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1、第五章第五章 药物相互药物相互k k作用及配伍禁忌作用及配伍禁忌苏州卫生职业技术学院苏州卫生职业技术学院 向敏向敏2010-10-212010-10-21问题的提出临床联合使用药物激增伴随而来的是ADR激增如何合理联合用药？如何合理联合用药？必须关注药物之间的相互作用。1 药物相互作用的药物相互作用的定义定义DRUG-DRUG INTERACTION 同同时时或或间间隔隔一一定定时时间间先先后后使用两种或两种以上的药物时，由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原原来来的的体体内内过过程程、组组织织对对药药物物的的感感受受性性或药药物物的的理理化化性性质质，而产生单种药物所没有的药
2、理作用或不良反应，称为药物相互作用，或药物交互作用v相互作用对相互作用对(interaction pair)能够引起药物效应变化的两个药物v目标药物目标药物(object drug,or index drug)在联合用药中，药效发生变化的药物v相相互互作作用用药药物物，促促发发药药物物(interaction drug,or precipitating drug)在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物相关概念相关概念 2 药物相互作用的研究对象药物相互作用的研究对象 药物在体外和药物在体内的相互作用v药物在体外的相互作用药物在体外的相互作用属药剂学(Pharmaceutics)或药物化学(M
3、edicinal chemistry)的研究范畴v药物在体内的相互作用药物在体内的相互作用属临床药理学(Clinical pharmacology)和临床药学(Clinical pharmacy)的研究范畴 3 药物相互作用的结果药物相互作用的结果v药效增强或减弱v毒副作用增加或减轻v药物理化性质变化v出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应v有利于临床治疗的相互作用(有益）v不利于临床治疗的相互作用（不良）v两者兼有的相互作用（有争议）v体内的药物相互作用远比体外隐蔽；v间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略；v盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高；v病人自行添用自行添用药物
4、或同时接受几位互同时接受几位互不联系的医生的治疗不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加4 4 体内药物相互作用的特点体内药物相互作用的特点抗高血压药强心苷类抗心律失常药抗精神失常药抗凝血药 即使合并应用的各药的剂量均为治疗量，由于单种药物固有不良反应的累固有不良反应的累加加或由于药物药物相互作用相互作用的可能性相应增的可能性相应增加加，必然会增加药物的不良反应 合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关1合用15种药物时，不良反应发生率为 3.318.6；2合用6种以上药物时，不良反应增至 19.881.4。)协同协同青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药)
5、拮抗拮抗生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；血浆蛋白高结合率化学性：鱼精蛋白(阳电荷)-肝素(阴电荷)普洛萘尔(受体阻断剂)+地高辛(强心苷类)普洛萘尔普洛萘尔v降低心肌收缩力v降低心输出量v降低心肌耗氧量v减慢窦房结自律性v减慢房室传导强心苷强心苷v加强心肌收缩力v增加心输出量v降低心肌耗氧量v减慢窦房结自律性v减慢房室传导有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感，合用易导致严重心动过缓和房室阻滞合用对心衰具有良好的治疗作用合用对心衰具有良好的治疗作用正确对待药物相互作用有益作用与不良反应的矛盾统一根据将有益
6、作用与不良反应的矛盾转化病情变化病情变化治疗需要治疗需要药物剂量药物剂量用药方法用药方法个体差异等因素个体差异等因素二二 药物相互作用的分类药物相互作用的分类A.体外药物相互作用体外药物相互作用B.体内药物相互作用体内药物相互作用物理性配伍变化物理性配伍变化化学性配伍变化化学性配伍变化药动学药动学药效学药效学第二节 体外药物相互作用一、体外药物相互作用是指在患者用药之前（即药物尚未进入到机体之前），两种或多种药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。有时沉淀不易察觉 案例：案例：20%20%磺胺嘧啶钠注射液磺胺嘧啶钠注射液(pH9.511.0)(pH9.511.0)与与10%10%葡
7、萄糖葡萄糖注射液注射液(pH3.25.5)(pH3.25.5)混合后，混合后，pHpH值改变，磺胺嘧啶结晶析值改变，磺胺嘧啶结晶析出，进入微血管后引起栓塞，导致周围循环衰竭。出，进入微血管后引起栓塞，导致周围循环衰竭。药物配伍禁忌是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。后果：增强或减弱v物理配伍变化 药物配伍时发生了物理性质的改变 v分离v沉淀v潮解v液化案例：氢化可的松注射剂可作成案例：氢化可的松注射剂可作成50%乙醇的溶液，乙醇的溶液，如与其它水溶性注射剂混合，乙醇被稀释
8、，氢化可如与其它水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可的松的溶解度降低，发生不易觉察的沉淀，引起不的松的溶解度降低，发生不易觉察的沉淀，引起不良反应良反应案例：维生素案例：维生素E注射剂、黄体酮注射剂（油溶性）注射剂、黄体酮注射剂（油溶性）维生素维生素C注射剂（水溶性）的合用，易出现分层现象。注射剂（水溶性）的合用，易出现分层现象。案例：水合氯醛与樟脑共研时，案例：水合氯醛与樟脑共研时，产生液化现象产生液化现象葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙、VB1、酵母片等容易发生潮解而失效。、酵母片等容易发生潮解而失效。v化学配伍变化 药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。1.变色2.产气3.沉
9、淀4.水解5.燃烧或爆炸三、注射剂的配伍变化溶媒变化PH的改变直接反应电解作用离子作用温度光敏性其他1.溶溶 媒媒 的的 选选 择择 常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值常用抗菌药物溶媒的选择和稳常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性定性 品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2
10、+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.20051.溶溶媒媒的的选选择择 常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容容剂剂、稀、稀释释法及用法法及用法溶解后的溶解后的稳稳定性及保存定性及保存青霉素青霉素氨氨苄苄青霉素青霉素苯苯唑唑青霉素青霉素钠钠（新青（新青霉素霉素II)II)磺磺苄苄青霉素青霉素头孢唑头孢唑啉啉头孢头孢氨氨噻肟噻肟以注射用水或生理以注射用水或生理盐盐水溶解，供肌注。水溶解，供肌注。结结晶青霉晶青霉素素钠钠可供静注。青霉素可供静注。青霉素钾
11、盐钾盐如无高如无高钾钾症，也可溶症，也可溶于生理于生理盐盐水中静滴水中静滴以注射用水或生理以注射用水或生理盐盐水溶解，供肌注或静滴水溶解，供肌注或静滴以注射用水或生理以注射用水或生理盐盐水溶解供肌注，或溶于水溶解供肌注，或溶于100ml100ml输输液，供静注。液，供静注。以注射用水、生理以注射用水、生理盐盐水水20ml20ml溶解，供静注；以附溶解，供静注；以附带带的特定的溶的特定的溶剂剂3ml3ml（内含（内含0.5%0.5%局麻局麻药药）溶解，）溶解，供肌注。供肌注。以注射用水、生理以注射用水、生理盐盐水溶解供肌注，以生理水溶解供肌注，以生理盐盐水水或或5%10%5%10%葡萄糖液葡萄糖
12、液2030ml2030ml溶解后，溶解后，缓缓慢肌注或慢肌注或静滴，以静滴，以药药厂附厂附带带的的助溶的的助溶剂剂溶解溶解则仅则仅供肌注供肌注（因内含利多卡因）（因内含利多卡因）（现现少用）少用）以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。稀溶解后深部肌注。稀释释成成10ml10ml缓缓慢静脉注射。再以生理慢静脉注射。再以生理盐盐水或水或10%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀稀释释后静滴，后静滴，2020分分钟钟内滴完。内滴完。立即使用。立即使用。结块则结块则不可用不可用,对对酸、碱不酸、碱不稳稳定。忌定。忌与与庆庆大霉素、新福林、大霉素、新福林、维维生素、生素、VcVc合并滴
13、注。合并滴注。室温室温时时，3h3h内使用内使用.室温室温时时，12h12h内使用；内使用；在在37 37，5h5h，PH 4PH 4，保持，保持88.5%88.5%效价；效价；PH 5PH 5保保持持95.4%95.4%效价；效价；PH 6PH 6保持保持95%95%的效价。宜尽早使的效价。宜尽早使用。用。水溶液水溶液稳稳定性定性较较差，差，55时时5d5d后效价降低后效价降低10%10%立即使用。立即使用。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容剂、稀释法及用法容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素多西环素（盐酸强力霉素）（盐酸强力
14、霉素）硫酸卡那霉素硫酸卡那霉素两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素以以注注射射用用水水、生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖液稀释成糖液稀释成1mg/ml，供静滴。供静滴。以以注注射射用用水水溶溶解解供供肌肌注注。可可以以生生理理 盐盐 水水 或或 5%葡葡 萄萄 糖糖 稀稀 释释 成成2.55mg/ml，100ml 3060min静静滴。滴。以以注注射射用用水水溶溶解解后后，5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释释，一一般般浓浓度度为为0.1mg/ml供供静静滴滴（不不能能以以生生理理盐盐水水稀稀释释，因因易易产生沉淀）产生沉淀）先先以以10ml注注射射用用水水溶溶解解，再再以以生生理理盐盐水水或或5%葡葡
15、萄萄糖糖液液稀稀释释，缓缓慢慢静滴静滴立立即即使使用用。应应防防止止漏漏出出血血管。管。新新鲜鲜配配制制后后静静滴滴，溶溶液液变变黄后不可注射。黄后不可注射。24h内内使使用用。滴滴注注时时应应避避光光。在在PH311，至少至少24h稳定稳定室室温温中中在在酸酸性性及及中中性性溶溶液液中稳定中稳定.2.PH的改变的改变如青霉素G钠在PH6.57.0之间较为稳定，在低或高PH下分解迅速，尤其在碱性条件下破坏更快，因此青霉素G钠常用0.9%氯化钠注射液（pH约6.45）作为溶媒，而不用葡萄糖注射液（弱酸性）。3.直接反应直接反应氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素K3K3：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺，氨茶碱
16、含碱性附加剂乙二胺，可使维生素可使维生素K3 分解析出黄色洁晶沉淀；分解析出黄色洁晶沉淀；氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素C C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素又促进维生素C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；混合液颜色加深；氨茶碱与多巴胺氨茶碱与多巴胺：前者的二乙胺使后者氧化变色；前者的二乙胺使后者氧化变色；氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的二乙胺使后者水解为烟：前者的二乙胺使后者水解为烟酸和二乙胺，而浑浊。酸和二乙胺，而浑浊。含酸含酸/碱性附加剂的注射液碱性附加剂的注射液4.电解质作用电解质作用例如
17、两性霉素B应用5葡萄糖注射液溶解（浓度1mg/ml），不可用含有电解质的输液（如氯化钠注射液）溶解，因本品在溶液中呈胶态，遇电解质可凝固导致不溶。5.离子作用离子作用乳酸根离子能加速青霉素G的分解，pH为6.4时青霉素G的分解速度与乳酸根离子浓度（在0.1M-0.5M之间）成正比。6温度温度注意注射液混合后注射（输入）前这段时间要短，以防止因温度过高或时间过长而变质。7.光敏感性光敏感性两性霉素B、硝普钠、阿霉素、氟罗沙星等与溶媒配伍后遇光不稳定，在强光下极不稳定，易分解而疗效降低。如两性霉素B的输液应避光输注（以黑纸遮好后进行输注），避免强光照射。四、注射剂配伍变化预防措施注射剂配伍变化预防
18、措施 配伍前查询说明书熟悉各类药物之间的配伍禁忌合理安排药物的输入顺序 注射剂尽可能现配现用 遇光易分解的药物配伍后要避光保存，给药时也需避光输注 严格执行注射器单用制度 (一一)药动学的相互作用药动学的相互作用吸收吸收转化转化分布分布排泄排泄第三节第三节 药物体内相互作用药物体内相互作用一、一、吸收过程的药物相互作用吸收过程的药物相互作用2）消化道的消化道的pH值值酸性药物在碱性环境中解离度高酸性药物在碱性环境中解离度高水杨酸水杨酸+碳酸氢钠碳酸氢钠水杨酸吸收水杨酸吸收1）食物的影响）食物的影响螺内酯食物螺内酯食物 吸收量高于空腹给吸收量高于空腹给药药一般来说，食物减少药物的吸收一般来说，食
19、物减少药物的吸收pHpHpHpH升高升高升高升高,四环素溶解度下降四环素溶解度下降四环素溶解度下降四环素溶解度下降pH2-3pH2-3pH2-3pH2-3pH5-6pH5-6pH5-6pH5-6四环素溶解度下降到四环素溶解度下降到四环素溶解度下降到四环素溶解度下降到1/1001/1001/1001/100四环素四环素四环素四环素四环素碳酸氢钠碳酸氢钠对四环素吸收的影响碳酸氢钠对四环素吸收的影响四环素四环素3）离子的作用）离子的作用四环素类四环素类+二，三价金属离子二，三价金属离子难溶解难溶解络合物络合物4）吸附作用）吸附作用活性炭减少乙酰氨基酚的吸收活性炭减少乙酰氨基酚的吸收四环素四环素铁剂对
20、四环素胃肠道吸收的影响5,5,小肠转运蛋白的影响小肠转运蛋白的影响小肠粘膜存在小肠粘膜存在小肠粘膜存在小肠粘膜存在MDR1(p-gp),MDR1(p-gp),MDR1(p-gp),MDR1(p-gp),使被吸收药物向肠管分泌功能使被吸收药物向肠管分泌功能使被吸收药物向肠管分泌功能使被吸收药物向肠管分泌功能血血血血中中中中依依依依托托托托泊泊泊泊苷苷苷苷浓浓浓浓度度度度奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁1mg1mg1mg1mg奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁2mg2mg2mg2mg奎尼丁奎尼丁奎
21、尼丁奎尼丁0mg0mg0mg0mg依托泊苷吸收后经依托泊苷吸收后经依托泊苷吸收后经依托泊苷吸收后经MDR1MDR1MDR1MDR1向肠管分泌向肠管分泌向肠管分泌向肠管分泌奎尼丁抑制奎尼丁抑制奎尼丁抑制奎尼丁抑制MDR1MDR1MDR1MDR15，胃肠道运动的影响，胃肠道运动的影响抗胆碱药丙胺太林（普鲁本辛）延缓抗胆碱药丙胺太林（普鲁本辛）延缓胃排空，使对乙酰氨基酚的吸收减慢胃排空，使对乙酰氨基酚的吸收减慢6，肠吸收功能下降，肠吸收功能下降机制：损害肠粘膜的吸收功能机制：损害肠粘膜的吸收功能新霉素新霉素+地高辛地高辛地高辛吸收地高辛吸收7，其他，其他抗胆碱药抗胆碱药+硝酸甘油硝酸甘油口干口干硝酸
22、甘油溶解硝酸甘油溶解局麻药局麻药+缩血管药缩血管药局麻药吸收延缓，疗效延长局麻药吸收延缓，疗效延长二、二、分布过程的药物相互作用分布过程的药物相互作用（一）影响药物与血浆蛋白结合（一）影响药物与血浆蛋白结合1 1 1 1，竞争血浆蛋白结合位点，竞争血浆蛋白结合位点，竞争血浆蛋白结合位点，竞争血浆蛋白结合位点置换作用置换作用置换作用置换作用置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义华法令蛋白结合率华法令蛋白结合率华法令蛋白结合率华法令蛋白结合率97979797，游离型，游离型，游
23、离型，游离型3%3%3%3%用蛋白结合率用蛋白结合率用蛋白结合率用蛋白结合率99.8%99.8%99.8%99.8%的药物置换华法令，若置换出的药物置换华法令，若置换出的药物置换华法令，若置换出的药物置换华法令，若置换出3 3 3 3华法令的抗凝作用则加倍华法令的抗凝作用则加倍华法令的抗凝作用则加倍华法令的抗凝作用则加倍置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大靶位血浆受体游离药物AB白蛋白白蛋白药物竞争蛋白结合部位药物竞争蛋白结合部位A单独给甲药单独给甲药B甲药甲药+乙药乙药
24、游离药物2 2 2 2，竞争组织蛋白结合位点，竞争组织蛋白结合位点，竞争组织蛋白结合位点，竞争组织蛋白结合位点仅有少数药物竞争组织蛋白结合位点仅有少数药物竞争组织蛋白结合位点仅有少数药物竞争组织蛋白结合位点仅有少数药物竞争组织蛋白结合位点奎尼丁地高辛奎尼丁地高辛奎尼丁地高辛奎尼丁地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合的地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合的地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合的地高辛奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合的地高辛地高辛血中浓度增加地高辛血中浓度增加地高辛血中浓度增加地高辛血中浓度增加奎尼丁合用后奎尼丁合用后奎尼丁合用后奎尼丁合用后奎尼丁合用前奎尼丁合用前奎尼丁合用前奎尼丁合用前血
25、血血血中中中中地地地地高高高高辛辛辛辛浓浓浓浓度度度度（ngng/ml)/ml)（二）改变药物的组织分布量（二）改变药物的组织分布量异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与NANANANA相反相反相反相反NA+利多卡因利多卡因NA减少肝血流量减少肝血流量利多卡因肝分布减少利多卡因肝分布减少肝代谢利多卡因减少肝代谢利多卡因减少利多卡因血浓度升高利多卡因血浓度升高三、三、代谢过程的药物相互作用代谢过程的药物相互作用药物药物诱导诱导原形药原形药代谢物代谢物药物药物抑制抑制原形药原形药代谢物代谢物药效增强药效增强药效减弱药效减弱他克莫司他克莫司他克莫司他克莫司酮康唑连给药酮康唑连给药酮
26、康唑连给药酮康唑连给药7 7日日日日酮康唑连给药酮康唑连给药酮康唑连给药酮康唑连给药3 3日日日日血血血血中中中中他他他他克克克克莫莫莫莫司司司司浓浓浓浓度度度度(ngng/ml/ml）酮康唑抑制酮康唑抑制酮康唑抑制酮康唑抑制CYPCYP4 4、影响药物排泄的相互作用、影响药物排泄的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等等过程 药物在肾脏的转运 肾小球滤过 肾小管分泌肾小管主动再吸收 肾小管被动再吸收 尿中排泻 肾小管肾小管上皮细胞上皮细胞肾小管上肾小管
27、上皮细胞皮细胞肾小管管腔血血液液血血液液v肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转转运运载载体体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体基本规律基本规律药代动力学药代动力学相互作用对药物排泄的影响相互作用对药物排泄的影响对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松基本规律基本规律青霉素类、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛碟胺苯吡唑 氯磺丙脲乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素药代动力学药代动力学v肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物解离度的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管现吸
28、收，排出较少 碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多基本规律基本规律药代动力学药代动力学尿液pH值对药物排泄的影响尿液性质 使排泄增多的药物碱性 酸性 基本规律基本规律巴比妥类、呋喃妥因、保泰松 磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸水杨酸类、萘啶酸、链霉素 吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林 药代动力学药代动力学丙磺舒对青霉素排泄的影响 ATS酸性药物转运系统青霉素丙磺舒青霉素青霉素-ATSATS青霉素丙磺舒丙磺舒丙磺舒-ATSATS青霉素血液侧血液侧 肾小管细胞 管腔侧管腔侧 通过影响药物与受体的作用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对药物的药动学指标无明显影
29、响药效学的相互作用基本形式v竞争受体v敏感化现象v神经递质的影响v药理效应的协同、拮抗1.与受体结合的竞争阿托品拮抗M胆碱受体激动剂普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂纳络酮拮抗吗啡2.敏感化现象 一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即敏感化现象 排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心苷敏感性增强，发生心律失常 利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滞交感神经末稍释放NA)导致肾上腺素受体超敏，从而使具有直接作用直接作用的拟肾上腺素药(NA、AD)的升压作用增强 对受体以外部位的影响对受体以外部位的影响 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗忧郁药、抗惊厥药可加强催
30、眠药催眠药的作用 利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂和普萘洛尔能加强抗高血压药物抗高血压药物的降血压作用3.对神经递质的影响 MAOI(优降宁)与麻黄素、间羟胺等药物合用，使去甲上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高，甚至高血压危象 MAOI可引起NA在肾上腺素能神经元内积聚，使促NA释放的药物作用增强，发生高血压危象和心律失常 应用MAOI的病人，摄入含高酪胺的食物和饮料(奶酪等)，可发生高血压危象，称“奶酪反应”酪胺由肠壁及肝中MAO代谢，当MAO被抑制后，酪胺累积，使NA从能神经元中释放增多4.药理效应的协同 药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，有可能中毒阿托品与氯丙嗪合用，引
31、起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状氨基糖苷类与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹氨基糖苷类互相配伍，耳、肾霉性亦增加两种药物的拮抗效应可能不易检测噻嗪类利尿药的高血糖作用可能对抗胰岛素或口服降血糖药的降糖作用5.药理效应的拮抗 第四节、药物相互作用引起的第四节、药物相互作用引起的常见不良反应常见不良反应高血压危象严重低血压心律失常出血呼吸麻痹低血糖反应严重骨髓抑制听力下降几种严重的不良相互作用几种严重的不良相互作用 1.心律失常排钾利尿药与强心苷合用利血平、维拉帕米与普萘洛尔合用奎尼丁与氯丙嗪、氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用奎尼丁与胺碘酮合用2.高血压危象MAOI与三环类抗忧郁药、左旋多巴
32、、麻黄碱、间羟胺、乙醇等合用三环类抗忧郁药与胍乙啶、异喹胍等合用3.严重低血压反应氢氯噻嗪、呋塞米、肾上腺素与氯丙嗪合用普萘洛尔与硝苯吡啶、氯丙嗪、哌唑嗪合用4.低血糖反应口服降血糖药甲磺丁脲与水杨酸类、长效磺胺、氯霉素、呋塞米、保泰松等合用普萘洛尔与抗糖尿病药物合用 氢氯噻嗪、呋塞米、肾上腺素与氯丙嗪合用5.出血性反应红霉素、磺胺类、阿司匹林、消炎痛、布洛芬、萘普生、甲磺丁脲、氯磺丙脲、苯妥英钠、西咪替丁等均可引起香豆素类药物的抗凝作用加强而引起出血性反应6.呼吸麻痹全身麻醉药乙醚、硫贲妥钠等，琥珀胆碱、多粘菌素、硫酸镁等与氨基糖苷类抗生素合用利多卡因与琥珀胆碱合用7.骨髓抑制甲氨蝶呤与磺胺类药物、磺酰脲类合用别嘌醇与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用8.耳聋呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，可加重后者对听神经的损害，引起耳聋