药给药系系系系统统、皮肤、皮肤、皮肤、皮肤、搅搅拌装置拌装置拌装置拌装置 改良改良改良改良FranzFranz扩扩扩扩散池散池散池散池体外体外体外体外经经皮渗透皮渗透皮渗透皮渗透试验试验三、三、软膏膏剂的制的制备研磨法研磨法熔合法熔合法乳化法乳化法适用于由半固体和液体组分组成的软膏基质；小量制备且不需加热即能调制均匀者，或药
30、物不宜受热者；常温下将药物与基质等量递加研磨均匀。适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质、水溶性基质及含固体药物量较多的软膏。基质加热（先高熔点后低熔点）熔化加入研细药粉混匀搅拌至冷凝。油溶性物质(油相)熔化(7580)水溶性成分(水相)溶解(7580)混合乳化搅拌冷却至半固体药物药物药物药药物加入的一般方法物加入的一般方法物加入的一般方法物加入的一般方法 药物不溶于基物不溶于基质时 药物可溶于基物可溶于基质时 半固体黏稠性半固体黏稠性药物物 共熔性成分共存共熔性成分共存时 中中药浸出物浸出物为液体液体时 受受热易破坏或易破坏或挥发性性药物物四、四、四、四、软软膏膏膏膏剂剂的的的的质质量量量量
31、检查检查 物理外物理外观 含量含量测定定 物理性物理性质（熔点、粘稠度、流（熔点、粘稠度、流变性）性）稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度）定性（粒度、装量、无菌、微生物限度）刺激性刺激性 药物物释放度与吸收放度与吸收第二节第二节 眼膏剂眼膏剂眼眼膏膏剂（Eye ointments）药物物与与适适宜宜基基基基质质均均匀匀混混合合成成的的无无菌菌溶溶液液型型或或混混悬型型膏膏状状的的眼眼用用灭菌半固体制菌半固体制剂。质量要求量要求均匀、均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；、无刺激性，稠度适当；药物粒径：不得物粒径：不得75m；成品不得成品不得检出金黄色葡萄球菌和出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌；杆菌；用于
32、用于创伤、手、手术时无菌；无菌；每个包装的装量不超每个包装的装量不超过5g，启用后，启用后4周内使用。周内使用。黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 羊毛脂 1份1 1、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。2 2、了解眼膏剂的种类、质量要求、了解眼膏剂的种类、质量要求、了解眼膏剂的种类、质量要求、了解眼膏剂的种类、质量要求、制备及质量检查。制备及质量检查。制备及质量检查。制备及质量检查。基基质加加热熔化熔化 过滤150干干热灭菌菌12h；用具、容器清洗干用具、容器清洗干净，灭菌菌备用；用；将将药粉粉与与少少量量基基质或
33、或液液状状石石蜡蜡研研成成糊糊状状，再再与与基基质混合制成混混合制成混悬型眼膏型眼膏剂；必必须在在清清洁、灭菌菌的的环境境下下进行行，严防防微微生生物物的的污染。染。眼膏眼膏剂的制的制备第三节第三节 凝胶剂凝胶剂凝凝胶胶剂（gels）药物物与与适适宜宜的的辅料料制制成成的的溶溶液液、混混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。分分类：双相凝胶双相凝胶-小分子小分子药物胶体小粒分布于网状物胶体小粒分布于网状结构的构的液体中，具有触液体中，具有触变性，如性，如氢氧化氧化铝凝胶。也称混凝胶。也称混悬型凝胶型凝胶剂、触、触变胶。胶。单相凝胶相凝胶有机高分子化合物形成的，水性、油有
34、机高分子化合物形成的，水性、油性凝胶性凝胶1 1、熟熟熟熟悉悉悉悉凝凝凝凝胶胶胶胶剂剂剂剂的的的的概概概概念念念念、种种种种类类类类、水水水水性性性性凝凝凝凝胶基质及其特性。胶基质及其特性。胶基质及其特性。胶基质及其特性。2 2、了解凝胶剂的制备及处方举例。、了解凝胶剂的制备及处方举例。、了解凝胶剂的制备及处方举例。、了解凝胶剂的制备及处方举例。触触触触变变变变性性性性-静静静静止止止止时时时时形形形形成成成成半半半半固固固固体体体体，搅搅搅搅拌拌拌拌或或或或振摇时成为液体。振摇时成为液体。振摇时成为液体。振摇时成为液体。高高分分子子基基质以以物物理理交交联形形成成的的网网状状结构构，网网络中
35、中充充满不不能能自自由由流流动的的溶溶剂，表，表现弹性的半固体性性的半固体性质。对温度等外界条件敏感温度等外界条件敏感 具有溶具有溶胀性、脱水收性、脱水收缩、触、触变性性凝胶凝胶剂的的质量要求：量要求：混混混混悬悬型型型型凝凝凝凝胶胶胶胶剂剂中中中中胶胶胶胶粒粒粒粒应应分分分分散散散散均均均均匀匀匀匀，不不不不应应下下下下沉沉沉沉结结块块，并在，并在，并在，并在标签标签上注明上注明上注明上注明“用前用前用前用前摇摇匀匀匀匀”；均均均均匀匀匀匀、细细腻腻，在在在在常常常常温温温温时时保保保保持持持持胶胶胶胶状状状状，不不不不干干干干涸涸涸涸或或或或液液液液化；化；化；化；根根根根据据据据需需需需
36、要要要要可可可可加加加加入入入入保保保保湿湿湿湿剂剂、防防防防腐腐腐腐剂剂、抗抗抗抗氧氧氧氧剂剂、乳乳乳乳化化化化剂剂、增稠、增稠、增稠、增稠剂剂和透皮促和透皮促和透皮促和透皮促进剂进剂；所用基所用基所用基所用基质质不不不不应应与与与与药药物物物物发发生理化反生理化反生理化反生理化反应应；应应避光封避光封避光封避光封闭闭，宜在，宜在，宜在，宜在2525以下以下以下以下贮贮存，并存，并存，并存，并应应防防防防冻冻。水性凝胶基水性凝胶基质卡波沫（卡波沫（carbomer)、卡波普（、卡波普（carbopol)丙丙烯酸与丙酸与丙烯基蔗糖交基蔗糖交联的聚合物的聚合物 pH6 11粘稠度最大粘稠度最大
37、纤维素衍生物素衍生物 甲基甲基纤维素（素（MC）：冷水中溶解）：冷水中溶解 羧甲基甲基纤维素素钠（CMC-Na)：冷：冷热水均可溶水均可溶 常用常用浓度：度：2 6%粘附性粘附性强，较易失水易失水涂涂涂涂布布布布性性性性好好好好，不不不不油油油油腻腻，易易易易洗洗洗洗除除除除；能能能能吸吸吸吸收收收收组组织织渗渗渗渗出出出出液液液液，不不不不妨妨妨妨碍碍碍碍皮皮皮皮肤肤肤肤正正正正常常常常功功功功能能能能；黏黏黏黏滞滞滞滞度度度度小小小小，有有有有利利利利于于于于药药物物物物的的的的释释放放放放；润润滑滑滑滑性性性性较较差，易失水，易霉差，易失水，易霉差，易失水，易霉差，易失水，易霉变变。卡波
38、普卡波普水性凝胶水性凝胶剂的制的制备方法方法 水水水水溶溶溶溶性性性性药药物物物物先先溶溶于于部部分分水水或或甘甘油油中中，必必要要时加加热以加速溶解；以加速溶解；处方方中中其其余余成成分分按按基基质配配制制方方法法制制成成水水性性凝凝胶胶基基质，将将药物物溶溶液液与与水水性性凝凝胶胶基基质混混合合并并加加水至全量即得；水至全量即得；对于于不不不不溶溶溶溶于于于于水水水水的的的的药药物物物物，可可先先用用少少量量水水或或甘甘油油研研细、分散后，再加入基、分散后，再加入基质中中搅匀即得。匀即得。处方方吲哚美辛美辛 10g 交交联型聚丙型聚丙烯酸酸钠(SDB-L-400)10g 聚乙二醇聚乙二醇4
39、000(PEG 4000)80g 甘油甘油 100g 苯扎溴苯扎溴铵 8g 纯化水化水 加至加至 1000g【课堂活堂活动】吲哚美辛凝胶美辛凝胶剂制制制制备备主主主主药药凝胶基凝胶基凝胶基凝胶基质质经经皮吸收促皮吸收促皮吸收促皮吸收促进剂进剂保湿保湿保湿保湿剂剂防腐防腐防腐防腐剂剂制制法法：取取PEG4000和和甘甘油油置置烧烧杯杯中中微微热热至至完完全全溶溶解解，加加入入吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，SDB-L-400加加入入800ml水水在在乳乳钵钵中中研研匀匀后后，与与PEG4000、甘甘油油、吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，加加入入苯苯扎扎溴溴铵铵，搅搅匀匀，加加水水至至1000g，搅匀即得。，
40、搅匀即得。第四节第四节 栓剂栓剂栓栓栓栓剂剂(suppositories)药物物与与适适宜宜基基质制制成成供腔道供腔道给药的固体制的固体制剂。肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓：棒状栓栓剂的分的分类按腔道分按腔道分按范按范围分分按按剂型分型分局部作用全身作用普通栓中空栓双层栓渗透泵栓缓释栓1 1、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；2 2、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方
41、分析；析；析；析；3 3、了解质量评价。、了解质量评价。、了解质量评价。、了解质量评价。扩散释放吸收药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用。一、栓一、栓剂的作用特点的作用特点药物扩散、溶解入直肠分泌液直直直直肠肠吸收途径吸收途径吸收途径吸收途径1.局部作用局部作用2.全身作用全身作用 门肝系统 非门肝系统 淋巴系统 药物经直肠上静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。药物经直肠中、下静脉
42、、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处。药物经直肠粘膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。达峰时间快、吸收完全、血药浓度高；达峰时间快、吸收完全、血药浓度高；不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应；不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应；替加氟微粉栓替加氟微粉栓静脉注射液静脉注射液484.4.全身作用栓全身作用栓全身作用栓全身作用栓剂剂的特点：的特点：的特点：的特点：药物物不不受受胃胃肠pH或或酶的的破破坏坏而而失失去活性。去活性。对胃有刺激的胃有刺激的药物可用直物可用直肠给药。用用药方方法法得得当当，可可以以避避免免肝肝脏的的首首过效效应。直直肠吸收比口服
43、干吸收比口服干扰因素少。因素少。对不不能能或或者者不不愿愿吞吞服服药物物的的成成人人或或小儿患者用小儿患者用药较方便。方便。给药不如口服方便。不如口服方便。5.5.栓栓栓栓剂剂的的的的质质量要求：量要求：量要求：量要求：药物与基物与基质应混合均匀混合均匀;栓栓剂外形外形应完整光滑，无刺激性完整光滑，无刺激性;塞塞入入腔腔道道后后，应能能融融化化、软化化或或溶溶化化，并并与与分分泌泌液液混混合合，逐逐渐释放放出出药物物;有有适适宜宜的的硬硬度度，便便于于包包装装、储存存或或使用。使用。水浴 75 80性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍；对温度等外界条件敏感对胃有刺激的药物可用直肠给药。硬
44、脂酸丙二醇酯基质pH有利于药物保持非解离状态；水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。常与其它W/O型合用调整适当HLB值；与角质层质膜融合，形成通道皂化价200245单相凝胶有机高分子化合物形成的，水性、油性凝胶水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；黏滞度小，有利于药物的释放；阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形卡波沫（carbomer)、卡波普（carbopol)具有溶胀性、脱水收缩、触变性呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。半合成椰油酯-乳白色固体；白色疏松粉末，引湿性强，眼膏剂（Eye ointments）药物
45、与适宜基质均匀混合成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用灭菌半固体制剂。对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合；释放药物及皮肤穿透性能好，不适于有多量渗出液和糜烂面的皮肤；W/O型油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。二、栓二、栓剂的的处方方组成成栓剂栓剂=药物药物+基质基质 栓剂的赋型剂，栓剂的赋型剂，药物的载体，药物的载体，影响药物的作用影响药物的作用+附加剂附加剂 可溶于基质可溶于基质 混悬于基质混悬于基质 研磨，全部通过六号筛研磨，全部通过六号筛硬化剂硬化剂增稠剂增稠剂表活剂表活剂抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂吸收促进剂吸收促进剂(1)基基质的要求（理想基的要求（理想基质条件）条件）室室温温下
46、下具具有有一一定定硬硬度度，遇遇体体温温时能能熔熔化化、溶溶解解或或软化，熔点与凝固点的化，熔点与凝固点的间距不宜距不宜过大；大；不与主不与主药起作用，不妨碍主起作用，不妨碍主药作用及含量作用及含量测定；定；无毒、无刺激性；无毒、无刺激性；具有具有润湿和乳化的性湿和乳化的性质，水，水值较高；高；适用于冷适用于冷压法及法及热熔法制熔法制备栓栓剂，且易于脱模；，且易于脱模；释药速度符合治速度符合治疗要求：局部作用要求：局部作用释药慢慢全身作用全身作用释药快。快。水水水水值值值值指指指指常常常常温温温温下下下下每每每每100g100g100g100g基基基基质质质质所能吸收水的克数。所能吸收水的克数
47、。所能吸收水的克数。所能吸收水的克数。(2)基基质的种的种类 油脂性基油脂性基质 要求：要求：酸价酸价0.2 皂化价皂化价200245 碘价碘价7 水溶性基水溶性基质 可可豆脂可可豆脂 半合成脂肪酸甘油半合成脂肪酸甘油酯 甘油明胶甘油明胶 聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）聚氧乙聚氧乙烯（40）单硬脂酸硬脂酸酯类 泊洛沙姆泊洛沙姆 梧桐科可可梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体种仁中提取的黄白色固体(常温常温)；性性质稳定不易酸定不易酸败、无刺激性可与大多、无刺激性可与大多药物配伍；物配伍；同同质多晶体：多晶体：、。半合成脂肪酸半合成脂肪酸酯类混混混混合合合合脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸甘甘甘甘油油油油酯
48、酯-乳乳乳乳白白白白色色色色或或或或微微微微黄黄黄黄色色色色固固固固体体体体，根根根根据据据据熔点不同分四种型号：熔点不同分四种型号：熔点不同分四种型号：熔点不同分四种型号：3434，3636，3838，4040型型型型 半合成椰油半合成椰油半合成椰油半合成椰油酯酯-乳白色固体；乳白色固体；乳白色固体；乳白色固体；熔点：熔点：熔点：熔点：35 3735 37 半合成棕半合成棕半合成棕半合成棕榈榈油油油油酯酯硬脂酸丙二醇硬脂酸丙二醇硬脂酸丙二醇硬脂酸丙二醇酯酯 不不饱和和碳碳链少少，化化学学性性质稳定定，不不易易酸酸败。成成形形性性良良好好，具具有有保保湿湿性性和适宜的熔点。和适宜的熔点。酸酸酸
49、酸价价价价中中和和1g脂脂肪肪油油或或其其它它类似似物物中中含含有有的的游游离离脂脂肪肪酸酸所所需需 KOH的的mg数数。（酸酸价价高高，质量量差）差）碘碘碘碘价价价价100g油油脂脂吸吸收收I2的的克克数数。（碘碘价价高高，则不不饱和和键多，易氧化）多，易氧化）皂皂皂皂化化化化价价价价水水解解1g油油脂脂所所需需要要KOH的的mg数数。（说明明油油的的种种类和和纯度度油油中中游游离离脂脂肪肪酸酸和和结合成合成酯的脂肪酸的脂肪酸总量的多少）量的多少）体积体积0.5-1.25ml0.5-1.25ml，pHpH值值 7-87-8，酶酶活活性性低低，对刺激耐受性强。对刺激耐受性强。三、栓三、栓剂的的
50、处方方设计一全身治一全身治一全身治一全身治疗疗栓栓栓栓剂剂1.1.直直直直肠肠解剖生理解剖生理解剖生理解剖生理2.2.直直直直肠肠吸收途径吸收途径吸收途径吸收途径门门肝系肝系肝系肝系统统非非非非门门肝系肝系肝系肝系统统淋巴系淋巴系淋巴系淋巴系统统药药物物经经直直肠肠上上静静脉脉进进入入门门静静脉脉，经经过过肝肝脏脏代代谢谢后后，运运行行全全身身；栓栓剂剂塞塞入距肛门入距肛门6cm6cm处。处。药药物物经经直直肠肠中中、下下静静脉脉、肛肛管管静静脉脉，绕绕过过肝肝脏脏，从从下下腔腔大大静静脉脉直直接接进进入入大大循循环环，作作用用全全身身；栓栓剂剂塞塞入入距距肛肛门门2cm2cm处。处。药药物物