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1、药物的相互作用与配伍禁忌药物的相互作用与配伍禁忌一、药物在体外的相互作用一、药物在体外的相互作用二、药物在体内的相互作用二、药物在体内的相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用药效学的相互作用药效学的相互作用三、常见的相互作用三、常见的相互作用四、中西药的相互作用与配伍禁忌四、中西药的相互作用与配伍禁忌主要内容主要内容一、药物在体外的相互作用一、药物在体外的相互作用药物处方（配方）的概念药物处方（配方）的概念配伍禁忌的定义配伍禁忌的定义配伍禁忌的常见反应配伍禁忌的常见反应配伍禁忌的分类配伍禁忌的分类（一）处方（配方）的概念（一）处方（配方）的概念v制备任何药剂的书面文件称为处方，分为法定处方、
2、验方、生产处方、兽医师处方。v例：磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂（兽药典）处方：处方：磺胺喹噁啉磺胺喹噁啉200g二甲氧苄啶二甲氧苄啶40g基质基质加至加至1000g（二）配伍禁忌的定义（二）配伍禁忌的定义v两种以上药物混合使用或制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应，称为配伍禁忌(incompatibility)1.1.分离分离 如水溶液与油溶液混合出现分层现象如水溶液与油溶液混合出现分层现象2.2.沉淀沉淀 如樟脑酒精溶液与水混合会析出樟脑沉淀如樟脑酒精溶液与水混合会析出樟脑沉淀NaHCONaHCO3 3和氯化钙注射液混合，可产生碳酸钙沉淀和
3、氯化钙注射液混合，可产生碳酸钙沉淀3.3.液化液化 如将水合氯醛（熔点如将水合氯醛（熔点5757）与樟脑（熔点）与樟脑（熔点171171 176176）等）等量共研，可形成熔点低的热融物（熔点量共研，可形成熔点低的热融物（熔点6060）（三）配伍禁忌的常见反应（三）配伍禁忌的常见反应 4.4.变色变色 如碘与含淀粉的药物配合显蓝色如碘与含淀粉的药物配合显蓝色高铁盐可使鞣酸变成蓝色。高铁盐可使鞣酸变成蓝色。5.5.产气产气 如碳酸氢钠与稀盐酸配伍会产生中和反应，产生二氧化碳气如碳酸氢钠与稀盐酸配伍会产生中和反应，产生二氧化碳气体体6.6.水解水解 如青霉素在碱性水溶液中易水解为青霉素二酸而失效如
4、青霉素在碱性水溶液中易水解为青霉素二酸而失效7.7.还有一些药物混合可能产生燃烧或爆炸还有一些药物混合可能产生燃烧或爆炸强氧化剂与强还原剂混合，如高锰酸钾甘油硝酸一起研强氧化剂与强还原剂混合，如高锰酸钾甘油硝酸一起研磨便可产生爆炸磨便可产生爆炸（四）配伍禁忌的分类（四）配伍禁忌的分类v药理性配伍禁忌v物理性配伍禁忌v化学性配伍禁忌1、药理性配伍禁忌、药理性配伍禁忌v亦称疗效性配伍禁忌，是指处方中两种药物的药理作用间存在着拮抗，从而降低治疗效果或产生不良反应。例如：青霉素例如：青霉素+四环素类；四环素类；青霉素青霉素+磺胺类；磺胺类；青霉素青霉素+氯霉素氯霉素2、物理性配伍禁忌、物理性配伍禁忌v
5、即某些药物相互配合在一起时，由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化，从而影响疗效例如：抗菌药例如：抗菌药+活性炭活性炭氨苄西林氨苄西林+含水葡萄糖含水葡萄糖新霉素新霉素+含水葡萄糖含水葡萄糖3、化学性配伍禁忌、化学性配伍禁忌v即某些药物配伍时，能产生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化例如：青霉素钠或钾例如：青霉素钠或钾+硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素青霉素钠或钾青霉素钠或钾+维生素维生素C磺胺类钠盐磺胺类钠盐+乳酸乳酸TMP二、药物在体内的相互作用二、药物在体内的相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用药效学的相互作用药效学的相互作用（一）药动学的相互作用（一）药动学的相互作用对吸收
6、的作用对吸收的作用对分布的作用对分布的作用对生物转化的作用对生物转化的作用对排泄的作用对排泄的作用1.吸收吸收q物理、化学的相互作用物理、化学的相互作用a)pH值值影响药物的离解和吸收影响药物的离解和吸收b)螯合作用螯合作用如四环素类、氟喹诺酮类与金属离子如四环素类、氟喹诺酮类与金属离子Ca2+、Mg2+、Fe3+等螯合，影响吸收或失活等螯合，影响吸收或失活c)吸附吸附药用炭、白陶土等能吸附许多内服药物药用炭、白陶土等能吸附许多内服药物d)在不吸收的溶剂中溶解在不吸收的溶剂中溶解如脂溶性维生素溶于矿物油后影响吸收如脂溶性维生素溶于矿物油后影响吸收q胃肠道蠕动和分泌功能的改变胃肠道蠕动和分泌功能
7、的改变a)提高空胃率和肠蠕动功能，如灭吐灵、拟胆碱药等提高空胃率和肠蠕动功能，如灭吐灵、拟胆碱药等b)减少空胃率和肠蠕动功能，如阿片类镇痛药、抗胆碱药等减少空胃率和肠蠕动功能，如阿片类镇痛药、抗胆碱药等c)增加或减少胃肠道分泌，如拟胆碱药和抗胆碱药增加或减少胃肠道分泌，如拟胆碱药和抗胆碱药q肠道微生物群体的改变肠道微生物群体的改变a)广谱抗菌药对肠道微生物群体的影响广谱抗菌药对肠道微生物群体的影响b)肠道微生物对药物代谢（如洋地黄）和维生素合成的影响肠道微生物对药物代谢（如洋地黄）和维生素合成的影响q药物诱导的粘膜功能的改变药物诱导的粘膜功能的改变a)有些药物可损害或改变粘膜功能有些药物可损害
8、或改变粘膜功能如强酸、强碱类药物、收敛药等如强酸、强碱类药物、收敛药等2.分布分布q血流量对分布的影响血流量对分布的影响如心得安减少心输出量，从而降低肺血流量，降低肝清除率如心得安减少心输出量，从而降低肺血流量，降低肝清除率q血浆蛋白结合率的影响血浆蛋白结合率的影响如抗凝血药华法令受保泰松的影响如抗凝血药华法令受保泰松的影响q药物转运过程的影响药物转运过程的影响3.生物转化生物转化q酶的诱导作用酶的诱导作用药物使肝微粒体酶的量增加或活性增强，称酶的诱导作用，药物使肝微粒体酶的量增加或活性增强，称酶的诱导作用，如镇痛药、抗惊厥药、镇静药、安定药等如镇痛药、抗惊厥药、镇静药、安定药等q酶的抑制作用
9、酶的抑制作用药物使微粒体酶的量减少或活性降低，称为酶的抑制作用，药物使微粒体酶的量减少或活性降低，称为酶的抑制作用，如氯霉素、糖皮质激素、恩诺沙星、含氯杀虫剂等如氯霉素、糖皮质激素、恩诺沙星、含氯杀虫剂等4.排泄排泄q药物的肾小球滤过药物的肾小球滤过由于从血浆蛋白被置换而增加，如保泰松置换磺胺由于从血浆蛋白被置换而增加，如保泰松置换磺胺q药物的肾小管分泌药物的肾小管分泌竞争性主动转运系统使重吸收增加，如丙磺舒可使青霉素的竞争性主动转运系统使重吸收增加，如丙磺舒可使青霉素的血浆浓度提高、消除半衰期延长血浆浓度提高、消除半衰期延长q药物在近端曲管滤过药物在近端曲管滤过同时使用下述药物使重吸收减少，
10、排泄增加同时使用下述药物使重吸收减少，排泄增加a)利尿药利尿药呋塞米、氢氯噻嗪等呋塞米、氢氯噻嗪等b)碱化剂（碱化剂（NaHCO3）使弱酸性药物排泄加速，如水杨酸使弱酸性药物排泄加速，如水杨酸盐、巴比妥类等盐、巴比妥类等c)酸化剂（酸化剂（NH4Cl、维生素、维生素C）使弱碱性药物排泄加速，使弱碱性药物排泄加速，如苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等如苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等（三）药效学的相互作用（三）药效学的相互作用相互作用的种类相互作用的种类相互作用的机制相互作用的机制毒性作用的相互作用毒性作用的相互作用1.相互作用的种类相互作用的种类q协同作用协同作用如青霉素链霉素；磺胺如青霉素链霉素；
11、磺胺TMP等等q相加作用相加作用如四环素类磺胺类如四环素类磺胺类q拮抗作用拮抗作用如青霉素四环素类；隆朋阿托品等如青霉素四环素类；隆朋阿托品等q无关作用无关作用如氟喹诺酮类如氟喹诺酮类TMP(大部分大部分)2.相互作用的机制相互作用的机制q作用于相同的受体作用于相同的受体如毛果芸香碱与阿托品作用于如毛果芸香碱与阿托品作用于M-受体受体q作用于相同的生理系统或组织细胞作用于相同的生理系统或组织细胞如催眠药、镇静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统，有如催眠药、镇静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统，有协同作用协同作用q促进另一药物的吸收促进另一药物的吸收如青霉素破坏细胞壁可增加链霉素进
12、入细菌胞内的浓度（数量）如青霉素破坏细胞壁可增加链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）q改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡如排如排K利尿药可增加强心苷的作用利尿药可增加强心苷的作用糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用3.毒性作用的相互作用毒性作用的相互作用q药物的不良反应也可因联合用药而增强药物的不良反应也可因联合用药而增强如头孢菌素的肾毒性作用可因合用庆大霉素而增强如头孢菌素的肾毒性作用可因合用庆大霉素而增强三、常见的相互作用三、常见的相互作用青霉素类青霉素类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类大环内酯类大环内酯类多肽类多肽类林可胺类林
13、可胺类其他抗生素其他抗生素磺胺药磺胺药喹诺酮类药物喹诺酮类药物1、青霉素类、青霉素类v青霉素类与四环素类、磺胺类合并用药是药理性配伍禁忌的典型抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗菌力，抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗菌力，前者是快速抑菌药，使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静前者是快速抑菌药，使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞止状态，致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能，故合用呈拮壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能，故合用呈拮抗作用抗作用阿司匹林、保泰松对青霉素的
14、排泄有阻滞作用，合用可升高后者阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高后者的血药浓度的血药浓度氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用作用铜、锌、汞等重金属、醇类、酸、碘及呈酸性的葡萄糖注射液可铜、锌、汞等重金属、醇类、酸、碘及呈酸性的葡萄糖注射液可破坏青霉素的活性破坏青霉素的活性青霉素钠溶液与某些药物溶液（盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒青霉素钠溶液与某些药物溶液（盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维族维生素及维生素生素
15、C）不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀）不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀青霉素类与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱两者的抗菌活青霉素类与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药性，故不能在同一容器内给药氨苄西林钠溶液与下列药物有配伍禁忌：氨苄西林钠溶液与下列药物有配伍禁忌：琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸黏菌素、氯化钙、盐酸林可霉素、硫酸黏
16、菌素、氯化钙、B族维生素及维生素族维生素及维生素C2、氨基糖苷类、氨基糖苷类v氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用不能在同一容器内v本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌效力，但毒性亦相应增强不能在同一容器内混合注射v与利尿药、红霉素等联合会增强本类药物的耳毒性v头孢菌素类可加强本类药物的肾毒性v骨骼肌松弛药（氯琥珀胆碱等）可加强本类药物的肌肉阻滞作用v庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等相互之间不宜合用，因它们相互之间可增加毒性，引起积累性中毒v链霉素与多黏菌素类合用，可增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用v内服新霉素可影响维生素A或B12的吸
17、收v大观霉素与四环素类合用呈拮抗作用3、四环素类、四环素类v与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物（包括中草药）同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收v与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重4、氯霉素类、氯霉素类v不能与大环内酯类与林可胺类抗生素合用因它们的作用机理与氯霉素类相似，可替代或阻止氯霉素类与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者合用可发生拮抗而不宜联合应用。5、大环内酯类、大环内酯类v对氯霉素类和林可霉素类的效应有拮抗作用 v-内酰胺类与本类药物(作为抑菌剂)联用时，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，两者不宜同用v红霉素忌与酸性物
18、质配伍v泰乐菌素的水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子可形成络合物而减效6、多肽类、多肽类v杆菌肽与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素联用有协同抗菌作用v杆菌肽与喹乙醇、吉他霉素、维吉尼亚霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌v磺胺药、TMP和利福平可增强黏菌素的抗菌作用v黏菌素能增强两性霉素B对真菌的作用v黏菌素+氨基苷类，毒性增强7、林可胺类、林可胺类v与氯霉素类或红霉素合用有拮抗作用。v与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。v与庆大霉素等联合对革兰氏阳性菌有协同作用。v林可霉素+大观霉素，药效增强。8、其他抗生素、其他抗生素v泰妙菌素与聚醚类抗生素如莫能菌素、盐霉素等联用可使后者的毒性增加使鸡
19、生长迟缓，运动失调、麻痹瘫痪，甚至死亡猪虽反应较轻，亦不宜合用v泰妙菌素与能结合细菌核糖体50s亚基的抗生素（如林可霉素、红霉素、泰乐菌素）同用，由于竞争作用部位而导致减效v泰妙菌素+金霉素，可起协同作用9、磺胺药、磺胺药v不能与含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、丁卡因等合用因为它们可在体内生成对氨基苯甲酸v磺胺药的钠盐注射液，忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素等配伍v磺胺药最好与TMP、DVD合用，可起协同作用 10、喹诺酮类药物、喹诺酮类药物v不宜与含阳离子（铝、镁、钙、铁、锌）的药物或饲料添加剂同时内服由于本类药物与阳离子螯合可减少吸收，使血药浓度下降，从而减弱或失去抗微生物活性v本
20、类药物与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高v利福平、甲砜霉素、氟苯尼考可使本类药物的抗菌作用降低，不宜合用v恩诺沙星与氨基糖苷类、第三代头孢菌素和广谱青霉素配合，对肠杆菌科的某些细菌可能呈现协同抗菌作用v恩诺沙星与林可霉素合用对厌氧菌、支原体有协同作用四、中西药的相互作用与配伍禁忌四、中西药的相互作用与配伍禁忌 有利的作用 配伍禁忌（一）有利的作用（一）有利的作用v加强抗菌药的作用如金银花能加强青霉素对耐药金葡菌的抗菌作用香连丸与四环素、氟哌酸等对细菌性腹泻有协同作用v甘草与氢化可的松在抗炎和抗变态方面有协同作用v女贞子、生地黄、甘草、鸡血藤等能降低链霉素的耳毒性v女贞子、石韦、补骨脂、山茱萸等
21、有升高白血球的作用，可减轻引起白血球下降的西药的毒性作用v小柴胡汤、人参汤可减轻某些药物的骨髓抑制作用（二）配伍禁忌（二）配伍禁忌v 含生物碱成分的中药v 含鞣酸成分的中药v 含苷类成分的中药v 含有机酸成分的中药v 含重金属离子的中药1、含生物碱成分的中药、含生物碱成分的中药v麻黄、延胡索、槟榔、黄连、黄柏、川乌、附子等与酶制剂联用可产生沉淀，降低酶的活性v麻黄、颠茄、洋金花等含有兴奋心肌的作用，不可与洋地黄、地高辛等配伍，增强毒性v缬草、延胡索能抑制中枢兴奋，不可与安钠咖配伍v杏仁、桃仁、乌梅所含的杏仁与铁剂结合生成亚铁氰化物，影响铁的吸收2、含鞣酸成分的中药、含鞣酸成分的中药v地榆、白芍
22、、五倍子、石榴皮、诃子等，与酶制剂同用，可形成络合物沉淀，降低酶制剂的生物利用度v含鞣酸中药与重金属制剂、强心苷、氨基比林、维生素C、蛋白质制剂等同服，在胃内可形成难溶性化合物，影响吸收、降低药效v含鞣质类中药与四环素、利福平、磺胺类联用，可影响西药的代谢速率，增加在肾脏的重吸收，增强对肝脏的毒性作用3、含苷类成分的中药、含苷类成分的中药v杏仁、桔梗、远志、三七等含苷类成分的中药，可使酶发生水解，遇金属盐发生沉淀，不可共用v桃仁、杏仁、银杏等含有氰苷，同麻醉药、镇静止咳药合用可引起呼吸中枢抑制v柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、山楂等含有糖苷，与重金属盐同用，能形成螯合物而降低疗效4、含有机酸成分的中药、含有机酸成分的中药v山楂、乌梅、山茱萸、五味子等含大量有机酸，与磺胺类合用可引起晶尿或血尿v含有机酸的中药与氨茶碱、小苏打、氢氧化铝同服，可发生中和反应，降低疗效v红霉素在pH4时几乎无效，不能与含有有机酸成分的中药配伍5、含重金属离子的中药、含重金属离子的中药v代赭石、石膏、滑石、龙骨、牡蛎等含大量铁、钙、钾、镁等金属离子，不能与四环素类、氟喹诺酮类、异烟肼等合用，可发生螯合作用，影响吸收、降低疗效v含重金属离子的中药与东莨菪碱、阿托品等合用易产生沉淀或变色，影响疗效THANKS！