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1、第十三章第十三章 半固体制剂半固体制剂 软膏剂软膏剂 眼膏剂眼膏剂 凝胶剂凝胶剂 栓剂栓剂第一节第一节 软膏剂软膏剂软软膏膏剂剂(Ointments)(Ointments)药药物物与与适适宜宜基基质质混混合合制制成成的的半半固固体体外外用用制制剂剂，其其中中含含有有的的药药物物可可以以溶溶解解、也可以分散于基质中。也可以分散于基质中。按分散系统分为按分散系统分为溶液型溶液型混悬型混悬型乳剂型乳剂型 因基质不同因基质不同o/w型型w/o型型1 1、掌掌掌掌握握握握软软软软膏膏膏膏剂剂剂剂的的的的概概概概念念念念、种种种种类类类类及及及及特点；特点；特点；特点；2 2、熟熟熟熟悉悉悉悉软软软软膏膏
2、膏膏剂剂剂剂的的的的常常常常用用用用基基基基质质质质、制制制制备方法、药物加入方法；备方法、药物加入方法；备方法、药物加入方法；备方法、药物加入方法；3 3、了了了了解解解解软软软软膏膏膏膏剂剂剂剂的的的的附附附附加加加加剂剂剂剂、质质质质量量量量检查与包装。检查与包装。检查与包装。检查与包装。特点：特点：热敏性、触变性热敏性、触变性 热敏性热敏性-遇热熔化而流动。遇热熔化而流动。触触变变性性-施施加加外外力力黏黏度度降降低低，静止时黏度升高。静止时黏度升高。局部作用局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用全身作用：药物经皮吸收。：药物经皮吸收。经经皮皮
3、给给药药系系统统药药物物以以一一定定的的速速率率透透过过皮皮肤肤经经毛细血管吸收进入全身的一类制剂。毛细血管吸收进入全身的一类制剂。TDDS Transdermal drug delivery systems TTS Transdermal therapeutic Systems 4皮肤的基本生理结构与吸收途径皮肤的基本生理结构与吸收途径角质层角质层生长表皮生长表皮真皮真皮皮下脂肪组织皮下脂肪组织皮肤附属器皮肤附属器p由由无无生生命命活活性性的的多多层层扁扁平平角角质质细细胞胞组组成成，细细胞胞间间则则主主要要为为类类脂脂质质形形成的双分子层结构。成的双分子层结构。p主要屏障，脂溶性物质易透过
4、。主要屏障，脂溶性物质易透过。p含含水水量量90%，脂脂溶溶性性药药物物的渗透屏障。的渗透屏障。p存存在在着着丰丰富富的的毛毛细细血血管管网网，主主要吸收部位，要吸收部位，p皮皮肤肤附附属属器器（毛毛囊囊、汗汗腺腺、皮皮脂腺）存在于其中。脂腺）存在于其中。p从皮肤表面到达真皮底部，从皮肤表面到达真皮底部，p占皮肤总面积的占皮肤总面积的1%，p大大分分子子、离离子子药药物物的的吸吸收收途途径径，能缩短吸收的时滞。能缩短吸收的时滞。按基质的性质和特殊用途可分类为：按基质的性质和特殊用途可分类为：按基质的性质和特殊用途可分类为：按基质的性质和特殊用途可分类为：油膏剂油膏剂油膏剂油膏剂（ointmen
5、tointment）凡士林、油脂性基质凡士林、油脂性基质凡士林、油脂性基质凡士林、油脂性基质乳膏剂（乳膏剂（乳膏剂（乳膏剂（creamscreams）乳剂型基质）乳剂型基质）乳剂型基质）乳剂型基质凝胶剂（凝胶剂（凝胶剂（凝胶剂（gelgel）卡波姆）卡波姆）卡波姆）卡波姆糊剂（糊剂（糊剂（糊剂（pasterspasters）大量的固体粉末适宜的基质大量的固体粉末适宜的基质大量的固体粉末适宜的基质大量的固体粉末适宜的基质半固体外用制剂半固体外用制剂半固体外用制剂半固体外用制剂眼膏剂等：由药物与适宜基质均匀混合制成的无眼膏剂等：由药物与适宜基质均匀混合制成的无眼膏剂等：由药物与适宜基质均匀混合制成
6、的无眼膏剂等：由药物与适宜基质均匀混合制成的无菌溶液或混悬型膏状的眼用半菌溶液或混悬型膏状的眼用半菌溶液或混悬型膏状的眼用半菌溶液或混悬型膏状的眼用半固体制剂。固体制剂。固体制剂。固体制剂。软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。性质稳定，无酸败、变质等现象。无刺激性、过敏性及其它不良反应。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。用于创面的软膏剂还应无菌。一、软膏剂的基质一、软膏剂的基质一、软膏剂的基质一
7、、软膏剂的基质软膏软膏=药物药物+基质基质 软膏的赋型剂，软膏的赋型剂，药物的载体，药物的载体，药物释放、皮肤扩散药物释放、皮肤扩散。理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是：性性质质稳稳定定，与与主主药药和和其其它它基基质质混混合合不不发发生生配配伍变化，长期贮存不变质；伍变化，长期贮存不变质；无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布；无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布；具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物；具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物；具有良好的释药性；具有良好的释药性；易于清洗，不污染皮肤和衣物等。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。软膏基质软膏基质油脂性基质油脂性基质乳剂型基质乳剂型基质水溶
8、性基质水溶性基质油脂性基质油脂性基质 润滑性好，无刺激性；促进皮肤水合作用，对皮肤保护、软化作用强；可与多种药物配伍，不易长菌；油腻性大、疏水性强，药物难释放；适用于遇水不稳定药物，不适用于有多量渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等。烃类烃类类脂类类脂类动植物油脂动植物油脂分类：分类：从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。高级脂肪酸甘油酯及其混合物；花生油、棉籽油-稳定性较差；氢化植物油-稳定性提高，稠度增大。凡士林（凡士林（vaselinvaselin）软石蜡（软石蜡（soft pa
9、raffinsoft paraffin）石蜡（石蜡（paraffinparaffin）液体烃与固体烃的半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）。分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度。羊毛脂（羊毛脂（wool fat）蜂蜡（蜂蜡（beeswax）鲸蜡（鲸蜡（spermaceti）胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类；淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂；增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。棕榈酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯；较弱的W/O型乳化剂；与其它基质配伍以提高基质的稠度或增加稳定性。二甲
10、基硅油（二甲基硅油（dimethicone）聚二甲硅氧烷聚二甲硅氧烷 CH3Si(CH3)2OnSi(CH3)3 润滑性、涂展性好，无刺激性；常用于乳剂型基质起润滑作用；常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。乳剂型基质乳剂型基质组成组成组成组成水相、油相、乳化剂水相、油相、乳化剂类型类型类型类型O/W型型（雪花膏）（雪花膏）W/O型型（冷霜）（冷霜）涂布容易，稠度适中；涂布容易，稠度适中；对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合；对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合；释释放放药药物物及及皮皮肤肤穿穿透透性性能能好好，不不适适于于有有多多量量渗渗出出液液和和糜烂面的皮肤；糜烂面的皮肤；O/W型基
11、质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；型基质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；W/O型油腻性较小，润滑作用和稳定性比型油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。型好。硬硬硬硬脂脂脂脂酸酸酸酸、石石石石蜡蜡蜡蜡、蜂蜂蜂蜂蜡蜡蜡蜡、高高高高级级级级脂脂脂脂肪肪肪肪醇醇醇醇、凡凡凡凡士士士士林林林林、液液液液体体体体石石石石蜡蜡蜡蜡、植物油植物油植物油植物油乳剂的种类乳剂的种类基本型基本型O/WW/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水复合型复合型W/O/W O/W/O水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油 1.肥皂类肥皂类 一价皂一价皂HLB值15-18：O/W 型乳化剂型乳化剂 多价
12、皂多价皂HLB值6：W/O型乳化剂型乳化剂 常用的乳化剂常用的乳化剂常用的乳化剂常用的乳化剂硬硬脂脂酸酸钠钠、硬硬脂脂酸酸钾钾、硬脂酸三乙醇胺硬脂酸三乙醇胺硬硬脂脂酸酸钙钙、硬硬脂脂酸酸锌锌、硬脂酸铝硬脂酸铝2.高级脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇硫酸酯类十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）常常与与其其它它W/O型型合合用用调调整整适适当当HLB值值；常常用用的的助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。乳化作用适宜乳化作用适宜pH为为6 7。处方处方 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 100g 100g 100g 100g 蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油
13、 100g100g100g100g 三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺 8g 8g 8g 8g 液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡 100g100g100g100g 甘油甘油甘油甘油 40g 40g 40g 40g 蒸馏水蒸馏水蒸馏水蒸馏水 452g452g452g452g 制法制法制法制法 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油 液体石蜡液体石蜡液体石蜡液体石蜡蒸发皿蒸发皿蒸发皿蒸发皿三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺 甘油甘油甘油甘油 水水水水水浴水浴水浴水浴 75 8075 80 熔化熔化熔化熔化混匀混匀混匀混匀 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入
14、加入加入加入 处方处方处方处方 硬脂醇硬脂醇硬脂醇硬脂醇 220g 220g 220g 220g 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 15g15g15g15g 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 250g 250g 250g 250g 羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯 0.25g0.25g0.25g0.25g 丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇 120g 120g 120g 120g 羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯 0.15g 0.15g 0.15g 0.15g 蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g 1000g 1000g 制法制法制法制法 硬脂醇硬脂醇硬
15、脂醇硬脂醇 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 水浴水浴水浴水浴 7575 熔化熔化熔化熔化溶于水溶于水溶于水溶于水 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入加入加入加入冷凝冷凝冷凝冷凝十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯羟苯甲酯丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯羟苯丙酯 3.高级脂肪酸及多元醇酯类高级脂肪酸及多元醇酯类十十十十六六六六醇醇醇醇、十十十十八八八八醇醇醇醇（cetylalcohol,stearyl alcohol）：弱弱W/O型型乳乳化化剂剂辅辅助助乳乳化化、稳稳定定；增增加加乳乳剂剂稠稠度度；有
16、软化剂的作用。有软化剂的作用。单单单单硬硬硬硬脂脂脂脂酸酸酸酸甘甘甘甘油油油油酯酯酯酯（glyceryl monostearate）：弱弱W/O型型乳乳化化剂剂用用于于O/W 型型乳乳剂剂基基质质，辅辅助助乳乳化化；作作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，HLB 3.8。脂肪酸山梨坦：司盘类脂肪酸山梨坦：司盘类脂肪酸山梨坦：司盘类脂肪酸山梨坦：司盘类Span Span 即脱水山梨醇脂肪酸酯即脱水山梨醇脂肪酸酯即脱水山梨醇脂肪酸酯即脱水山梨醇脂肪酸酯 根据脂肪酸品种数量不同分为：根据脂肪酸品种数量不同分为：根据脂肪酸品种数量不同分为：根据脂肪酸品种数量不同分为：应用：应用
17、：应用：应用：HLBHLB值值值值1.8-8.61.8-8.6，因其亲油性较强，一般用，因其亲油性较强，一般用，因其亲油性较强，一般用，因其亲油性较强，一般用作作作作W/OW/O型乳化剂。型乳化剂。型乳化剂。型乳化剂。SpanSpan202040406060656580808585脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸 单月桂单月桂单月桂单月桂酸酯酸酯酸酯酸酯单棕榈单棕榈单棕榈单棕榈酸酯酸酯酸酯酸酯单硬脂单硬脂单硬脂单硬脂酸酯酸酯酸酯酸酯三硬脂三硬脂三硬脂三硬脂酸酯酸酯酸酯酸酯单油单油单油单油酸酯酸酯酸酯酸酯三油三油三油三油酸酯酸酯酸酯酸酯 20 聚山梨酯：吐温聚山梨酯：吐温聚山梨酯：吐温聚山梨酯：吐温Tw
18、een Tween 即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 脂肪酸品种和数量不同分为：脂肪酸品种和数量不同分为：脂肪酸品种和数量不同分为：脂肪酸品种和数量不同分为：应用：应用：应用：应用：HLBHLB值值值值11-1611-16，为水溶性，为水溶性，为水溶性，为水溶性O/WO/W型乳化剂，用型乳化剂，用型乳化剂，用型乳化剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。TweenTween202040406060656580808
19、585脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸单月桂单月桂单月桂单月桂酸酯酸酯酸酯酸酯单棕榈单棕榈单棕榈单棕榈酸酯酸酯酸酯酸酯单硬脂单硬脂单硬脂单硬脂酸酯酸酯酸酯酸酯 三硬脂三硬脂三硬脂三硬脂酸酯酸酯酸酯酸酯单油单油单油单油酸酯酸酯酸酯酸酯三油三油三油三油酸酯酸酯酸酯酸酯 处方处方处方处方 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 35g 35g 35g 35g 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 120g120g120g120g白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 10g 10g 10g 10g 羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 1g 1g 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 60g60g60g60g羊
20、毛酯羊毛酯羊毛酯羊毛酯 50g 50g 50g 50g 三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺 4ml 4ml 4ml 4ml 蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g 1000g 1000g 制法制法制法制法 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 羊毛脂羊毛脂羊毛脂羊毛脂 水浴水浴水浴水浴 8080 熔化熔化熔化熔化溶于水溶于水溶于水溶于水 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入加入加入加入冷凝冷凝冷凝冷凝羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯羟苯乙酯三乙
21、醇胺三乙醇胺三乙醇胺三乙醇胺 22 处方处方处方处方 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 120g 120g 120g 120g 聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯80 44g 80 44g 80 44g 80 44g 甘油甘油甘油甘油 100g 100g 100g 100g 油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦 16g 16g 16g 16g 硬脂醇硬脂醇硬脂醇硬脂醇 60g 60g 60g 60g 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 90g 90g 90g 90g 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 60g 60g 60g 60g 山梨酸山梨酸山梨酸山梨酸 2g 2g 2g 2g 蒸馏水加至蒸馏水加至
22、蒸馏水加至蒸馏水加至1000g 1000g 1000g 1000g 制法制法制法制法 油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦油酸山梨坦 硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 硬脂醇硬脂醇硬脂醇硬脂醇 液状石蜡液状石蜡液状石蜡液状石蜡 白凡士林白凡士林白凡士林白凡士林 水浴水浴水浴水浴 8080 熔化熔化熔化熔化溶于水溶于水溶于水溶于水 加热同上加热同上加热同上加热同上搅拌搅拌搅拌搅拌缓缓缓缓缓缓缓缓加入加入加入加入冷凝冷凝冷凝冷凝聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯8080山梨酸山梨酸山梨酸山梨酸甘油甘油甘油甘油4.聚氧乙烯醚类聚氧乙烯醚类平平平平平平平平加加加加O O(peregal(peregal O)O)即即即
23、即十十十十八八八八(烯烯烯烯)醇醇醇醇聚聚聚聚乙乙乙乙二二二二醇醇醇醇-800800醚醚醚醚为为为为主主主主要要要要成成成成分分分分的的的的混混混混合合合合物物物物，HLBHLB值值值值15.915.9，属属属属非非非非离离离离子子子子O/WO/W型型型型乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂，但但但但单单单单用用用用本本本本品品品品不不不不能能能能制制制制成成成成乳乳乳乳剂剂剂剂型型型型基基基基质质质质，可可可可用用用用不不不不同同同同辅辅辅辅助助助助乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂，增增增增加加加加基基基基质质质质稳稳稳稳定定定定性。性。性。性。乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂OP OP 以以以以聚聚聚聚氧氧氧氧乙乙乙
24、乙烯烯烯烯(20)(20)月月月月桂桂桂桂醚醚醚醚为为为为主主主主的的的的烷烷烷烷基基基基聚聚聚聚氧氧氧氧乙乙乙乙烯烯烯烯醚醚醚醚的的的的混混混混合合合合物物物物，HLBHLB值值值值为为为为14.514.5，O/WO/W型型型型乳乳乳乳化剂，可溶于水。化剂，可溶于水。化剂，可溶于水。化剂，可溶于水。水溶性基质水溶性基质 由天然或合成的水溶性高分子物质所组成；由天然或合成的水溶性高分子物质所组成；能吸收组织渗出液，易洗除；能吸收组织渗出液，易洗除；不适用于遇水不稳定的药物；不适用于遇水不稳定的药物；需加保湿剂、防腐剂；需加保湿剂、防腐剂；有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。有刺激性，对皮肤的
25、润滑、软化作用较差。甘油明胶（甘油明胶（glycerogelatinum）纤维素衍生物纤维素衍生物 MC、CMC-Na等等甘油（1030）、明胶（13）加水至100，加热制成的。高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，常以不同分子量配合使用，对皮肤保护、润滑作用较差。聚乙二醇类（聚乙二醇类（PEG）卡波姆（卡波姆（carbomer）纤维素的合成衍生物，水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶，无毒，无刺激性，对眼粘膜有严重刺激。基质的选择基质的选择基质的选择基质的选择 油油油油脂脂脂脂性性性性
26、基基基基质质质质一一一一般般般般不不不不单单单单独独独独使使使使用用用用。为为为为克克克克服服服服其其其其强强强强疏疏疏疏水水水水性性性性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。水水水水溶溶溶溶性性性性基基基基质质质质多多多多用用用用于于于于湿湿湿湿润润润润、糜糜糜糜烂烂烂烂创创创创面面面面，有有有有利利利利于于于于分分分分泌泌泌泌物物物物的的的的排排排排除除除除，也也也也常常常常用用用用于于于于腔腔腔腔道道道道黏黏黏黏膜膜膜膜，常常常常作作作作为为为为防防防防油油油油保保保保护护护
27、护性性性性软膏的基质。软膏的基质。软膏的基质。软膏的基质。乳乳乳乳剂剂剂剂型型型型基基基基质质质质一一一一般般般般适适适适用用用用于于于于亚亚亚亚急急急急性性性性、慢慢慢慢性性性性、无无无无渗渗渗渗出出出出液液液液的的的的皮皮皮皮损损损损和和和和皮皮皮皮肤肤肤肤瘙瘙瘙瘙痒痒痒痒症症症症，忌忌忌忌用用用用于于于于糜糜糜糜烂烂烂烂、溃溃溃溃疡疡疡疡、水水水水疱疱疱疱和和和和脓泡症。脓泡症。脓泡症。脓泡症。二、软膏剂的处方设计二、软膏剂的处方设计1 1 1 1、药物性质药物性质药物性质药物性质-基质的亲和力不宜过强、黏度基质的亲和力不宜过强、黏度基质的亲和力不宜过强、黏度基质的亲和力不宜过强、黏度2
28、 2 2 2、基质性质、基质性质、基质性质、基质性质脂溶性药物从基质中释药速度：脂溶性药物从基质中释药速度：脂溶性药物从基质中释药速度：脂溶性药物从基质中释药速度：O/WW/OO/WW/OO/WW/OO/WW/O类脂类类脂类类脂类类脂类 烃类烃类烃类烃类基质类型的选择基质类型的选择基质类型的选择基质类型的选择-皮肤病理生理、疾病皮肤病理生理、疾病皮肤病理生理、疾病皮肤病理生理、疾病基质组成基质组成基质组成基质组成-附加剂、乳化剂附加剂、乳化剂附加剂、乳化剂附加剂、乳化剂p 皮肤保护、润滑作用皮肤保护、润滑作用皮肤保护、润滑作用皮肤保护、润滑作用-油脂性基质油脂性基质油脂性基质油脂性基质pp 皮
29、脂溢出性皮炎、痤疮皮脂溢出性皮炎、痤疮皮脂溢出性皮炎、痤疮皮脂溢出性皮炎、痤疮-水溶基质、水溶基质、水溶基质、水溶基质、O/WO/Wpp 分泌物多的分泌物多的分泌物多的分泌物多的-水溶性基质水溶性基质水溶性基质水溶性基质pp 皮肤炎症、真菌感染皮肤炎症、真菌感染皮肤炎症、真菌感染皮肤炎症、真菌感染-活性表皮，乳剂型活性表皮，乳剂型活性表皮，乳剂型活性表皮，乳剂型l目标目标-药物顺利从基质中释放药物顺利从基质中释放l局局部部作作用用-避避免免通通过过皮皮肤肤吸吸收收进进入体内入体内l全全身身作作用用-到到达达真真皮皮被被毛毛细细管管吸吸收进入体循环收进入体循环p 脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性 lgP
30、1lgP1；分子量；分子量；分子量；分子量 500 类脂类类脂类类脂类类脂类W/OW/OW/OW/O型型型型O/WO/WO/WO/W型型型型不同性别、年龄、部位；湿疹、溃疡不同性别、年龄、部位；湿疹、溃疡不同性别、年龄、部位；湿疹、溃疡不同性别、年龄、部位；湿疹、溃疡真菌感染真菌感染真菌感染真菌感染吸收促进剂吸收促进剂吸收促进剂吸收促进剂 干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤 与角质层质膜融合，形成通道与角质层质膜融合，形成通道 与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作用与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作用渗透性大小：渗透性大小：渗透性大小：渗透性大小：阴囊阴囊阴囊阴
31、囊 耳后耳后耳后耳后 腋窝腋窝腋窝腋窝 头皮头皮头皮头皮 手臂手臂手臂手臂 腿部腿部腿部腿部 胸部胸部胸部胸部稳定性评价（乳剂型基质）：稳定性评价（乳剂型基质）：稳定性评价（乳剂型基质）：稳定性评价（乳剂型基质）：耐热、耐寒试验：耐热、耐寒试验：耐热、耐寒试验：耐热、耐寒试验：55555555放置放置放置放置6 h6 h6 h6 h；-15-15-15-15 放置放置放置放置24 h24 h24 h24 h离心试验：离心试验：离心试验：离心试验：3000300030003000 r/min r/min r/min r/min 离心离心离心离心30303030 min min min min 不
32、得分层不得分层不得分层不得分层基质性能评价：基质性能评价：基质性能评价：基质性能评价：热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体，热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体，热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体，热敏性：遇热熔化而流动，体温以下为半固体，（测定熔点与熔程）（测定熔点与熔程）（测定熔点与熔程）（测定熔点与熔程）黏度和流变性：涂展性、附着性黏度和流变性：涂展性、附着性黏度和流变性：涂展性、附着性黏度和流变性：涂展性、附着性酸碱度、刺激性和过敏性酸碱度、刺激性和过敏性酸碱度、刺激性和过敏性酸碱度、刺激性和过敏性表皮渗透及皮肤滞留表皮渗透及皮肤滞留表皮渗透及皮肤滞留表皮渗透及皮肤滞留5
33、 5 5 5、软膏基质的评价、软膏基质的评价、软膏基质的评价、软膏基质的评价透皮扩散池透皮扩散池透皮扩散池透皮扩散池-供应室供应室供应室供应室(donor cell)(donor cell)(donor cell)(donor cell)接收室接收室接收室接收室(receptor cell)(receptor cell)(receptor cell)(receptor cell)给药系统、皮肤、搅拌装置给药系统、皮肤、搅拌装置给药系统、皮肤、搅拌装置给药系统、皮肤、搅拌装置 改良改良改良改良FranzFranz扩扩扩扩散池散池散池散池体外经皮渗透试验体外经皮渗透试验体外经皮渗透试验体外经皮渗透
34、试验三、软膏剂的制备三、软膏剂的制备研磨法研磨法熔合法熔合法乳化法乳化法适用于由半固体和液体组分组成的软膏基质；小量制备且不需加热即能调制均匀者，或药物不宜受热者；常温下将药物与基质等量递加研磨均匀。适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质、水溶性基质及含固体药物量较多的软膏。基质加热（先高熔点后低熔点）熔化加入研细药粉混匀搅拌至冷凝。油溶性物质(油相)熔化(7580)水溶性成分(水相)溶解(7580)混合乳化搅拌冷却至半固体药物药物药物药物加入的一般方法药物加入的一般方法药物加入的一般方法药物加入的一般方法 药物不溶于基质时药物不溶于基质时 药物可溶于基质时药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物半
35、固体黏稠性药物 共熔性成分共存时共熔性成分共存时 中药浸出物为液体时中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物受热易破坏或挥发性药物四、软膏剂的质量检查四、软膏剂的质量检查四、软膏剂的质量检查四、软膏剂的质量检查 物理外观物理外观 含量测定含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、流变性）物理性质（熔点、粘稠度、流变性）稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度）稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度）刺激性刺激性 药物释放度与吸收药物释放度与吸收第二节第二节 眼膏剂眼膏剂眼眼膏膏剂剂（Eye Eye ointmentsointments）药药物物与与适适宜宜基基基基质质质质均均匀匀混混合合成成的的无无菌菌溶
36、溶液液型型或或混混悬悬型型膏膏状状的的眼眼用用灭灭菌菌半固体制剂。半固体制剂。质量要求质量要求均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；药物粒径：不得药物粒径：不得75m75m；成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌；成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌；用于创伤、手术时无菌；用于创伤、手术时无菌；每个包装的装量不超过每个包装的装量不超过5g5g，启用后，启用后4 4周内使用。周内使用。黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 羊毛脂 1份1 1、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。、熟悉眼膏剂的概念、常用基质。2 2、了解眼膏剂的
37、种类、质量要求、了解眼膏剂的种类、质量要求、了解眼膏剂的种类、质量要求、了解眼膏剂的种类、质量要求、制备及质量检查。制备及质量检查。制备及质量检查。制备及质量检查。基质加热熔化基质加热熔化 过滤过滤150干热灭菌干热灭菌12h；用具、容器清洗干净，灭菌备用；用具、容器清洗干净，灭菌备用；将将药药粉粉与与少少量量基基质质或或液液状状石石蜡蜡研研成成糊糊状状，再再与与基质混合制成混悬型眼膏剂；基质混合制成混悬型眼膏剂；必必须须在在清清洁洁、灭灭菌菌的的环环境境下下进进行行，严严防防微微生生物物的污染。的污染。眼膏剂的制备眼膏剂的制备第三节第三节 凝胶剂凝胶剂凝凝胶胶剂剂（gelsgels）药药物物
38、与与适适宜宜的的辅辅料料制制成成的的溶溶液液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。分类：分类：双相凝胶双相凝胶-小分子药物胶体小粒分布于网状结构的小分子药物胶体小粒分布于网状结构的液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。也称混液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。也称混悬型凝胶剂、触变胶。悬型凝胶剂、触变胶。单相凝胶单相凝胶有机高分子化合物形成的，水性、油有机高分子化合物形成的，水性、油性凝胶性凝胶1 1、熟熟熟熟悉悉悉悉凝凝凝凝胶胶胶胶剂剂剂剂的的的的概概概概念念念念、种种种种类类类类、水水水水性性性性凝凝凝凝胶基质及其特性。胶基质及其特性。胶基质及其特性。胶基
39、质及其特性。2 2、了解凝胶剂的制备及处方举例。、了解凝胶剂的制备及处方举例。、了解凝胶剂的制备及处方举例。、了解凝胶剂的制备及处方举例。触触触触变变变变性性性性-静静静静止止止止时时时时形形形形成成成成半半半半固固固固体体体体，搅搅搅搅拌拌拌拌或或或或振摇时成为液体。振摇时成为液体。振摇时成为液体。振摇时成为液体。高高分分子子基基质质以以物物理理交交联联形形成成的的网网状状结结构构，网网络络中中充充满满不不能能自自由由流流动动的的溶溶剂，表现弹性的半固体性质剂，表现弹性的半固体性质。对温度等外界条件敏感对温度等外界条件敏感 具有溶胀性、脱水收缩、触变性具有溶胀性、脱水收缩、触变性凝胶剂的质量
40、要求：凝胶剂的质量要求：混混混混悬悬悬悬型型型型凝凝凝凝胶胶胶胶剂剂剂剂中中中中胶胶胶胶粒粒粒粒应应应应分分分分散散散散均均均均匀匀匀匀，不不不不应应应应下下下下沉沉沉沉结结结结块，并在标签上注明块，并在标签上注明块，并在标签上注明块，并在标签上注明“用前摇匀用前摇匀用前摇匀用前摇匀”；均均均均匀匀匀匀、细细细细腻腻腻腻，在在在在常常常常温温温温时时时时保保保保持持持持胶胶胶胶状状状状，不不不不干干干干涸涸涸涸或或或或液液液液化；化；化；化；根根根根据据据据需需需需要要要要可可可可加加加加入入入入保保保保湿湿湿湿剂剂剂剂、防防防防腐腐腐腐剂剂剂剂、抗抗抗抗氧氧氧氧剂剂剂剂、乳乳乳乳化剂、增稠剂
41、和透皮促进剂；化剂、增稠剂和透皮促进剂；化剂、增稠剂和透皮促进剂；化剂、增稠剂和透皮促进剂；所用基质不应与药物发生理化反应；所用基质不应与药物发生理化反应；所用基质不应与药物发生理化反应；所用基质不应与药物发生理化反应；应避光封闭，宜在应避光封闭，宜在应避光封闭，宜在应避光封闭，宜在25252525以下贮存，并应防冻。以下贮存，并应防冻。以下贮存，并应防冻。以下贮存，并应防冻。水性凝胶基质水性凝胶基质卡波沫（卡波沫（carbomer)、卡波普（、卡波普（carbopol)丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物 pH6 11粘稠度最大粘稠度最大 纤维素衍生物纤维素衍生物 甲
42、基纤维素（甲基纤维素（MC）：冷水中溶解）：冷水中溶解 羧甲基纤维素钠（羧甲基纤维素钠（CMC-Na)：冷热水均可溶：冷热水均可溶 常用浓度：常用浓度：2 6%粘附性强，较易失水粘附性强，较易失水涂涂涂涂布布布布性性性性好好好好，不不不不油油油油腻腻腻腻，易易易易洗洗洗洗除除除除；能能能能吸吸吸吸收收收收组组组组织织织织渗渗渗渗出出出出液液液液，不不不不妨妨妨妨碍碍碍碍皮皮皮皮肤肤肤肤正正正正常常常常功功功功能能能能；黏黏黏黏滞滞滞滞度度度度小小小小，有有有有利利利利于于于于药药药药物物物物的的的的释释释释放放放放；润润润润滑滑滑滑性较差，易失水，易霉变。性较差，易失水，易霉变。性较差，易失水
43、，易霉变。性较差，易失水，易霉变。卡波普卡波普水性凝胶剂的制备方法水性凝胶剂的制备方法 水水水水溶溶溶溶性性性性药药药药物物物物先先溶溶于于部部分分水水或或甘甘油油中中，必必要要时时加热以加速溶解；加热以加速溶解；处处方方中中其其余余成成分分按按基基质质配配制制方方法法制制成成水水性性凝凝胶胶基基质质，将将药药物物溶溶液液与与水水性性凝凝胶胶基基质质混混合合并并加加水至全量即得；水至全量即得；对对于于不不不不溶溶溶溶于于于于水水水水的的的的药药药药物物物物，可可先先用用少少量量水水或或甘甘油油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。处方处方 吲哚美辛吲哚美辛 1
44、0g 交联型聚丙烯酸钠交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400)10g 聚乙二醇聚乙二醇4000(PEG 4000)80g 甘油甘油 100g 苯扎溴铵苯扎溴铵 8g 纯化水纯化水 加至加至 1000g【课堂活动课堂活动】吲哚美辛凝胶剂吲哚美辛凝胶剂制备制备制备制备主药主药主药主药凝胶基质凝胶基质凝胶基质凝胶基质经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂经皮吸收促进剂保湿剂保湿剂保湿剂保湿剂防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂制制法法：取取PEG4000和和甘甘油油置置烧烧杯杯中中微微热热至至完完全全溶溶解解，加加入入吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，SDB-L-400加加入入800ml水水在在乳乳钵钵中中研研匀匀后
45、后，与与PEG4000、甘甘油油、吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，加加入入苯苯扎扎溴溴铵铵，搅搅匀匀，加加水水至至1000g，搅匀即得。，搅匀即得。第四节第四节 栓剂栓剂栓栓栓栓剂剂剂剂(suppositories)(suppositories)药药物物与与适适宜宜基基质质制制成成供腔道给药的固体制剂。供腔道给药的固体制剂。肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓：棒状栓剂的分类栓剂的分类按腔道分按腔道分按范围分按范围分按剂型分按剂型分局部作用全身作用普通栓中空栓双层栓渗透泵栓缓释栓1 1、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；、掌握栓剂的概念、分类
46、、质量要求；、掌握栓剂的概念、分类、质量要求；2 2、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分、熟悉栓剂的处方组成、制备及处方分析；析；析；析；3 3、了解质量评价。、了解质量评价。、了解质量评价。、了解质量评价。扩散释放吸收药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用。一、栓剂的作用特点一、栓剂的作用特点药物扩散、溶解入直肠分泌液直肠吸收途径直肠吸收途径直肠吸收途径直肠吸收途径1.局部作用局部作用2.全身作用全身作用 门肝系统 非门肝系统 淋巴系统 药物经直肠上静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞
47、入距肛门6cm处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。药物经直肠中、下静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处。药物经直肠粘膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。49 达峰时间快、吸收完全、血药浓度高；达峰时间快、吸收完全、血药浓度高；不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应；不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应；替加氟微粉栓替加氟微粉栓静脉注射液静脉注射液4.4.全身作用栓剂的特点：全身作用栓剂的特点：全身作用栓剂的特点：全身作用栓剂的特
48、点：药药物物不不受受胃胃肠肠pH或或酶酶的的破破坏坏而而失失去活性。去活性。对胃有刺激的药物可用直肠给药。对胃有刺激的药物可用直肠给药。用用药药方方法法得得当当，可可以以避避免免肝肝脏脏的的首首过效应。过效应。直肠吸收比口服干扰因素少。直肠吸收比口服干扰因素少。对对不不能能或或者者不不愿愿吞吞服服药药物物的的成成人人或或小儿患者用药较方便。小儿患者用药较方便。给药不如口服方便。给药不如口服方便。5.5.栓剂的质量要求：栓剂的质量要求：栓剂的质量要求：栓剂的质量要求：药物与基质应混合均匀药物与基质应混合均匀;栓剂外形应完整光滑，无刺激性栓剂外形应完整光滑，无刺激性;塞塞入入腔腔道道后后，应应能能
49、融融化化、软软化化或或溶溶化化，并并与与分分泌泌液液混混合合，逐逐渐渐释释放放出出药物药物;有有适适宜宜的的硬硬度度，便便于于包包装装、储储存存或或使用。使用。二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成栓剂栓剂=药物药物+基质基质 栓剂的赋型剂，栓剂的赋型剂，药物的载体，药物的载体，影响药物的作用影响药物的作用+附加剂附加剂 可溶于基质可溶于基质 混悬于基质混悬于基质 研磨，全部通过六号筛研磨，全部通过六号筛硬化剂硬化剂增稠剂增稠剂表活剂表活剂抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂吸收促进剂吸收促进剂(1)基质的要求（理想基质条件）基质的要求（理想基质条件）室室温温下下具具有有一一定定硬硬度度，遇遇体体温温时时能
50、能熔熔化化、溶溶解解或软化，熔点与凝固点的间距不宜过大；或软化，熔点与凝固点的间距不宜过大；不与主药起作用，不妨碍主药作用及含量测定；不与主药起作用，不妨碍主药作用及含量测定；无毒、无刺激性；无毒、无刺激性；具有润湿和乳化的性质，水值较高；具有润湿和乳化的性质，水值较高；适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模；适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模；释药速度符合治疗要求：局部作用释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢释药慢 全身作用全身作用释药快。释药快。水水水水值值值值指指指指常常常常温温温温下下下下每每每每100g100g100g100g基基基基质质质质所能吸收水的克数。所能吸收水的克数