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1、抗精神病药物常见不良反应及处理抗精神病药(Antipsychotic drugs):曾称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识,却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。抗精神病药物作用的基础多巴胺假说原发性前额叶DA功能降低引起阴性症状继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进引起阳性症状阻断DA的药物对精神分裂症有治疗作用,典型抗精神病药主要阻断DA抗精神病药物的另一个重要假说5-HT2A受体假说5-HT2A受体是非经典抗精神病药和抗抑郁药作用位
2、点阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关阻滞5-HT2A可以减少EPS阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性,改善抑郁及焦虑DA和5-HT假说之间的联系5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改善阴性症状5-HT2A拮抗剂能使五氯酚诱发的DA功能紊乱恢复5-HT2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加减少EPS5-HT2A/D2平衡拮抗作用特点是非典型抗精神病药的标志SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA释放抗精神病药受体阻滞作用与临床效应 受体受体 治治疗作用作用 副作用副作用 D2 抗阳性症状、止吐抗阳性症状、止吐 EPS、泌乳、泌乳 D4 抗阳性症状
3、抗阳性症状 1 镇静静 低血低血压、性功能障碍、性功能障碍 2 抗抑郁抗抑郁 性功能障碍性功能障碍 5HT1a 抗抑郁、抗焦抗抑郁、抗焦虑 5HT1b 镇静、抗躁狂静、抗躁狂 5HT2 抗阴性症状、抗抗阴性症状、抗EPS 体重增加体重增加(5HT2c)5HT3 改善改善认知、抑制呕吐知、抑制呕吐 M1 抗抗EPS 植物神植物神经系系统症状症状 H1 镇静、抗焦静、抗焦虑 过度度镇静、体重增加静、体重增加抗多巴胺D2受体效应引起不良反应1.急性锥体外系反应2.迟发性运动障碍3.恶性综合征4.高催乳素血症5.其它不良反应及处理1.急性锥体外系反应:阻断黑质-纹状体通路上的多巴胺D2受体引起。(1)
4、急性肌张力障碍(Acute Dystonia):个别肌群的持续痉挛,表现多样化,包括斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、舌前突、口吃、角弓反张、脊柱侧突和眼上翻等,同时病人感觉极其难受与紧张,伴焦虑、烦躁及恐惧情绪。肌注东莨菪碱0.3mg,起到即时缓解作用。必要时则须减少抗精神病药物剂量并加服抗帕金森症药如安坦,或换用EPS低的药物如非典型抗精神病药。不良反应及处理(2)静坐不能(Akathisia):静坐不能在治疗12周后最为常见。主要表现为无法控制的激越,不能静坐,反复走来走去或原地踏步。主观上感到情绪焦虑或不愉快,严重可导致自杀。处理:给予苯二氮卓类药物如地西泮(安定)2.55mg或-受体阻滞
5、剂如普萘洛尔(心得安)10mg,每日23次治疗,而抗帕金森氏征药物通常无效。及时进行心理疏导,缓解焦虑情绪。不良反应及处理(3)类帕金森氏综合征(Pseudo Parkinsonism):也称药源性帕金森氏病,其表现类似于帕金森氏病病人。如运动不能、肌张力增高、震颤和植物神经功能紊乱等症状,常在用药数周后出现。要注意观察并及时报告医生进行处理,服用抗帕金森症药物如安坦24mg,每天23次。严重的病人要加强生活照顾,合理解释病情。不良反应及处理2.迟发性运动障碍(Tardive Dyskinesia,TD):长期(通常1年以上)应用抗精神病药后引起口唇、舌、面部、四肢或躯干呈现各种不自主的异常运
6、动。目前尚无肯定的治疗方法。早期发现,及时减少剂量至停用药物,或更换锥体外系反应较轻的药物,如氯氮平等。若有合并使用抗胆碱能药物,应当停用。不良反应及处理3.恶性综合征(Malignant Syndrome):较少见但严重。临床常表现为高热、震颤、肌张力增高,伴有意识障碍、吞咽困难等,死亡率较高。加强基础护理,密切观察病人的体温、脉搏、呼吸、血压、瞳孔等生命体征的变化,预防感染、水电解质紊乱及其他并发症。持续高热可进行物理降温,用冰袋冷敷头部、腋窝、腹股沟,或3550的乙醇擦浴。长期卧床应预防压疮及肺部感染等并发症。不良反应及处理4.高催乳素血症:女性较男性敏感。临床主要表现为乳房增大、泌乳、
7、男性乳房女性化、月经紊乱、性功能减退、骨质疏松等。处理:监测催乳素水平,关注患者相应临床症状,必要时调整治疗药物或合并药物治疗。不良反应及处理5.其它:精神运动性兴奋、体温降低、肠蠕动加快等。抗1肾上腺素受体效应1.镇静2.体位性低血压3.阴精异常勃起4.心肌收缩力减弱5.射精延迟6.色素沉着不良反应及处理1.镇静:导致患者嗜睡,导致患者心绪不良,精神运动性速度减慢,注意力减退,工作、生活受到影响;过度镇静还引起中毒性意识模糊、跌伤和坠积性肺炎。处理:根据患者耐受情况选择药物,把镇静作用突出的药物的绝大部分剂量放到睡前服用。不良反应及处理2.体位性低血压:抗1受体则扩张血管,改变体位时血液集中
8、在肢体下部,大脑缺氧,出现头晕和跌倒等症状,晕倒后血液流入脑中,故很快醒来,同时因血压降低故伴有反射性心动过速。处理:患者置于头低脚高位,改善脑缺血,补液;禁用肾上腺素,告知患者缓慢改变体位。不良反应及处理3.阴茎异常勃起:阻断海绵体中1受体引起阴茎毛细血管扩张,海绵体充血,压迫静脉导致回流不畅而导致阴茎异常勃起。处理:抗胆碱药如苯海拉明 1肾上腺素受体激动剂 受体阻滞剂不良反应及处理4.心肌收缩力减弱:阻断心肌1肾上腺素受体而降低心肌收缩力,从而降低每搏输出量,降低收缩压,引起跌倒,其中动脉硬化和高血压性心脏病的患者特别易感。不良反应及处理5.射精延迟:激动1受体能增加输精管、精囊和精液管的
9、平滑肌蠕动能力,促进精液泄入尿道球;阻断1受体使射精能力减退,继而射精延迟、减少或不能。临床处理:米氮平、丁螺环酮、曲唑酮等药物可以改善。不良反应及处理6.色素沉着:阻断1肾上腺素受体引起黑色素释放增加,导致皮肤、眼和内脏色素沉着。抗胆碱能受体效应1.精神系统:认知损害、镇静和谵妄2.循环系统:窦房结脱抑制性兴奋,窦性心动过速3.呼吸系统:粘液腺分泌减少抗胆碱能受体效应4.消化系统:口干、胃肠蠕动减弱5.泌尿系统:尿潴留,溢出性尿失禁6.五官:视物模糊(抗胆碱能受体麻痹睫状肌,悬韧带绷紧,晶状体拉平,视近物模糊,看远物清楚)。抗H1受体效应1.多饮多食:阻断H1受体抑制肠道饱胀感2.镇静:激动H1受体能维持平静性觉醒3.诱发癫痫:临床研究服用H1受体拮抗剂苯海拉明会诱发癫痫。与大家共勉,谢谢医生治病有两种武器,一是药物,一是语言。-希波克拉底