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1、细菌耐药监测细菌耐药监测意义、现状及方案意义、现状及方案提纲细菌耐药监测的意义细菌耐药监测的现状细菌耐药监测的方案提纲细菌耐药监测的意义细菌耐药监测的现状细菌耐药监测的方案细菌耐药监测意义细菌耐药监测意义指导临床用药选择 提高治愈率,减少死亡率,减少住院时间支持标准及指南的制定有助于新药开发优化抗菌药物使用方法(PK/PD)如何提高抗菌药物合理应用抗菌药物使用会诊体系 感染性疾病专家、临床微生物、临床药师实施抗菌治疗指南细菌耐药监测结果微生物快速准确检查手段运用提纲细菌耐药监测的意义细菌耐药监测的现状细菌耐药监测的方案监测形式监测形式 范围:国际、国家、地区、医院范围:国际、国家、地区、医院范
2、围:国际、国家、地区、医院范围:国际、国家、地区、医院;行为:政府、企业、学会、研究机构行为:政府、企业、学会、研究机构行为:政府、企业、学会、研究机构行为:政府、企业、学会、研究机构;监测对象:人群、致病菌、抗菌药物;监测对象:人群、致病菌、抗菌药物;监测对象:人群、致病菌、抗菌药物;监测对象:人群、致病菌、抗菌药物;内容:耐药趋势、耐药趋势与耐药机制、内容:耐药趋势、耐药趋势与耐药机制、内容:耐药趋势、耐药趋势与耐药机制、内容:耐药趋势、耐药趋势与耐药机制、细菌耐药趋势与抗菌药物使用关系等细菌耐药趋势与抗菌药物使用关系等细菌耐药趋势与抗菌药物使用关系等细菌耐药趋势与抗菌药物使用关系等 国际
3、上重要的监测网或监测项目国际上重要的监测网或监测项目国家国家 特点特点/提供信息提供信息 National Nosocomial Infections Surveillance System(NNIS,1970)National Healthcare Safety Network(NHSN,2005)(US)美国政府美国政府,全国性医院内感染监测系统全国性医院内感染监测系统目的:监测医院内感染的发生和流行、目的:监测医院内感染的发生和流行、评价潜在危险因素、感染致病菌特点和评价潜在危险因素、感染致病菌特点和耐药机制、选择监测内容和预防策略耐药机制、选择监测内容和预防策略Surveillance
4、 of Surveillance of Antimicrobial Use and Antimicrobial Use and Antimicrobial Antimicrobial Resistance in ICUs Resistance in ICUs(SARI)(2000)(SARI)(2000)4040个德国个德国ICUsICUs信息:院内感染抗菌信息:院内感染抗菌药药物的使用;院内物的使用;院内感染致病菌耐感染致病菌耐药药率;以及抗菌率;以及抗菌药药物使用物使用与与细细菌耐菌耐药药关系关系国际国际特点特点/提供信息提供信息Alexander Project(1992)*27个国家,
5、个国家,1-2中心中心/国;国;引起成人引起成人CAP的肺炎的肺炎链链球菌、流感嗜血杆菌、卡球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌抗菌他莫拉菌抗菌药药物敏感性;物敏感性;特点:同特点:同时监测时监测抗菌抗菌药药物使用量和物使用量和细细菌耐菌耐药趋势药趋势SENTRY Antimicrobial Surveillance Program(1997)国国际际性,性,30个以上国家个以上国家医院和社区感染(如:血流医院和社区感染(如:血流,LRTIs,UTIs,SSTI,GTIs)主要致病菌的主要致病菌的药药物敏感性,研究耐物敏感性,研究耐药药机制机制信息:医院和社区感染常信息:医院和社区感染常见见致病菌抗
6、菌致病菌抗菌药药物耐物耐药药趋势趋势地区地区特点特点/提供信息提供信息Hospitals in Europe Link for Infection Control through Surveillance(HELICS)1994成立初有欧盟成立初有欧盟1515个国家区域和国家公共个国家区域和国家公共卫生机构参与卫生机构参与医院内感染监测网医院内感染监测网提供医院内感染患者分离致病菌的抗菌提供医院内感染患者分离致病菌的抗菌药物敏感性药物敏感性European Antimicrobial Resistance Surveillance System(EARSS)1998欧洲范欧洲范围围内的内的监测
7、监测系系统统政府政府肺炎肺炎链链球菌、金黄色葡萄球菌、大球菌、金黄色葡萄球菌、大肠肠埃埃希菌、希菌、粪肠粪肠球菌、屎球菌、屎肠肠球菌、肺炎克雷伯球菌、肺炎克雷伯菌和菌和铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌药药物敏感性物敏感性Website:www.rivm.nl/earss药物药物特点特点/提供信息提供信息LEADERLEADER项项目目(LEADER(LEADER Program)Program)启启动动于于20042004年年美国医学中心美国医学中心监测监测利奈利奈唑唑胺耐胺耐药药性性发发生生项项目目每年每年报报道利奈道利奈唑唑胺耐胺耐药药性性监测结监测结果。果。Meropenem Yearly Me
8、ropenem Yearly Susceptibility Susceptibility Test Information Test Information Collection Collection(MYSTIC)Program*(MYSTIC)Program*19971997年年国国际际性性多个特定病房的特定多个特定病房的特定类类型致病菌型致病菌特点:特点:同时监测抗菌药物使用量和细菌耐药同时监测抗菌药物使用量和细菌耐药趋势趋势信息:院内感染常信息:院内感染常见细见细菌菌对对美美罗罗培南和培南和对对照照药药耐耐药趋势药趋势;抗菌;抗菌药药物使用信息物使用信息中国细菌耐药监测中国细菌耐药监测
9、 北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所 CBRSSG-1998CBRSSG-1998,Mohnarin-2004Mohnarin-2004,Pekingnet-2010Pekingnet-2010 上海华山医院抗生素研究所上海华山医院抗生素研究所上海华山医院抗生素研究所上海华山医院抗生素研究所 CHNET-2005CHNET-2005,上海市,上海市,上海市,上海市 协和医院检验科协和医院检验科协和医院检验科协和医院检验科 CMSS-2003CMSS-2003,SEANIR-2005SEANIR-2005 中国药品生物制品检定所中国药品生物制
10、品检定所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所 (国家抗生素细菌耐药性监(国家抗生素细菌耐药性监(国家抗生素细菌耐药性监(国家抗生素细菌耐药性监测中心)测中心)测中心)测中心)广州呼吸病研究所(广东地区)广州呼吸病研究所(广东地区)广州呼吸病研究所(广东地区)广州呼吸病研究所(广东地区)Mohnarin简简介介 20042004年启动中心监测网(年启动中心监测网(年启动中心监测网(年启动中心监测网(C C网,收集菌株),网,收集菌株),网,收集菌株),网,收集菌株),20062006年扩展到基础网(年扩展到基础网(年扩展到基础网(年扩展到基础网(B B网,收集数据)网,收集数据)网,收集
11、数据)网,收集数据)已完成已完成已完成已完成3 3届中心网,届中心网,届中心网,届中心网,6 6届基础网监测届基础网监测届基础网监测届基础网监测 特点特点特点特点 C C网:数据量有限,结果准确网:数据量有限,结果准确网:数据量有限,结果准确网:数据量有限,结果准确 B B网:数据量大,数据复核困难网:数据量大,数据复核困难网:数据量大,数据复核困难网:数据量大,数据复核困难 相互印证,确保基础网数据的准确性,为基础相互印证,确保基础网数据的准确性,为基础相互印证,确保基础网数据的准确性,为基础相互印证,确保基础网数据的准确性,为基础网方案调整提供依据。网方案调整提供依据。网方案调整提供依据。
12、网方案调整提供依据。全国及华北地区细菌耐药监测结果华华北地区主要病原菌北地区主要病原菌变变化化Antimicrobial Resistance in S.aureusMOHNARIN 2011金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌MRSA 比例比例粪肠粪肠球菌耐球菌耐药药率率MOHNARIN 2011屎屎肠肠球菌耐球菌耐药药率率MOHNARIN 2011屎屎肠肠球菌万古霉素耐球菌万古霉素耐药药率率铜绿铜绿假假单单胞菌耐胞菌耐药药率率MOHNARIN 2011铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌亚亚胺培南耐胺培南耐药药率率鲍鲍曼不曼不动动杆菌耐杆菌耐药药率率MOHNARIN 2011鲍鲍曼不曼不动动杆菌杆菌亚亚胺培南
13、耐胺培南耐药药率率替加环素对鲍曼不动杆菌抗菌活性(n=784)大大肠肠埃希菌耐埃希菌耐药药率率MOHNARIN 2011大大肠肠埃希菌左氧氟沙星耐埃希菌左氧氟沙星耐药药率率大大肠肠埃希菌埃希菌头孢噻肟头孢噻肟耐耐药药率率肺炎克雷伯杆菌耐肺炎克雷伯杆菌耐药药率率MOHNARIN 2011提纲细菌耐药监测的意义细菌耐药监测的现状细菌耐药监测的方案MOHNARIN方案设计目标细菌的收集目标细菌的鉴定目标细菌的药敏鉴定资料收集数据录入数据上报质量控制目标细菌的收集无菌部位非污染菌:血、脑脊液、骨髓、胸水、清洁尿、腹水等各种来源的下列细菌:链球菌属:肺炎链球菌,化脓性链球菌;嗜血杆菌属:流感嗜血杆菌卡他
14、莫拉菌志贺菌属伤寒沙门菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 合格感染标本分离的下列细菌:葡萄球菌属:金葡菌、表葡菌、溶血葡萄球菌肠球菌属:粪肠球菌、屎肠球菌大肠埃希菌克雷伯菌属变形杆菌属:奇异变形杆菌,普通变形杆菌肠杆菌属:产气肠球菌、阴沟肠杆菌枸橼酸杆菌属沙雷菌属铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌目标细菌的收集优质的送检感染局部污染伤口创面、组织脓肿、脓腔痰液无菌体液血液、尿液、胸腹水送检时间和方式痰标本的采集和运送 标本采集时间:用抗生素前或更改抗生素时采集方法:自然咳痰:必须用请水漱口3次,应包括咽喉部,立即用力咳出痰支气管镜或支气管毛刷:由医生采集,建议直接种入输送培养基一一定定要要作作涂涂
15、片片和和染染色色和和半半定定量量!半定量培养结果的临床意义半定量半定量(致病菌浓度或条件致病菌浓度)相对定量相对定量(CFU/ml)临床意义临床意义+104多为污染菌+105污染菌可能性大,重复培养1+:污染菌2+:难以确定3+:感染菌+106感染菌可能性大,重复培养:2+3+:感染菌+107多为感染菌明明送检的是一包脓液,可培养的结果却是“无细菌生长”?在标本采集前已经使用了抗生素 一般细菌室做的细菌检测都只限于需氧非苛养菌。而对于厌氧菌、L型细菌以及一些对氧有特殊要求的细菌都不能培养出来。标本采集后不及时送检或细菌室接种不及时,造成细菌的死亡。脓液组成物是坏死的白细胞和溶解的细菌、组织碎片
16、,自脓液组成物是坏死的白细胞和溶解的细菌、组织碎片,自然没有活细菌生长。然没有活细菌生长。建议送检坏死和新鲜交界处的组织,取基底部或边缘部建议送检坏死和新鲜交界处的组织,取基底部或边缘部采样送检采样送检.这里有血供,细菌营养好,有活力,培养阳这里有血供,细菌营养好,有活力,培养阳性率高。不能单纯抽吸脓液送检。性率高。不能单纯抽吸脓液送检。采集伤口或脓液标本应注意的问题针吸或组织培养比棉签拭子更可靠污染率低菌量足,易培养 (涂片阳性率高)病原体生存时间长某些细菌生长不被抑制植物分泌出来的:植物分泌出来的:脂肪酸;脂肪酸;树脂;树脂;福尔马林福尔马林 尽量应新鲜组织作涂片尽量应新鲜组织作涂片 组织
17、暴露于固定液,可影响细菌观察,如葡萄球菌失去”族状”G+和G-特点不明显,难区分血培养阳性率与体温变化的相关性不大,最重要的是临床须遵从“用药前”采血!血培养获得的病原菌对临床诊断价值最大血培养获得的病原菌对临床诊断价值最大血培养排名前10位的临床致病菌阳性数阳性数 培养瓶数培养瓶数准确率准确率(%)污染率污染率(%)不确定率不确定率 (%)1109731229532260337130100023750253310000表皮葡萄球菌的临床意义表皮葡萄球菌的临床意义细菌鉴定 各成员单位应采用专业认可的细菌分离鉴定方法,如API、VITEK、Microscan等药敏测定根据CLSI要求,采用纸片法
18、和MIC测定法药敏方法选择金黄色葡萄球菌万古霉素药敏:选微量稀释法或E-test法,不能选KB法头孢哌酮/舒巴坦:KB法或微量稀释法替加环素:E-test法或微量稀释法,KB法MIC值不准药敏药物选择原则参照CLSI规定和WHO推荐不同种属细菌药物有所不同尽量包括临床常用有效抗菌药物如种类太多,每类可选一个代表药物适当考虑临床使用少但使用价值高的药物CLSI药物推荐药物-1CLSI药物推荐药物-2CLSI药物推荐药物-3MOHNARIN推荐药敏药物-1细菌名称菌名称药敏敏试验必必须纳入入药物物葡萄球菌属青霉素、头孢西丁、头孢唑啉、阿米卡星、红霉素、左氧氟沙星、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、SM
19、Zco、利福平、克林霉素肺炎链球菌青霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、万古霉素、利福平、SMZco、利奈唑胺、阿莫西林/克拉维酸、头孢呋辛、头孢曲松(头孢噻肟)其他链球菌青霉素、氨苄西林、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、万古霉素、SMZco、头孢曲松(头孢噻肟)、利奈唑胺肠球菌属青霉素、氨苄西林、庆大霉素(大剂量)、左氧氟沙星、万古霉素、替考拉宁、利福平、利奈唑胺、米诺环素、呋喃妥因细菌菌名称名称药敏敏试验必必须纳入入药物物嗜血杆菌属卡他莫拉菌氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛、头孢克罗、头孢曲松(或头孢噻肟)、左氧氟沙星、SMZco、阿奇霉素(请测定-内酰胺梅)肠道杆菌氨苄西林/舒巴坦、头
20、孢呋辛、头孢西丁、头孢曲松(或头孢噻肟)、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、阿米卡星、左氧氟沙星、SMZco志贺菌属伤寒沙门菌氨苄西林、头孢曲松(或头孢噻肟)、左氧氟沙星、SMZco、氯霉素、铜绿假单胞菌哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、左氧氟沙星(或环丙沙星)、多粘菌素、米诺环素MOHNARIN推荐药敏药物-2细菌名称菌名称药敏敏试验必必须纳入入药物物不动杆菌属哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、左氧氟沙星(或环丙沙星)、多粘
21、菌素、米诺环素、(替加环素)嗜麦芽窄食单胞菌左氧氟沙星、SMZco、米诺环素、替卡西林/克拉维酸洋葱伯克霍尔德菌头孢他啶、SMZco、美罗培南、左氧氟沙星、米诺环素、替卡西林/克拉维酸奈瑟菌属青霉素、头孢呋辛、头孢曲松(或头孢噻肟)、四环素、左氧氟沙星(或环丙沙星)、大观霉素(淋菌)MOHNARIN推荐药敏药物-3特殊耐药菌处理 糖肽类耐药葡萄球菌糖肽类耐药葡萄球菌 青霉素耐药溶血链球菌青霉素耐药溶血链球菌 利奈唑胺耐药阳性菌利奈唑胺耐药阳性菌 达托霉素耐药葡萄球菌达托霉素耐药葡萄球菌 替加环素耐药肠杆菌细菌和阳性菌替加环素耐药肠杆菌细菌和阳性菌 全耐药菌株全耐药菌株复复 核核中心实验室:送菌
22、、确认中心实验室:送菌、确认数据的收集和录入统一采用WHONET 5.6录入药敏结果一定要记录具体数值 纸片法:抑菌圈直径 MIC测定:MIC值不允许直接录入敏感(S)、中介(I)和耐药(R)VITEK2 配套旗云中文软件导入WHONET数据上报各成员单位统一登录www.mohnarin.org上报数据,每个季度第一个月15日前。数据处理和分析所有上报数据系统自动审核不合格资料退回连续退回三次接受,但邮件提醒系统自动分析网站查阅(权限设定)质量控制外部质量控制体系 上岗合格证书 定期通过各级化验室质控考核内部质量控制体系 内部质控规则和实施记录 参加室间检监测中心对各微生物室的质控包括 内部教育与抽查 系统对各医院上报数据审核、记录 系统与中心对各医院结果反馈 特殊情况的特殊处理办法 定期培训教育质量控制谢 谢郑波郑波