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1、(一)间期:G1期:细胞生长、分裂决定、和复制准备。蛋白质合成和代谢活动旺盛,细胞体积迅速增大。主要是蛋白质、RNA、碳水化合物、相关酶的合成。在早G1期末,有一个决定细胞将来是否分裂的关键时期,称为限制点(R点)。1 1S期:DNA合成、染色质组装和中心粒的复制 DNA、组蛋白合成同时进行 DNA合成部同步常先、兼性异染色体次之、结构异染色体最后复制。2 2G2期:复制检查和分裂准备 合成微管蛋白及其关联蛋白等纺锤体成分 合成染色体凝聚相关蛋白,准备启动染色质凝集和核膜破裂 合成M期调控蛋白 中心粒开始移向两级,体积膨大,表明纺锤体微管开始组装。3 3细胞周期驱动力:1、细胞周期引擎:Cyc
2、-Cdk蛋白质磷酸化调控系统2、细胞周期的原动力:周期性基因表达3、细胞周期的清道夫:泛素化蛋白质降解系统4、细胞周期的外动力:生长因子信号传导系统生长因子 基因表达 蛋白质合成 细胞周期4 4 一、细胞周期调控系统一、细胞周期调控系统 1.1.细胞细胞周期蛋白(周期蛋白(cyccyc)这类调节蛋白广泛存在于从酵母到人各种生物体内这类调节蛋白广泛存在于从酵母到人各种生物体内,已分离出的周期蛋白有已分离出的周期蛋白有cyclin A,A1,A2,cyclin A,A1,A2,B1,B2,C,D,E,F,G,HB1,B2,C,D,E,F,G,H等等.在不同的细胞周期时相,表达不同的周期蛋白。并在不
3、同的细胞周期时相,表达不同的周期蛋白。并与不同的与不同的CDKCDK结合,调节不同结合,调节不同CDKCDK的活性。形成的活性。形成cyc-cdkcyc-cdk蛋白质。蛋白质。调节亚基、催化亚基5 5 红色曲线显示细胞周期蛋白红色曲线显示细胞周期蛋白cyclincyclin在间期呈在间期呈平稳上升平稳上升,在有丝分裂期达最高在有丝分裂期达最高,到有丝分裂结束到有丝分裂结束时迅速下降时迅速下降.6 6 2.2.周期蛋白依赖性蛋白激酶(周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDKCDK )可与调节的亚单位可与调节的亚单位周期蛋白结合,进而表现周期蛋白结合,进而表现出蛋白激酶的活性出蛋白激酶的活性.不同不同CDK
4、CDK激酶所要求的激酶所要求的cyclincyclin不同,功能也不同。不同,功能也不同。7 7细胞周期的细胞周期的“引擎引擎”细胞周期的细胞周期的“油门油门”(Cyclin)8 8Cdk associates successively with different cyclins to trigger the different events of the cycle.9 9Cdk activity is usually terminated by cyclin degradation.1010MPF(成熟促进因子成熟促进因子)(cycA/B-Cdk1)成熟促进因子:成熟促进因子:成熟促进因
5、子:成熟促进因子:在在在在G G G G2 2 2 2期形成、能促进期形成、能促进期形成、能促进期形成、能促进M M M M期启动的调控因期启动的调控因期启动的调控因期启动的调控因子。子。子。子。MPF MPF MPF MPF 诱导染色质凝集诱导染色质凝集诱导染色质凝集诱导染色质凝集H1磷酸化磷酸化导致染色体的凝缩导致染色体的凝缩核纤层蛋白核纤层蛋白磷酸化磷酸化导致核纤层解体、导致核纤层解体、核膜消失核膜消失H1磷酸化磷酸化导致染色导致染色体的凝缩体的凝缩1111复制期间的蛋白质磷酸化主要由cycA-Cdk2磷酸化后功能丧失12123.CDK3.CDK激酶抑制物激酶抑制物 CDKI CDKI(cyclin-dependent kinase inhibitorcyclin-dependent kinase inhibitor)CDK CDK激酶抑制物可阻止激酶抑制物可阻止Cyclin-CdkCyclin-Cdk复合物的装配或活性复合物的装配或活性CIP/KIPCIP/KIP家族:家族:p21p21,p27p27,p57p57。主要抑制。主要抑制G1G1期期 CDK CDK。INK4INK4家族:家族:p16p16,p15p15,p18p18,p19p19。主要抑制。主要抑制 CDK4 CDK4和和CDK6CDK6。13131414Cdk抑制因子(CKI)是一类cdk结合蛋白1515