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1、激素作用机制激素作用机制本讲稿第一页，共六十五页n概述n主要激素的化学与生理生化功能n激素作用机制与受体n细胞膜受体作用机制n细胞内受体作用机制内容提纲本讲稿第二页，共六十五页 细胞信息传递细胞信息传递(Signal Transduction)n细胞外信息如何传入细胞内并细胞外信息如何传入细胞内并 引起细胞反应引起细胞反应n不同亚群细胞之间的协调配合不同亚群细胞之间的协调配合v信息物质（signalmolecules）：）：调节细胞生命活动的化学物质调节细胞生命活动的化学物质本讲稿第三页，共六十五页信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动靶细胞内信使系统
2、靶细胞产生生物学效应细胞信息转导的过程 特定的细胞释放信息物质本讲稿第四页，共六十五页细胞间信息物质细胞间信息物质(extracellularsignalmolecules)由由细胞分泌细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化的调节靶细胞生命活动的化学物质，又称为第一信使学物质，又称为第一信使(firstmessenger)细胞内信息物质细胞内信息物质(intracellularsignalmolecules)在细胞内传递在细胞内传递细胞调控信号的化学物质，细胞调控信号的化学物质，由由第一信号物质经转导刺激在细胞内产生，第一信号物质经转导刺激在细胞内产生，包括第二信使及第三信使包括第二信使及第三信使
3、信息物质的分类本讲稿第七页，共六十五页n神经递质神经递质n内分泌激素内分泌激素n局部化学介质局部化学介质n气体信号气体信号n其他其他 细胞间信息物质细胞间信息物质n蛋白质及肽类蛋白质及肽类n氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物n类固醇激素类固醇激素n脂酸衍生物脂酸衍生物n气体气体化学本质化学本质作用方式作用方式本讲稿第八页，共六十五页细胞间信息物质影响细胞功能的途径细胞间信息物质影响细胞功能的途径种类种类信息物质信息物质受体受体引起细胞内的变化引起细胞内的变化神经神经递质递质乙酰胆碱、谷氨酸、乙酰胆碱、谷氨酸、氨基丁酸氨基丁酸质膜受体质膜受体影响离子通道关闭影响离子通道关闭激素激素蛋白质、多肽及氨
4、基酸蛋白质、多肽及氨基酸衍生物类激素衍生物类激素质膜受体质膜受体引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改变细胞的代谢和和去磷酸化，改变细胞的代谢和基因表达基因表达类固醇激素、甲状腺素类固醇激素、甲状腺素胞内受体胞内受体调节转录调节转录生长生长因子因子类胰岛素样生长因类胰岛素样生长因-1、表皮生长因子、表皮生长因子、血小板血小板衍生生长因子衍生生长因子质膜受体质膜受体引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改变细胞的代谢和和去磷酸化，改变细胞的代谢和基因表达基因表达维生素维生素 维生素维生素A、维生素、维生素D胞内受体胞内受体 调节转录调
5、节转录本讲稿第九页，共六十五页n无机离子：如无机离子：如Ca2+n脂类衍生物：脂类衍生物：如如DAG，花生四烯酸及其代谢产物，花生四烯酸及其代谢产物，Cer（神经酰胺）等（神经酰胺）等n糖类衍生物：如糖类衍生物：如IP3n核苷酸：如核苷酸：如cAMP，cGMPn信号蛋白分子：如信号蛋白分子：如Ras和底物酶和底物酶 细胞内信息分子化学本质化学本质本讲稿第十页，共六十五页n第二信使第二信使(secondarymessenger)Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯、花生四烯酸及其代谢产物等这类在细胞内传递信息的小分子化合物。酸及其代谢产物等这类在细胞内传递信息的小分子化
6、合物。n第三信使第三信使(thirdmessenger)负责细胞核内外信息传递的物质，又称为负责细胞核内外信息传递的物质，又称为DNA结合蛋白，是一类可结合蛋白，是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白与靶基因特异序列结合的核蛋白，能调节基因的转录。能调节基因的转录。本讲稿第十一页，共六十五页第三节 受 体Receptor本讲稿第十二页，共六十五页n 受体与配体的概念n 受体-配体结合的特性n 受体的分类、一般结构及功能 （一）受体的分类 （二）膜受体类型 （三）胞内受体本讲稿第十三页，共六十五页一、受体与配体的概念受体受体(receptor)是细胞膜上或细胞是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分
7、子并与之结合，内能特异识别生物活性分子并与之结合，然后将识别和接受的信号正确无误地放然后将识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。（一）受体的概念（一）受体的概念本讲稿第十四页，共六十五页（二）配体的概念（二）配体的概念对受体具有选择性结合能力，结合后使对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生物效应的生物活性化学信该细胞产生特定生物效应的生物活性化学信号分子，称为配体（号分子，称为配体（ligand）本讲稿第十五页，共六十五页 激动剂激动剂(agonist)拮抗剂拮抗剂
8、(antagonist)-虽然能与受体结合，但并不使靶细胞产生生物效应的虽然能与受体结合，但并不使靶细胞产生生物效应的配体，它可拮抗激动剂的作用配体，它可拮抗激动剂的作用 部分激动剂部分激动剂(partial agonist)-既具有激动作用，又具有拮抗作用的配体既具有激动作用，又具有拮抗作用的配体 反向激动剂反向激动剂(inverseagonist)-又称为负性拮抗剂又称为负性拮抗剂(negative antagonist)或抑制激动或抑制激动剂剂(inhibitory agonist)，使靶细胞产生的生物效应使靶细胞产生的生物效应与激动剂引起的效应正好相反与激动剂引起的效应正好相反本讲稿第
9、十六页，共六十五页1.可饱和性可饱和性2.高度亲和力高度亲和力3.高度专一性高度专一性4.可逆性可逆性5.结合的生物学效应结合的生物学效应6.体外重组受体的功体外重组受体的功能再现性能再现性二、受体-配体结合的特性配体浓度配体浓度受受体体饱饱和和度度（）配体受体结合曲线配体受体结合曲线本讲稿第十七页，共六十五页1.膜受体膜受体绝大部分是镶嵌糖蛋白绝大部分是镶嵌糖蛋白（一）受体的分类（一）受体的分类三、受体的分类、结构及功能 其配体信号分子为亲水性物质，如其配体信号分子为亲水性物质，如细胞因子，蛋白多肽类激素，水溶性激细胞因子，蛋白多肽类激素，水溶性激素，前列腺素，亲水性神经递质等，不素，前列腺
10、素，亲水性神经递质等，不能通透靶细胞膜进入胞内能通透靶细胞膜进入胞内本讲稿第十八页，共六十五页2.胞内受体胞内受体全部为全部为DNA结合蛋白结合蛋白 某些配体信号分子可以直接穿过靶细胞膜，与细胞某些配体信号分子可以直接穿过靶细胞膜，与细胞浆或细胞核受体相互作用，浆或细胞核受体相互作用，通过调控特定基因的转录，通过调控特定基因的转录，利用基因表达产物的表达上调或下调利用基因表达产物的表达上调或下调，由此启动一，由此启动一系列的生化反应，最终导致靶细胞产生生物效应。系列的生化反应，最终导致靶细胞产生生物效应。本讲稿第十九页，共六十五页1.G蛋白耦联受体蛋白耦联受体2.离子通道受体离子通道受体3.具
11、有内在酶活性的受体具有内在酶活性的受体4.与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体（二）膜受体类型（二）膜受体类型本讲稿第二十页，共六十五页1.G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体 (G-proteincoupledreceptors，GPCRs)G蛋白偶联区蛋白偶联区本讲稿第二十一页，共六十五页G蛋白蛋白(guanylatebindingprotein)鸟苷酸结合蛋白鸟苷酸结合蛋白是是一一类类与与GTP或或GDP相相结结合合、位位于于细细胞胞膜膜胞胞浆面的外周蛋白，由浆面的外周蛋白，由、三个亚基组成。三个亚基组成。有两种构象：有两种构象：非非活性型：活性型：亚基与亚基与GDP结合
12、，并与结合，并与、亚基亚基形成异源三聚体形成异源三聚体活性型：活性型：亚基与亚基与GTP结合，并与结合，并与、亚基亚基二聚体分离二聚体分离本讲稿第二十二页，共六十五页本讲稿第二十三页，共六十五页本讲稿第二十四页，共六十五页G蛋白的主要类型蛋白的主要类型本讲稿第二十五页，共六十五页GRCPs的信息转导途径的信息转导途径本讲稿第二十六页，共六十五页两种G蛋白的活性型和非活性型的互变本讲稿第二十七页，共六十五页2.离子通道受体离子通道受体 (Ion-channel receptors)受神经递质等信息受神经递质等信息 物物质调节。当神经递质与他们质调节。当神经递质与他们结合后，可使细胞膜上的离结合后
13、，可使细胞膜上的离子通道打开或关闭，从而改子通道打开或关闭，从而改变膜的通透性变膜的通透性。本讲稿第二十八页，共六十五页（1 1）受体酪氨酸蛋白激）受体酪氨酸蛋白激酶酶(tyrosine-proteinkinase,TPK)系系统统（2 2）受体）受体丝丝氨酸氨酸/苏苏氨酸蛋白激氨酸蛋白激酶酶系系统统（3 3）受体）受体鸟鸟氨酸氨酸环环化化酶酶系系统统（4 4）受体）受体NONO合合酶酶系系统统3.具有内在酶活性的具有内在酶活性的受体受体 (receotors with intrinsic enzymatic activity)本讲稿第二十九页，共六十五页含TPK结构域的受体EGF:表皮生长因
14、子表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子PDGF:血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子细胞膜本讲稿第三十页，共六十五页TGF的型和型受体 丝氨酸丝氨酸/苏氨酸苏氨酸蛋白激蛋白激酶活性酶活性本讲稿第三十一页，共六十五页配体配体非催化型受体非催化型受体活化活化JAKs激活激活STAT调节基因转录调节基因转录*非催化性受体非催化性受体*JAKs(januskinases)*信号转导子和转录激动子信号转导子和转录激动子(signaltransductorsandactivatorsoftranscription，STAT)4.与酪氨酸蛋白激
15、酶活性相关的受体与酪氨酸蛋白激酶活性相关的受体本讲稿第三十二页，共六十五页干扰素激活干扰素激活JAK、STAT，并诱导，并诱导STAT复合体核复合体核内转移及调节基内转移及调节基因转录机制因转录机制本讲稿第三十三页，共六十五页位于胞浆和细胞核内，多为位于胞浆和细胞核内，多为DNA结合蛋白，当与相结合蛋白，当与相应配体结合后，能与应配体结合后，能与DNA分子结合，调节基因转录。分子结合，调节基因转录。能与此型受体结合的信息物质有类固醇激素、甲能与此型受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等。状腺素和维甲酸等。（三）胞内受体（三）胞内受体（intracellularreceptor）本讲
16、稿第三十四页，共六十五页(1)DNA结合区：含锌指结构，与结合区：含锌指结构，与DNA结合结合(2)核定位序列：引导受体向核内移动核定位序列：引导受体向核内移动(3)激素结合区：使受体二聚化；激活转录激素结合区：使受体二聚化；激活转录(4)受体调节区：具转录激活作用受体调节区：具转录激活作用受体调节区受体调节区DNA结合区结合区激素结合区激素结合区NH2COOH核定位核定位序列序列本讲稿第三十五页，共六十五页不同类型受体介导的信号转导模式本讲稿第三十六页，共六十五页第四节 细胞膜受体作用机制Mechanism of Signal Transduction by Membrane Recepto
17、rs本讲稿第三十七页，共六十五页n通过第二信使介导的信号转导通过第二信使介导的信号转导cAMP-蛋白激酶途径蛋白激酶途径Ca2+-依赖性蛋白激酶途径依赖性蛋白激酶途径cGMP-蛋白激酶途径蛋白激酶途径n通过相关蛋白激酶的信号转导通过相关蛋白激酶的信号转导n有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导n靶细胞对配体信号的响应靶细胞对配体信号的响应本讲稿第三十八页，共六十五页（一）（一）cAMP-蛋白激酶途径蛋白激酶途径胰高血糖素、肾上腺素胰高血糖素、肾上腺素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 ATPcAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶胰岛素等胰岛素等G蛋白蛋白(Gi)一、通过
18、第二信使介导的信号转导靶细胞质膜上的特异性受体靶细胞质膜上的特异性受体G蛋白蛋白(Gs)腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)+本讲稿第三十九页，共六十五页cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)本讲稿第四十页，共六十五页ncAMP的作用机制的作用机制cAMP对细胞的调节作用是通过激活对细胞的调节作用是通过激活cAMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶(蛋白激酶蛋白激酶A,PKA)系系统来实现的。统来实现的。CCRR+4cAMPCC+RRcAMPcAMPcAMPcAMP本
19、讲稿第四十一页，共六十五页nPKA的作用的作用（1）对代谢的调节作用）对代谢的调节作用PKA催化代谢酶磷酸化，通过催化代谢酶磷酸化，通过共价修饰作用共价修饰作用调节酶调节酶的活性，从而调节物质代谢的活性，从而调节物质代谢（2）对基因表达的调节作用）对基因表达的调节作用PKA催化催化CREB中特定的丝中特定的丝/苏氨酸残基磷酸化，苏氨酸残基磷酸化，使使CREB形成同源二聚体，与形成同源二聚体，与DNA上的上的CRE结合，从结合，从而激活受而激活受CRE调控的基因转录。调控的基因转录。本讲稿第四十二页，共六十五页GsACATPcAMPCCRRCC 酶或功能蛋白磷酸化酶或功能蛋白磷酸化RR2cAMP
20、2cAMP转录活化域转录活化域DNA结合域结合域CREBNPiPiPi细胞膜细胞膜核核 膜膜cAMP-蛋白激酶途径(cAMP response elemnet binding protein,cAMP反应元件结合蛋白反应元件结合蛋白）PKA本讲稿第四十三页，共六十五页结构基因结构基因细细胞胞核核PiPiDNA蛋白质PiPi核膜核膜PKA对基因表达的调节作用对基因表达的调节作用本讲稿第四十四页，共六十五页PKAPKA对底物蛋白的磷酸化作用对底物蛋白的磷酸化作用底物蛋白底物蛋白磷酸化后果磷酸化后果生理意义生理意义糖原合酶糖原合酶磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶CREB组蛋白组
21、蛋白核蛋白体蛋白核蛋白体蛋白微管蛋白微管蛋白心肌肌原蛋白心肌肌原蛋白心肌肌浆网膜蛋白心肌肌浆网膜蛋白失活失活激活激活激活激活活化转录因子作用活化转录因子作用失去对转录的阻遏作用失去对转录的阻遏作用加速翻译加速翻译膜蛋白构象及功能改变膜蛋白构象及功能改变易与易与Ca2+结合结合加速加速Ca2+释入肌浆网释入肌浆网抑制糖原合成抑制糖原合成促进糖原分解促进糖原分解促进脂肪动员促进脂肪动员加速基因转录加速基因转录加速转录，促进蛋加速转录，促进蛋白质的合成白质的合成促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成改变膜对水及离子改变膜对水及离子的通透性的通透性影响细胞分泌影响细胞分泌加速肌纤维舒张加速肌纤维舒张本讲稿第
22、四十五页，共六十五页GsACATPcAMPCCRRCCRR2cAMP2cAMP细胞膜细胞膜胰高血糖素是如何升高血糖的？血糖血糖降低降低分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素EEPi本讲稿第四十六页，共六十五页血糖食食 物物 糖糖 肝糖原肝糖原 非糖物质非糖物质 CO2+H2O 肝肝(肌肌)糖原糖原 其它糖其它糖 脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸 尿糖尿糖 肾糖阈肾糖阈血糖的来源和去路糖原合酶糖原 磷酸化酶丙酮酸激酶等乙酰CoA羧化酶-P-P甘油三酯脂肪酶-P-P-P本讲稿第四十七页，共六十五页（二）（二）Ca2+-依赖性蛋白激酶途径依赖性蛋白激酶途径nCa2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径磷脂依赖性蛋白激酶途径nCa
23、2+-钙调蛋白钙调蛋白(Ca2+-CAM)依赖性途径依赖性途径本讲稿第四十八页，共六十五页nCa2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径磷脂依赖性蛋白激酶途径促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿激素抗利尿激素 靶细胞质膜上的特异性受体靶细胞质膜上的特异性受体G蛋白蛋白(Gp)磷脂酰肌醇特异性磷脂酶磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C(PI-PLC)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇4,5-二磷酸二磷酸(PIP2)IP3+DAG本讲稿第四十九页，共六十五页DAG，IP3的生物合成的生物合成本讲稿第五十页，共六十五页DAG生成后仍留在质膜上，在磷脂酰丝氨酸和生成后仍留在质膜上，在磷脂酰丝氨酸和Ca
24、2+的配合下，激活蛋白激酶的配合下，激活蛋白激酶C（PKC）。）。IP3生成后，从膜上扩散至胞浆中与内质网和肌浆生成后，从膜上扩散至胞浆中与内质网和肌浆网上的受体结合，从而促进这些钙储库内的网上的受体结合，从而促进这些钙储库内的Ca2+迅速迅速释放，使胞浆内释放，使胞浆内Ca2+浓度升高。在浓度升高。在DAG和膜磷脂共同诱和膜磷脂共同诱导下，导下，PKC被激活。被激活。本讲稿第五十一页，共六十五页（2）PKC的生理功能的生理功能v对代谢的调节作用对代谢的调节作用催化一系列靶蛋白的丝催化一系列靶蛋白的丝/苏氨酸残基磷酸化苏氨酸残基磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质而改变功能蛋白的活性和性质。靶蛋白
25、包括质膜受体、膜蛋白和多种酶，从靶蛋白包括质膜受体、膜蛋白和多种酶，从而影响细胞内信息的传递，启动一系列生理、生而影响细胞内信息的传递，启动一系列生理、生化反应。化反应。v对基因表达的调节作用对基因表达的调节作用本讲稿第五十三页，共六十五页nCa2+-钙调蛋白钙调蛋白(CAM)依赖性蛋白激酶途径依赖性蛋白激酶途径Ca2+浓度浓度10-2mmol/LCa2+与与CaM结合结合Ca2+-CaM激酶激酶磷酸化蛋白质的丝磷酸化蛋白质的丝/苏氨酸残基苏氨酸残基激活功能蛋白或使之失活激活功能蛋白或使之失活本讲稿第五十四页，共六十五页（三）（三）cGMP-蛋白激酶途径蛋白激酶途径信息分子信息分子靶细胞膜受体
26、靶细胞膜受体/胞内可溶性受体胞内可溶性受体鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶(GC)GTPcGMPcGMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶（蛋白激酶（蛋白激酶G）有关蛋白或有关酶类的丝有关蛋白或有关酶类的丝/苏氨酸残基磷酸化苏氨酸残基磷酸化本讲稿第五十五页，共六十五页使有关蛋白或酶类的使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基丝、苏氨酸残基磷酸化磷酸化PKG的功能的功能NOGCPKG蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化GCGTPcGMP激素激素R胞胞 膜膜*生理效应：如心钠素、生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。舒张血管平滑肌。可溶性可溶性受体受体本讲稿第五十六页，共六十五页酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-p
27、roteinkinase,TPK)1.受体型受体型TPK：催化型受体，位于细胞质膜上。当与配体结合后，催化型受体，位于细胞质膜上。当与配体结合后，大多数发生二聚化而被激活，自身磷酸化大多数发生二聚化而被激活，自身磷酸化2.非受体型非受体型TPK：位于胞浆中，常与非催化型受体偶联而发挥作位于胞浆中，常与非催化型受体偶联而发挥作用。用。二、通过相关蛋白激酶的信号转导二、通过相关蛋白激酶的信号转导本讲稿第五十七页，共六十五页组成：催化性受体，组成：催化性受体，GRB2,SOS,Ras蛋白蛋白,Raf蛋白，蛋白，MAPK系统系统GRB2(growthfactorreceptorboundprotein
28、2)：接头蛋白，含有接头蛋白，含有SH2和和SH3结构域结构域SOS(sonofsevenless)：富含脯氨酸，可与：富含脯氨酸，可与SH3结合；并具有结合；并具有核苷酸转移酶活性，促使核苷酸转移酶活性，促使Ras的的GDP换成换成GTPRas蛋白：原癌基因产物，类似于蛋白：原癌基因产物，类似于G蛋白的蛋白的G 亚基亚基Raf蛋白蛋白：具有丝具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性苏氨酸蛋白激酶活性MAPK(mitogen-activatedproteinkinase)系统系统三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导本讲稿第五十八页，共六十五页细胞外信号细胞外信号 受体型受
29、体型TPK自身磷酸化，并磷酸化中介自身磷酸化，并磷酸化中介分子分子GRB2和和SOS激活激活Ras蛋白蛋白(Ras-GTP)活化活化Raf蛋白蛋白(丝氨酸丝氨酸/苏氨酸激酶活性苏氨酸激酶活性)激活有丝分裂原蛋白激酶系统（激活有丝分裂原蛋白激酶系统（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）本讲稿第五十九页，共六十五页 细胞外信号细胞外信号EGF、PDGF等等具具TPK活性的受体活性的受体GRB2PSOSPRas-GTPPRaf调节其他蛋白活性调节其他蛋白活性MAPKKPMAPKKKP细细胞胞核核P反式作用因子反式作用因子调控基因表达调控基因表达细细胞胞膜膜二聚化二
30、聚化MAPKP本讲稿第六十页，共六十五页第五节 细胞内受体作用机制Mechanism of Signal Transduction by Intracellular Receptors本讲稿第六十一页，共六十五页n细胞内受体细胞内受体（1）核内受体）核内受体（2）胞浆内受体）胞浆内受体n通过细胞内受体调节的激素通过细胞内受体调节的激素（1）类固醇激素：）类固醇激素：（2）甲状腺素（）甲状腺素（T3及及T4）本讲稿第六十二页，共六十五页类固醇激素、甲状腺素等类固醇激素、甲状腺素等核内受体核内受体胞浆内受体胞浆内受体受体构象改变，受体构象改变，暴暴露出露出DNA结合区结合区激素激素-受体复合物受体
31、复合物二聚体二聚体激素激素-受体复合物作为反式作用因子与受体复合物作为反式作用因子与DNA特异基特异基因的激素反应元件因的激素反应元件(hormoneresponseelement,HRE)结合结合特异基因易于特异基因易于(或难于或难于)转录转录 本讲稿第六十三页，共六十五页n家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症-LDL受体缺陷受体缺陷n非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病-胰岛素受体数量减少胰岛素受体数量减少或功能障碍或功能障碍n重症肌无力重症肌无力-乙酰胆碱受体缺陷乙酰胆碱受体缺陷nLaron型侏儒症型侏儒症-促生长素受体障碍促生长素受体障碍n帕金森氏病帕金森氏病-多巴胺受体障碍多巴胺
32、受体障碍n霍乱和百日咳的发病与霍乱和百日咳的发病与G蛋白的异常有关蛋白的异常有关细胞信号传递与疾病本讲稿第六十四页，共六十五页1受体的概念、分类；受体的概念、分类；2通过第二信使介导的信号转导；通过第二信使介导的信号转导；3.G蛋白的活性与非活性形式；蛋白的活性与非活性形式；1膜受体的类型；膜受体的类型；2受体受体-配体结合的特性；配体结合的特性；3酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导；酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导；4胞内受体介导的信息传递；胞内受体介导的信息传递；1.有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导；有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导；2.胞内受体的结构。胞内受体的结构。要 求【掌握】【掌握】【熟悉】【熟悉】【了解】【了解】本讲稿第六十五页，共六十五页