B型尿钠肽对脓毒血症患者预后预测价值的Meta分析.pdf

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1、作者简介!刘 阳 硕士 主管技师 E-m a i I I i uy a ng 081g m a i I.c o m作者单位!1.410006长沙 武警湖南总队医院检验科 2.410007长沙 湖南中医药大学图书馆通讯作者!吴姬娜 E-m a i I w y n7801ho t m a i I.c o mB型尿钠肽对脓毒血症患者预后预测价值的 Me t a 分析刘 阳1!喻红波1!吴扼娜2 摘要#目的 探讨研究 B型尿钠肽 B r a i n na t r i ur e t i cpe pt i de B N P 水平升高对脓毒血症患者预后的预测价值 方法 检索 P ubm e d E m ba

2、 s e C o c hr a ne 中心对照试验和 C N K I 中国期刊全文数据库 纳入 2012 年 12 月以前有关脓毒血症患者B N P水平的研究文献 并用 R e v m a n 5 软件进行 M e t a 分析 结果 纳入 8 项研究共 1464 例 M e t a 分析结果表明脓毒血症患者B N P水平升高与患者死亡风险明显相关 比值比 o ddsr a t i o O R 为 10.44 95%置信区间 4.99 21.85 结论 脓毒患者B N P水平是强有力的死亡风险评估指标 进一步研究需要大样本的前瞻性研究来保证其评估过程的标准化 关键词#脓毒血症B型尿钠肽M e

3、t a 分析 中国图书分类号#R 631.3 P r ogn os t i cval u eof n at r i u r e t i cp e p t i d ei np at i e n t s w i t hs e p s i s a me t a-an al ys i sl I UY a ng1 Y UH o ng bo1 a nd WUY a na2.1.d e pa r t m e nt o f C I i ni c a I l a bo r a t o r y H una n P r o v i nc i a I C o r psH o s pi t a I C hi ne s

4、eP e o pI e s A r m e d P o I i c eF o r c e s C ha ng s ha 410006 C hi na 2.t hel i br a r yo f H una n P r o v i nc eC hi ne s eM e di c a I U ni v e r s i t y C ha ng s ha410007 C hi na A b s t r ac t O b j e c t i ve B yt hi s s y s t e m a t i cr e v i e wa nd m e t a-a na I y s i s t o i nv e

5、s t i g a t e t he v a I ue o f e I e v a t e d B N Pi n pr e di c t i ng m o r-t a I i t yi n s e pt i c pa t i e nt s.Me t h od s P ubm e d E m ba s e t he C o c hr a ne C e nt r a I R e g i s t e r o f C o nt r o I I e d t r i a I s a nd C N K I w e r e s e a r c he d upt o d e c e m be r 2012.st

6、 udi e s o n pr o s pe c t i v e I y c I o I I e c t e d da t a o f a I I-c a us e m o r t a I i t y i n a duI t s e pt i c pa t i e nt s w i t h B N Pm e a s ur e m e nt w e r ei nc I ude d a nd a na I y z e d byR e v m a n 5.0.R e s u l t s E i g ht s t udi e s w i t h at o t a I o f 1464 pa t i e

7、 nt s w e r ei nc I ude d.E I e v a t e d na t r i ur e t i cpe p-t i de s i n s e ps i spa t i e nt sw e r es i g ni f i c a nt I ya s s o c i a t e d w i t h i nc r e a s e d r i s k o f m o r t a I i t y o ddsr a t i o O R 10.44 95%C I 4.99 21.85 .C on c l u s i on s E I e v a t e d B N PI e v e

8、I m a ypr o v et obeapo w e r f uI pr e di c t o r o f m o r t a I i t yi n s e pt i cpa t i e nt s.F ur t he r I a r g ea ndm o r ea de gua t e I ypo w e r e d pr o s pe c t i v es t udi e s a r ew a r r a nt e d t oc I a r i f yt hea s s a ys t a nda r di z a t i o n.K e y w or d s s e ps i s na t

9、 r i ur e t i cpe pt i de m e t a-a na I y s i s 脓毒血症 s e ps i s 是指感染和创伤等诱发的剧烈全身性炎性反应 可引起组织器官继发性损伤的综合征 临床上因脓毒血症导致的脓毒性休克是重症监护患者最常见的死亡原因 病死率可达 20%80%1 对脓毒血症的患者尽早进行危险分级和风险评估有助于及时调整治疗措施 避免休克和多器官衰竭的发生 降低病死率 B型尿钠肽 B r a i n na t r i ur e t i cpe pt i de B N P 是公认的心功能不全标志物 临床上用于监测心肌缺血和充血性心力衰竭 近年来的研究显示脓毒血症患

10、者血浆 B N P水平经常升高 并有研究显示其升高程度与患者病情转归与预后相关联 尽管其机制尚未完全明晰 但已有证据表明两者间存在密切的因果关系 2 本研究通过检索 B N P与 s e ps i s 预后关系的研究 运用系统评价的方法 探讨 B N P水平对s e ps i s 患者预后预测的价值 以期为 s e ps i s 的治疗和预后干预提供依据 1 资料和方法1.1 资料 计算机检索 P ubm e d E m ba s e C o c hr a ne 图书馆临床对照试验资料库 和 C N K I中国知网中国期刊全文数据库 从建库起至2012 年12 月止国内外期刊公开发表的关于脑尿

11、钠肽与脓毒血症患者预后关系的研究文献作为研究对象 设定纳入和排除标准 对其进行筛选整理 1.2 文献检索 以 B r a i n na t r i ur e t i cpe pt i de B-t y pena t r i ur e t i cpe pt i de B N P na t r i ur e t i cpe p-t i de A N d s e ps i s s e pt i c e m i a s e pt i c a e m i a s e pt i c 以及 利钠肽 脑钠肽 脑钠素 脑型尿钠肽 和 脓毒血症 败血症 作为主题词或关键词 检索无文种限制 同时手工追溯查找在原始文

12、献的参考文献中列出的与本研究可能相关的文献 1.3 文献筛选%质量评价与资料提取 对于检索642 武警医学 2014 年 3 月 第 25 卷 第 3 期 M e d J C hi n P A P F V o I.25 N o.3 M a r c h 2014 万方数据到的文献依据纳入和排除标准进行筛选0 纳入标准和排除标准:(1)文献中研究对象为已确诊 s e ps i s的患者,研究内容为使用生物标记物 B N P作为诊断检验指标的前瞻性研究;(2)报道患者死亡或痊愈为研究的终点;(3)可提取四格表数据;(4)排除纳入患者少于 20 例的研究;(5)排除重复文献和会议摘要0 文献质量评价采

13、用 C A sP(C r i t i c a I A ppr a i s a Iski I I sP r o g r a m m e)评 价 标 准 3,主 要 内 容 包 括:(1)研究目的是否明确为 B N P与 s e ps i s 患者预后关系的的前瞻性研究;(2)研究方式是否适合于回答研究问题;(3)患者入选过程是否合适,有无存在有意入选或排除较重病例的可能;(4)B N P检测方法的可靠性与精确性,有无实验结果偏倚;(5)对 s e p-s i s 患者的随访是否彻底,有无失访者,对研究质量的影响程度;(6)研究结果的 O R值与精确度,发生II类错误的概率大小;(7)结论的可信性

14、与适用性0初步检索获得相关文献 495 篇,排除重复文献154 篇,阅读文题和摘要,排除 320 篇研究类型和研究内容与本研究不符的文献,余下的 21 篇初筛后纳入全文的文献里,通过进一步阅读全文排除了不符合纳入标准的文献,其中既以英文发表又以中文发表的文献选择英文文献,最终保留 8 篇纳入队列研究,共计脓毒血症患者 1464 例0 研究的基本特征见表 1,B N P测定特征见表 20表 1 脏毒血症相关检索文献纳入研究的基本特征纳入研究国别研究人群例数男性(%)年龄(岁)随访病死率(%)C ha r pe nt i e r 2004 4法国脓毒血症或感染性休克3447.156.0:15.72

15、8 d29.0U e da 2006 5H本感染性休克2277.362.5:19.328 d54.5Y uc e I 2008 6土耳其脓毒血症40-28 d50.0P o s t 2008 7德国感染性休克935553.0:13.530 d40.9Z ha o 2009 8中国脓毒血症或感染性休克10253.9-28 d38.2C he n 2009 9中国脓毒血症32760.669.5:13.428 d37.3st ur g e s s 2010 10澳大利亚感染性休克2161.965.0:17.0院内29.0P e r m a n 2011 11美国脓毒血症8254953.5:19.63

16、0 d66.0表 2 脏毒血症相关检索文献 B N P测定特征纳入研究检测方法采样时间C ut-o f f 值(pg/m I)敏感性/特异性(%)A U CB N P升高率(%)C ha r pe nt i e r 2004I R A入院后 2 d19070/670.6644.1U e da 2006I R A入院后 2 d65092/800.8559.1Y uc e I 2008I R A入院时32.176.3/52.70.9952.5P o s t 2008C l I A入院 5 d 后12192/800.6459.1Z ha o 2009I F A入院后 1 d 内681.486/550

17、.9247.1C he n 2009C l I A入院后 1 d 内113100/950.7432.1st ur g e s s 2010C l I A入院后 3 d 内25483/600.7652.4P e r m a n 2011C l I A入院时4963/690.6947.6注:C l I A,c he m i I um i ne s c e nc ei m m uno a s s a y;I F A,I m m uno f I uo r e s c e nc ea s s a y;I m m uno r a di o m e t r i c a s s a y1.4 统计学处理 对于

18、提取资料的 M e t a 分析采用C o c hr a ne 协作网 R e v m a n5.0 软件0 纳入研究的结果间异质性检验采用 C o c hr a ne O检验,如 I2 50%,采用随机效应模型02 结 果2.1 异质性检验与发表偏倚 R e v m a n 软件计算 8项研究异质性检验 I2=64%(!2=19.44,df=7,P=0.007),表明各研究间存在明显异质性,需要采用随机效应模型合并统计量,以较宽的可信区间保证研究的可靠性0 漏斗图结果(图 1)显示中线左右明显不对称,提示研究存在发表偏倚02.2 脓毒血症患者 B N P水平与预后的相关性 全部 8 项纳入研

19、究的提取数据进行分析,高 B N P水平患者总计 753 例,总计死亡数 259 例,正常 B N P水平患者总计 711 例,总计死亡数 43 例0 森林图结果显示,8 项研究中有 2 项(C ha r pe nt i e r 2004,st ur g e s s742 武警医学 2014 年 3 月 第 25 卷 第 3 期 M e d J C hi n P A P F,V o I.25,N o.3,M a r c h,2014 万方数据2010的效应量无统计学意义,总体效应量指标比值比(o ddsr a t i o,O R 为 10.44,95%置 信 区 间4.99,21.850 所有

20、有效研究均偏向右侧0 权重最高的研究为 C he n 2009,20.9%9,权重最低为Y uc e I 2008,4.2%60 综合分析的结果为,高 B N P水平患者病死率与正常 B N P水平患者间存在差异,高 B N P水平患者病死率高于正常 B N P水平患者0图 1 F u n n e H P H o t 纳入文献发表偏倚检验3 讨 论 脓毒血症作为全身炎性反应综合征,可以通过各种方式增加卜脏负荷,诱导卜肌扩张,导致血浆B N P水平升高0 除神经体液因素外,脓毒血症时机体产生大量对卜脏有毒性作用的炎性介质以及细菌内毒素的作用,也会诱导 B N P基因表达,使 B N P水平升高1

21、20对于危重患者进行正确的危险分层,可以及早发现隐患,以便医师选择最优治疗策略,及时进行干预,改善患者结局0 h床严重程度评分(C I i ni c a I s e-v e r i t ys c o r e s 如急性生理学和慢性健康评估(a c ut ephy s i o I o g ya nd c hr o ni che a I t h e v a I ua t i o n,A P A C H EI是常用的危重患者死亡风险分级方法,但是操作繁琐,应用不便0 K a ndi I E m a d 等13将感染性休克患者 B N P水平与 A P A C H EI得分进行对比,结果表明两者相关性

22、良好0 本文纳入的研究中,C he n等9的研究绘制了 B N P和 A P A C H EI预测价值的R O C曲线,两者曲线下面积分别为 0.737 和 0.664,P o s t 等I7的研究为 0.648 和 0.494,但这两项研究均提到 A P A C H EI评分具有更高的特异性0 虽然明确 B N P与 A P A C H EI评分的优劣还需要进一步的研究,但可以确认前者是后者的有益补充0本次系统评价也存在一定的局限性:(1表现在纳入文献间存在明显异质性,I2=64%,超过了50%水平0 纳入研究涉及多种因素是其主要原因,如 B N P检测方法多样,研究来自多个国家(种族,样本

23、量大小不一,患者采血时间不同,随访时间各异等等因素0 但同时由于纳入文献较少,难以进行亚组分析来寻找具体原因0 纳入研究的异质性对系统评价的质量有一定的影响0(2 由于纳入研究的B N P检测方法多样,采用的 C ut o f f 值也有很大差距,因而也就不能获得 B N P对脓毒血症患者风险评估的阈值0(3对于纳入研究的发表偏倚考察结果显示,不需要 E g g e r 法进行对称性检验,漏斗图即可明显看到研究纳入文献出现了发表偏倚,提示可能有未发表的阴性的研究结论存在,同样影响了本次系统评价的质量0综上所述,现已有相当的研究证实 B N P水平对脓毒血症患者危险分级和死亡风险预估具有指示作用

24、,但下一步的工作更为重要,应包括寻求 B N P的最佳检测方法,最适采样时间以及通过大样本的h床研究来制订统一的 B N P检测规范和预警值0 参考文献 1 J o ne s AE,P us ka r i c h MA.t hesur v i v i ngse ps i sC a m-pa i g n G ui de I i ne s2012:U pda t ef o rE m e r g e nc yP hy s i-c i a ns J.A nn E m e r gM e d,2013,pi i:s0196-0644(13:1253-1255.2 l i N,Z ha ngY,F a n

25、s,X i ngJ,e t al.B N Pa nd N t-pr o B N PI e v e I s i n pa t i e nt sw i t h s e ps i s J.F r o nt B i o s c i(l a ndm a r k E d,2013,18:1237-1243.3 M a s o o d M,t ha I i a t h Et,B o w e r EJ,e t al.A n a ppr a i s-a I o f t hegua I i t yo f pubI i s he d gua I i t a t i v ede nt a I r e s e a r

26、c hJ.C o m m uni t yd e nt O r a I E pi de m i o I,2011,39(3:193-203.4 C ha r pe nt i e r J,l uy t CE,F uI I aY,e t al.B r a i n na t r i-ur e t i cpe pt i de:Am a r ke r o f m y o c a r di a I dy s f unc t i o n a ndpr o g no s i sdur i ngs e v e r es e ps i s J.C r i tC a r eM e d,2004,32:660-665.

27、5 U e das,N i s hi o K,A ka i Y,e t al.P r o g no s t i c v a I ue o f i n-c r e a s e d pI a s m aI e v e I s o f br a i n na t r i ur e t i cpe pt i dei n pa-t i e nt sw i t h s e pt i cs ho c k J.sho c k,2006,26:134-139.6 Y uc e I t,M e m i s d,K a r a m a nI i o g I u B,e t al.t hepr o g-no s t

28、i c v a I ueo f a t r i a I a nd br a i n na t r i ur e t i cpe pt i de s,t r o-po ni n Ia nd C-r e a c t i v epr o t e i n i n pa t i e nt sw i t h s e ps i sJ.E X p C I i n C a r di o I,2008,13:183-188.#vw 251 x$842 武警医学 2014 年 3 月 第 25 卷 第 3 期 M e d J C hi n P A P F,V o I.25,N o.3,M a r c h,2014

29、万方数据展,进而达到止痛的作用O 本研究结果显示,采用大剂量低分割短疗程的冲击放疗,可以收到与常规放疗同样的肿瘤生物学效应,而且临床治疗效果更加明显O 两中卜采用30 45 G y 总剂量,3 G y/次,l次/d 的治疗模式,所有患者均能够接受全疗程的治疗,没有 l 例出现明显的不良反应O本研究结果还表明,两中卜在放射治疗同时联合应用破骨细胞抑制药-第三代双膀酸盐哇来膀酸,疗效肯定O 结果显示近期疗效达到 75.6%,远期疗效达到 85.6%,与同期对照组比较,具有统计学意义(P,提示冲击放射治疗联合破骨细胞抑制药治疗对各种中晚期恶性肿瘤患者的骨转移疼痛临床疗效明显O 文献 7,8报道和本研

30、究结果接近,故认为冲击放疗联合破骨细胞抑制药对肿瘤骨转移疼痛有较好的缓解作用,近期和远期临床疗效肯定,能够提高患者生活质量,且治疗依从性较好ORSTU#l 黄聪超.止痛散治疗骨转移癌疼痛的临床观察 J.山西中医学院学报,20l0,ll(4:58-59.2 王玉名,商冠宁,孙 平.哇来膀酸治疗骨转移癌疼痛的临床研究 J.中国民康医学,20l0,22(2:97-98.3 王 岩,王华庆.鲜鱼降钙素联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移疗效分析 J.武警医学院学报,20ll,20(9:704-706.4 王 勤,余明金.不同分割方式放射治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效观察 J.武警医学院学报,2009,l8(ll:

31、965-966.5 黄河澄,林连光,罗何三,等.放疗联合哇来磷酸治疗骨转移瘤疗效比较分析 J.吉林医学,20l2,33(4:687-688.6 李文竹,王长胜,张玉书.骨转移癌不同剂量分割放疗止痛疗效分析 J.实用医学杂志,2006,22(4:420-42l.7 D o na t oV,B o nf i l i P,B ul z o ne t t i N,e t al.r a di a t i o n t he r-a pyf o ro nc o l o g i c a le m e r g e nc i e s J.a nt i c a nc e rr e s,200l,2l(3c:22l9

32、.8 陈志霄,周道安.肺癌骨转移的放疗效果及相关预后因素分析 C.第五届全国肿瘤放疗及综合治疗会议论文集,2007,4:3l2-3l3.(2013-10-25 收稿 2014-01-20 修回(责任编辑 郭 青#上接 248 页$7 P o s t F,We i l e m a nn L,S,M e s s o wC,M,e t al.B-t y pena t r i ur e t i cpe pt i dea sam a r ke r f o r s e ps i s-i nduc e d m y o-c a r di a lde pr e s s i o n i ni nt e ns i

33、v ec a r epa t i e nt s J.C r i tC a r eM e d,2008,36:3030-3037.8 Z ha oHY,a n YZ,L i u F.P r o g no s t i c v a l ue s o f B-t y pena t r i ur e t i cpe pt i dei n s e v e r es e ps i sa nd s e pt i cs ho c k J.Z ho ng g uoWe i Z ho ngB i ngJ i J i u Y i x ue,2009,2l:293-295.9 C he n Y,L i C.P r o

34、g no s t i c s i g ni f i c a nc e o f br a i n na t r i ur e t-i cpe pt i deo bt a i ne d i n t heE Di n pa t i e nt sw i t h SI r S o rs e ps i s J.a mJ E m e r gM e d,2009,27:70l-706.l0 St ur g e s s DJ,M a r w i c k TH.P r e di c t i o n o f ho s pi t a l o ut-c o m ei n s e pt i c s ho c k:a pr

35、 o s pe c t i v e c o m pa r i s o n o f t i s s ueD o ppl e r a nd c a r di a cbi o m a r ke r s J.C r i t C a r e,20l0,l4:r 44.ll P e r m a n S M,C ha ngaM,H o l l a nde r JE,e t al.r e l a-t i o ns hi p be t w e e n B t y pena t r i ur e t i cpe pt i dea nd a dv e r s eo ut c o m e i n pa t i e n

36、t s w i t h c l i ni c a l e v i de nc e o f s e ps i s pr e s-e nt i ngt ot hee m e r g e nc yde pa r t m e nt J.a c a d E m e r gM e d,20ll,l8:2l9-222.l2 徐海洲,章德文,沈美华,等.血清高迁移率族蛋白B l 与脓毒症小鼠卜肌细胞凋亡的相关性研究 J.武警医学,20ll,22(8:688-69l.l3 K a ndi l E m a d,B ur a c k J o s hua,Sa w a s a hm e d,e t al.B-t y

37、pena t r i ur e t i cpe pt i de:abi o m a r ke rf o rt hedi a g no s i sa nd r i s k s t r a t i f i c a t i o n o f pa t i e nt sw i t h s e pt i cs ho c k J.a r c h Sur g,2008,l43:242-246.(2013-10-26 收稿 2013-12-17 修回(责任编辑 郭 青l52 武警医学 20l4 年 3 月 第 25 卷 第 3 期 M e d J C hi n P a P F,V o l.25,N o.3,M a r c h,20l4 万方数据B型尿钠肽对脓毒血症患者预后预测价值的Meta分析B型尿钠肽对脓毒血症患者预后预测价值的Meta分析作者：刘阳，喻红波，吴娅娜，LIU Yang，YU Hongbo，WU Yana作者单位：刘阳,喻红波,LIU Yang,YU Hongbo(武警湖南总队医院检验科,长沙,410006)，吴娅娜,WUYana(湖南中医药大学图书馆,长沙,410007)刊名：武警医学英文刊名：MEDICAL JOURNAL OF THE CHINESE PEOPLES ARMED POLICE FORCES年，卷(期)：2014,25(3)本文链接：http:/