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1、上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences药 理 学Pharmacology药理教研室药理教研室1上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章-内酰胺类抗生素2上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(-lactamlactam antibiotics)antibiotics)：是一
2、类化学结构中含有是一类化学结构中含有-内酰胺环的抗生内酰胺环的抗生素。包括素。包括n n青霉素类抗生素青霉素类抗生素n n头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素n n非典型的非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第三十六章-内酰胺类抗生素4上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章-内酰胺类抗生素第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制一、一、-内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为（一）青霉素类按抗菌谱
3、和耐药性分为5 5类：类：1.1.窄谱青霉素类窄谱青霉素类 以注射用青霉素以注射用青霉素G G和口服用和口服用青霉素青霉素V V为代表。为代表。2.2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 甲氧西林、氯唑西林、氟甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。氯西林。3.3.广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林。氨苄西林、阿莫西林。4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林、羧苄西林、哌拉西林。哌拉西林。5.5.革兰阴性菌青霉素类革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林美西林和匹美西林5上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of He
4、alth Sciences第三十六章-内酰胺类抗生素n n（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾按抗菌谱、耐药性和肾毒性毒性 分为一、二、三、四代分为一、二、三、四代n n1.1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。头孢氨苄、头孢拉定。n n2.2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。头孢呋辛、头孢克洛。n n3.3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。孢克肟。n n4.4.第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢匹罗。头孢匹罗。（三）其他（三）其他-内酰胺类内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉包括碳青霉烯类、头霉素
5、类、氧头孢烯类、单环素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。内酰胺类。（四）（四）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。棒酸和舒巴坦。（五）（五）-内酰胺类抗生素的复方制剂。内酰胺类抗生素的复方制剂。6上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第三十六章-内酰胺类抗生素vv二、抗菌机制二、抗菌机制vv-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结进入细胞后，与青霉素结合蛋白合蛋白(PBPsPBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内叉联接，造
6、成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。致菌体膨胀、变形。vv促发细菌自溶酶的活性，加速细菌死亡促发细菌自溶酶的活性，加速细菌死亡7上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences8上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences三、细菌耐药机制三、细菌耐药机制1.1.水解机制水解机制vv产生产生-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶、内酰胺酶（青霉素酶
7、、头孢菌素酶、超广谱酶），水解超广谱酶），水解-内酰胺环，药物丧失活性内酰胺环，药物丧失活性2.2.牵制机制牵制机制vv广谱青霉素广谱青霉素/2 23 3代头孢菌素与代头孢菌素与-内酰胺酶牢内酰胺酶牢 固结合，形成屏障，药物滞留在膜外，不能与固结合，形成屏障，药物滞留在膜外，不能与PBPsPBPs结合。结合。3.3.靶位结构发生改变靶位结构发生改变4.4.细菌细胞壁或外膜通透性改变细菌细胞壁或外膜通透性改变5.5.增强药物外排增强药物外排6.6.细菌自溶酶减少细菌自溶酶减少第三十六章-内酰胺类抗生素9上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute
8、 of Health Sciencesn n青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-6-APAAPA）的衍生物，母核中的的衍生物，母核中的-内酰胺环是抗菌活性内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。霉素。n n包括天然青霉素、口服不耐酶青霉素、耐酶青包括天然青霉素、口服不耐酶青霉素、耐酶青霉素、广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌广谱青霉霉素、广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素和抗素和抗G G-杆菌青霉素六大类。杆菌青霉素六大类。第一节 青霉素类10上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校
9、Shanghai Institute of Health Sciences青霉素青霉素G G第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定性质：不稳定n n水溶液易失效并产生致敏物，用前配制水溶液易失效并产生致敏物，用前配制n n易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱特点：不耐酸、不耐酶、窄谱vv繁殖期细菌大量合成细胞壁，故青霉素繁殖期细菌大量合成细胞壁，故青霉素G G对对繁殖期敏感细菌有效，对静止期细菌无效繁殖期敏感细菌有效，对静止期细菌无效v
10、v由于人体无细胞壁，故对人体毒性低由于人体无细胞壁，故对人体毒性低第一节 青霉素类11上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences【体内过程】【体内过程】吸收：不耐酸，口服易被破坏，宜肌注。吸收：不耐酸，口服易被破坏，宜肌注。分布：分布：主要分布细胞外液及组织间液，房水和主要分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效有效浓度。可达有效有效浓度。排泄：主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用。排泄：主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用。t t1/
11、21/2约约0.50.5h h，肾衰时延至肾衰时延至6 6h h以上。以上。n n长效青霉素：长效青霉素：vv水混悬剂：苄星青霉素，维持水混悬剂：苄星青霉素，维持1515天天vv油制剂：普鲁卡因青霉素，维持油制剂：普鲁卡因青霉素，维持2424h hn n注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。细菌感染。第一节 青霉素类12上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期杀菌药杀菌药FF G G+球菌球菌 溶血性
12、链球菌、肺炎链球菌、金葡菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌 FF G G+杆菌杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌菌 FF G G-球菌球菌 脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌菌 FF G G-杆菌杆菌 流感杆菌、百日咳杆菌。流感杆菌、百日咳杆菌。FF 螺旋体螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。梅毒螺旋体、钩端螺旋体。第一节 青霉素类13上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第一节 青霉素类FF【临床应用】【临床应用】FF敏感的敏感的G G+
13、球菌、杆菌感染的首选药球菌、杆菌感染的首选药 （溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎（溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等）膜炎等）FF 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎引起的流行性脑膜炎FF 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）FF G G+杆菌感染（破伤风、白喉等）杆菌感染（破伤风、白喉等）14上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences【不良反应不良反应】毒性低毒性低 n
14、 n常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克，过敏原休克，过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸）青霉噻唑蛋白、青霉烯酸）预防措施如下：预防措施如下：vv 询问过敏史（用药史、过敏史、家族史）询问过敏史（用药史、过敏史、家族史）vv 避免局部用药避免局部用药 vv 初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔3 3d d以上、更换批号者以上、更换批号者 必须作皮试必须作皮试vv 避免饥饿用药，现配现用，注射后观察避免饥饿用药，现配现用，注射后观察 3030min min vv 准备抢救药物（准备抢救药物（AdrAdr、糖皮质激素、抗糖皮质激素、抗H H1 1 药）。
15、药）。第一节 青霉素类15上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般 于于12122424h h内消失，但严重者可危及生命。内消失，但严重者可危及生命。n n其他：肌内注射青霉素可产生局部疼痛、红肿其他：肌内注射青霉素可产生局部疼痛、红肿或硬结。剂量过大、静注过快或鞘
16、内注射可引或硬结。剂量过大、静注过快或鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状。起脑膜或神经刺激症状。第一节 青霉素类16上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第一节 青霉素类【药物相互作用】【药物相互作用】丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可竞丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可竞争性抑制争性抑制-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素从肾小管分泌从肾小管分泌,阻阻止止-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素从肾排泄从肾排泄,使血药浓度升使血药浓度升高，抗菌作用增强并延长作用时间。高，抗菌作用增强并延长作用时间。与氨基糖苷
17、类抗生素有协同抗菌作用，抗菌谱与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌谱扩大，抗菌机制不同而致抗菌活性加强，但不扩大，抗菌机制不同而致抗菌活性加强，但不能混合静注，以防相互作用导致药效降低。能混合静注，以防相互作用导致药效降低。磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药与菌药与-内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗作内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗作用，因用，因-内酰胺类抗生素是繁殖期杀菌药，抑内酰胺类抗生素是繁殖期杀菌药，抑菌药使细菌繁殖受阻抑，菌药使细菌繁殖受阻抑，-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的杀菌作用明显受到抑制。杀菌作用明显受到抑制。-内酰胺类抗生素
18、不能与重金属，尤其是铜、内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍，以免影响其活性。锌、汞配伍，以免影响其活性。氨基酸营养液可增强氨基酸营养液可增强-内酰胺类抗生素的抗原内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌。性，属配伍禁忌。17上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第一节 青霉素类n n青霉素青霉素G G的特点：的特点：n n优点：优点：杀菌作用强；杀菌作用强；毒性低；毒性低；价格便宜。价格便宜。n n 缺点：缺点：不耐酸；不耐酸；不耐酶；不耐酶；耐药现象普遍；耐药现象普遍；抗菌谱窄；抗菌谱窄；可
19、引起过敏性休克。可引起过敏性休克。18上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn半合成青霉素n n口服青霉素类：口服青霉素类：青霉素青霉素(penicillin V)penicillin V)非奈西林非奈西林 (phenethicillinphenethicillin)特点：耐酸，不耐酶，仅用于轻度感染特点：耐酸，不耐酶，仅用于轻度感染n n耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：甲氧西林：耐酶，不耐酸甲氧西林：耐酶，不耐酸 苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶，耐酸，苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶，耐酸，主要用
20、于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染。的金葡菌感染。注：注：耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌(MRSA)MRSA)对所有对所有-内酰胺内酰胺类抗生素耐药。类抗生素耐药。n n广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林氨苄西林 、阿莫西林、阿莫西林 特点：广谱，耐酸，不耐酶（对耐药金葡特点：广谱，耐酸，不耐酶（对耐药金葡 菌感染无效）菌感染无效）n n抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林羧苄西林 、哌拉西林、哌拉西林 特点：广谱（铜绿假单胞菌）、特点：广谱（铜绿假单胞菌）、不耐酶，不耐酸不耐酶，不耐酸第一节 青霉素类19上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学
21、学 校校Shanghai Institute of Health Sciences20上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n抗抗G G-杆杆菌青霉素菌青霉素 美西林美西林(mecillinammecillinam)匹美西林匹美西林(pivmecillinampivmecillinam)替莫西林替莫西林(temocillintemocillin)特点：窄谱、抑菌特点：窄谱、抑菌口服青霉素类是否需要作皮试？口服青霉素类是否需要作皮试？21上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Sh
22、anghai Institute of Health Sciencesn n一类广谱半合成抗生素，其母核为一类广谱半合成抗生素，其母核为7 7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-7-ACAACA），），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个一个-内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：vv抗菌谱广，杀菌力强抗菌谱广，杀菌力强vv对对-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定vv过敏反应发生率低过敏反应发生率低vv与青霉素类有部分交叉耐药性与青霉素类有部分交叉耐药性第三节 头孢菌素类抗生素22上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科
23、 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n 体内过程体内过程 n n本类药物大多数不耐酸，需注射给药，但头孢氨苄、本类药物大多数不耐酸，需注射给药，但头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛等耐酸可口服，且吸收良好。头孢羟氨苄、头孢克洛等耐酸可口服，且吸收良好。吸收后分布较广，尤其第三代头孢菌素类、在胆汁、吸收后分布较广，尤其第三代头孢菌素类、在胆汁、前列腺、房水、脑脊液中浓度较高，胆汁浓度以头孢前列腺、房水、脑脊液中浓度较高，胆汁浓度以头孢哌酮为最高，头孢曲松次之。头孢菌素主要经肾排泄，哌酮为最高，头孢曲松次之。头孢菌素主要经肾排泄，多数多数t t1/
24、21/2较短（较短（0.50.52.02.0h h），），而第三代较长，头孢曲松而第三代较长，头孢曲松t t1/21/2达达8 8h h。23上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences四代头孢菌素的特点：四代头孢菌素的特点：第一代第一代：popo 头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。im im 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。对对G G+菌的抗菌作用强，对菌的抗菌作用强，对G G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效，对厌氧菌无效。菌无
25、效，对厌氧菌无效。对青霉素酶稳定，但可被其他的对青霉素酶稳定，但可被其他的-内酰胺酶所破坏。内酰胺酶所破坏。肾损害较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定较肾损害较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定较轻。轻。24上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染尿路感染、皮肤及软组织感染【不良反应】【不良反应】n n 常见胃肠道反应常见胃肠道反应n n 过敏反应
26、过敏反应n n 肾脏毒性肾脏毒性25上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第二代第二代 popo 头孢呋辛酯、头孢克洛。头孢呋辛酯、头孢克洛。im im 头孢孟多、头孢呋辛、头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安。头孢替安。对对G G+菌的作用与一代相仿或略差，对多数菌的作用与一代相仿或略差，对多数G G-菌作用比菌作用比第一代明显增强。第一代明显增强。对部分厌氧菌有高效，但对铜绿假单胞菌无效。对部分厌氧菌有高效，但对铜绿假单胞菌无效。对多种对多种-内酰胺酶比较稳定。内酰胺酶比较稳定。对肾脏的毒性较第一代有所降
27、低。对肾脏的毒性较第一代有所降低。26上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences【临床应用】【临床应用】一般一般GG-菌感染的首选药物，口服头孢克洛可用于轻、中度呼吸道和尿路菌感染的首选药物，口服头孢克洛可用于轻、中度呼吸道和尿路感染。注射感染。注射头孢孟多、头孢呋辛头孢孟多、头孢呋辛主用于主用于GG-杆菌（大肠杆菌及部分变形杆杆菌（大肠杆菌及部分变形杆菌）所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。菌）所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。【不良反应】【不良反应】肾毒性较轻
28、，大剂量头孢孟多可引起低凝血酶原血症、肾毒性较轻，大剂量头孢孟多可引起低凝血酶原血症、血小板减少而导致严重出血。血小板减少而导致严重出血。27上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第三代第三代 popo 头孢头孢克肟克肟、头孢特仑酯、头孢地尼。、头孢特仑酯、头孢地尼。im im 头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢他定、头孢哌酮等。头孢他定、头孢哌酮等。对对G G+菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代，菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代，对对G G-菌作用更强，对铜绿
29、假单胞菌、厌氧菌作菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作 用较强。用较强。对各种对各种-内酰胺酶都比较稳定。内酰胺酶都比较稳定。对肾脏基本无毒性。对肾脏基本无毒性。t t1/21/2较长，体内分布广，组织穿透力强，可透过较长，体内分布广，组织穿透力强，可透过 血脑屏障，脑脊液浓度高。血脑屏障，脑脊液浓度高。28上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences【临床应用】【临床应用】可用于可用于G G-菌引起的严重的、危及生命的、重症耐菌引起的严重的、危及生命的、重症耐药的严重混合感染药的严重混合感染。也能有效控制
30、严重的。也能有效控制严重的铜绿铜绿假单胞菌感染。本代头孢菌素价格较昂贵，并为假单胞菌感染。本代头孢菌素价格较昂贵，并为避免产生耐药菌株，一般不主张作一线抗感染药避免产生耐药菌株，一般不主张作一线抗感染药使用。使用。用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、铜绿用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、铜绿假单胞菌感染及严重肺炎、败血症或脑膜炎等。假单胞菌感染及严重肺炎、败血症或脑膜炎等。革兰阴性杆菌脑膜炎革兰阴性杆菌脑膜炎-头孢曲松。头孢曲松。铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌-头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮 淋球菌尿道炎淋球菌尿道炎-头孢曲松。头孢曲松。PO PO 门诊病人中度感染及住院病人敏感细菌感染门诊病人中度
31、感染及住院病人敏感细菌感染。29上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n【不良反应】【不良反应】n n二重感染。二重感染。n n腹泻。腹泻。n n中枢毒性：抽搐等。中枢毒性：抽搐等。30上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences第四代第四代：包括：头孢匹罗、包括：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定头孢吡肟、头孢利定对对G G+菌、菌、G G-菌作用都很强，菌作用都很强，铜绿假单胞菌高度敏感，铜绿假单胞菌高度敏感，对
32、对-内酰胺内酰胺酶高度稳定，酶高度稳定，对耐第三代头孢菌素的对耐第三代头孢菌素的G G-杆菌杆菌仍有效。仍有效。穿透力很强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果更穿透力很强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果更好。好。无肾毒性。无肾毒性。【临床应用】【临床应用】主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。31上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences药 物主要特点主要特点第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉定对G+菌作用强，对G-菌弱，对铜绿假单胞菌无效，对厌氧菌无效。可被-内酰
33、胺酶破坏肾损害较大第二代孟多呋辛、克洛对G+菌作用减弱，对G-菌作用增强，对部分厌氧菌有高效，对铜绿假单胞菌无效对多种-内酰胺酶较稳定肾损害较第一代降低第三代他定、曲松、噻肟、地尼对G+菌作用更弱，对G-菌作用更强，对厌氧菌、铜绿假单胞菌作用较强对各种-内酰胺酶较稳定基本无肾损害穿透力强，体内分布广，脑脊液浓度高，半衰期长第四代利定、匹罗对G+菌、G-菌作用强大对各种-内酰胺酶稳定性更高基本无肾损害，脑脊液中药物浓度更高32上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences头孢菌素作用特点小结头孢菌素作用特点小结
34、头孢菌素类对头孢菌素类对-内酰胺酶一代比一代稳定；对内酰胺酶一代比一代稳定；对肾脏的毒性一代比一代低；前三代对肾脏的毒性一代比一代低；前三代对G G+菌的作用菌的作用越来越弱，而对越来越弱，而对G G-菌的作用则越来越强；第四代菌的作用则越来越强；第四代对对G G+、G G-的作用都很强。对铜绿假单胞菌，第一的作用都很强。对铜绿假单胞菌，第一代、第二代无效，第三代作用较强，第四代则高代、第二代无效，第三代作用较强，第四代则高度敏感；对厌氧菌，第一代无效，第二代对部分度敏感；对厌氧菌，第一代无效，第二代对部分有效，第三代作用较强。第三代和第四代都能透有效，第三代作用较强。第三代和第四代都能透入脑
35、脊液，脑脊液浓度高。入脑脊液，脑脊液浓度高。33上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences 代代抗菌活性抗菌活性 G+、GG-对对-内内酰酰胺胺酶酶稳定性稳定性穿穿透透血血脑脑屏屏障障的的能能力力肾毒性肾毒性第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代 四代头孢菌素的主要特点四代头孢菌素的主要特点34上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n抗菌机制：与抗菌机制：与PBPsPBPs结合，抑制细胞壁合成，为结
36、合，抑制细胞壁合成，为杀菌药。杀菌药。n n耐药性：与青霉素类有部分交叉耐药性耐药性：与青霉素类有部分交叉耐药性n n临床应用：临床应用：vv一代：耐药金葡菌感染一代：耐药金葡菌感染vv二代：一般二代：一般G G-杆菌感染的首选药。杆菌感染的首选药。vv三代：尿路感染及危及生命的严重感染三代：尿路感染及危及生命的严重感染vv四代：对第三代头孢耐药的四代：对第三代头孢耐药的G G-菌感染菌感染35上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n不良反应：不良反应：vv常见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用常
37、见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用药前仍应详细询问过敏史，首次用药后密切药前仍应详细询问过敏史，首次用药后密切观察观察2020minmin。G头孢类抗生素是否要作皮试？vv肾毒性肾毒性vv胃肠道反应胃肠道反应vv其它：低凝血酶原血症其它：低凝血酶原血症-头孢孟多、头头孢孟多、头孢哌酮；二重感染孢哌酮；二重感染-三代、四代头三代、四代头孢孢36上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n保留保留 -内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本结构。内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本结构。n n碳青霉烯类碳青
38、霉烯类：vv硫霉素：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，硫霉素：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义。但稳定性极差，无实用意义。vv亚胺培南亚胺培南：广谱、高效、耐酶、稳定。：广谱、高效、耐酶、稳定。在体内易被脱氢肽酶水解失活。在体内易被脱氢肽酶水解失活。vv亚胺培南亚胺培南+西司他丁西司他丁泰能泰能，用于需，用于需/厌氧菌以及厌氧菌以及MRSA所致严重感染，所致严重感染，不耐酸不能口服，仅注射用。不耐酸不能口服，仅注射用。vv美罗培南美罗培南第四节 其它-内酰胺类抗生素37上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Hea
39、lth Sciencesn n头霉素类头霉素类vv头孢西丁头孢西丁：抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相：抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌作用超过三代头孢，同，对厌氧菌作用超过三代头孢，对对-内酰胺酶高内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉素金葡菌以及对头孢菌素的耐度稳定，故对耐青霉素金葡菌以及对头孢菌素的耐药菌有较强活性。药菌有较强活性。用于盆腔感染、妇科感染及腹腔用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。等需氧与厌氧菌混合感染。n n氧头孢烯类氧头孢烯类vv拉氧头孢拉氧头孢：抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢相仿，抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢相仿，对革兰阳性、阴性菌及厌氧菌作用强
40、，对对革兰阳性、阴性菌及厌氧菌作用强，对-内酰内酰胺酶极稳定。用于敏感菌所致尿路、呼吸道、妇科、胺酶极稳定。用于敏感菌所致尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症。胆道感染及脑膜炎、败血症。38上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n单环单环-内酰胺类内酰胺类vv氨曲南氨曲南：第一个成功用于临床的单环：第一个成功用于临床的单环-内内酰胺类抗生素，对酰胺类抗生素，对G G-菌具有强大杀菌作用，菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素无交叉过敏等并具有耐酶、低毒、对青霉素无交叉过敏等优点，可
41、用于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等优点，可用于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等敏感菌所致感染的治疗。敏感菌所致感染的治疗。n n-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂vv 本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但与本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但与其它其它-内酰胺类抗生素合用可起增效作用，内酰胺类抗生素合用可起增效作用，使对使对-内酰胺酶不稳定的青霉素和头孢类内酰胺酶不稳定的青霉素和头孢类抗菌作用增强。抗菌作用增强。39上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences克拉维酸克拉维酸vv棒酸，为广谱棒酸，为广谱-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广
42、，内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低、毒性也低但抗菌活性低、毒性也低。与多种与多种-内酰胺类内酰胺类抗生素合用时，抗菌作用明显增强抗生素合用时，抗菌作用明显增强vv +阿莫西林阿莫西林 奥格门汀奥格门汀，+替卡西林替卡西林 泰门汀泰门汀舒巴坦舒巴坦vv为半合成为半合成-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌或内酰胺酶抑制剂，对金葡菌或G G+杆杆菌菌产生的产生的-内酰胺酶有很强的抑制作用，抗菌内酰胺酶有很强的抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与其他作用略强于克拉维酸，与其他-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用素合用，有明显抗菌协同作用vv +氨苄西林氨苄西林 优立新优立新，+头孢哌酮头孢
43、哌酮 舒巴哌酮舒巴哌酮40上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciences小结小结-内酰胺类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，毒性低，工业内酰胺类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，毒性低，工业生产水平高，构效关系明确，可改造性大。生产水平高，构效关系明确，可改造性大。它们选择性地作用于细菌胞壁，而动物细胞无胞壁，故它们选择性地作用于细菌胞壁，而动物细胞无胞壁，故对人体安全，以这一特殊性能，得到大量的开发应用，对人体安全，以这一特殊性能，得到大量的开发应用，是对人类贡献最大的一类抗生素，并在今后相当时期是对人类贡献最大的一类
44、抗生素，并在今后相当时期内，仍将是抗生素发展的主流。内，仍将是抗生素发展的主流。41上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n本章要点及难点本章要点及难点vv抗菌机制及耐药机制抗菌机制及耐药机制vv青霉素青霉素G G抗菌特点及过敏性休克的防治抗菌特点及过敏性休克的防治vv半合成青霉素的种类及代表药半合成青霉素的种类及代表药vv四代头孢的特点四代头孢的特点G+菌：强菌：强-弱弱G-菌：弱菌：弱-强强厌氧菌：无厌氧菌：无-有有铜绿假单胞菌：无铜绿假单胞菌：无-有有对对-内酰胺酶稳定性：不稳定内酰胺酶稳定
45、性：不稳定-稳定稳定肾毒性：大肾毒性：大-无无42上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health Sciencesn n常用制剂和用法常用制剂和用法vv盐酸盐酸吗啡吗啡vv盐酸盐酸哌替啶哌替啶vv枸橼枸橼酸酸芬太尼芬太尼vv盐酸盐酸美沙酮美沙酮vv盐酸盐酸喷他佐辛喷他佐辛vv盐酸盐酸曲马朵曲马朵vv盐酸盐酸罗通定罗通定vv硫酸硫酸罗通定罗通定vv纳洛酮纳洛酮第三十六章-内酰胺类抗生素43上上 海海 医医 药药 高高 等等 专专 科科 学学 校校Shanghai Institute of Health SciencesTHANK YOU第三十六章-内酰胺类抗生素44