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1、力贻苹与二甲双胍治疗继发性磺脲类降糖药失效患者的疗效比照广州医药2006年第37卷第2期a1.Postprandiallipoproteinmetabolisminnormalipdem一12icmenwithanflwithoutcoronaryarterydiseaseJ.ArteriosclThromb.1991.1l:653-662.l1VANOOSTROMAJ,S1JMONSMATP,RABELINKTjeetsJ.Metabolism,2003,52(2):199202.?19?HYSONDA,PAGLIERONITG,WNNT,eta1.Post.prandiallipemiai
2、sassociatedwithplateletandmonoeyteactivationandincreasedmonoeytecytokineexpressioninnomolipidemiemenJ.ClinApplThrombHemost,2002,8(2):14755.(收稿日期:20060220)力贻苹与二甲双胍治疗继发性磺脲类降糖药失效患者的疗效比照雷国大黄漫文何以鉴广东省怀集县人民医院内科(526400)【摘要】目的探讨磺脲类降糖药继发性失效患者应用力贻苹与二甲双胍的疗效比拟.方法对99例磺脲类降糖药失效的2型糖尿病患者随机分为力贻苹组和二甲双胍组,力贻苹组49例,口服力贻苹36
3、mg/日.二甲双胍组50例,口lt.m-甲双胍1.5g/日.两组观察治疗3个月,于第4周,第8周,第12周抽血检测空腹血糖,餐后2h血糖,糖化血红蛋白,空腹胰岛素,空腹c肽.结果两组患者治疗后空腹血糖,餐后2h血糖,HbAC都有明显下降,与治疗前比拟,差异有非常显着性(P<0.01).两组疗效比拟差异无显着意义(P>0,05).两组患者经治疗后血清Ins及cP水平虽较治疗前略有下降,但无统计学意义.两组间比拟差异无显着意义(P>0,05).疗效与副作用比照,二甲双胍组有14例出现上腹部不适,9例出现轻度腹泻,但未影响治疗观察,力贻苹组无明显副作用,两组均无低血糖反响发生.结论
4、力贻苹与二甲双胍对继发性磺脲类降糖药失效的患者均有效.而力贻苹的副作用少.宜优先使用.【关键词】力贻苹二甲双胍第二代磺脲类药继发性失效2型糖尿病第二代磺脲类药物(SU)目前仍是临床上治疗2型糖尿病(T2DM)的药物之一,用药13年后存在继发生失效(SF)现象,是该类药物的一大弊端.力贻苹是新一代su,具有双重的降糖作用J,对sF的T2DM患者仍有效,使发生sF的T2DM患者有了新的选择.我们观察了99例sF的T2DM患者,分别应用力贻苹和二甲双胍治疗,比照观察其临床疗效,现总结如下.1资料与方法1.1对象:随机选择符合1999年WHO诊断标准的T2DM患者99例,其中男5l例,女48例,年龄(
5、454-7)岁,BMI(254-3)kg/m,病程5一l4年,全部患者符合sF入选标准;口服第二代su有效1年以上,饮食控制良好,口服su足量6个月,空腹血糖10mmol/I持续2个月以卜,糖化血红蛋白(HbA.C)9.8%,全部患者无心肺肝肾功能不全,无感染,酮症,酸中毒及水电解质紊乱.1.2方法:随机分为力贻苹组和二甲双胍组.力贻苹组49例,口服力贻苹(主要成份为格列美脲,重庆康刻尔制药生产.)36mg/日;二甲双胍组50例,El服二甲双胍(北京京丰制药生产)1.5g/日.两组均观察治疗3个月,治疗期间仍按原食谱控制饮食及合理运动.于治疗后第4周,第8周,第12周抽血检查,空腹血糖,餐后2
6、h血糖,糖化血红蛋白,空腹胰岛素,空腹C肽,并记录临床疗效.两组患者性别,年龄,BMI,病程等参数无显着差异.血糖以葡萄糖氧化酶法测定,HbA.C为胶乳免疫凝集法测量,Ins和cP测定采用放免疫法双管测定.1.3统计学处理:观察结果正态分布的计量资料以;4-s表示,组内治疗前后指标变化采用配对t检验;组问指标变化计量变量用检验.2结果2.1两组患者治疗前后各项指标变化情况:经治疗后两组患者空腹及餐后2h血糖,HbA.C都有明显下降,与治疗前比拟差异有非常显着意义(P<0.01).两组疗效比拟,差异无显着意义(P>0,05).见表1.2.2两组患者经治疗后:血清Ins及CP水平虽较治
7、疗前略有下降,但无统计学意义.两组间比拟,差异无显着意义(P>0.05).2.3疗效与副作用比拟:二甲双胍组有14例出现腹部不适,9例出现轻度腹泻,力贻苹组无明显副作用,两组均无低血糖反响发生.3讨论磺脲类药(su)的药效作用主要是刺激胰岛B细胞分泌胰岛索.它是2型糖尿病血糖控制的首选药物.局部患者接受该药物治疗1年或更长时间后,药效逐渐丧失,?2O?广州医药2006年第37卷第2期表1两组患者治疗前后各项指标变化情况x土s注:与治疗前比拟,P<0.05,一P<0.01临床定义为继发性su失效.失效原因仍未得到证实.其年发生率5%一10%,连续用药5年后可达30%一50%.发
8、生机制可能为胰岛B细胞损害,功能衰竭;胰岛素抵抗;胰岛p细胞功能缺陷;胰岛p细胞上磺脲类药物受体的数量和/或其与磺脲类药物的亲和力下降.如果对磺脲类降糖药继发性失效的患者继续使用足量su,势必加剧胰岛B细胞功能衰竭.长期高血糖状态对胰岛p细胞有毒性作用,可加重胰岛素抵抗这时需尽早使用胰岛素治疗或调整口服降糖药种类,本研究使用力贻苹与二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发性失效患者均取得较好疗效,使发生sF的T2DM患者有了新的选择.二甲双胍不是通过刺激胰岛B细胞增加胰岛素的浓度,而是直接作用于糖的代谢过程,促进糖的无氧酵解,增加肌肉,脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而保护已受损的胰岛B细胞功能免受
9、进一步损害,有利于糖尿病的长期控制;二甲双胍能抑制肠道吸收葡萄糖,并抑制肝糖原异生,减少肝糖输出,可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低;增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用;抑制胆固醇的生物合成和储存,降低血甘油三脂,总胆固醇水平;二甲双弧不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果.对sF的T2DM患者有较好疗效.力贻苹(格列美脲)是新一代sU,作用的受体位点与第二代SU不同,是与65.Kda蛋白结合,而且结合速率较快,离解亦较快;因此对sF的T2DM患者仍有较好的临床疗效.力贻苹还具有胰外降糖作用,能增加外周组织对胰岛素的敏感性,增加周围组织摄取利用葡萄糖的作用也
10、较为明显,因而对于sF的T2DM患者在血糖控制较好的根底上,不加重高胰岛素血症或胰岛素抵抗(IR),从而证明力贻苹的胰外降糖作用与二甲双胍相似.力贻苹具有双重降糖作用,对sF的T2DM患者在同期使用力贻苹与二甲双胍比照治疗,两组患者的血糖及HbAC等指标均能明显下降,临床病症减轻或消失,说明力贻苹与二甲双胍对sF的T2DM患者具有相似的降糖作用.但二甲双胍有腹泻,恶心,呕吐,胃胀,乏力,消化不良,腹部不适及大便异常等不良反响,还可减少维生素B12吸收.力贻苹属长效制剂,每日一次,使用方便,即能有效平稳控制全天血糖水平,叉较少发生低血糖及其它不良反响.是sF的T2DM患者的理想选择,值得临床推广
11、.参考文献:1CAMPBELLRK.Roleanewsuffonylureainthetreat-mentoftype2biabetesmellitusJ.AnnPharmacoth.er,1998,32:1044-1049.2朱本章,主编.临床糖尿病的现代诊断和治疗M.西安:陕西科学技术出版社,1998:76-83.3田莉.磺脲类降糖药继发性失效联用胰岛素治疗2型糖尿病疗效观察J.开封医专,2000,19(3):39-40.4傅祖植.磺脲类口服降糖药继发失效及其处理J.中国糖尿病杂志,1994(2):44_45.5KRAMERW.MULLERG.CIRBIGF.eta1.Differen.tialinteractionofglimepirideandglibenelamidewiththea65KdaproteinbyHglimepirideJ.BiochemBiophysActa,1994,1191:278287.effectsofSulfonylureas:acomparisonbetweenglimepirideandconventionalsulfonylureasJ.DiabetesResdinPract,1995,28(csupp1):sl15?s121.(收稿日期:20060309)