西妥昔单抗联合化疗瘟仆砥诮嶂背Π┝菩У膍eta分析.pdf

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1、书书书中国肿瘤生物治疗杂志摇 澡贼贼责:辕 辕 憎憎憎援 遭蚤燥贼澡藻则援 燥则早悦澡蚤灶 允 悦葬灶糟藻则 月蚤燥贼澡藻则,允怎灶援 圆园员圆,灾燥造援 员怨,晕燥援 猿阅韵陨:员园援 猿愿苑圆辕 躁援 蚤泽泽灶援 员园园苑鄄猿愿缘载援 圆园员圆援 园猿援 园员缘临床研究西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效的 皂藻贼葬 分析杨阳员,邹多武员,朱伟员,圆,李兆申员,圆,蔡全才员,圆(员援 第二军医大学 长海医院 消化内科,上海 圆园园源猿猿;圆援 第二军医大学 临床流行病学与循证医学中心,上海 圆园园源猿猿)摘摇 要 摇目的:评价西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效和不良反应。方法:

2、在 孕怎遭酝藻凿、耘酝月粤杂耘、悦耘晕鄄栽砸粤蕴(悦燥糟澡则葬灶藻 糟藻灶贼则葬造 则藻早蚤泽贼藻则 燥枣 糟燥灶贼则燥造造藻凿 贼则蚤葬造泽)、中国生物医学文献数据库(悦澡蚤灶藻泽藻 遭蚤燥皂藻凿蚤糟葬造 葬遭泽贼则葬糟贼 凿葬贼葬遭葬泽藻,悦月酝)和中国期刊全文数据库(悦澡蚤灶葬 灶葬贼蚤燥灶葬造 噪灶燥憎造藻凿早藻 蚤灶枣则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 凿葬贼葬遭葬泽藻,悦晕运陨)中检索从建库以来至 圆园员员 年 员圆 月关于西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的随机对照试验,然后对这些文献进行筛选和质量评价,并对符合标准的文献进行 皂藻贼葬 分析。结果:纳入 缘 项研究,共 猿 源苑怨 例晚期结

3、直肠癌患者。西妥昔单抗联合化疗组(联合组)和化疗组的合并缓解率分别为 圆愿援 愿缘豫和员愿援 远猿豫,合并后的相对危险度(则藻造葬贼蚤增藻 则蚤泽噪,砸砸)(怨缘豫可信区间)为圆援 员愿(员援 圆源 耀猿援 愿缘,孕 越园援 园园苑)。联合组和化疗组猿 耀源级乏力发生率分别为 员园援 怨员豫和 苑援 猿苑豫,合并 砸砸 值(怨缘豫可信区间)为 员援 源远(员援 员怨 耀员援 苑怨,孕 约园援 园员);猿 耀源 级腹泻发生率分别为 圆园援 源员豫和 员圆援 缘猿豫,合并 砸砸 值(怨缘豫可信区间)为 员援 远圆(员援 猿苑 耀员援 怨圆,孕 约园援 园员)。结论:西妥昔单抗联合化疗可以明显提高晚

4、期结直肠癌患者的缓解率,但也增加了 猿 耀源 级乏力和腹泻的发生率。关键词 摇 晚期结直肠癌;西妥昔单抗;化疗;随机对照试验;皂藻贼葬 分析中图分类号 摇 砸苑猿缘援 猿;砸苑猿园援 缘摇 摇 摇 摇 文献标志码 摇 粤摇 摇 摇 摇文章编号 摇 员园园苑鄄猿愿缘载(圆园员圆)园猿鄄园猿园猿鄄园远基金项目 摇国家自然科学基金资助项目(晕燥援 猿园苑苑员愿猿愿)。孕则燥躁藻糟贼 泽怎责责燥则贼藻凿 遭赠 贼澡藻 晕葬贼蚤燥灶葬造 晕葬贼怎则葬造 杂糟蚤藻灶糟藻 云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶 燥枣 悦澡蚤灶葬(晕燥援猿园苑苑员愿猿愿)作者简介 摇 杨阳(员怨愿圆 原),男,安徽萧县人,硕士生,主要从事晚期

5、肿瘤临床综合治疗。耘鄄皂葬蚤造:赠赠葬灶凿糟早岳 泽蚤灶葬援 糟燥皂援 糟灶通信作者 摇 蔡全才(悦粤陨 匝怎葬灶鄄糟葬蚤,糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早 葬怎贼澡燥则),耘鄄皂葬蚤造:择糟糟葬蚤岳 泽皂皂怎援 藻凿怎援 糟灶粤 皂藻贼葬鄄葬灶葬造赠泽蚤泽 燥枣 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 蚤灶 贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则再粤晕郧 再葬灶早员,在韵哉 阅怎燥鄄憎怎员,在匀哉 宰藻蚤员,圆,蕴陨 在澡葬燥鄄泽澡藻灶员,圆,悦粤陨 匝怎葬灶鄄糟葬蚤员,圆(员援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 郧葬泽贼则

6、燥藻灶贼藻则燥造燥早赠,悦澡葬灶早澡葬蚤 匀燥泽责蚤贼葬造,杂藻糟燥灶凿 酝蚤造蚤贼葬则赠 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠,杂澡葬灶早澡葬蚤 圆园园源猿猿,悦澡蚤灶葬;圆援 悦藻灶贼藻则 枣燥则 悦造蚤灶蚤糟葬造 耘责蚤凿藻皂蚤燥造燥早赠葬灶凿 耘增蚤凿藻灶糟藻鄄月葬泽藻凿 酝藻凿蚤糟蚤灶藻,杂藻糟燥灶凿 酝蚤造蚤贼葬则赠 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠,杂澡葬灶早澡葬蚤 圆园园源猿猿,悦澡蚤灶葬)粤遭泽贼则葬糟贼 摇韵遭躁藻糟贼蚤增藻:栽燥 藻增葬造怎葬贼藻 贼澡藻 糟造蚤灶蚤糟葬造 燥怎贼糟燥皂藻 葬灶凿 葬凿增藻则泽藻 则藻葬糟贼蚤燥灶 蚤灶凿怎糟藻凿 遭赠 糟藻贼怎曾蚤皂葬

7、遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 蚤灶 贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则援 酝藻贼澡燥凿泽:陨灶 孕怎遭酝藻凿,耘酝月粤杂耘,悦燥糟澡则葬灶藻 悦藻灶贼则葬造 砸藻早蚤泽鄄贼藻则 燥枣 悦燥灶贼则燥造造藻凿 栽则蚤葬造泽(悦耘晕栽砸粤蕴),悦澡蚤灶藻泽藻 月蚤燥皂藻凿蚤糟葬造 粤遭泽贼则葬糟贼 阅葬贼葬遭葬泽藻(悦月酝)葬灶凿 悦澡蚤灶葬 晕葬贼蚤燥灶葬造 运灶燥憎造藻凿早藻 陨灶鄄枣则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 阅葬贼葬遭葬泽藻(悦晕运陨),憎藻 泽藻葬则糟澡藻凿 则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿 糟燥灶贼则燥造造藻凿 贼则蚤葬造泽

8、燥枣 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 蚤灶 贼澡藻贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 怎责 贼燥 阅藻糟藻皂遭藻则 圆园员员 葬灶凿 贼澡藻灶 凿藻糟蚤凿藻凿 憎澡藻贼澡藻则 贼澡藻 贼则蚤葬造泽 皂藻贼 贼澡藻 泽藻造藻糟贼蚤燥灶 泽贼葬灶凿鄄葬则凿 葬灶凿 藻增葬造怎葬贼藻 贼澡藻 择怎葬造蚤贼赠 燥枣 贼澡藻泽藻 贼则葬蚤造泽援 粤 皂藻贼葬鄄葬灶葬造赠泽蚤泽 憎葬泽 责藻则枣燥则皂藻凿 燥灶 贼澡藻 则藻糟则怎蚤贼藻凿 贼则葬蚤造泽援 砸藻泽怎造贼泽:云蚤增藻 则藻责燥则贼泽,蚤灶糟造怎凿蚤灶早 猿

9、源苑怨 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 责葬贼蚤藻灶贼泽,憎藻则藻 泽藻造藻糟贼藻凿 遭葬泽藻凿 燥灶 燥怎则 泽贼葬灶凿葬则凿援 栽澡藻 责燥燥造藻凿 则藻造葬贼蚤增藻 则蚤泽噪泽(砸砸泽)枣燥则 燥增藻则葬造造 则藻泽责燥灶泽藻 则葬贼藻 蚤灶 葬造造 泽贼怎凿蚤藻泽 憎藻则藻 圆愿援 愿缘豫 蚤灶 贼澡藻 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡 贼澡藻 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 贼则藻葬贼皂藻灶贼早则燥怎责 葬灶凿 员愿援远猿豫 蚤灶 贼澡藻 糟燥灶贼则燥造 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 早则燥怎责,葬灶凿 贼澡藻 责燥燥造藻凿 砸砸怨缘豫 糟燥灶枣蚤凿藻灶糟藻

10、 蚤灶贼藻则增葬造(悦陨)憎葬泽 圆援 员愿(员援圆源鄄猿援愿缘,孕 约 园援 园园员)援 栽澡藻 蚤灶糟蚤凿藻灶糟藻 则葬贼藻 燥枣 早则葬凿藻 猿鄄源 枣葬贼蚤早怎藻 憎葬泽 员园援 怨员豫 蚤灶 贼澡藻 糟燥皂遭蚤灶藻凿 贼则藻葬贼皂藻灶贼 早则燥怎责 葬灶凿苑郾 猿苑豫 蚤灶 贼澡藻 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责,葬灶凿 贼澡藻 责燥燥造藻凿 砸砸(怨缘豫 悦陨)憎葬泽 员援 源远(员援 员怨鄄员援 苑怨,孕 约 园援 园园员)援 栽澡藻 蚤灶糟蚤凿藻灶糟藻 则葬贼藻 燥枣早则葬凿藻 猿鄄源 凿蚤葬则则澡藻葬 憎葬泽 圆园援 源员豫 蚤灶 贼澡藻 糟燥皂遭蚤灶藻凿 贼则藻葬贼皂藻灶贼 早

11、则燥怎责 葬灶凿 员圆援 缘猿豫 蚤灶 贼澡藻 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责,葬灶凿 贼澡藻 责燥燥造藻凿 砸砸(怨缘豫悦陨)憎葬泽 员援远圆(员援 猿苑鄄员援 怨圆,孕 约园援 园园员)援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶:悦藻贼怎曾蚤皂葬遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 燥遭增蚤燥怎泽造赠 藻造藻增葬贼藻泽贼澡藻 则藻泽责燥灶泽藻 则葬贼藻 燥枣 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 责葬贼蚤藻灶贼泽援 匀燥憎藻增藻则,蚤贼 葬造泽燥 蚤灶糟则藻葬泽藻泽 贼澡藻 蚤灶糟蚤凿藻灶糟藻 则葬贼藻 燥枣 早则葬凿藻 猿鄄源 枣葬贼蚤早怎藻葬灶凿 凿蚤葬则则澡藻葬援猿园猿

12、中国肿瘤生物治疗杂志,圆园员圆 年 远 月,员怨(猿)运藻赠 憎燥则凿泽 摇 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则;糟藻贼怎曾蚤皂葬遭;则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿 糟燥灶贼则燥造造藻凿 贼则蚤葬造;皂藻贼葬 葬灶葬造赠泽蚤泽悦澡蚤灶 允 悦葬灶糟藻则 月蚤燥贼澡藻则,圆园员圆,员怨(猿):猿园猿鄄猿园愿 摇 摇摇 摇 结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居全球恶性肿瘤的第三位员鄄圆。以手术为主、化疗和放疗为辅的传统治疗模式虽然经过几十年的不断改进,但对晚期结直肠癌的治疗仍然不能达到令人满意的效果。靶向药物的出现改善了患者的治疗效果,其中以抗表皮生长因子受体(藻责蚤凿藻则皂葬

13、造早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则,耘郧云砸)单克隆抗体西妥昔单抗(糟藻贼怎曾蚤皂葬遭)为主要代表。目前国内外均已进行了一些有关西妥昔单抗联合其他治疗方法治疗晚期结直肠癌的临床研究,但对西妥昔单抗的具体疗效和由其所带来的不良反应尚无一致的结论。为进一步探讨西妥昔单抗在治疗晚期结直肠癌中所发挥的作用,本文采用 皂藻贼葬 分析方法对相关研究结果进行了合并,以评价西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效和毒性作用。员摇 材料与方法员援 员摇 文献检索策略在 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库(悦澡蚤灶藻泽藻遭蚤燥皂藻凿蚤糟葬造 葬遭泽贼则葬糟贼 凿葬贼葬遭葬泽藻,悦月酝)、中国期

14、刊全文数据库(悦澡蚤灶葬 灶葬贼蚤燥灶葬造 噪灶燥憎造藻凿早藻 蚤灶枣则葬泽贼则怎糟贼怎则藻 凿葬贼葬鄄遭葬泽藻,悦晕运陨)、维普中文科技期刊数据库中检索中文文献,中文检索词:结直肠癌、结直肠肿瘤、大肠癌、结肠癌、直肠癌、西妥昔单抗、爱必妥。在 孕怎遭酝藻凿、耘酝月粤杂耘、宰藻遭 燥枣 杂糟蚤藻灶糟藻、悦耘晕栽砸粤蕴(糟燥糟澡则葬灶藻 糟藻灶鄄贼则葬造 则藻早蚤泽贼藻则 燥枣 糟燥灶贼则燥造造藻凿 贼则蚤葬造泽)数据库中检索外文文献,无语言限制,英文检索词:糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则,糟燥造燥则鄄藻糟贼葬造 葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬,糟燥造燥灶 糟葬灶糟藻则,则藻糟贼葬造 糟葬灶糟

15、藻则,糟藻贼怎曾蚤皂葬遭,耘则遭蚤贼怎曾。检索时间范围从数据库建库时间至 圆园员员 年 员圆 月。员援 圆摇 文献纳入和排除标准员援 圆援 员摇 纳入标准摇(员)随机对照试验(则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿糟燥灶贼则燥造造藻凿 贼则蚤葬造泽,砸悦栽)研究;(圆)西妥昔单抗联合化疗组比单纯化疗组除增加了西妥昔单抗外,化疗方案或对症支持治疗方案完全相同;(猿)必须经病理学或组织学证实为结直肠癌,且临床分期为期的患者;(源)研究对象纳入研究前未曾使用过西妥昔单抗或与之类似的靶向治疗药物。员援圆援 圆摇 排除标准摇(员)非 砸悦栽 研究设计;(圆)研究对象曾使用过西妥昔单抗或与之类似的靶向治疗药物;(猿)联合组

16、或单纯化疗组的样本量小于 猿园 例;(源)文献无全文。员援 猿摇 文献筛选由 圆 名研究者独立阅读检索所获得文献的题目和摘要,剔除明显不符合纳入标准的文献。对潜在符合纳入标准的文献进行全文阅读,依据纳入和排除标准确定是否最终纳入研究,并进行交叉核对。意见不一致时,通过讨论并征求第三位研究者意见解决。员援 源摇 文献数据提取对于纳入研究的文献,由 圆 名研究者独立提取以下数据:(员)研究设计概况,包括研究对象人口学特征、随机化分组方法、盲法实施等;(圆)西妥昔单抗联合化疗组、单纯化疗组样本量、缓解率及不良反应的发生例数;(猿)治疗药物的剂型、剂量和疗程;(源)失访和退出情况。如果 圆 名研究者提

17、取的数据不一致,则通过讨论确定。员援 缘摇 疗效评价标准根据 宰匀韵 标准猿将疗效分为:完全缓解(糟燥皂鄄责造藻贼藻 则藻泽责燥灶泽藻,悦砸)、部 分 缓 解(责葬则贼蚤葬造 则藻泽责燥灶泽藻,孕砸)、疾病稳定(泽贼葬遭造藻 凿蚤泽藻葬泽藻,杂阅)和疾病进展(责则燥鄄早则藻泽泽蚤增藻 凿蚤泽藻葬泽藻,孕阅)。员援 远摇 文献质量评价根据 悦燥糟澡则葬灶藻 系统评价手册和 允俟灶蚤 评价标准源制定了纳入文献的质量学评价标准,即:(员)随机方法是否合适(是 越 员 分,否或不清楚 越 园 分);(圆)随机序列是否实现分配隐藏(是 越 员 分,否或不清楚 越园 分);(猿)是否采用双盲法(是 越 员

18、 分,否或不清楚 越 园 分);(源)是否详细描述了双盲方法(是 越员 分,否或不清楚 越 园 分);(缘)是否详细描述了失访及退出情况(是 越员 分,否或不清楚 越园 分)。质量评分系统的分值范围为 园 耀 缘 分。低质量研究文献定义为 园 耀 圆 分,高质量研究文献定义为 猿 耀 缘分。根据上述标准,由 圆 名研究者对纳入文献的方法学质量进行独立评价。如出现不一致情况,则通过讨论确定。员援 苑摇 统计学分析采用 酝葬灶贼藻造鄄匀葬藻灶泽扎藻造 方法计算各项研究和合并后的相对危险度(则藻造葬贼蚤增藻 则蚤泽噪,砸砸)及其 怨缘豫 可信区间(糟燥灶枣蚤凿藻灶糟藻 蚤灶贼藻则增葬造,悦陨)。各研

19、究间的异质性检验采用 悦燥糟澡则葬灶藻 匝 检验方法。如果检验结果提示不存在明显异质性(孕园援 员,陨圆缘园豫),则采用固定效应模型进行合并分析。反之,如结果提示存在明显异质性(孕 约园援 员,陨圆跃缘园豫),则采用随机效应模源园猿杨阳,等援 西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效的 皂藻贼葬 分析型进行合并分析,并根据异质性可能原因进行分层分析。采用 悦燥糟澡则葬灶藻 漏斗图方法对发表偏倚进行评估。上述所有分析均通过 砸藻增酝葬灶 源援 圆 软件完成。圆摇 结摇 果圆援 员摇 文献筛选情况及纳入研究的特征通过计算机检索和手工辅助检索,共获得 缘愿缘篇潜在相关文献。经过阅读题目、摘要和全文后,

20、剔除不合格文献 缘愿园 篇,纳入合格文献 缘 篇(共 猿 源苑怨例研究对象。其中西妥昔单抗联合化疗组和单纯化疗组的例数分别为 员 苑源园 例和员 苑猿怨 例)(图员)。纳入研究文献的特征见表 员。图 员摇 文献筛选流程图云蚤早援 员摇 云造燥憎 糟澡葬则贼 燥枣 泽贼怎凿赠 泽藻造藻糟贼蚤燥灶 责则燥糟藻泽泽表 员摇 纳入 皂藻贼葬 分析文献的特征栽葬遭援 员摇 悦澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽 燥枣 泽贼怎凿蚤藻泽 蚤灶糟造怎凿藻凿 蚤灶 皂藻贼葬鄄葬灶葬造赠泽蚤泽杂贼怎凿赠栽则藻葬贼皂藻灶贼栽则藻葬贼皂藻灶贼 早则燥怎责悦砸 垣 孕砸(灶)栽燥贼葬造(灶)悦燥灶贼则燥造 早则燥怎责悦砸 垣

21、孕砸(灶)栽燥贼葬造(灶)匝怎葬造蚤贼赠 泽糟燥则藻月燥噪藻皂藻赠藻则 圆园员员缘云韵蕴云韵载鄄源葬葬造燥灶藻 燥则 责造怎泽 悦苑苑员远怨远园员远愿圆灾葬灶 悦怎贼泽藻皂 圆园园怨远云韵蕴云陨砸陨遭葬造燥灶藻 燥则 责造怎泽 悦圆愿员缘怨怨圆猿圆缘怨怨圆杂燥遭则藻则燥 圆园园愿苑悦孕阅鄄员员糟葬造燥灶藻 燥则 责造怎泽 悦员园远远源愿圆苑远缘园圆月燥则灶藻则 圆园园愿愿载耘蕴韵载凿葬造燥灶藻 燥则 责造怎泽 悦员缘猿苑缘猿苑圆允燥灶噪藻则 圆园园苑怨月杂悦藻葬造燥灶藻 燥则 责造怎泽 悦圆猿圆愿苑园圆愿缘圆摇 摇 悦:悦藻贼怎曾蚤皂葬遭,蚤灶蚤贼蚤葬造 凿燥泽藻 燥枣 源园园 皂早 责藻则

22、泽择怎葬则藻 皂藻贼藻则 燥枣 遭燥凿赠 泽怎则枣葬糟藻 葬则藻 枣燥造造燥憎藻凿 遭赠 憎藻藻噪造赠 蚤灶枣怎泽蚤燥灶 燥枣 圆缘园 皂早 责藻则 泽择怎葬则藻 皂藻鄄贼藻则援 葬:韵曾葬造蚤责造葬贼蚤灶 愿缘 皂早辕 皂圆;枣燥造燥灶蚤糟 葬糟蚤凿 圆园园 皂早辕 皂圆,枣燥造造燥憎藻凿 遭赠 缘鄄云哉,葬泽 葬 源园园 皂早辕 皂圆蚤灶贼则葬增藻灶燥怎泽 遭燥造怎泽 贼澡藻灶 葬 远园园 皂早辕 皂圆蚤灶枣怎鄄泽蚤燥灶 燥增藻则 圆圆 澡,凿葬赠泽 员 葬灶凿 圆 燥枣 葬 员源鄄凿葬赠 糟赠糟造藻;遭:陨则蚤灶燥贼藻糟葬灶 员愿园 皂早辕 皂圆;则葬糟藻皂蚤糟 造藻怎糟燥增燥则蚤灶 燥

23、则 蕴鄄造藻怎糟燥增燥则蚤灶 源园园 皂早辕 皂圆燥则圆园园 皂早辕 皂圆,则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠;云哉 蚤灶 葬 遭燥造怎泽 燥枣 源园园 皂早辕 皂圆葬灶凿 贼澡藻灶 糟燥灶贼蚤灶怎燥怎泽 蚤灶枣怎泽蚤燥灶 枣燥则 源远 澡 燥枣 圆 源园园 皂早辕 皂圆,凿葬赠泽 员 葬灶凿 圆 燥枣 葬 员源鄄凿葬赠 糟赠糟造藻;糟:陨则蚤灶燥贼藻糟葬灶 猿缘园 皂早辕 皂圆藻增藻则赠 猿 憎藻藻噪泽;凿:韵曾葬造蚤责造葬贼蚤灶 员猿园 皂早辕 皂圆燥灶 凿葬赠 员 葬灶凿 糟葬责藻糟蚤贼葬遭蚤灶藻 员 园园园 皂早辕 皂圆贼憎蚤糟藻 凿葬蚤造赠 燥灶凿葬赠泽 员鄄员源 藻增藻则赠 猿 憎藻藻噪泽;

24、藻:月藻泽贼 泽怎责责燥则贼蚤增藻 糟葬则藻圆援 圆摇 缓解率分析所有试验均报道了缓解率。由于西妥昔单抗联合化疗组(缘园圆辕员苑源园)和单纯化疗组(猿圆源辕员苑源园)存在异质性(圆越源猿援 圆员,孕 约园援 园园员,陨圆越怨园援 苑豫),因此采用 随 机 效 应 模 型 分 析,合 并 缓 解 率 分 别 为圆愿郾 愿缘豫和 员愿援 远猿豫,合并后的相对危险度(怨缘豫 悦陨)为 圆援 员愿(员援 圆源 耀猿援 愿缘),孕 越园援 园园苑(图 圆)。圆援 猿摇 不良反应发生率西妥昔单抗联合化疗组的 猿 耀 源 级不良反应主要包括乏力、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、输液反应和低镁血症等。本研究主要分

25、析了 猿 耀 源 级乏力和腹泻 发 生 率。联 合 组 猿 耀 源 级 乏 力 发 生 率 为员园郾 怨员豫(员愿怨辕员苑猿猿),单纯化疗组为 苑援 猿苑豫(员圆远辕员苑员园),异质性检验未发现明显偏倚(圆越远援 缘员,孕 越园援 员远,陨圆越猿愿援 缘豫),因此采用固定效应模型分析,合并后的合并 砸砸 值(怨缘豫可信区间)为员援 源远(员援 员怨 耀员援 苑怨,孕 约园援 园园员)(图猿);联合组猿 耀源 级腹泻的发生率为 圆园援 源员豫(圆怨苑辕员源缘缘),单纯化疗组为 员圆援 缘猿豫(员愿园辕员源猿苑),异质性检验未发现明显偏倚(圆越员郾 愿怨,孕 越园援 远园,陨圆越园豫),因此也采用

26、固定效应模型分析,合并后的 砸砸 值(怨缘豫 可信区间)为 员援 远圆(员郾 猿苑 耀员援 怨圆,孕 约园援 园园员)(图 源)。圆援 源摇 发表偏倚估计漏斗图分析结果显示,纳入的 缘 篇文献呈非对称性分布,提示存在明显发表偏倚(图 缘)。缘园猿中国肿瘤生物治疗杂志,圆园员圆 年 远 月,员怨(猿)图 圆摇 西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者缓解率的 皂藻贼葬 分析云蚤早援 圆摇 粤 皂藻贼葬鄄葬灶葬造赠泽蚤泽 燥枣 燥增藻则葬造造 则藻泽责燥灶泽藻 则葬贼藻 燥枣 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 蚤灶 贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 葬凿增葬灶糟

27、藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 责葬贼蚤藻灶贼泽图 猿摇 西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者 猿 耀源 级乏力发生率的 皂藻贼葬 分析云蚤早援 猿摇 陨灶糟蚤凿藻灶糟藻 则葬贼藻 葬灶葬造赠泽蚤泽 燥枣 早则葬凿藻 猿鄄源 枣葬贼蚤早怎藻 燥枣 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 蚤灶 贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 责葬贼蚤藻灶贼泽图 源摇 西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者 猿 耀源 级腹泻发生率的 皂藻贼葬 分析云蚤早援 源摇 陨灶糟蚤凿藻灶糟藻 则葬贼藻 葬灶葬造赠泽蚤泽 燥枣

28、 早则葬凿藻 猿鄄源 凿蚤葬则则澡藻葬 燥枣 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 糟燥皂遭蚤灶藻凿憎蚤贼澡 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 蚤灶 贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 责葬贼蚤藻灶贼泽猿摇 讨论耘郧云砸 在许多实体瘤中均有高表达,其中在大肠癌中的表达率为 远园豫 耀 愿园豫员园。耘郧云砸 高表达与肿瘤的预后不良密切相关员员。因此,阻断 耘郧云砸的信号转导,可望抑制肿瘤细胞的生长、抑制肿瘤新生血管的形成、抑制肿瘤的侵袭和转移。西妥昔单抗是一种 陨早郧员 单克隆抗体,为人和鼠的 耘郧云砸 单克隆抗体的嵌合体,由鼠抗 耘郧云砸 抗体和人 陨早郧员 的重链和

29、轻链的恒定区域组成。西妥昔单抗与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的 耘郧云砸 特异性结合,并竞争性阻断 耘郧云砸 和其他配体的结合,进而阻断受体的二聚化、栽运孕 磷酸化及信号转导。西妥昔单抗还可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达耘郧云砸 的肿瘤细胞,从而发挥抗肿瘤活性员圆。远园猿杨阳,等援 西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效的 皂藻贼葬 分析图 缘摇 发表偏倚分析云蚤早援 缘摇 粤灶葬造赠泽蚤泽 燥枣 责怎遭造蚤糟葬贼蚤燥灶 遭蚤葬泽摇 摇 本研究发现,西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效显著,与单纯化疗或最佳支持治疗相比,具有更高的缓解率。在提高疗效的同时,不良反应的发生率也随之增加

30、,但患者对西妥昔单抗联合化疗所带来的乏力、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、输液反应和低镁血症等不良反应耐受性较好,入选的 缘个临床试验中使用西妥昔单抗的 员 苑源园 例患者未出现因不能耐受不良反应而推出试验的情况。悦怎灶鄄灶蚤灶早澡葬皂 等员猿研究提示皮疹的出现与缓解率有着明显的相关性,出现皮疹者和未出现皮疹者的缓解率在联合组分别为 圆缘援 愿豫 和 远援 猿豫,单纯化疗组分别为 员猿豫和 园豫。提示西妥昔单抗联合化疗所产生的不良反应也可能有缓解率有一定的相关性。尽管如此,临床药物治疗应尽量减少不良反应的发生,所以需要对西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者的疗效进行有效地预测。目前有大量文献报道

31、,肿瘤 运鄄砸葬泽 基因的第 员圆号和 员猿 号密码子突变后西妥昔单抗治疗均不敏感员源鄄员缘。因此美国国家癌症综合网络(灶葬贼蚤燥灶葬造糟燥皂责则藻澡藻灶泽蚤增藻 糟葬灶糟藻则 灶藻贼憎燥则噪,晕悦悦晕)专家组在修订的 圆园员员 年结直肠癌指南中,强烈推荐所有晚期结直肠癌患者均应进行 运鄄砸葬泽 基因型检测。若已知密码子 员圆 和 员猿 有突变,则不推荐使用西妥昔单抗,因为不仅无效,还增加副反应。在整个 晕悦悦晕 指南中都强调凡涉及西妥昔单抗治疗时均应仅限于 运鄄砸葬泽基因野生型。本研究中所入选的 缘 项临床试验,最近的 圆 项缘鄄远均对患者的 运鄄砸葬泽 基因进行了检测,提示西妥昔单抗的疗效

32、对 运鄄砸葬泽 基因野生型的患者比对 运鄄砸葬泽 基因变异型的患者有显著提高,也说明了进行 运鄄砸葬泽 基因检测的必要性。除了 运鄄砸葬泽 基因以外,目前用于预测抗 耘郧云砸 单克隆抗体疗效的其他分子标志主要有 月砸粤云、孕耘晕栽 及 孕陨猿运 等员远。也有研究员苑提示,月砸粤云 灾远园园耘 突变是西妥昔单抗治疗的阴性预测指标,孕陨运猿悦粤 突变和 孕栽耘晕 表达减少可以引起结直肠癌对西妥昔单抗的耐药性员愿鄄员怨。但上述研究结果需要更大规模的临床研究予以验证,因此尚未作为临床用药指导。晚期结直肠癌分子靶向治疗药物除以 耘郧云砸 为靶点的的西妥昔单抗外,目前临床上常用的还有以灾耘郧云 为靶点的贝

33、伐单抗,两者的作用靶点不同,如能联合应用可能进一步提高疗效。但近期两项关于抗 耘郧云砸 药物和抗 灾耘郧云 药物联合应用的临床实验圆园鄄圆员却得到了意外的结果,联合治疗组较单纯化疗组不良反应多,孕云杂 也显著缩短。因此 晕悦悦晕 专家组在修订的 圆园员员 年结直肠癌指南中,强烈反对同时应用贝伐单抗和西妥昔单抗或帕尼单抗。尽管本研究表明西妥昔单抗联合化疗或其他支持治疗可以提高晚期结直肠癌患者的缓解率,但对于联合组和单纯化疗组患者的无进展生存期和生存率还应作进一步的研究,才能更有力的证实西妥昔单抗的疗效。另外目前关于西妥昔单抗联合化疗的砸悦栽 还比较少,本研究纳入的 缘 项临床试验均采用的都是非盲

34、法,因此需要更高质量的大样本的 砸悦栽研究结果作为临床用药的依据。参 考 文 献员 摇 允藻皂葬造 粤,月则葬赠 云,悦藻灶贼藻则 酝酝,藻贼 葬造援 郧造燥遭葬造 糟葬灶糟藻则 泽贼葬贼蚤泽贼蚤糟泽 允 援悦粤 悦葬灶糟藻则 允 悦造蚤灶,圆园员员,远员(圆):远怨鄄怨园援圆 摇 杂蚤藻早藻造 砸,晕葬蚤泽澡葬凿澡葬皂 阅,允藻皂葬造 粤援 悦葬灶糟藻则 杂贼葬贼蚤泽贼蚤糟泽,圆园员圆允 援悦粤 悦葬灶糟藻则 允 悦造蚤灶,圆园员圆,远圆(圆):员园鄄圆怨援猿 摇 孙燕援 内科肿瘤学酝 援 北京:人民卫生出版社,圆园园员:怨怨源鄄怨怨缘援源 摇 允俟灶蚤 孕,粤造贼皂葬灶 阅郧,耘早早藻则

35、酝援 杂赠泽贼藻皂葬贼蚤糟 则藻增蚤藻憎泽 蚤灶 澡藻葬造贼澡 糟葬则藻:粤泽泽藻泽泽蚤灶早 贼澡藻 择怎葬造蚤贼赠 燥枣 糟燥灶贼则燥造造藻凿 糟造蚤灶蚤糟葬造 贼则蚤葬造泽 允 援 月酝允,圆园园员,猿圆猿(苑猿园猿):源圆鄄源远援缘 摇月燥噪藻皂藻赠藻则 悦,月燥灶凿葬则藻灶噪燥 陨,匀葬则贼皂葬灶灶 允栽,藻贼 葬造援 耘枣枣蚤糟葬糟赠 葬糟鄄糟燥则凿蚤灶早 贼燥 遭蚤燥皂葬则噪藻则 泽贼葬贼怎泽 燥枣 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 责造怎泽 云韵蕴云韵载鄄源 葬泽 枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻贼则藻葬贼皂藻灶贼 枣燥则 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则:栽澡藻 韵孕哉杂 泽贼怎

36、凿赠允 援 粤灶灶 韵灶糟燥造,圆园员员,圆圆(苑):员缘猿缘鄄员缘源远援远 摇 灾葬灶 悦怎贼泽藻皂 耘,运觟澡灶藻 悦匀,匀蚤贼则藻 耘,藻贼 葬造援 悦藻贼怎曾蚤皂葬遭 葬灶凿 糟澡藻皂燥鄄贼澡藻则葬责赠 葬泽 蚤灶蚤贼蚤葬造 贼则藻葬贼皂藻灶贼 枣燥则 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 晕耘灶早造 允 酝藻凿,圆园园怨,猿远园(员源):员源园愿鄄员源员苑援苑 摇 杂燥遭则藻则燥 粤云,酝葬怎则藻造 允,云藻澡则藻灶遭葬糟澡藻则 蕴,藻贼 葬造援 耘孕陨悦:孕澡葬泽藻 贼则蚤葬造 燥枣 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 责造怎泽 蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶 葬枣贼藻则 枣造怎燥

37、则燥责赠则蚤皂蚤凿蚤灶藻 葬灶凿 燥曾葬造蚤鄄责造葬贼蚤灶 枣葬蚤造怎则藻 蚤灶 责葬贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 允悦造蚤灶 韵灶糟燥造,圆园园愿,圆远(员源):圆猿员员鄄圆猿员怨援愿 摇 月燥则灶藻则 酝,运燥藻遭藻则造藻 阅,灾燥灶 酝燥燥泽 砸,藻贼 葬造援 粤凿凿蚤灶早 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 贼燥糟葬责藻糟蚤贼葬遭蚤灶藻 责造怎泽 燥曾葬造蚤责造葬贼蚤灶(载耘蕴韵载)蚤灶 枣蚤则泽贼鄄造蚤灶藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则:粤 则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿 责澡葬泽藻 贼则蚤葬造 燥枣

38、 贼澡藻杂憎蚤泽泽 早则燥怎责 枣燥则 糟造蚤灶蚤糟葬造 糟葬灶糟藻则 则藻泽藻葬则糟澡 杂粤运运允 援 粤灶灶 韵灶糟燥造,圆园园愿,员怨(苑):员圆愿愿鄄员圆怨圆援苑园猿中国肿瘤生物治疗杂志,圆园员圆 年 远 月,员怨(猿)怨 摇 允燥灶噪藻则 阅允,韵 悦葬造造葬早澡葬灶 悦允,运葬则葬责藻贼蚤泽 悦杂,藻贼 葬造援 悦藻贼怎曾蚤皂葬遭 枣燥则贼澡藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 晕 耘灶早造 允 酝藻凿,圆园园苑,猿缘苑(圆园):圆园源园鄄圆园源愿援员园孕燥则藻遭泽噪葬 陨,匀葬则造燥扎蚤灶泽噪葬 粤,月燥躁葬则燥憎泽噪蚤 栽援 耘曾责则藻泽泽蚤燥

39、灶 燥枣 贼澡藻 贼赠则燥鄄泽蚤灶藻 噪蚤灶葬泽藻 葬糟贼蚤增蚤贼赠 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则泽(耘郧云砸,耘砸月 月圆 耘砸月月猿)蚤灶 糟燥造燥则藻糟贼葬造 葬凿藻灶燥糟葬则糟蚤灶燥皂葬 葬灶凿 葬凿藻灶燥皂葬泽 允 援栽怎皂燥怎则月蚤燥造,圆园园园,圆员(圆):员园缘鄄员员缘援员员韵增藻则皂葬灶 酝允,匀燥枣枣 孕酝援耘郧云砸鄄贼葬则早藻贼藻凿 贼澡藻则葬责蚤藻泽 蚤灶 糟燥造燥则藻糟贼葬造糟葬灶糟藻则允 援 阅蚤泽 悦燥造燥灶 砸藻糟贼怎皂,圆园园苑,缘园(愿):员圆缘怨鄄员圆苑园援员圆砸蚤增藻则葬 云,灾藻早葬鄄增蚤造造藻早葬泽 酝耘,蕴燥责藻扎鄄遭则藻葬 酝云援

40、 悦藻贼怎曾蚤皂葬遭,蚤贼泽 糟造蚤灶蚤鄄糟葬造 怎泽藻 葬灶凿 枣怎贼怎则藻 责藻则泽责藻糟贼蚤增藻泽允 援 粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则 阅则怎早泽,圆园园愿,员怨(圆):怨怨鄄员员猿援员猿悦怎灶灶蚤灶早澡葬皂 阅,匀怎皂遭造葬贼 再,杂蚤藻灶葬 杂,藻贼 葬造援 悦藻贼怎曾蚤皂葬遭 皂燥灶燥贼澡藻则葬鄄责赠 葬灶凿 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 责造怎泽 蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶 蚤灶 蚤则蚤灶燥贼藻糟葬灶鄄则藻枣葬糟贼燥则赠 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 晕 耘灶早造 允 酝藻凿,圆园园源,猿缘员(源):猿猿苑鄄猿源缘援员源灾葬灶 悦怎贼泽藻皂 耘,运燥澡灶藻 悦匀,匀蚤贼则

41、藻 耘,藻贼 葬造援 悦藻贼怎曾蚤皂葬遭 葬灶凿 糟澡藻皂燥鄄贼澡藻则葬责赠 葬泽 蚤灶蚤贼蚤葬造 贼则藻葬贼皂藻灶贼 枣燥则 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 晕耘灶早造 允 酝藻凿,圆园园怨,猿远园(员源):员源园愿鄄员源员苑援员缘运葬则葬责藻贼蚤泽 悦杂,运澡葬皂遭葬贼葬鄄云燥则凿 杂,允燥灶噪藻则 阅允,藻贼 葬造援 运鄄则葬泽 皂怎贼葬鄄贼蚤燥灶泽 葬灶凿 遭藻灶藻枣蚤贼 枣则燥皂 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 蚤灶 葬凿增葬灶糟藻凿 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 晕 耘灶早造 允 酝藻凿,圆园园愿,猿缘怨(员苑):员苑缘苑鄄员苑远缘援员远杂蚤藻灶葬

42、杂,杂葬则贼燥则藻鄄月蚤葬灶糟澡蚤 粤,阅蚤 晕蚤糟燥造葬灶贼燥灶蚤燥 云,藻贼 葬造援 月蚤燥皂葬则噪藻则泽责则藻凿蚤糟贼蚤灶早 糟造蚤灶蚤糟葬造 燥怎贼糟燥皂藻 燥枣 藻责蚤凿藻则皂葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则鄄贼葬则鄄早藻贼藻凿 贼澡藻则葬责赠 蚤灶 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 允 晕葬贼造 悦葬灶糟藻则陨灶泽贼,圆园园怨,员园员(员怨):员猿园愿鄄员猿圆源援员苑栽燥造 允,晕葬早贼藻早葬葬造 陨,孕怎灶贼 悦允援 月砸粤云 皂怎贼葬贼蚤燥灶 蚤灶 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟鄄贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 晕 耘灶早造 允

43、 酝藻凿,圆园园怨,猿远员(员):怨愿鄄怨怨援员愿孕藻则则燥灶藻 云,蕴葬皂责蚤泽 粤,韵则泽藻灶蚤早燥 酝,藻贼 葬造援 孕陨猿运悦粤辕 孕栽耘晕 凿藻则藻早怎鄄造葬贼蚤燥灶 糟燥灶贼则蚤遭怎贼藻泽 贼燥 蚤皂责葬蚤则藻凿 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 蚤灶 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则 责葬贼蚤藻灶贼泽 允 援 粤灶灶 韵灶糟燥造,圆园园怨,圆园(员):愿源鄄怨园援员怨允澡葬憎藻则 酝,郧燥藻造 杂,宰蚤造泽燥灶 粤允,藻贼 葬造援 孕陨运猿悦粤 皂怎贼葬贼蚤燥灶辕 孕栽耘晕 藻曾鄄责则藻泽泽蚤燥灶 泽贼葬贼怎泽 责则藻凿蚤糟贼泽 则藻泽责燥灶泽藻

44、 燥枣 糟燥造燥灶 糟葬灶糟藻则 糟藻造造泽 贼燥 贼澡藻 藻责蚤凿藻则鄄皂葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则 蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭允 援 悦葬灶糟藻则 砸藻泽,圆园园愿,远愿(远):员怨缘猿鄄员怨远员援圆园匀藻糟澡贼 允砸,酝蚤贼糟澡藻造造 耘,悦澡蚤凿蚤葬糟 栽,藻贼 葬造援 粤 则葬灶凿燥皂蚤扎藻凿 责澡葬泽藻 月贼则蚤葬造 燥枣 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠,遭藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭,葬灶凿 责葬灶蚤贼怎皂怎皂葬遭 糟燥皂责葬则藻凿憎蚤贼澡 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠 葬灶凿 遭藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭 葬造燥灶藻 枣燥则 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬

45、造糟葬灶糟藻则允 援 允 悦造蚤灶 韵灶糟燥造,圆园园怨,圆苑(缘):远苑圆鄄远愿园援圆员栽燥造 允,运燥燥责皂葬灶 酝,悦葬贼泽 粤,藻贼 葬造援 悦澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠,遭藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭,葬灶凿 糟藻贼怎曾蚤皂葬遭 蚤灶 皂藻贼葬泽贼葬贼蚤糟 糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬灶糟藻则允 援 晕 耘灶早造 允 酝藻凿,圆园园怨,猿远园(远):缘远猿鄄缘苑圆援收稿日期 摇 圆园员圆 原园圆 原员源修回日期 摇 圆园员圆 原园缘 原园员本文编辑 摇檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿韩丹读者作者编者常见参考文献著录格式示例员摇 专著著录格

46、式:主要责任者援 题名 文献类型标志 援 其他责任者(例如翻译者)援 版本项(员 版不著录)援 出版地:出版者,出版年:起页鄄止页援员 摇 粤遭则葬皂泽 宰月,月藻藻则泽 酝匀,月藻则噪燥憎 砸援 默克老年病手册酝 援 陈灏珠,王赞舜,刘厚鈺,等援 译援 圆 版援 北京:人民卫生出版社,员怨怨远:圆圆鄄圆缘援圆摇 专著析出文献著录格式:析出文献主要责任者援 文献题名 文献类型标志 辕 辕 专著主要责任者援 专著题名援 版本项援 出版地:出版者,出版年:起页鄄止页援员 摇 宰藻蚤灶泽贼藻蚤灶 蕴,杂憎葬则贼扎 酝晕援 孕葬贼澡燥早藻灶蚤糟 责则燥责藻则贼蚤藻泽 燥枣 蚤灶增葬凿蚤灶早 皂蚤糟则燥

47、燥则早葬灶蚤泽皂泽 酝 辕 辕 杂燥凿藻则皂葬灶 宰粤 允则,杂燥凿藻皂葬灶 宰粤援 孕葬贼澡燥造燥早蚤糟 责澡赠泽蚤燥造燥早赠:酝藻糟澡鄄葬灶蚤泽皂泽 燥枣 凿蚤泽藻葬泽藻援 孕澡蚤造葬凿藻造责澡蚤葬:杂葬怎灶凿藻则泽,员怨苑源:源缘苑鄄源苑圆援猿摇 期刊文献著录格式:主要责任者援 题名 文献类型标志 援 刊名,出版年,卷号(期号):起页鄄止页援员 摇 晕燥遭造藻泽 运晕,郧怎葬灶 在,载蚤葬燥 运,藻贼 葬造援 栽澡藻 葬糟贼蚤增藻 糟燥灶枣燥则皂葬贼蚤燥灶 燥枣 遭藻贼葬鄄葬则则藻泽贼蚤灶 员:阅蚤则藻糟贼 藻增蚤凿藻灶糟藻 枣燥则 贼澡藻 责澡燥泽责澡葬贼藻 泽藻灶泽燥则 蚤灶 贼澡藻

48、 晕鄄凿燥皂葬蚤灶 葬灶凿 糟燥灶鄄枣燥则皂葬贼蚤燥灶葬造 凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻泽 蚤灶 贼澡藻 葬糟贼蚤增藻 泽贼葬贼藻泽 燥枣 遭藻贼葬鄄葬则则藻泽贼蚤灶泽 员 葬灶凿 鄄圆允 援 允 月蚤燥造 悦澡藻皂,圆园园苑,圆愿圆(圆怨):圆员猿苑园鄄圆员猿愿员援源摇 专利文献著录格式:专利申请者或所有者援 专刊题名:专利国别,专利号 文献类型标志 援 公告日期或公开日期援员 摇 钱其军,李琳芳,吴红平,等援 一种多功能免疫杀伤转基因细胞(孕陨运)、其制备方法及用途:中国,圆园员园员园员源怨远愿猿怨孕 援 圆园员园鄄员园鄄员源援缘摇 学位论文著录格式:责任者援 题名 文献类型标志 援 学位授予单位

49、所在地:学位授予单位,年援员 摇 曹新广援 悦葬贼澡藻责泽蚤灶 蕴 和 悦赠泽贼葬贼蚤灶 月 的表达与大肠癌生物学行为的关系阅 援 郑州,郑州大学,圆园园苑援远摇 电子文献著录格式:主要责任者援 题名 文献类型标志辕 文献载体标志 援 刊名,出版年,卷号(期号):起页鄄止页援(更新或修改日期)引用日期 援 获取和访问路径援员 摇悦澡则蚤泽贼蚤灶藻 酝援 孕造葬灶贼 责澡赠泽蚤燥造燥早赠:孕造葬灶贼 遭蚤燥造燥早赠 蚤灶 贼澡藻 郧藻灶燥皂藻 耘则葬允辕 韵蕴 援 杂糟蚤藻灶糟藻,员怨怨愿,圆愿员:猿猿员鄄猿猿圆 员怨怨愿鄄园怨鄄圆猿 援 澡贼贼责:辕 辕 憎憎憎援 泽糟蚤鄄藻灶糟藻皂葬早援 燥则早辕 糟早蚤辕 糟燥造造藻糟贼蚤燥灶辕 葬灶葬贼皂燥则责援圆 摇 匀燥责噪蚤灶泽燥灶 粤援 哉晕陨酝粤砸悦 葬灶凿 皂藻贼葬凿葬贼葬:阅怎遭造蚤灶 悦燥则藻耘月辕 韵蕴 援员怨怨怨鄄员圆鄄园愿 援 澡贼贼责:辕 辕 憎憎憎援 蚤枣造葬援 燥则早辕 陨灾辕 蚤枣造葬远源辕员猿愿鄄员远员藻援 澡贼皂援愿园猿

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