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1、细菌与病毒的感染与致病机制细菌与病毒的感染与致病机制细菌与病毒的感染与致病机制细菌与病毒的感染与致病机制第第第第5 55 5章章章章Mechanisms of Bacterial and Viral infection and PathogenesisMechanisms of Bacterial and Viral infection and Pathogenesis商庆龙商庆龙 Instructor in Dept.of medical microbiology,HMUInstructor in Dept.of medical microbiology,HMU2009.11.32009.1
2、1.3 动物身体提供了有利的生长环境动物身体提供了有利的生长环境富含有机营养物质和生长因子富含有机营养物质和生长因子提供稳定的提供稳定的pH、温度和渗透压温度和渗透压每一器官又有不同的理化条件每一器官又有不同的理化条件但动物体有多变的防御机制但动物体有多变的防御机制少数少数细菌总细菌总有致病性有致病性许多许多细菌具有细菌具有潜在致病性潜在致病性大多大多细菌不具有致病性细菌不具有致病性n感染感染infection：n病原微生物在宿主体内与宿主防御机制相互作用中并病原微生物在宿主体内与宿主防御机制相互作用中并引起一定的病理过程引起一定的病理过程一、正常菌群与条件致病菌一、正常菌群与条件致病菌人体各
3、部位正常细菌数量人体各部位正常细菌数量 正常菌群正常菌群正常菌群正常菌群 normal flora:分布于人体各部位分布于人体各部位正常正常寄居寄居而而对人无害对人无害的细菌的细菌第一节第一节细菌的感染与致病机制细菌的感染与致病机制 人体各部位常见的正常菌群人体各部位常见的正常菌群 部位部位部位部位 主要细菌种类主要细菌种类主要细菌种类主要细菌种类 皮肤皮肤 葡葡萄萄球球菌菌、类类白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌、大大肠肠埃埃希希菌菌、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、丙丙酸酸杆杆菌菌、非致病性分枝杆菌等非致病性分枝杆菌等 口腔口腔 链球菌、奈瑟菌、放线菌、葡萄球菌、乳杆菌、梭菌等链球菌、奈瑟菌、放线菌、葡萄
4、球菌、乳杆菌、梭菌等 鼻咽腔鼻咽腔葡萄球菌、甲型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、拟杆菌等葡萄球菌、甲型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、拟杆菌等 外耳道外耳道 葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌眼结膜眼结膜 葡萄球菌、结膜干燥杆菌等葡萄球菌、结膜干燥杆菌等 肠道肠道 大大肠肠埃埃希希菌菌、产产气气肠肠杆杆菌菌、变变形形杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、肠肠球球菌菌、双双歧歧杆杆菌、乳杆菌、类杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌等菌、乳杆菌、类杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌等 尿道尿道 葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、非致病分枝杆菌等葡萄
5、球菌、类白喉棒状杆菌、非致病分枝杆菌等 阴道阴道 乳杆菌、大肠埃希菌、类白喉棒状杆菌等乳杆菌、大肠埃希菌、类白喉棒状杆菌等 图例如下页图例如下页皮肤上的正常菌群皮肤上的正常菌群皮肤上的正常菌群皮肤上的正常菌群正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用n生物拮抗作用生物拮抗作用 n生物膜生物膜 n营养作用营养作用 n免疫作用免疫作用 n作为抗原库n促进宿主免疫器官发育 n抑癌、抗衰老作用抑癌、抗衰老作用 生物屏障作用机理生物屏障作用机理：改变改变pHpH值值 占位性保护作用占位性保护作用 争夺营养争夺营养 抗菌素和细菌素抗菌素和细菌素生物膜举例生物膜举例占位性生物屏障作用占位性生物屏障作用粘膜表面和肠
6、腔间有较厚的细菌层粘膜表面和肠腔间有较厚的细菌层（大鼠肠切片放大262倍）临近肠壁组织的细菌的聚集菌落临近肠壁组织的细菌的聚集菌落大鼠肠切片（放大2624倍）共生关系共生关系 条件致病菌条件致病菌n n条件致病菌条件致病菌条件致病菌条件致病菌opportunistic pathogenopportunistic pathogen：n 在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体感染在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体感染 细菌方面细菌方面机体方面机体方面正常菌群正常菌群/非致病菌非致病菌条件致病菌条件致病菌？寄生部位改变菌群失调免疫功能下降n常见的条件感染类型常见的条件感染类型n烧伤时创面化脓菌感
7、染烧伤时创面化脓菌感染及败血症及败血症n切口化脓性感染切口化脓性感染n泌尿道感染泌尿道感染n下呼吸道感染下呼吸道感染n念珠菌性阴道炎念珠菌性阴道炎n伪膜性肠炎伪膜性肠炎异位寄生异位寄生abnormal habitation二、细菌的致病机制二、细菌的致病机制n nn致病性致病性致病性致病性致病性致病性：细菌侵入机体并在宿主体内定居、增殖细菌侵入机体并在宿主体内定居、增殖细菌侵入机体并在宿主体内定居、增殖细菌侵入机体并在宿主体内定居、增殖并引起疾病的性质并引起疾病的性质并引起疾病的性质并引起疾病的性质 nn疾病：疾病：疾病：疾病：生物体在一定条件下，由体内或体外致病因素引起的一系列复生物体在一定
8、条件下，由体内或体外致病因素引起的一系列复杂且有特征性的病理状态杂且有特征性的病理状态 n nn毒力毒力毒力毒力毒力毒力：表示病原菌致病性的强弱程度表示病原菌致病性的强弱程度表示病原菌致病性的强弱程度表示病原菌致病性的强弱程度nn半数致死量半数致死量半数致死量半数致死量 LDLD5050 ：nn在一定条件下能引起在一定条件下能引起50%50%实验动物死亡或感染的最小细菌属或毒素量实验动物死亡或感染的最小细菌属或毒素量 侵袭力侵袭力产毒性产毒性 毒力毒力侵入数量侵入数量侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原病原菌菌入侵、定位入侵、定位繁殖、扩散繁殖、扩散机体防御
9、机体防御细菌毒素细菌毒素细菌的致病性细菌的致病性一、侵袭力一、侵袭力n nn 粘附与定植粘附与定植粘附与定植粘附与定植 adherence and colonizationadherence and colonization nn菌毛菌毛菌毛菌毛nn粘附于组织细胞粘附于组织细胞nn有组织特异性有组织特异性nn细胞壁成分细胞壁成分细胞壁成分细胞壁成分nn膜磷壁酸（膜磷壁酸（LTALTA）nn其它因素其它因素其它因素其它因素nn生化反应生化反应nn变形链球菌变形链球菌+乳杆菌乳杆菌-龋齿龋齿粘连蛋白粘连蛋白粘连蛋白粘连蛋白膜磷壁酸膜磷壁酸 G+菌毛菌毛菌毛菌毛受体（糖类）受体（糖类）受体（糖类）受
10、体（糖类）细菌细菌细菌细菌G-nn 繁殖和扩散繁殖和扩散繁殖和扩散繁殖和扩散nn毒素和侵袭性酶毒素和侵袭性酶毒素和侵袭性酶毒素和侵袭性酶霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌志贺菌志贺菌志贺菌志贺菌伤寒沙门菌伤寒沙门菌伤寒沙门菌伤寒沙门菌n透明质酸酶：引起组织松散n胶原酶：水解胶原蛋白n链激酶：水解纤维蛋白凝块n卵磷脂酶：水解组织细胞n凝固酶：形成纤维蛋白屏障侵袭性大肠埃希菌引起肠壁的损伤和破坏侵袭性大肠埃希菌引起肠壁的损伤和破坏痢疾痢疾痢疾痢疾侵袭性沙门菌引起小肠壁损伤导致腹泻侵袭性沙门菌引起小肠壁损伤导致腹泻全身播散全身播散丹毒丹毒Erysipelascaused by Streptococcu
11、s pyogenes链球菌引起的蜂窝组织炎链球菌引起的蜂窝组织炎Child with Streptococcal cellulitis气性坏疽气性坏疽nn 对机体防御机制的抵抗力对机体防御机制的抵抗力对机体防御机制的抵抗力对机体防御机制的抵抗力 nn抗吞噬：荚膜、血浆凝固酶、溶血素抗吞噬：荚膜、血浆凝固酶、溶血素抗吞噬：荚膜、血浆凝固酶、溶血素抗吞噬：荚膜、血浆凝固酶、溶血素nn抗调理作用：荚膜多糖中的唾液酸、抗调理作用：荚膜多糖中的唾液酸、抗调理作用：荚膜多糖中的唾液酸、抗调理作用：荚膜多糖中的唾液酸、SPASPASPASPAnn抗抗抗抗sIgAsIgAsIgAsIgA作用作用作用作用 MM
12、蛋白蛋白蛋白蛋白肽聚糖肽聚糖肽聚糖肽聚糖补体补体补体补体fibrinogen链球菌的防御机制链球菌的防御机制侵袭侵袭毒性毒性组织破坏组织破坏产生疾病产生疾病宿主暴露宿主暴露病原菌粘附、侵入病原菌粘附、侵入聚集和生长聚集和生长暴露暴露局部位点暴露局部位点暴露病原菌致病过程图示病原菌致病过程图示外毒素外毒素二、产毒性二、产毒性n n特征特征n毒性作用强毒性作用强n肉毒毒素的毒性比内毒素强1000万倍n选择性强，引起特有的病理变化选择性强，引起特有的病理变化n理化稳定性差理化稳定性差n抗原性强抗原性强n合成代谢产物合成代谢产物nG G+菌和部分菌和部分G G-菌产生菌产生n释放到菌体外，或溶解释放释
13、放到菌体外，或溶解释放 n n蛋白质蛋白质，由两个亚单位组成，由两个亚单位组成nA亚单位为活性蛋白亚单位为活性蛋白nB亚单位为结合蛋白亚单位为结合蛋白活性单位活性单位活性单位活性单位结合单位结合单位结合单位结合单位A细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面B举例：霍乱毒素分子结构举例：霍乱毒素分子结构举例：霍乱毒素分子结构举例：霍乱毒素分子结构 外毒素的种类和作用外毒素的种类和作用 类毒素类毒素（无毒抗原）（无毒抗原）外毒素外毒素（极毒抗原）（极毒抗原）抗毒素抗毒素（抗毒抗体）（抗毒抗体）免疫动物免疫动物脱毒脱毒0.3-0.4%甲醛甲醛toxoidantitoxin受甲醛作用可使其活性蛋白灭受甲醛作用
14、可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性活而不影响接合蛋白的抗原性 外毒素刺激机体外毒素刺激机体产生的中和抗体产生的中和抗体 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹 1.1.神经毒素：神经毒素：选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌
15、 白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹 2.2.2.2.细胞毒素：细胞毒素：细胞毒素：细胞毒素：作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素霍乱霍乱激激活活肠肠粘粘膜膜腺腺苷苷环环化化酶酶，增高细胞内增高细胞内cAMPcAMP水平水平 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 产毒型大肠菌产毒型大肠菌肠毒素肠毒素腹泻腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻
16、呕吐、腹泻 3.3.3.3.肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素：肠道局部产生，仅作用于局部肠道局部产生，仅作用于局部 白喉白喉霍乱霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛破伤风梭菌引起的肌肉痉挛n n 细菌外毒素在医药上的应用细菌外毒素在医药上的应用细菌外毒素在医药上的应用细菌外毒素在医药上的应用：n与单抗连接，制备免疫毒素和重组毒素作为导向药物治疗肿瘤与单抗连接，制备免疫毒素和重组毒素作为导向药物治疗肿瘤n可作免疫调节剂增强宿主抵抗力可作免疫调节剂增强宿主抵抗力n临床治疗临床治疗内毒素内毒素endotoxinnn脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖LPSLPS lipopolysacharidelipopolysachari
17、de nn菌体裂解释放菌体裂解释放菌体裂解释放菌体裂解释放nn生物毒性生物毒性生物毒性生物毒性nn化学稳定性化学稳定性化学稳定性化学稳定性G-菌崩解和内毒素释放过程演示菌崩解和内毒素释放过程演示 分子量大于分子量大于1010万，分子结构由三部分组成：万，分子结构由三部分组成：寡糖重复寡糖重复寡糖重复寡糖重复单位单位单位单位核心多糖核心多糖类脂类脂类脂类脂A A A A外膜主要毒主要毒性成份性成份脂质A：糖磷脂O抗原抗原决定基决定基脂多糖分子结构脂多糖分子结构内毒素引起的调节因子内毒素引起的调节因子n性质稳定，耐热性质稳定，耐热n n160160 2 24 4小时被破坏，小时被破坏，或用强酸、强
18、碱、强氧化或用强酸、强碱、强氧化剂煮沸剂煮沸3030分钟才灭活分钟才灭活 n抗内毒素抗体抗内毒素抗体n人体对内毒素敏感人体对内毒素敏感n内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用n发热反应发热反应n白细胞反应白细胞反应n低血压与休克低血压与休克n弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC）nShwartzman现象 n其它作用其它作用n保护性效应保护性效应n小剂量LPS可增强机体非特异性抵抗力，有增强抗感染免疫和抗肿瘤免疫作用败血症的皮肤表现败血症的皮肤表现n内毒素的检测内毒素的检测n鲎试验鲎试验（limulus lysate test）最敏感）最敏感n鲎：鲎：“马蹄蟹马蹄蟹”，节肢动物门，无脊椎动
19、物，时存活了，节肢动物门，无脊椎动物，时存活了3 3亿年的活化石。亿年的活化石。有开放性血管系统，每只可采血有开放性血管系统，每只可采血100-300ml100-300ml，其血清呈蓝色，内含血蓝，其血清呈蓝色，内含血蓝蛋白和外源凝集素。鲎血重金含一种变形细胞，其裂解产物可与蛋白和外源凝集素。鲎血重金含一种变形细胞，其裂解产物可与G G-菌的菌的内毒素和脂磷壁酸等发生特异性和高灵敏度的凝胶化反应。内毒素和脂磷壁酸等发生特异性和高灵敏度的凝胶化反应。外毒素与内毒素的对比外毒素与内毒素的对比区别区别外外 毒毒 素素内内 毒毒 素素来源来源G G+菌与部分菌与部分G G-G G-菌菌存在部位存在部位
20、分泌到菌外，少数是崩解释出分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60608080，3030分钟分钟 160160，2 24 4小时小时 作用方式作用方式与受体结合与受体结合细胞分泌细胞因子、血管活性物质细胞分泌细胞因子、血管活性物质毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择性，引起特强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、微较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、循环障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形
21、成类毒素毒素弱，抗体作用弱弱，抗体作用弱三、细菌的感染途径三、细菌的感染途径n nn1 1 1 1 1 1外源性感染外源性感染外源性感染外源性感染 exogenous infectionexogenous infection 病人病人病人病人带菌者带菌者带菌者带菌者患病及带菌动物患病及带菌动物患病及带菌动物患病及带菌动物nn鼠疫、狂犬病、炭疽、鹦鹉热、疯牛病鼠疫、狂犬病、炭疽、鹦鹉热、疯牛病鼠疫、狂犬病、炭疽、鹦鹉热、疯牛病鼠疫、狂犬病、炭疽、鹦鹉热、疯牛病nn2 2内源性感染内源性感染内源性感染内源性感染 endogenous infectionendogenous infection nn
22、主要来源于正常菌群主要来源于正常菌群 感染途径感染途径途途 径径 方方 式式 疾疾 病病 举举 例例 呼吸道感染呼吸道感染气溶胶，飞沫方式吸入气溶胶，飞沫方式吸入 肺结核、白喉、百日咳肺结核、白喉、百日咳消化道感染消化道感染粪粪-口方式，食入口方式，食入 伤寒、痢疾、食物中毒伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染性接触，血液或粘膜损伤性接触，血液或粘膜损伤 淋病、梅毒等淋病、梅毒等 创伤性感染创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤、粘膜创伤、破损 皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风经血感染经血感染输血、注射、针刺输血、注射、针刺 细菌败血症细菌败血症 媒介昆虫感染媒介昆虫感染密切接
23、触、叮咬密切接触、叮咬 鼠疫，沙门菌病鼠疫，沙门菌病多途径感染多途径感染经消化、呼吸、创伤等经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染结核及炭疸杆菌感染四、细菌的感染类型四、细菌的感染类型n隐性感染隐性感染n细菌能在体内生长繁殖，但宿主无明显临床症状细菌能在体内生长繁殖，但宿主无明显临床症状n机体免疫力较强，入侵的病原菌数量少或毒力较弱机体免疫力较强，入侵的病原菌数量少或毒力较弱n显性感染显性感染n机体受到严重损害，出现明显的临床症状和体征机体受到严重损害，出现明显的临床症状和体征n机体抵抗力弱，或入侵细菌毒力强，数量大机体抵抗力弱，或入侵细菌毒力强，数量大传染病：有传染性的病原菌引起的显性感染传
24、染病：有传染性的病原菌引起的显性感染按感染发生部位与性质按感染发生部位与性质nn局部感染局部感染局部感染局部感染nn全身感染全身感染全身感染全身感染nn（1 1）毒血症）毒血症）毒血症）毒血症 toxemiatoxemia nn细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状nn（2 2）菌血症）菌血症）菌血症）菌血症 bacteremiabacteremia nn由原发部位侵入血流，到达其它部位，但未在血中大量繁殖由原发部位侵入血流，
25、到达其它部位，但未在血中大量繁殖由原发部位侵入血流，到达其它部位，但未在血中大量繁殖由原发部位侵入血流，到达其它部位，但未在血中大量繁殖nn（3 3）败血症）败血症）败血症）败血症 septicemiasepticemia n nn细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒症状者症状者症状者症
26、状者症状者症状者 nn高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等 nn（4 4）脓毒血症）脓毒血症）脓毒血症）脓毒血症 pyemiapyemia n nn化脓性细菌在引起败血症的同时，又播散至其化脓性细菌在引起败血症的同时，又播散至其化脓性细菌在引起败血症的同时，又播散至其化脓性细菌在引起败血症的同时，又播散至其化脓性细菌在引起败血症的同时，又播散至其化脓性细菌在引起败血症的同时，又播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶他许
27、多组织或器官，引起转移性化脓病灶 nn带菌状态带菌状态带菌状态带菌状态 carrier statecarrier state nn经过显性感染和隐性感染后，致病菌未被及时清除而继经过显性感染和隐性感染后，致病菌未被及时清除而继续存于体内，与机体免疫力形成相对的平衡状态续存于体内，与机体免疫力形成相对的平衡状态nn带菌者：处于带菌状态的宿主带菌者：处于带菌状态的宿主 n细菌的毒力，包括侵袭性酶和毒素细菌的毒力，包括侵袭性酶和毒素n内、外毒素的主要区别内、外毒素的主要区别n细菌全身感染的类型细菌全身感染的类型n病毒侵入机体的方式与传播途径病毒侵入机体的方式与传播途径n病毒感染类型病毒感染类型 第二
28、节第二节病毒的感染与致病机制病毒的感染与致病机制pandemic caused by fluAgony caused by poliovirus一、病毒的传播途径一、病毒的传播途径n水平传播水平传播 horizontal transmission n指病毒在人群中不同个体之间的传播 n垂直传播垂直传播 vertical transmission n母体的病毒经胎盘或产道由亲代传播给子代的方式母体的病毒经胎盘或产道由亲代传播给子代的方式 nHBV、CMV、HIV和风疹病毒 畸形胎儿畸形胎儿 死胎死胎 受感染胎儿受感染胎儿 正常胎儿正常胎儿（死亡+）（流产、死产）（疾病）胎儿病毒感染后果胎儿病毒感
29、染后果 呼 吸 道空气、飞沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒 消 化 道污染的水或食物脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒、轮状病毒、HAV及HEV 眼及泌尿生殖道 接触（直接或间接）、游泳池、性交HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及肠道病毒70型等 破损皮肤吸血昆虫、狂犬脑炎病毒、狂犬病病毒等 血 液输血注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV 感染途径 传播方式与媒介 病毒种类 经胎盘或产道 宫内、分娩产道、哺乳 风疹病毒、HIV、HBV、CMV 人类病毒的感染途径nn局部感染局部感染局部感染局部感染 local infection
30、local infection nn全身感染全身感染全身感染全身感染 systemic infection systemic infection nn 从从从从入入入入侵侵侵侵部部部部位位位位经经经经血血血血流流流流或或或或神神神神经经经经系系系系统统统统向向向向全全全全身身身身或或或或到到到到达达达达远远远远离离离离入入入入侵侵侵侵部部部部 位位位位 播播播播 散散散散，进进进进 入入入入 机机机机 体体体体 血血血血 液液液液 系系系系 统统统统 称称称称 病病病病毒毒毒毒血血血血症症症症 viremia viremia nn 第一次病毒血症第一次病毒血症 nn 第二次病毒血症第二次病毒血
31、症 二、病毒感染类型二、病毒感染类型二、病毒感染类型二、病毒感染类型n nn隐性感染隐性感染隐性感染隐性感染 inapparent viral infectioninapparent viral infection nn病毒进入机体后，不引起临床症状病毒进入机体后，不引起临床症状病毒进入机体后，不引起临床症状病毒进入机体后，不引起临床症状 nn病毒携带者病毒携带者病毒携带者病毒携带者（viral carrierviral carrier）nn可在体内增殖并向外界播散，是重要的传染源可在体内增殖并向外界播散，是重要的传染源 n nn显性感染显性感染显性感染显性感染apparent viral i
32、nfectionapparent viral infectionnn急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染 acute viral infection acute viral infection nn潜伏期短、发病急，数日或数周恢复潜伏期短、发病急，数日或数周恢复 nn又称病原消灭型感染，机体内特异性抗体可作为感染证据又称病原消灭型感染，机体内特异性抗体可作为感染证据 nn 持续性病毒感染持续性病毒感染持续性病毒感染持续性病毒感染 persistent viral infection persistent viral infection nn机体免疫力低下，无力清除病毒；机体免疫力低
33、下，无力清除病毒；nn病毒抗原性弱，机体难以产生免疫应答予以清除；病毒抗原性弱，机体难以产生免疫应答予以清除；nn病毒存在于受保护部位或病毒发生突变，逃避宿主免疫作用；病毒存在于受保护部位或病毒发生突变，逃避宿主免疫作用；nn病毒基因组整合于宿主基因组中，与细胞长期共存病毒基因组整合于宿主基因组中，与细胞长期共存nn慢性病毒感染慢性病毒感染慢性病毒感染慢性病毒感染 chronic viral infection chronic viral infection nn病毒持续存在于机体，不断排出。病毒持续存在于机体，不断排出。病程长达数月或数十年病程长达数月或数十年 nnHBVHBV、CMVCMV
34、、EBV EBV nn潜伏性病毒感染潜伏性病毒感染潜伏性病毒感染潜伏性病毒感染 latent viral infection latent viral infection nn病病毒毒基基因因组组潜潜伏伏，无无病病毒毒体体，不不能能分分离离出出病病毒毒，在在某某些些条条件件下下病病毒被激活，增殖出现临床症状，可检测出病毒。毒被激活，增殖出现临床症状，可检测出病毒。nnHSVHSV导致的唇部单纯疱疹导致的唇部单纯疱疹nn慢发病毒感染慢发病毒感染慢发病毒感染慢发病毒感染 slow virus infection slow virus infection nn长潜伏期后出现慢性、进行性疾病、常导致死
35、亡长潜伏期后出现慢性、进行性疾病、常导致死亡nnAIDSAIDS、亚急性硬化性脑炎（、亚急性硬化性脑炎（SSPESSPE）持持三、病毒的致病机制三、病毒的致病机制三、病毒的致病机制三、病毒的致病机制病毒致病作用表现在细胞和机体两个水平上病毒致病作用表现在细胞和机体两个水平上 急性病毒感染时细胞和宿主的反应急性病毒感染时细胞和宿主的反应 nn病毒感染对宿主细胞的致病作用病毒感染对宿主细胞的致病作用病毒感染对宿主细胞的致病作用病毒感染对宿主细胞的致病作用n nn1.1.1.1.1.1.溶细胞型感染溶细胞型感染溶细胞型感染溶细胞型感染溶细胞型感染溶细胞型感染 nn病毒的杀细胞效应病毒的杀细胞效应病毒
36、的杀细胞效应病毒的杀细胞效应 cytocidal effect cytocidal effect nn主要见于无包膜、杀伤性强的病毒主要见于无包膜、杀伤性强的病毒 nn主主主主要要要要机机机机制制制制：阻阻断断细细胞胞大大分分子子合合成成。细细胞胞溶溶酶酶体体结结构构和和通通透透性性的的改改变变 。病病毒毒抗抗原原成成份份也也可可插插入入细细胞胞膜膜表表面面，引引起起抗抗原原改改变变，造造成成细细胞胞融融合合，或或引引起起免免疫疫性性细细胞胞损损伤伤。病病毒毒产产生生的的毒毒性性蛋蛋白对细胞的毒性作用白对细胞的毒性作用病毒感染对细胞器的损伤病毒感染对细胞器的损伤 n nn致细胞病变作用致细胞病
37、变作用致细胞病变作用致细胞病变作用致细胞病变作用致细胞病变作用 cytopathic effectcytopathic effect，CPE CPE n nn细胞病变效应细胞病变效应细胞病变效应细胞病变效应 cytopathic effectcytopathic effect，CPE CPE nn大大大大多多多多数数数数病病病病毒毒毒毒在在在在敏敏敏敏感感感感细细细细胞胞胞胞内内内内增增增增殖殖殖殖后后后后，会会会会引引引引起起起起细细细细胞胞胞胞病病病病变变变变，在在在在体体体体外外外外培培培培养养养养时时时时可可可可表表表表现现现现为为为为细细细细胞胞胞胞圆圆圆圆缩缩缩缩、溶溶溶溶解解解解
38、、脱脱脱脱落落落落、融融融融合合合合、形形形形成成成成包包包包涵涵涵涵体体体体，甚甚甚甚至至至至死死死死亡亡亡亡 细胞病变效应细胞病变效应A：未感染病毒的HeLa细胞；B：被柯萨奇病毒B3感染后，细胞变圆、皱缩，细胞折光性减弱；C：被腺病毒感染后，细胞肿胀，折光性增强，呈葡萄状排列。200 n50%50%组织细胞感染量组织细胞感染量 TCID50TCID50:n根据有无细胞病变来判断病毒感染性和毒力的指标 Enterovirus cytopathic effect in African Green Monkey Kidney Cells Syncytia-Multinuclear Cell,R
39、espond to the expression of measles virus genesHCE showing CPE.Conventional tube culture,Phase contrast microscopyEarly cytopathic effect of human metapneumovirus in rhesus monkey kidney(LLC-MK2)cell monolayers.A focus of infected cells that exhibit refractile rounding is indicated by an arrow(100Xn
40、 n2 2稳定状态感染稳定状态感染 steady state infection n n3 3细胞凋亡细胞凋亡 cell apoptosis n n4 4病毒基因组的整合病毒基因组的整合 integration n n5 5细胞的增生与转化细胞的增生与转化 n细胞转化 cell transformation n转化细胞多具有旺盛的生长力，易于连续传代，细胞表面可出现新抗原，而且多数细胞染色体中整合有病毒DNA n n6 6包涵体包涵体包涵体包涵体 inclusion body 的形成 n细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构 n病毒感染对机体的致病作用病毒感染对机体的致病作用n1 1对组织
41、器官的亲嗜性与损伤对组织器官的亲嗜性与损伤n该组织器官的细胞有病毒受体，并具有病毒增殖的条件该组织器官的细胞有病毒受体，并具有病毒增殖的条件 n2 2免疫病理损伤免疫病理损伤n 体液免疫病理作用体液免疫病理作用 n 细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用 n乙肝病毒引起的慢性肝炎，慎用免疫功能增强剂治疗 剪辑剪辑n3 3病毒对免疫系统的致病作用病毒对免疫系统的致病作用 n（1 1）病毒感染引起免疫抑制：）病毒感染引起免疫抑制：n如麻疹、EB病毒、风疹病毒等 n（2 2）病毒对免疫活性细胞的杀伤：）病毒对免疫活性细胞的杀伤：n人类免疫缺陷病毒（HIV）n（3 3）病毒感染引起自身免疫病：病毒感染引起自身免疫病：n4 4病毒的免疫逃逸作用病毒的免疫逃逸作用问题问题n什么是正常菌群？有何意义？什么是正常菌群？有何意义？n什么是条件感染？什么是条件感染？n什么是外毒素？有何特点？什么是外毒素？有何特点？n内与外毒素的主要区别？内与外毒素的主要区别？n病毒感染有哪些类型？病毒感染有哪些类型？返回返回