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1、第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物药理学教研室本章目录第第一节一节 抗凝血药抗凝血药第二节第二节 纤维蛋白溶解药及溶解抑制药纤维蛋白溶解药及溶解抑制药第三节 抗血小板药第四节 促凝血药第五节第五节 抗贫血药抗贫血药第六节 血容量扩充药 第一节 抗凝血药抗抗凝凝血血药药(anticoagulants)anticoagulants)是是一一类类通通过过影影响响凝凝血血因因子子，阻阻止止血血液液凝凝固固的的药药物物，主主要要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。内源性凝血系统HMWKKaaHMWKaaCa2+PL Ca2+PL TPL
2、aCa2+PLa纤维蛋白原纤维蛋白aaTPL外源性凝血系统HMWK HMWK：高分子激肽原：高分子激肽原 KaKa：激肽释放酶：激肽释放酶 TPL TPL：组织凝血活素：组织凝血活素 PLPL：血小板磷脂：血小板磷脂凝血机制图示 第一节 抗凝血药常用抗凝药：肝素及低分子量肝素口服抗凝药 第一节 抗凝血药【化学结构与来源】【化学结构与来源】D-D-葡葡糖糖醛醛酸酸、D-D-葡葡糖糖胺胺及及L-L-艾艾杜杜糖糖醛醛酸酸交交替替排列排列强酸性强酸性分子量为分子量为5 530 30 kDakDa，平均平均12 12 kDakDa药用肝素由猪小肠粘膜和猪、牛肺提取药用肝素由猪小肠粘膜和猪、牛肺提取【体内
3、过程】【体内过程】肝素带大量阴电荷，肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。口服不吸收，需静脉给药。肝 素(heparin)【药理作用】【药理作用】1.1.抗凝作用抗凝作用:肝素在体内、体外均有强大抗凝作用肝素在体内、体外均有强大抗凝作用 2.2.降脂作用降脂作用使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解CM及VLDL3.3.其他作用其他作用 抗炎、抑制血小板聚集、抗血管内膜增生等。抗炎、抑制血小板聚集、抗血管内膜增生等。肝 素(heparin)1 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大2 2弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭而发生继发
4、性出血。3 3体外抗凝体外抗凝 心导管检查、血液透析等。肝 素(heparin)【临床应用】临床应用】1.1.自发性出血自发性出血 注射带正电荷的碱性鱼精蛋白解救注射带正电荷的碱性鱼精蛋白解救 2.2.血小板缺乏血小板缺乏 肝 素(heparin)【不良反应】【不良反应】(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)弗烯肝素（fraxiparin)洛吉肝素（logiparin)洛莫肝素（lomoparin)低分子量肝素 肝 素(heparin)肝素通过AT-灭活因子a、a a时，必须同时与AT-及因子结合
5、；低分子量肝素灭活a时，只需与AT-结合即可。肝 素(heparin)与肝素比较1）抗凝血作用比较弱，不易致自发出血；2)t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单；3)与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。肝 素(heparin)香豆素类香豆素类口服抗凝药定义：基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）【药理作用】【药理作用】抗凝抗凝:维生素K拮抗剂 影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的
6、前体阶段。香豆素类香豆素类【】1.无体外抗凝作用2.起效较慢：对已形成的凝血因子无作用，需1224小时发挥作用，13天达到高峰3.作用持久：停药后抗凝作用尚可维持34天【作用特点】【作用特点】香豆素类香豆素类【体内过程】【体内过程】口服吸收完全，与血浆蛋白结合率高，主要在肝及肾中代谢。【临床应用】【临床应用】防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，维持时间长。【不良反应】【不良反应】1.1.自发性出血自发性出血 注射维生素注射维生素K K或输新鲜血液解救或输新鲜血液解救2.2.胃肠道反应胃肠道反应香豆素类香豆素类肝肝素素香豆素类香豆素类抗凝作用抗凝作用体内体外均有强大抗凝作用体内体外均有强大抗凝作用仅对
7、体内有较持久的抗凝作仅对体内有较持久的抗凝作用，但起效慢用，但起效慢抗凝机制抗凝机制作用于抗凝血酶作用于抗凝血酶IIIIII，加强加强AT-IIIAT-III抑制抑制IIaIIa、XIIaXIIa、XaXa、IXaIXa等含丝氨酸的凝血因子等含丝氨酸的凝血因子维生素维生素K K的拮抗剂，阻碍凝血的拮抗剂，阻碍凝血因子因子、在肝脏在肝脏合成合成给药途径给药途径静脉给药静脉给药口服给药口服给药临床应用临床应用血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、DICDIC及心血管手术及心血管手术防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病不良反应不良反应1.1.自发性出血：静脉注射硫酸鱼精蛋白，自发性出血：静脉注射硫酸鱼精蛋
8、白，灭活肝素灭活肝素 2.2.过敏反应过敏反应 1.1.自发性出血：注射维生素自发性出血：注射维生素K K或输新鲜血浆或输新鲜血浆 2.2.胃肠道反应胃肠道反应肝素与香豆素类比较 纤维蛋白溶解药：纤维蛋白溶解药：链链(尿尿)激酶、阿尼普酶激酶、阿尼普酶 定义：可使纤溶酶原转变为纤溶酶，并降解纤维蛋白和纤维定义：可使纤溶酶原转变为纤溶酶，并降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓的药物，又称血栓溶解药。蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓的药物，又称血栓溶解药。纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸 定义：抑制纤溶酶与纤维蛋白结合，从而抑制纤维蛋白溶解定义：
9、抑制纤溶酶与纤维蛋白结合，从而抑制纤维蛋白溶解的药物。的药物。第二节 纤维蛋白溶解药及其抑制剂纤溶酶原纤溶酶原t-PAt-PAKaKa链激酶链激酶尿激酶尿激酶+阿尼普酶阿尼普酶激活物激活物氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸+纤溶酶纤溶酶凝血酶凝血酶纤维蛋纤维蛋白原白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降纤维蛋白降解产物解产物纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物+纤维蛋白溶解系统及纤溶药的作用机制第一代溶栓药链激酶链激酶间接激活纤溶酶间接激活纤溶酶尿激酶尿激酶直接激活纤溶酶直接激活纤溶酶第二代溶栓药-阿尼普酶【特点特点】通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，避免注射通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，避免
10、注射时非特异性激活，进入人体缓慢脱茴酰基而生效。时非特异性激活，进入人体缓慢脱茴酰基而生效。选择性高，全身纤溶作用弱选择性高，全身纤溶作用弱;半衰期长；可静脉推注。半衰期长；可静脉推注。【应用】【应用】急性心梗，血栓性疾病急性心梗，血栓性疾病【不良反应】【不良反应】出血出血氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBA)PAMBA)竞争性抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子。竞争性抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子。主要用于术后止血，上消化道出血，产后出血等。主要用于术后止血，上消化道出血，产后出血等。不良反应：较轻，血栓、诱发心梗。不良反应：较轻，血栓、诱发心梗。氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHA)AMCHA)作用更强作用更
11、强纤维蛋白溶解抑制药缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：治疗比较困难第五节 抗贫血药及造血生长因子铁剂（铁剂（Iron PreparationIron Preparation）【吸收与贮存】【吸收与贮存】十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收；转运、分布、贮存：铁进入体内后与转铁蛋白结合转运,与去铁蛋白结合贮存。【药理作用】【药理作用】合成血红蛋白、肌红蛋白及含铁的酶如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素。【临床应用】【临床应用】缺铁性贫血【常用铁剂常用铁剂】硫酸亚铁：糖衣片，吸收好，价格便宜枸橼酸铁胺：三价铁，糖浆，
12、吸收差，不良反应多右旋糖酐铁：肌注用，易中毒铁剂（铁剂（Iron PreparationIron Preparation）【不良反应不良反应】胃肠道反应：便秘铁中毒：去铁胺解救【禁忌禁忌】高磷、高钙、茶叶中鞣酸防碍铁的吸收。四环素与铁形成络合物。铁剂（铁剂（Iron PreparationIron Preparation）【药理作用药理作用】叶酸(folic acid）四氢叶酸 N5,10-甲烯四氢叶酸 二氢叶酸丝氨酸转羟甲基酶丝氨酸转羟甲基酶二氢叶二氢叶酸还原酸还原酶酶dTMPdTMP合成酶合成酶dUMPdUMPdTMPdTMP用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶
13、等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。【临床应用临床应用】叶酸(folic acid）A N5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 同型半胱氨酸 甲硫氨酸蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶甲钴胺甲钴胺B L-甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoAL-L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA变位酶变位酶5 5-脱氧腺苷胺脱氧腺苷胺维生素B12(vitamin B12)【药理作用药理作用】维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。【体内过程体内过程】维生素B12(vitamin B12)【临床应用临床应用】恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经系统疾病、肝病等辅助治疗。