生物化学制药概述生化药物制备技术生化药物制备实例课件.ppt

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1、资料仅供参考,不当之处,请联系改正。生化药物o所谓生化药物是指以天然的动物、植物、微生物等生物体组织和器官为原料,通过化学方法进行提取、精制或者用化工合成方法制成的内源性生理生化物质,用于预防、治疗、诊断疾病。包括由上述这些已知药物加以结构改造或人工合成创造出的自然界所没有的新药物。o由于约定俗成,生化药物不包括抗生素(抗生素早已自成体系);也不包括用微生物(细菌,病毒,主克次体)、微生物和动物毒素、人和动物的血液及组织等制成的供预防、治疗和诊断特定传染病或其它有关疾病的生物制品;习惯上也不包括中药制成的中药制剂。o生物化学制药主要采用化学提取法。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3.中国的

2、三大药源中国的三大药源化学药物化学药物 生物药物生物药物中草药中草药生化药品生化药品生物制品生物制品现代生物技术药物现代生物技术药物中国药典中国药典2005年分为年分为1部、部、2部和部和3部部药典药典1部收载药材及饮片,植物油脂和提取物、成方制剂和单方制剂等;部收载药材及饮片,植物油脂和提取物、成方制剂和单方制剂等;药典药典2部收载化学药品、抗生素、部收载化学药品、抗生素、生化药品生化药品、放射性药品及药物辅料等;、放射性药品及药物辅料等;药典药典3部收载生物制品,首次将生物制品规程并入药典部收载生物制品,首次将生物制品规程并入药典 资料仅供参考,不当之处,请联系改正。生化药物的分类生化药物

3、的分类o(一):按药物的化学本质来分类o(二):按药物的来源来分类资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(一):按药物的化学本质来分类1:氨基酸及其衍生物类药物2:多肽和蛋白质类药物-蛋白质类药物有白蛋白、丙种球蛋白、胰岛素,多肽类有催产素、降钙素、胰高血糖素。3:酶与辅酶类药物-消化酶、氧化还原酶、抗肿瘤酶。4:核酸及其衍生物类药物-DNA、RNA、单核苷酸、碱基。5:糖类药物-以粘多糖为主6:脂类药物-脂肪酸类、磷脂类、胆酸类、固醇类、卟啉类。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。国内主要的生化药品种类和厂家一览表药 物 类别主要常用品种主要生产厂家氨 基 酸类赖氨酸冲剂、组氨酸、半胱氨酸、精

4、氨酸、谷氨酸及其盐类;L半胱氨酸;水解蛋白;思美泰;阿波莫斯以及氨基酸大输液湖北省八峰药业、上海味之素氨基酸有限公司、武汉久安药业(武汉第二制药厂)、广州侨光药厂、深圳万和制药、华瑞制药酶类链激酶、尿激酶、凝血酶、降纤酶、抑肽酶、胰激肽释放酶、弹性酶、立止血、糜蛋白酶、菠萝酶、沙雷肽酶、门冬酰胺酶、透明质酸酶、细胞色素C、达吉、得每通上海生物化学制药厂、广东天普药业公司、南京大学制药厂核酸类聚肌胞、阿昔洛韦、病毒唑、万乃洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、胞二磷胆碱、硫唑嘌呤、甲基硫氧嘧啶、阿糖胞苷、ATP、CTP、CAMP、转移因子丽珠医药集团股份有限公司、岳阳生化制药厂、金花企业(集团)股份有限公司

5、资料仅供参考,不当之处,请联系改正。药 物 类别主要常用品种主要生产厂家糖类甘露醇、葡萄糖、肌醇、右旋糖酐、猪苓多糖、透明质酸、肝素、低分子肝素、果糖、乳果糖、甘油果糖等珠海生化、杭州赛诺菲民生制药有限公司、苏威制药有限公司脂质类角鲨烯、胆固醇类激素、辅酶Q10、脉适宝、熊去氧胆酸、前列腺素、神经节苷脂等广州明兴制药厂、广州星群药业(股份)有限公司、佛山康宝顺药业有限公司多 肽 及蛋 白 质类加压素及其衍生物、催产素及其衍生物、促皮质素及其衍生物、下丘脑垂体肽激素、消化道激素、胸腺素、降钙素、谷胱甘肽、施他宁、蛋白质激素资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二):按药物的来源来分类1:人体来源

6、的生物药物-人血液制品、胎盘制品、尿制品。2:动物来源的生物药物-蛇毒、蜂毒。3:植物来源的生物药物-是中草药的主要成份。4:微生物来源的生物药物-氨基酸、维生素、酶。5:海洋生物来源的生物药物-种类繁多、成份复杂。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。人体来源的药物人体来源的药物o人体来源药物的特点o人体来源药物的种类o人体来源药物的前景和问题资料仅供参考,不当之处,请联系改正。人体来源药物的特点人体来源药物的特点o1:安全性好,药物与人体具有同源性,不会发生排斥反应o2:效价高、疗效可靠。纯化的血浆因子制剂,要比原血浆高出10-1000倍。o3:稳定性好,提纯产品均可制成冻干制剂,有利于贮存

7、、运输、使用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。人体来源药物的种类人体来源药物的种类o人血液制品o人细胞因子o人体来源的其它原料物质o人体激素资料仅供参考,不当之处,请联系改正。血液成份制品又可为:o(1)红细胞(RBC)(2)白细胞(WBC)(3)血小板(4)血浆o在使有输入全血的治疗措施中,有50%以上的患者只要输入红细胞就已经足够了,另30%则只须输入血液中的其它成份就能达到满意的疗效,因此,利用血液的单一成份进行治疗,已经成为目前的一个趋势。o分离血液成份的技术有-离心法、过滤法。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。人血液制品人血液制品o全血制品o血细胞制品o血浆制品资料仅供参考,不

8、当之处,请联系改正。红细胞制剂o用红细胞代替全血,在国内已经逐渐推广应用。是心脏病、慢性肾病、肝病患者补充血红蛋白的首选品种。o全血和红细胞保存于42内可保存35天o冰冻贮藏红细胞,是长期保存红细胞的有效方法,是指地-80到-196之间的低温进行保存,其优点是可以贮备多年,重融之后性能很好。缺点是贮藏费用太高。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。白细胞浓缩液o白细胞是生产干扰素(INFa)的重要原料。o所采集到的人体白细胞具有组织相容的HLA位点。不同人体之间的白细胞存在着抗原抗体凝聚反应、和细胞毒性作用。这是制约白细胞制剂应用的原因之一。o另外,目前白细胞的体外保存技术尚未解决,这是制约白细

9、胞制剂应用的原因之二。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。100,000-300,000/mm34-6 million/mm3资料仅供参考,不当之处,请联系改正。嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil单核细胞Monocyte嗜碱性粒细胞Eosinophi

10、l嗜碱性粒细胞Eosinophil淋巴细胞Lymphocyte资料仅供参考,不当之处,请联系改正。血小板制剂o血小板制剂的分离和使用在国外已经比较普遍,而在国内尚未推广应用。血小板制剂的适应症为白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等等疾病。o血小板保存于特制的袋内,在222内并不断振荡,可保存5天o血小板制剂输入人体之后,常常很快会产生抗体,从而使输入的血小板制剂遭到破坏。因此,最好输入那种HLA相容的血小板制剂。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。新鲜冰冻血浆(FFP)o新鲜冰冻血浆是指刚采集到的新鲜血液,在-30的温度下,保存时间不超过1年的血浆。o新鲜冰冻血浆能够有效地保存血浆中各种生物活性成

11、份的功能。可在许多临床疾病的治疗中使用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。组成人体血浆的成份o血浆占人体体重的量=8%血浆占全血的量=50%血浆中的水分占血浆的量=92%血浆中的蛋白质占血浆的量=6-7%o白蛋白(Alb)+免疫球蛋白(IgG)=65%o免疫球蛋白(IgG+IgM)+纤维蛋白原(Fg)+补体(C3)+转铁蛋白(Tr)+巨球蛋白(a2M)+触珠蛋白(Hp)+a1抗胰蛋白酶(a1AT)+血色素结合蛋白(Hpx)+a1-酸性糖蛋白G(a1AG)=25%o其它百作种微量蛋白质和多肽成份=10%资料仅供参考,不当之处,请联系改正。血浆成分制品血浆成分制品转输蛋白类免疫球蛋白凝血系统蛋白

12、补体系统蛋白蛋白酶抑制物类资料仅供参考,不当之处,请联系改正。转输蛋白类o转输蛋白是指能够对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物进行转输的血浆蛋白。具体有:o(1)白蛋白-转输脂肪酸、色素、阳离子、药物、VCo(2)前白蛋白-转输甲状腺素结合蛋白、视黄醇结合蛋白o(3)-类脂蛋白-转输脂质、胆固醇、激素o(4)-类脂蛋白-转输脂质、胆固醇、激素o(5)触珠蛋白-转输游离血红蛋白o(6)血红蛋白结合蛋白-转输游离血红蛋白o(7)转铁蛋白-将铁转输给网织红细胞和其它组织o(8)铜蓝蛋白-转输铜,调节铜吸收形成酶o(9)转钴胺蛋白-转输VB12o(10)GC球蛋白-转输维生素B族资料仅供参考,不当之

13、处,请联系改正。免疫球蛋白o免疫球蛋白构成机体防御感染的体液免疫系统。o免疫球蛋白种类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。凝血系统蛋白o凝血系统蛋白维持机体的正常凝血机制。分为:(1)凝血因子。凝血系统共有13种凝血因子(2)抗凝血因子。抗凝血因子有纤溶酶原(Pg),当它被尿激酶激活之后,就具有溶解血栓的作用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。内源性凝血外源性凝血接触异面组织损伤aaaCa2+血小板磷脂 aCa2+血小板磷脂凝血酶原激 活 物 aCa2+血小板磷脂凝血酶原()凝血酶(a)纤维蛋白原()纤维蛋白单体纤维蛋白多聚体aCa2+(接触因子)C

14、a2+血小板磷脂凝血酶原激 活 物 vCa2+在凝血过程中的作用v血小板磷脂的作用v血凝过程的正反馈q纤维蛋白对血小板的聚集q凝血酶对血小板聚集的促进作用q凝血酶对自身形成的促进作用资料仅供参考,不当之处,请联系改正。13种凝血因子o因子1-纤维蛋白原(Fg)因子2-凝血酶原(FII)因子3-组织因子(FIII)因子4-钙离子因子5-前加速素,易变因子(FV)因子6-因子7-前转化素,稳定因子(FVII)因子8-抗血友病因子(AHF)因子9-血浆凝血激酶成份(PTC)因子10-Stuart因子(FX)因子11-血浆凝血激酶前质因子12-接触因子(FXII)因子13-纤维蛋白稳定因子(FSF)、

15、激肽酶原(pK)、高分子量激肽酶原(HMW)、纤溶酶原(Pg)、蛋白C(PC)。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。纤溶酶原纤溶酶血管内皮纤维溶酶原激活物组织纤维溶酶原激活物血浆纤维溶酶原激活物血浆纤维溶酶原激活物原a纤维蛋白降解物血浆中的抗纤溶酶(-)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。补体系统蛋白o补体系统是机体的主要防御系统之一。(1)补体系统在细胞吞噬、调理、趋化性、细胞凋亡过程中起重要作用。(2)补体系统在自身性免疫疾病中,起着损伤机体的作用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。补体的作用方式分为三种途径o(1)补体传统活化途径-9种补体成份(C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4

16、、C5、C6、C7、C8、C9)。其中C1q、C1r、C1s为识别单位,C2、C3、C4为活性单位,C5、C6、C7、C8、C9为膜攻击单位。o(2)补体旁路活化途径-B因子、D因子、P因子。o(3)补体旁路活化过程中的调节因子-C36-INA、IH。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。蛋白酶抑制物类oa1-抗胰蛋白酶(a1-AT)-能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤,能协助控制感染和炎症。oa1抗糜蛋白酶(a1X)-能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤,维持机体内环境恒定。oa间胰酶抑制剂(IaI)-具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用,能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。o抗

17、凝血酶III(ATIII)-在肝素的促进下,与凝血酶形成复合物,使得凝血酶失活,防止血栓形成。oCi脂酶抑制剂(Ci-INH)-oa2巨球蛋白(a2M)-具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用,能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。oa2抗纤溶酶(a2AP)-资料仅供参考,不当之处,请联系改正。人细胞因子o(1)骨骼生长因子(BGF)-来源于人骨。(2)骨形成蛋白(BMP)-来源于人骨(3)干扰素(IFN)IFN-来源于白细胞-调节免疫活性 IFN-来源于成纤维细胞-调节免疫活性 IFN-来源于淋巴细胞-调节免疫活性。(4)血小板衍化生长因子(PDGF)-来源于血小板(5)结缔组织活性肽-III(CA

18、TP-III)-来源于血小板(6)白细胞介素-1(IL-1)-来源于人血、巨噬细胞(7)白细胞介素-2(IL-2)-来源于人T淋巴细胞(8)B细胞生长因子(BCGF)-来源于人末梢血管淋巴细胞(9)骨肉瘤衍化生长因子(ODGF)-来源于人骨肉瘤细胞株(10)红细胞生长因子(EPO)-来源于胎儿肾(11)集落刺激因子(CSF)-来源于人组织、血、尿(12)促生长因子,生长调节素(SM)-来源于人血浆(13)巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)-来源于人巨噬细胞o人细胞因子由于数量十分稀少,目前已经被基因工程产品所代替,如干扰素a、白细胞介素-2(IL-2)的生产资料仅供参考,不当之处,请联系改正。

19、人体来源的其它原料物质人体来源的其它原料物质o1、人胎盘o2、人尿底蜕膜丛密绒毛膜绒毛膜资料仅供参考,不当之处,请联系改正。人胎盘o从人的胎盘中提取的蛋白主要有:(1)人胎盘丙种球蛋白,(2)人胎盘白蛋白,(3)人胎盘RNA抑制剂。o从人的胎盘中提取的激素有:(1)绒毛膜促性腺激素(HCG),(2)绒毛膜促乳激素(HCS)。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。人尿o从健康的男性人尿可以制备:(1)尿激酶(2)激肽释放酶(3)尿抑胃素(4)蛋白酶抑制剂(5)睡眠因子(6)集落刺激因子(CSF)(7)表皮生长因子(EGF)o从妊娠妇女和绝经期妇女尿液中可以提取:(1)绒毛膜促性腺激素(HCG)资料

20、仅供参考,不当之处,请联系改正。人体激素人体激素o人体激素主要有:(1)蛋白质类激素(2)多肽类激素(3)氨基酸衍生物类激素(4)脂类激素o人体激素很少是大分子蛋白质,因此很少出现免疫反应。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。o1、血液的进一步开发o血浆蛋白质总共可以分为五个组分。目前仅仅利用了其中的第1组分(纤维蛋白原)、第2组分(免疫球蛋白)、第5组分(白蛋白),而对于第3组分和第4组分中所含有的大量血浆蛋白成份,基本上没有加以利用。其原因是由于这些物质含量较低,提纯难度较大。o第3组分中含有IgA、IgM,凝血因子II、VII、IX、X,蛋白C,纤溶酶原、2-巨球蛋白,-微球蛋白,补体成

21、份C3、C4、C5、C8,-球蛋白,-球蛋白。o第4组分中含有抗凝血酶III,1抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白,转铁蛋白,触珠蛋白,补体Ci脂酶抑制物,前白蛋白。人体来源药物的前景和问题人体来源药物的前景和问题资料仅供参考,不当之处,请联系改正。o2:其它原料的进一步开发-对于胎盘、尿液的提取技术也在不断发展之中。o3:现代生物技术的进一步应用-基因工程,蛋白质工程,细胞工程,酶工程在血液制品的生产中有了较大的发展和应用。o4:人体组织器管制药的法律问题和伦理问题-国际上禁止利用人的器官和组织来生产药物。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。动物来源的药物动物来源的药物o利用动物的组织器官生产药物。在我国

22、于1950年代开始生产,当时被称为“脏器制药”。1980年之后被称为“生化药物”。目前我国国内已经能够生产200多种来源于动物机体的生化药物o动物来源药物的种类和用途o动物来源药物的前景和问题资料仅供参考,不当之处,请联系改正。动物来源药物的种类和用途动物来源药物的种类和用途o1:动物多肽类药物2:动物蛋白质类药物3:动物酶与辅酶类药物4:动物核苷酸类药物5:动物糖类药物6:动物脂类药物7:动物细胞因子乳汁中分泌人凝血因子乳汁中分泌人凝血因子IXIX的转基因山羊的转基因山羊 资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:动物多肽类药物(1)多肽激素(2)多肽类细胞因子资料仅供参考,不当之处,请联系改

23、正。(1)多肽激素o下丘脑激素-促甲状腺激素释放激素(TRH)、生长激素抑制激素(GRIF)、促性腺激素释放激素(LHRH)。o垂体多肽激素-促肾上腺皮质激素(ACTH)、促黑激素(MSH)、脂肪水解激素(LPH)、催产素(OT)、加压素(AVP)。o甲状腺所分泌的激素-甲状腺素(T4)、甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)。o胰腺所分泌的激素-胰岛素、胰高血糖素、胰解痉多肽。o胃肠道激素-胃泌素、胆囊收缩促胰酶素(CCK-PZ)、肠泌素、肠血管活性肽(VIP)、抑胃肽(GIP)、缓激肽、P物质。o胸腺所分泌的激素-胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(2)多肽类

24、细胞因子o脑氨肽o蛇毒o胎盘提取物o脾水解物o肝水解物o心脏激素o转移因子o抗癌肽资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2:动物蛋白质类药物(1)蛋白质类激素-生长素(GH)、催乳激素(PRL)、促甲状腺素(TSH)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)。人绒毛膜促性腺激素(HCG)、绝经尿促性腺激素(HMG)、血清性促性腺激素(SGH)。胰岛素、胰抗脂肝素、松驰素、尿抑胃素。(2)血浆蛋白质-动物血浆蛋白质与人体的血浆蛋白质有差异,动物血浆蛋白质制品不能直接应用于人体。(3)蛋白质类细胞因子-(4)粘蛋白-胃膜素、硫酸糖肽、内在因子、血型物质A、血型物质B。(5)胶原蛋白-明胶、阿胶、氧

25、化聚合明胶。(6)其它蛋白-硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3:动物酶与辅酶类药物(1)促消化酶类-胰酶、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、纤维素酶、木瓜蛋白酶、黑曲霉的酶、胃蛋白酶。(2)消炎酶类-蛋白酶、溶菌酶、菠萝蛋白酶、a-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明胶肽酶、酶RNA酶。(3)治疗心血管疾病的相关酶-纤溶酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶、凝血酶。激肽释放酶、弹性蛋白酶。(4)抗肿瘤的酶-L-门冬氨酸酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶。(5)与生物氧化过程电子传递有关的治疗酶-细胞色素C、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶。(6)其它药用酶-有机磷解毒酶、青

26、霉素酶。透明质酸酶。(7)动物辅酶类药物-辅酶Q10、辅酶A。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。4:动物核苷酸类药物(1)核糖核酸(RNA)-用于治疗精神迟缓、记忆衰退、动脉硬化性疾呆。静注治疗慢性肝炎、肝硬化、初期肝癌。(2)脱氧核糖核酸(DNA)-具有抗放射性作用,能够改善机体虚弱疲劳。(3)免疫核糖核酸(iRNA)-可用于治疗乙肝、肺癌。(4)转移因子(TF)-治疗恶性肿瘤。(5)聚肌胞苷酸(聚肌胞、poly:C)-是干扰素的诱导物,具有广谱抗病毒作用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(6)核酸-氨基酸混合物-用于气管炎、神经衰弱。(7)辅酶A(CoA)-用于动脉硬化、白细胞减少、

27、血小板减少、肝病、肾病。(8)脱氧核苷酸钠-用于放疗化疗引起的急性白细胞减少症。(9)一磷酸腺苷(AMP)-对外周血管具有扩张作用,治疗静脉曲张性溃疡。(10)三磷酸鸟苷(GTP)-用于慢性肝炎、进行性肌肉萎缩。(11)辅酶I(NAD)-用于白细胞减少、冠状动脉硬化。(12)辅酶II(NADP)-促进体内物质生物氧化。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。5:动物糖类药物o动物糖类药物以粘多糖为主。(1)粘多糖的种类(2)粘多糖的药用价值(3)粘多糖的制备方法资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(1)粘多糖的种类o广义的粘多糖包括-(1)粘多糖、(2)粘蛋白、(3)糖蛋白、(4)糖脂。o粘多糖主

28、要分布于动物的骨、软骨、皮、角、血管、肠、滑膜液、脑、角膜、肺、肝、心、尿等等原料之中。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(2)粘多糖的药用价值o甲壳质(几丁质)-用作人造皮肤、人造血管、手术线。具有消炎、止酸作用。o硫酸软骨素(CS)-治疗关节炎、神经痛、腰痛、眼病。具有抗血栓作用,用于治疗多种心脏疾病。o肝素-抗凝血药物,治疗血栓疾病。o透明质酸(HA)-用于眼科手术、烧伤、化妆品资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(3)粘多糖的制备方法o(1)原料处理o(2)提取o(3)去除非粘多糖o(4)脱色o(5)脱蛋白o(6)纯化o(7)乙醇分级沉淀o(8)季铵盐络合沉淀o(9)离子交换柱层析分

29、离o(10)分子筛分离o(11)亲和层析资料仅供参考,不当之处,请联系改正。6:动物脂类药物o动物脂类药物主要包括-(1)脂肪酸及其衍生物,(2)磷脂类,(3)胆酸类,(4)固醇类,(5)卟啉及其衍生物类。o动物脂类药物主要分布在脂肪组织、肝脏,磷脂类物质主要分布在脑、脊髓之中。(1)动物脂类药物的种类和分布(2)动物脂类药物的制备方法资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(1)动物脂类药物的种类和分布o脑磷脂-分布在脑、酵母之中-用于止血,防止动脉硬化以及神经衰弱。o磷脂酰胆碱(卵磷脂)-分布于脑、大豆、卵黄之中-防止动脉硬化以及神经衰弱、肝病。o花生四烯酸-分布于动物的肾上腺-降血脂,用于合

30、成前列腺素E2。o鱼肝油脂肪酸钠-分布在鱼肝油中-止血、治疗静脉曲张。o前列腺素E1、E2-分布于羊精囊之中-降血压、中期引产、催产。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。o原卟啉-分布于动物血红蛋白之中-治疗急、慢性肝炎。o血卟啉衍生物-肿瘤放疗辅助剂。o胆红素-从胆汁中来-消炎、抗氧化o胆酸钠-从胆汁中来-治疗胆酸缺乏症。o胆酸-从胆汁中来-合成人工牛黄的原料。o猪去氧胆酸-从胆汁中-降胆固醇、治疗气管炎。o人工牛黄-配制-消炎、解毒。o胆固醇-于脑、脊髓-合成人工牛黄的原料。o辅酶Q10-分布心肌-治疗高血压、急性肝坏死。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(2)动物脂类药物的制备方法o提

31、取法(索氏提取法)-可用于提取脑磷脂、)磷脂酰胆碱(卵磷脂)、脂肪酸。o水解法-通过水解血红素,可以制得原卟啉。o生物转化法-花生四烯酸通过生物转化,可变成前列腺素E1、E2。o化学合成和半合成法-不常用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。7:动物细胞因子(1)骨髓生长因子(BGF)(2)骨髓衍化生长因子(BDGF)(3)软骨衍化生长因子(CDGF)(4)软骨衍化因子(CDF)(5)骨形成蛋白(BMP)(6)细胞分裂因子(CDF)(7)内皮细胞衍化生长因子(ECDGF)(8)内皮细胞生长因子(ECGF)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(9)表皮生长因子(EGF)(10)成纤维细胞生长因子

32、(FGF)(11)酸性成纤维细胞生长因子(AFGF)(12)脑成纤维细胞生长因子(BFGF)(13)胰岛素样生长因子(IGF)(14)神经生长因子(NGF)(15)多功能集落刺激因子(Multi-CSF)(16)乳腺刺激因子(MSF)(17)睾丸衍化生长因子资料仅供参考,不当之处,请联系改正。动物来源药物的前景和所要注意的问动物来源药物的前景和所要注意的问题题1:发展前景2:问题资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:发展前景(1)动物来源药物的原料十分丰富,可以从中制备出人体所需要的各种生物活性物质。(2)动物来源药物的活性成份的深入研究,尤其是动物毒素的研究。(3)利用生物技术+化学技术进

33、行合成和半合成。(4)现代生物技术在动物来源药物制造上的应用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2:所应该注意的问题组织相容性问题-是动物来源药物的核心难题,动物来源药物的蛋白质注射到人体内,会产生抗原反应,严重者会危及生命。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。植物来源的药物植物来源的药物o植物来源的药物的种类和用途o植物来源的药物的研究前景资料仅供参考,不当之处,请联系改正。植物来源的药物的种类和用途植物来源的药物的种类和用途o植物来源的药物是我国中草药的主要来源,经过详细记载的就有5000种。o分类1:根据药用价值来分类2:根据化学结构来分类o种类1:植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用2

34、:植物糖类生物活性物质以及药理作用3:植物脂类生物活性物质以及药理作用资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:根据药用价值来分o(1)抗肿瘤药物-喜树碱、秋水仙碱、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、靛玉红。(2)强心药-铃兰毒苷、去乙酰毛花洋地黄苷、洋地黄毒苷、地高辛。(3)抗菌消炎药-鱼腥草素、秦皮乙素、黄苓苷、穿心莲内脂,盐酸小檗碱。(4)抗凝血药-双豆香素。(5)镇痛药-盐酸吗啡、颅痛定、延胡索已素、桉油。(6)作用于神经系统的药物-咖啡因、盐酸可卡因,刺乌头碱、天麻素。(7)搞疟药物-盐酯奎宁、青蒿素。(8)止咳平喘药物-磷酸可待因、茶碱、艾叶油、牡荆油、芸香草油,满山红油。资料仅供参考,不当

35、之处,请联系改正。2:根据化学结构来分o(1):糖和糖苷类o(2):苯丙素类-苯丙烯、苯丙酸、香豆素o(3):醌类-辅酶Q10、紫草素。o(4):黄酮类-黄酮醇、花色素、黄苓苷o(5):鞣质-奎宁酸、槲皮素o(6):萜类物质-青蒿素、齐墩果酸o(7):甾体类物质-乌沙苷原、毛地黄毒苷o(8):生物碱-咖啡因、喜树碱资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用o(1)天花粉蛋白-用于引产,能够水解糖苷键。(2)蓖麻毒蛋白-抗癌。(3)植物凝集素(PHA)-凝集红细胞、白细胞。(4)胰蛋白酶抑制剂-抑制胰蛋白酶、治疗胰腺炎、烧伤。(5)相思豆毒蛋白-抗癌。(6)苦瓜胰

36、蛋白-降血糖。(7)菠萝蛋白酶-消炎、水解蛋白质、促消化。(8)木瓜蛋白酶-促消化、消炎。(9)无花果蛋白酶-驱虫剂。(10)木瓜凝乳蛋白酶-促消肿、消炎。(11)辣根过氧化物酶(HRP)-诊断试剂。(12)麦芽淀粉酶-助消化。(13)脲酶-分解尿素。(14)植物SOD酶-抗氧化。(15)辣根过氧化物酶的提取资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2:植物糖类生物活性物质以及药理作用(1)单糖类-葡萄糖、果糖、核糖、脱氧核糖、木糖、(2)单糖酸类-维生素C。(3)单糖醇类-木糖醇、山梨醇、肌醇、甘露醇。(4)低聚糖类-蔗糖、麦芽糖、棉籽糖。(5)多聚糖类-淀粉、纤维素、人参多糖、黄芪多糖、海藻酸。

37、(6)糖的衍生物类-葡萄糖6磷酸、果糖1,6二磷酸,磷酸肌醇,氨基葡萄糖。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。植物糖类药用成份举例o植酸钙-是营养剂,具有促进生长发育的作用。o肌醇-治疗肝硬化、血管硬化、降血脂。o葡萄糖-大输液,补充营养。o葡萄糖醛酸内酯-治疗肝炎、肝中毒、风湿性关节炎。o葡萄糖酸钙-补钙剂。o甘露醇-抗脑水肿、降颅压。o山梨醇-抗脑水肿、降颅压。o海藻酸-增加血容量,抗休克。o人参多糖-增强免疫机能。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。5:植物脂类生物活性物质以及药理作用o天然药物化学中的(1)醌类,(2)黄酮类,(3)萜类,(4)甾体类,(5)苯丙酸类,(6)鞣质,等等均

38、属于植物脂类药物。o(1)脂肪和脂肪酸类-亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等不饱和脂肪酸。o(2)磷脂类-大豆磷脂(含卵磷脂)。o(3)固醇类-谷甾醇,大豆固醇。o(4)黄酮类-茶叶中提取茶多酚资料仅供参考,不当之处,请联系改正。植物来源的药物的研究前景植物来源的药物的研究前景o1:植物细胞培养技术由于植物细胞体型大、接种量大、培养周期长、易污染杂菌等等缺陷,目前仍存在着较大的困难。尤其是没有理想的培养设备和装置。o2:植物组织培养技术通过组织培养生产植物药有效成份,有利于解决生药资源断缺的难题,如从红豆杉中提取紫杉醇,已经给红豆杉这一珍稀树种带来了灭顶之灾。o3:天然植物来源药物分离纯化、功能结构

39、测定资料仅供参考,不当之处,请联系改正。微生物来源的药物微生物来源的药物1:细菌-抗生素、氨基酸、维生素、酶制剂2:真菌类(1)冬虫夏草(2)灵芝多糖(3)藻类多糖(4)香菇多糖资料仅供参考,不当之处,请联系改正。海洋生物技术o海洋生物技术是指以海洋生物为对象,综合应用基因工程、细胞操作技术和细胞培养技术等手段,提取海洋生物中的天然药物o由于海洋药物中的天然活性成份含量低、分离提纯的生产成本较高。因此,人们研究了海洋微生物的培养和发酵技术,以期提高产量。o近10年中,已经有5000种新的海洋天然药物被发现。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。海洋生物来源的药物海洋生物来源的药物海洋生物药物的种

40、类和用途海洋生物药物的研究前景资料仅供参考,不当之处,请联系改正。海洋生物药物的种类和用途海洋生物药物的种类和用途1:海藻类-分为绿藻门、褐藻门、蓝藻门、红藻门等10个门类。目前已经生产出褐藻酸钠、烟酸甘露醇脂,用于抗肿瘤和治疗心血管疾病。2:腔肠动物类-从柳珊瑚中提取出前裂腺素A2、萜类药物用于抗菌。从海葵中已经分离出具有抗癌作用的Polytoxin。3:软体动物类-软体动物有8万种,如螺类、蛤类、乌贼。从软体动物中分离出的物质有多糖、多肽、毒素、酶、凝聚素等等物质,具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、降血压、止血、平喘等作用。4:节肢动物类-从虾、蟹壳中提取出甲壳素,可以用作丸片赋形剂、缓释药物载体

41、、医用膜材料、此外,甲壳素还具有抗血栓的功能。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。5:棘皮动物类-有6000多种,包括海星、海胆、海参等。海胆的毒至少具有溶血作用,海胆中还含有二十碳五烯酸(EPA),用于防治冠心病。海参素具有抗癌作用。6:鱼类-有20000多种,用于制造药物的有:鱼肝油、鱼软骨素、鱼细胞色素C、卵磷脂、脑磷脂。鱼类中的抗癌药物有:(1)鲨鱼抗问号蛋白、(2)河豚鱼肝油等。7:海洋爬行动物类-主要有蛇毒,蛇毒中含有蛋白酶、透明质酸酶、转氨酶、胆碱脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂酰胆碱酶等等,具有镇痛作用。8:海洋哺乳动物类-海洋哺乳动物的脏器和腺体已经制成了多种药物,如鲸鱼肝脏抗

42、贫血剂、海狗骨骼肌17肽具有扩张血管、降低血压等作用。9:其它海洋动物-有海绵动物、环节动物、两栖动物等等。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。具有药用价值的海洋药物(1)鲨鱼抗癌蛋白-抗Lewis肺癌(2)棘皮动物抗癌肽-抗白血病(3)软体动物抗癌肽(蛤素)-抑制非病毒性肿瘤(4)海扇抗癌糖蛋白-抑制肉瘤P180结节性肿瘤(5)海兔卵抗癌肽-抑制P180淋巴白血病细胞(6)沙群海葵素-抑制P388淋巴白血病细胞和K细胞、B细胞生长(7)降钙素-降低血钙、血磷、抑制骨钙流失(8)海蛇毒素-镇痛(9)海葵毒素-强心作用资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(10)海绵抗生肽-抗真菌、抗细菌(11)

43、软体动物抗生肽-抗病毒、抗细菌(12)抗炎肽-风湿性关节炎(13)硫酸软骨素-降血脂、抗动脉硬化、抗凝血、治疗冠心病(14)刺参酸性粘多糖-广谱抗肿瘤、抗凝血(15)甲壳质-药用赋形剂(16)海参苷-抗肿瘤、抗真菌、抗辐射(17)海星皂苷-抗肿瘤、抗真菌、抗辐射(18)海绵毒素-溶血活性资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(19)肽类药物-具有免疫、抗肿瘤、抗病毒作用(20)鲍鱼多糖-具有抗肿瘤生长作用。(21)紫菜多糖-具有抗肿瘤、防止心血管疾病的作用。(22)芋螺毒素-是理想的不会成瘾的麻醉镇痛剂。(23)由海绵中分离出的多环胍生物碱-具有抗病毒、抗癌、抗真菌作用。(24)膜海鞘素-具有抗

44、病毒、抗癌、免疫抑制作用。(25)从红海海绵中分离的AvaroneAvarol-对艾滋病病毒有抑制作用。(26)从海洋细菌中分离出的大环内酯化合物-具有抗病毒、抗癌、抗菌作用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。海洋生物药物的研究前景海洋生物药物的研究前景1:目前已经取得进展的相关领域2:海洋药物研究的主攻方向资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:目前已经取得进展的相关领域(1)具有抗癌活性的海洋药物-目前进入临床的有:从群体海葵中取处的didemnin,从截尾海兔中提取的dolastatin10,从多室草苔虫中提取的bryostatin1,bryostatin4,从海洋细菌中提取的mari

45、nactan,从海绵中提取的manoalide。(2)具有抗菌活性的海洋药物-日本从海洋细菌中提取出广谱抗菌素-伊他霉素。(3)具有抗心血管疾病活性的海洋药物-从海洋药物中提取的喹啉酮类具有增强心肌收缩力、抗心率失常的作用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(4)具有抗放射性活性的海洋药物-日本已经从海洋藻类中提取出SOD。(5)海洋前列腺素-从珊瑚中提取前列腺素。(6)从海洋生物中提取的保健品-这类产品有螺旋藻、蓝藻、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)。(7)从海洋生物中提取的医用生物材料-鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨科材料。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2:海

46、洋药物研究的主攻方向(1)海洋生物活性物质的研究(2)促进生物技术在海洋药物研究上的应用(3)开发海洋中成药制剂和新的剂型(4)开发海洋生物,生产营养保健品(5)从海洋生物中开发新的医用生物材料-如利用甲壳质生产创可贴、手术缝合线。利用海洋生物多糖类产品生产胶囊辅料。利用海洋藻类生产SOD。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。二:生化药物的制备技术二:生化药物的制备技术o(一):原料的选择、预处理、保存o(二):提取o(三):分离纯化资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(一):原料的选择、预处理、保存o1:原料选择o2:原料预处理o3:原料保存资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:原料选择:

47、原料选择o(1)有效成份含量高,(2)原料丰富易得,(3)杂质含量少,(4)原料成本低。o植物原料应注意采收的时期,以免有效成份积累不足。动物原料要注意动物的年龄和性别。微生物原料应注意其对数生长期。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2:原料预处理:原料预处理o动物原料采集后应立即去除结缔组织、脂肪组织,并就地冷冻。o植物原料采集后就地除去不用的部分。o微生物材料采集后应将细菌细胞和培养液分开,并进行保鲜处理。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3:原料保存方法:原料保存方法o(1)冷冻法-常用-40进行速冻。o(2)有机溶剂脱水法-常用的有机溶剂是丙酮,因为它对于没有破坏作用,如用它来保存

48、脑垂体。o(3)防腐剂保鲜-如用乙醇、苯酚,该方法适用于液体原料,如发酵液、提取液。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二):生物药物的提取o1:生物组织破碎o2:有效成份的提取资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:生物组织破碎:生物组织破碎o(1)磨切法-组织捣碎机、胶体磨、匀浆器、匀质机、球磨机、乳钵。o(2)压力法-加压破碎、减压破碎o(3)反复冻融法-o(4)超声波震荡破碎法o(5)自溶法-o(6)酶解法-资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2:有效成份的提取:有效成份的提取o(1)提取试剂-水、缓冲溶液、盐溶液、乙醇、氯仿、丙酮。o(2)提取方法-盐析、萃取、渗透、过滤。资料仅供

49、参考,不当之处,请联系改正。(三):生物药物的分离纯化方法(三):生物药物的分离纯化方法o1:蛋白质药物o2:核酸类药物o3:糖类药物o4:脂类药物o5:氨基酸药物资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1:蛋白质药物的分离纯化方法:蛋白质药物的分离纯化方法o(1)沉淀法o(2)按分子大小分离o(3)按分子所带电荷进行分离o(4)层析法分离资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(1)沉淀法o盐析法o有机溶剂沉淀法o等电点沉淀法o与靶物质特异性结合沉淀法资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(2)按分子大小分离o超滤法o透析法o凝胶层析法o超速离心法资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(3)按分子所带电

50、荷进行分离o离子交换术层析法o电泳法o等电点聚焦法资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(4)层析法o亲和层析法-与靶物质特异性结合,再进行层析的方法。o疏水层析法-用于分离非极性药物。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2:核酸类药物的分离纯化方法:核酸类药物的分离纯化方法o(1)提取法生产方法-先得取核酸与蛋白质的复合物,再解离核酸与蛋白质,然后分离RNA与DNA。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3:糖类药物的分离纯化方法:糖类药物的分离纯化方法o(1)提取方法o(2)分离方法资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(1)提取方法o非降解法-主要用于提取动物组织中的粘多糖,提取所采用的溶剂是

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