抗癫痫惊厥药.ppt

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1、第16章 抗癫痫药及抗惊厥药 l第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药l第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 第一节 抗癫痫药(antiepileptics)q 癫癫痫痫epilepsy 是是一一类类慢慢性性、反反复复性性、突突然然发发作作性性大大脑脑功功能能失失调调,机机理理不不详详。其其特特征征为为脑脑神神经经元元突突发发性性异异常常高高频频率率放放电电并并向向周周围围扩扩散散。由由于于异异常常放放电电神神经经元元所所在在部部位位(病病灶灶)和和扩扩散散范范围围不不同同,临临床床表表现现为为不不同同的的运运动动、感感觉觉、意意识识、行行为为和和植植物物神神经功能紊乱的症状。经功能紊乱的症状。pp 类型类

2、型1 1、部部分分性性发发作作:仅仅限限于于一一侧侧大大脑脑的的某某一一部部分分,表现大脑局部功能紊乱症状。表现大脑局部功能紊乱症状。(1)(1)单纯部分性发作。单纯部分性发作。(2)(2)复杂部分性发作。复杂部分性发作。2 2、全身性发作、全身性发作:异常放电累及全脑异常放电累及全脑,意识丧失。意识丧失。(1)(1)强直阵挛性发作。强直阵挛性发作。(2)(2)失神性发作。失神性发作。(3)(3)肌阵挛性发作。肌阵挛性发作。q 抗癫痫药的作用方式及作用机制q 药物作用方式药物作用方式:1.1.直接抑制病灶神经元过度放电。直接抑制病灶神经元过度放电。2.2.作作用用于于病病灶灶周周围围正正常常神

3、神经经组组织织,以以遏制异常放电的扩散。遏制异常放电的扩散。3.3.目目前前药药物物无无法法根根治治,现现行行使使用用的的药药物均为对症治疗药物。物均为对症治疗药物。q 药物作用机制药物作用机制:1.1.干扰干扰NaNa+、CaCa2+2+、K K+等阳离子通道。等阳离子通道。2.2.加强脑内加强脑内GABAGABA介导的抑制作用。介导的抑制作用。3.3.抑制抑制CNSCNS兴奋性神经的功能。兴奋性神经的功能。苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑丁,大仑丁,Dilantin)一、药理作用与用途一、药理作用与用途1、抗癫痫抗癫痫:-大发作:疗效最好,可作为首选药;大发作:疗效

4、最好,可作为首选药;-局限性发作:次之,可作为首选药;局限性发作:次之,可作为首选药;-小发作:禁用小发作:禁用。2、治治疗疗中中枢枢疼疼痛痛综综合合征征:使使疼疼痛痛减减轻轻、发发作作次数减少甚至消失。次数减少甚至消失。3、抗抗心心律律失失常常:强强心心苷苷过过量量中中毒毒所所致致心心律律失失常的首选药。常的首选药。19381938年首度用于临年首度用于临床,是继电休克疗床,是继电休克疗法之后,用于治疗法之后,用于治疗癫痫的药物之一。癫痫的药物之一。二、二、作用机制作用机制膜稳定作用膜稳定作用:治疗剂量可抑制:治疗剂量可抑制Na+、Ca2内流内流,从而稳定膜电位从而稳定膜电位,抑制动作电位抑

5、制动作电位的传导,阻止癫痫病灶异常放电的扩散的传导,阻止癫痫病灶异常放电的扩散,而达到治疗作用而达到治疗作用。三、不良反应三、不良反应 1 1 局部刺激。局部刺激。2 2 牙龈增生。牙龈增生。3 3 神经系统反应。神经系统反应。4 4 血液及造血系统血液及造血系统 。其他:1.低血钙:诱导VD代谢加速,骨软化症.2.内分泌紊乱:女性多毛,男性乳房增大.3.致畸作用.4.房室传导阻滞:静脉注射过快.卡马西平卡马西平广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药。临床应用临床应用 1.1.抗癫痫:复合局限性发作(精神运动性抗癫痫:复合局限性发作(精神运动性发作),首选。强直阵挛性发作(大发作),首选。强直阵挛性发作(大

6、发作)和单纯局限性发为首选之一。发作)和单纯局限性发为首选之一。2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。疗效优于苯妥英钠。3.3.抗抗燥燥狂狂:疗疗效效肯肯定定,可可用用于于治治疗疗锂锂盐盐无无效者效者,或与锂盐合用治疗燥狂症。或与锂盐合用治疗燥狂症。苯巴比妥苯巴比妥Phenobarbital,Luminal 药理作用 1 1、增增强强GABA介介导导的的抑抑制制作作用用或或拟拟GABA作作用用;增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量。含量。2 2、膜膜稳稳定定作作用用:抑抑制制病病灶灶内内细细胞胞的的兴兴奋奋性性和和异异常常高高频频放放电电;提提高高病病灶灶周周围围正正

7、常常组组织织兴兴奋奋阈阈值值,阻阻止病灶异常放电向周围组织的扩散。止病灶异常放电向周围组织的扩散。3 3、作用快,维时长作用快,维时长(6hr),毒性低,安全性较大毒性低,安全性较大。抑制抑制CaCa2+2+通道。通道。抑制抑制NaNa+通道。通道。苯苯巴巴比比妥妥类类在在GABAGABAA A受受体体-ClCl-通通道道复复合合物物上上有有结结合合位位点点,结结合合后后促促进进GABAGABA与与受受体体的的结结合合,通通过过延延长长ClCl-通通道道的的开开放放时时间间来来增增加加ClCl-内内流,引起超极化效应。流,引起超极化效应。GABAA-R的的五五个个结结合合受受点点临床应用临床应

8、用1 1、广谱;强直阵挛发作及癫痫持续状态、广谱;强直阵挛发作及癫痫持续状态(iviv),首选。,首选。2 2、小发作(失神发作)无效。可用于除失、小发作(失神发作)无效。可用于除失神发作以外的各型癫痫。神发作以外的各型癫痫。3 3、不可突然停药,长期应用可致成瘾。、不可突然停药,长期应用可致成瘾。苯巴比妥与苯妥英钠抗癫痫作用比较苯巴比妥与苯妥英钠抗癫痫作用比较1.显效时间:出现快,显效时间:出现快,1-2h1-2h显效显效2.选择性:不高。连续应用嗜睡,精神萎靡选择性:不高。连续应用嗜睡,精神萎靡3.抗痫谱:似抗痫谱:似phenytoin。大发作效好;。大发作效好;iviv治癫痫持续状治癫痫

9、持续状态(也可在态(也可在iviv安定后安定后imim本药维持);精神运动性发作有本药维持);精神运动性发作有效;青春期后肌阵挛有效;对小发作和婴儿肌痉挛效差效;青春期后肌阵挛有效;对小发作和婴儿肌痉挛效差 乙琥胺乙琥胺 1.1.仅对失神发作(小发作)有效。仅对失神发作(小发作)有效。2.2.能能加加重重大大发发作作,并并有有大大发发作作者者,应应合合用用苯苯巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。3.3.对其他癫痫无效。对其他癫痫无效。4.4.副作用较少副作用较少。广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药l是大发作合并小发作的首选用药。是大发作合并小发作的首选用药。l失神性发作。失神性发作。

10、l强强直直阵阵挛挛性性发发作作和和难难治治性性癫癫痫痫有有一一定定疗效。疗效。丙戊酸钠丙戊酸钠 对小发作疗效优于氯硝对小发作疗效优于氯硝西泮、乙琥胺,但有肝西泮、乙琥胺,但有肝毒性,不作首选毒性,不作首选 抗癫痫药的临床应用一般原则抗癫痫药的临床应用一般原则 (1)(1)根据癫痫类型合理选药根据癫痫类型合理选药 (2)(2)单单纯纯类类型型癫癫痫痫常常选选用用一一种种有有效效药药物物即即可可,剂剂量从小量开始。量从小量开始。(3(3)禁禁止止突突然然停停药药,症症状状消消失失两两年年后后逐逐渐渐进进行行,减减药药要要缓缓慢慢,强强直直阵阵挛挛性性发发作作减减药药过过程程至至少少1 1年年,失神

11、失神 性发作性发作6 6个月。个月。(4 4)监控肝功、血象等)监控肝功、血象等(5 5)孕妇致畸胎及死胎率上升。)孕妇致畸胎及死胎率上升。惊厥是中枢神经过度兴奋所引起的症状惊厥是中枢神经过度兴奋所引起的症状,表表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用抗惊现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用抗惊厥药有巴比妥类、部分安定类和水合氯醛等。厥药有巴比妥类、部分安定类和水合氯醛等。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 苯巴比妥(phenobarbital)具有抗惊厥和抗癫痫作用地西泮、三唑仑常作为破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒惊厥的辅助用药q 镁是细胞内重要的阳离子镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传

12、递在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。子。q 注射给药有抑制中枢、松弛骨骼肌和降压作用,注射给药有抑制中枢、松弛骨骼肌和降压作用,可用于各种原因所致的(尤其对子痫疗效好)惊厥可用于各种原因所致的(尤其对子痫疗效好)惊厥q 机制:机制:MgMg2+2+与与CaCa2+2+性质相似,竞争拮抗性质相似,竞争拮抗CaCa2+2+的作的作用,抑制神经化学传递和骨骼肌收缩,从而使肌肉用,抑制神经化学传递和骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛。同时,也作用于中枢神经系统,引起感觉和松弛。同时,也作用于中枢神经系统,引起感觉和意识消失。意识消失。硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)作用和用途作用和用途 1 1、中枢神经系统:抑制中枢、中枢神经系统:抑制中枢 2 2、抗抗惊惊厥厥作作用用:阻阻断断神神经经肌肌肉肉接接头头的的传传递递,骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。3 3、心心血血管管系系统统:抑抑制制心心脏脏,舒舒张张外外周周血血管管平平滑滑肌肌,可使血压下降可使血压下降,4 4、用途:、用途:l 子痫、破伤风致的惊厥子痫、破伤风致的惊厥l 高血压危象高血压危象 l 口服导泄口服导泄

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