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1、医学微生物学医学微生物学【同济医科大学】优质课全国特级教师江新欢博士教授医学微生物学医学微生物学第第7 7章章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫第一节第一节正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌一、正常菌群（一、正常菌群（normalflora）正常菌群的意义正常菌群的意义：生物拮抗生物拮抗 生物屏障生物屏障 受体与营养竞争受体与营养竞争 营养作用营养作用 参与代谢参与代谢 营养物质转化合成营养物质转化合成 免疫作用免疫作用 促进免疫器官发育促进免疫器官发育 免疫应答免疫应答 抗衰老抗衰老 超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶SODSOD抗氧化抗氧化抑肿瘤抑肿瘤 转化致癌物转化致癌物 激活巨噬细胞激
2、活巨噬细胞部位部位主要菌群主要菌群皮皮肤肤葡萄球菌葡萄球菌,链球菌链球菌,类白喉类白喉,铜绿铜绿,丙酸。丙酸。口口腔腔葡萄球菌葡萄球菌,链球菌链球菌,肺炎球菌肺炎球菌,奈瑟球菌。奈瑟球菌。鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌葡萄球菌,链球菌链球菌,肺炎球菌肺炎球菌,奈瑟球菌。奈瑟球菌。外耳道外耳道 葡萄球菌葡萄球菌,类白喉棒状杆菌类白喉棒状杆菌,铜绿。铜绿。眼结膜眼结膜 葡萄球菌葡萄球菌,干燥棒状杆菌干燥棒状杆菌,非致病奈瑟菌。非致病奈瑟菌。肠肠道道大肠艾希菌大肠艾希菌,双歧杆双歧杆,产气杆菌产气杆菌,变形杆菌。变形杆菌。尿尿道道葡萄球菌葡萄球菌,类白喉棒状杆菌类白喉棒状杆菌,分枝杆菌。分枝杆菌。阴阴道道乳
3、杆菌乳杆菌,类白喉棒状杆菌类白喉棒状杆菌,奈瑟球菌。奈瑟球菌。人体正常菌群分布人体正常菌群分布二二机会机会致病菌致病菌（conditionedpathogen）正常菌群寄居部位改变正常菌群寄居部位改变 大肠艾希菌进入泌尿道大肠艾希菌进入泌尿道,手术伤口化脓感染。手术伤口化脓感染。宿主免疫功能底下宿主免疫功能底下大量使用激素大量使用激素,肿瘤化疗肿瘤化疗,放疗放疗,AIDS,AIDS晚期。晚期。菌群失调菌群失调长期使用广谱抗生素长期使用广谱抗生素,正常菌群被抑制正常菌群被抑制,劣势或劣势或外来菌趁机大量分子繁殖引起二重感染外来菌趁机大量分子繁殖引起二重感染,金葡菌金葡菌,白假丝酵母菌伪膜性肠炎白
4、假丝酵母菌伪膜性肠炎,肠炎肠炎,肺炎。肺炎。三、微生态平衡与失调三、微生态平衡与失调 微生态学微生态学 microecology细胞或分子水平研究微生物与宿主细胞或分子水平研究微生物与宿主,环境三环境三者之间的关系。者之间的关系。医学微生态学医学微生态学研究寄居在人体表面和与外界相通腔道粘膜表面研究寄居在人体表面和与外界相通腔道粘膜表面的微生物与微生物的微生物与微生物,微生物与人体微生物与人体,微生物和人体与微生物和人体与外界环境之间相互依存相互制约的关系。外界环境之间相互依存相互制约的关系。微生物群与宿主微生物群与宿主,外部环境动态平衡外部环境动态平衡-微生态平衡微生态平衡;微微生态失调生态
5、失调;菌群失调症菌群失调症。第二节第二节细菌的致病作用细菌的致病作用致病性致病性-细菌对宿主的致病能力细菌对宿主的致病能力毒力毒力（Virulence）细菌致病性强弱程度。）细菌致病性强弱程度。用用半数致死量半数致死量LD50或或半数感染量半数感染量ID50表示。表示。50%50%试验动物感染试验动物感染死亡的细菌数量或死亡的细菌数量或毒素剂量。毒素剂量。一一 细菌的毒力细菌的毒力（一一）侵侵袭袭力力 细细菌菌突突破破宿宿主主皮皮肤肤,黏黏膜膜屏屏障障1 1,进入机体并在体内定值进入机体并在体内定值2 2,繁殖扩散繁殖扩散3 3的能力。的能力。粘附素粘附素,荚膜荚膜,侵袭性物质侵袭性物质,细菌
6、生物被膜细菌生物被膜。1.1.黏黏附素附素（adhensin）定居因子）定居因子 菌毛粘附素菌毛粘附素:菌毛顶端菌毛顶端,大肠杆菌。大肠杆菌。非菌毛粘附素非菌毛粘附素:G:G-外膜蛋白外膜蛋白,链球菌链球菌M M蛋白。蛋白。黏黏附附素素与与宿宿主主细细胞胞表表面面上上受受体体特特异异性性结结合合定定居居,繁殖繁殖,破坏组织破坏组织,产生毒素。产生毒素。2.2.荚膜荚膜 抗吞噬抗吞噬,抗体液中杀菌物质抗体液中杀菌物质,侵袭力强。侵袭力强。3.3.侵袭性物质侵袭性物质 a.a.侵侵袭袭素素（invasin）侵侵袭袭基基因因编编码码产产生生的的蛋蛋白质白质,介导细菌侵入邻近上皮细胞介导细菌侵入邻近上
7、皮细胞,促进扩散。促进扩散。b.b.侵袭性酶类侵袭性酶类 血浆凝固酶血浆凝固酶:纤维蛋白包裹菌体抗吞噬。纤维蛋白包裹菌体抗吞噬。透明质酸酶透明质酸酶:利于细菌毒素扩散。利于细菌毒素扩散。IgA蛋白酶蛋白酶:分解膜表面分解膜表面SIgA,利于感染。利于感染。4.4.细菌生物被膜细菌生物被膜（bacterialbiofilm）细菌与多糖组成的膜状细菌群体。细菌与多糖组成的膜状细菌群体。利于细菌附着在支撑物表面。利于细菌附着在支撑物表面。阻挡抗生素的渗入和免疫细胞杀伤。阻挡抗生素的渗入和免疫细胞杀伤。易发生耐药基因和毒力基因的转移。易发生耐药基因和毒力基因的转移。脱落后扩散感染脱落后扩散感染;气管插
8、管气管插管,人工关节。人工关节。铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌,表皮葡萄球菌常见。表皮葡萄球菌常见。静脉导管表面的葡萄球菌生物膜 （二）毒素（二）毒素1.1.外毒素外毒素（exotoxin）基因在染色体基因在染色体,质粒质粒,噬菌体。噬菌体。主要特点主要特点:a.活细菌产生活细菌产生,代谢产物代谢产物,分泌到细胞外。分泌到细胞外。b.蛋蛋白白质质,AB亚亚单单位位,A是是毒毒性性部部分分,B载载体体,与与细细胞胞受体结合受体结合,单独无致病性。单独无致病性。c.毒性强毒性强,肉毒毒素强氰化钾肉毒毒素强氰化钾1万倍万倍,麻痹。麻痹。d.绝大多数不耐热绝大多数不耐热,葡萄球菌肠毒素例外。葡萄球菌肠毒素例
9、外。e.抗原性强抗原性强,4%甲醛甲醛脱毒成类毒素脱毒成类毒素-疫苗疫苗。外毒素的种类和作用机制外毒素的种类和作用机制神经毒素（神经毒素（neurotoxin）破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素 全身骨骼肌强直性痉挛。全身骨骼肌强直性痉挛。肉毒毒素肉毒毒素 全身肌肉松弛全身肌肉松弛,麻痹。麻痹。细胞毒素（细胞毒素（cytotoxin）白喉毒素白喉毒素 抑制宿主细胞蛋白质合成抑制宿主细胞蛋白质合成,心肌炎。心肌炎。肠毒素（肠毒素（enterotoxin）霍乱毒素肠功能紊乱霍乱毒素肠功能紊乱,严重腹泻严重腹泻,失水酸中毒。失水酸中毒。2.2.内毒素内毒素（endotoxin）特点特点:a.G菌死亡裂解产
10、生菌死亡裂解产生;b.b.细细胞胞壁壁脂脂多多糖糖LPS,由由O特特异异多多糖糖,非非特特异异核心多糖核心多糖,脂质脂质A A组成组成;c.c.理化因素稳定理化因素稳定:耐热耐热1601602-4hr2-4hr致热源致热源;d.d.毒性较弱毒性较弱,对组织无选择性对组织无选择性,反应一致；反应一致；e.e.不能不能用甲醛用甲醛脱毒成类毒素。脱毒成类毒素。LPS结构结构脂质脂质A A:毒性部分毒性部分核心多糖核心多糖;属抗原属抗原特异多糖特异多糖:菌体菌体O O抗原抗原内毒素的生物学效应内毒素的生物学效应发热反应发热反应 作用于巨嗜细胞和血管内皮细胞作用于巨嗜细胞和血管内皮细胞,释放内源性释放内
11、源性致热源致热源IL-1,IL-6,TNF,IL-1,IL-6,TNF,刺激下丘脑体温调节中刺激下丘脑体温调节中枢枢,发热发热,微血管扩微血管扩,炎症反应炎症反应;肿瘤治疗。肿瘤治疗。白细胞反应白细胞反应 早期中性粒细胞黏附于毛细血管壁早期中性粒细胞黏附于毛细血管壁,数小时后数小时后,由由LPSLPS诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放大量中性粒细胞入血放大量中性粒细胞入血,先低后高。先低后高。内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克内毒素血症内毒素血症:败血症败血症,感染病灶入血感染病灶入血,输液；输液；巨嗜细胞巨嗜细胞,中粒中粒,内皮细胞内皮细胞,血小
12、板血小板,补体等诱生补体等诱生TNF,IL-1,IL-6,IL-8,TNF,IL-1,IL-6,IL-8,组胺等活性物质；组胺等活性物质；使小血管功能紊乱使小血管功能紊乱,微循环障碍微循环障碍,器官毛细血管器官毛细血管灌注不足灌注不足;缺血缺氧酸中毒。缺血缺氧酸中毒。激活补体激活补体,引发高热引发高热,低血压低血压,凝血系统活化凝血系统活化,导致祢散性血管内凝血。导致祢散性血管内凝血。严重时导致微循环衰竭严重时导致微循环衰竭,内毒素休克或死亡。内毒素休克或死亡。外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来来源源G+部分部分G-G-基基因因质粒质粒前
13、噬菌体前噬菌体染色体染色体染色体染色体方方式式活菌生产分泌活菌生产分泌成分裂解产生成分裂解产生成成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳稳定定60-803030 160 1602-4hr2-4hr毒毒性性强强选择性选择性特殊症状特殊症状弱弱发热微循环发热微循环抗抗原原强强抗毒素抗毒素类毒素类毒素弱弱不成类毒素不成类毒素二二细菌侵入的数量细菌侵入的数量引起感染所需细菌的数量决定于两个因素引起感染所需细菌的数量决定于两个因素致病菌毒力的强弱致病菌毒力的强弱宿主免疫力的高低宿主免疫力的高低三三细菌侵入的途径细菌侵入的途径呼吸道呼吸道肺炎球菌肺炎球菌,结核结核,流脑。流脑。消化道消化道霍乱弧菌霍乱弧菌,痢疾痢
14、疾,伤寒伤寒,伤口伤口葡萄球菌葡萄球菌,链球菌化脓性感染链球菌化脓性感染,破伤风。破伤风。多途径感染多途径感染结核杆菌结核杆菌第三节第三节 宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官:骨髓骨髓,胸腺胸腺,脾脏脾脏,淋巴结淋巴结,扁桃体扁桃体,小肠集合淋巴结小肠集合淋巴结,阑尾阑尾,黏膜免疫系统。黏膜免疫系统。免疫细胞免疫细胞:淋巴细胞淋巴细胞,单核吞噬细胞单核吞噬细胞,中粒中粒,嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞,肥大细胞肥大细胞,血小板。血小板。免疫分子免疫分子:补体补体,免疫球蛋白免疫球蛋白,细胞因子。细胞因子。非特异性免疫非特异性免疫；特异性免疫
15、。；特异性免疫。一一 非特异性免疫非特异性免疫 天然免疫天然免疫人类在长期的种系发育和进化过程中人类在长期的种系发育和进化过程中,逐逐渐建立起来的渐建立起来的,一系列防御病原微生物的一系列防御病原微生物的功能。功能。特点特点:出生就有出生就有;不针对某一病原微生物。不针对某一病原微生物。屏障结构屏障结构 吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素（一）屏障结构（一）屏障结构1.皮肤与黏膜皮肤与黏膜a a阻挡和排除作用阻挡和排除作用:阻挡阻挡;纤毛运动纤毛运动,肠蠕动排除。肠蠕动排除。b b分泌杀菌物质分泌杀菌物质:乳酸乳酸,脂肪酸脂肪酸,溶菌酶溶菌酶,胃酸胃酸,蛋白酶。蛋白酶。c c正常菌群拮抗作用正常
16、菌群拮抗作用 生物屏障生物屏障,受体和营养竞争受体和营养竞争,抗菌物质。抗菌物质。2.血脑屏障血脑屏障由由软软脑脑膜膜,脉脉络络膜膜,脑脑毛毛细细血血管管和和星星状状胶胶质质细细胞胞组组成成,阻阻挡挡病病原原菌菌及及其其毒毒性性产产物物进进入入CNSCNS。婴幼儿发育不完善。婴幼儿发育不完善。3.3.胎盘屏障胎盘屏障由由母母体体子子宫宫内内膜膜的的基基蜕蜕膜膜和和胎胎儿儿绒绒毛毛膜膜组组成成,阻阻挡挡病病原原菌菌和和药药物物进进入入胎胎儿儿,妊妊娠娠三三个月内发育不完善。个月内发育不完善。（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞包包括括中中粒粒;单单核核吞吞噬噬细细胞胞,血血液液单单核核细细胞胞和和组组织
17、织器器官官中中的的巨巨噬噬细细胞胞。非非特特异异性性吞吞噬噬,杀杀伤伤,消消化化病病原原菌。吞噬过程：菌。吞噬过程：*趋化趋化 趋化因子使细胞穿过毛细血管壁定向聚集。趋化因子使细胞穿过毛细血管壁定向聚集。黏附黏附 表面受体与病菌接触表面受体与病菌接触;IgG;IgG和和C C3 3受体。受体。吞入吞入 细胞膜内陷细胞膜内陷,伸出伪足包围伸出伪足包围,摄入细胞。摄入细胞。杀杀灭灭与与消消化化 吞吞噬噬体体与与溶溶酶酶体体融融合合成成吞吞噬噬溶溶酶酶体体,杀菌溶菌。杀菌溶菌。依氧杀菌系统依氧杀菌系统-活性氧活性氧;非依氧杀菌系统非依氧杀菌系统-溶菌酶。溶菌酶。吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程吞噬作用
18、的后果吞噬作用的后果:完全吞噬完全吞噬:化脓性球菌被吞噬后化脓性球菌被吞噬后5-105-10死死亡亡,30,30-60-60完全消化完全消化,残渣排出细胞外。残渣排出细胞外。不完全吞噬不完全吞噬:结核杆菌仍存活结核杆菌仍存活,免受抗体免受抗体,抗菌药物伤害抗菌药物伤害;繁殖杀伤吞噬细胞繁殖杀伤吞噬细胞;随细随细胞游走扩散。胞游走扩散。组织损伤组织损伤:溶酶体释放的多种蛋白水解酶溶酶体释放的多种蛋白水解酶破坏临近组织破坏临近组织,引起炎症引起炎症,损伤。损伤。（三）体液因素（三）体液因素1.1.补体补体（complement）一一组组球球蛋蛋白白,巨巨噬噬细细胞胞,肠肠上上皮皮细细胞胞,肝肝,脾
19、脾细细胞产生胞产生,激活产生激活产生:趋化趋化,调理调理,溶菌溶菌,溶细胞。溶细胞。经典途径经典途径:由抗原抗体复合物激活。由抗原抗体复合物激活。旁路途径旁路途径:细菌脂多糖细菌脂多糖,酵母多糖酵母多糖,凝聚的凝聚的IgA,IgGIgA,IgGC C3a3a,C,C5a5a 吸引吞噬细胞到达炎症部位吸引吞噬细胞到达炎症部位,趋化作用。趋化作用。C C3b3b,C,C4b4b 促进吞噬细胞的吞噬活性促进吞噬细胞的吞噬活性,调理作用。调理作用。C C3b-93b-9 膜攻击复合物膜攻击复合物,溶解杀伤溶解杀伤G G-菌和包膜病毒。菌和包膜病毒。2.2.溶菌酶溶菌酶（Lysozyme）吞吞噬噬细细胞
20、胞产产生生的的碱碱性性蛋蛋白白,分分布布在在血血清清,唾唾液液,泪液泪液,乳汁乳汁,黏膜分泌液中。裂解黏膜分泌液中。裂解G G+菌。菌。3.3.防御素防御素（defensin）含精氨酸的小分子多肽含精氨酸的小分子多肽,中粒细胞和肠细胞产中粒细胞和肠细胞产生生,破坏细菌细胞膜破坏细菌细胞膜,杀伤溶解细菌。杀伤溶解细菌。其它其它 乙型溶素乙型溶素,吞噬细胞杀菌素吞噬细胞杀菌素,组蛋白组蛋白,乳素乳素,正常调理素。正常调理素。二二 特异性免疫特异性免疫个体出生后个体出生后,与病原微生物及其产物等抗原与病原微生物及其产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。分子接触后产生的一系列免疫防御功能。特点
21、特点:对引发免疫的相同抗原起作用对引发免疫的相同抗原起作用;不遗传不遗传;有免疫记忆性有免疫记忆性,再次接触反应明显增强。再次接触反应明显增强。体液免疫，由体液免疫，由B B淋巴细胞介导。淋巴细胞介导。细胞免疫，由细胞免疫，由T T淋巴细胞介导。淋巴细胞介导。（一）体液免疫（一）体液免疫 B B淋巴细胞介导淋巴细胞介导,CD,CD4+4+ThTh细胞起辅助作细胞起辅助作用。用。相同抗原再次接触；相同抗原再次接触；Th2Th2细胞分泌细胞分泌IL-4,5,6,10IL-4,5,6,10；在在IL-2IL-2参与下诱导参与下诱导B B淋巴细胞转化为淋巴细胞转化为浆细胞，产生抗体。浆细胞，产生抗体。
22、Fab端Fc端抗体的应答效应抗体的应答效应：抑制病原菌黏附抑制病原菌黏附 SIgASIgA阻断细菌黏附。阻断细菌黏附。调理吞噬调理吞噬 吞噬细胞吞噬细胞IgG-FCIgG-FC受体受体,C3,C3受体。受体。中和外毒素中和外毒素 阻断毒素与靶细胞受体结合。阻断毒素与靶细胞受体结合。参与溶菌参与溶菌 与病原菌结合激活补体溶菌。与病原菌结合激活补体溶菌。抗体依赖细胞介导细胞毒作用抗体依赖细胞介导细胞毒作用 IgG-FCIgG-FC段段与与NKNK细胞细胞FCFC受体结合受体结合,NK,NK攻击裂解病原菌。攻击裂解病原菌。（二）细胞免疫（二）细胞免疫 细胞内寄生菌细胞内寄生菌,病毒病毒,真菌。真菌。
23、效应细胞效应细胞:细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞;CD4CD4+Th1Th1细胞。细胞。1.CD1.CD8+8+CTL:CTL:直直接接杀杀伤伤靶靶细细胞胞,受受MHCMHC限限制制,识识别杀伤有相同别杀伤有相同MHCMHC类抗原分子的靶细胞。类抗原分子的靶细胞。a.a.释放穿孔素和颗粒酶释放穿孔素和颗粒酶,水进入细胞。水进入细胞。b.b.激活靶细胞自杀基因激活靶细胞自杀基因,细胞凋亡。细胞凋亡。2.CD2.CD4+4+Th1Th1细细胞胞:分分泌泌IL-2,IFN,TNF,IL-2,IFN,TNF,诱诱导导细细胞免疫和迟发型变态反应胞免疫和迟发型变态反应,抗细胞内菌感染。抗细胞内菌感染。（三
24、）黏膜免疫三）黏膜免疫 MISMIS黏膜反应系统黏膜反应系统:呼吸呼吸,消化黏膜下淋巴组织。消化黏膜下淋巴组织。肠壁集合淋巴结肠壁集合淋巴结,诱导黏膜免疫应答。诱导黏膜免疫应答。黏膜上皮黏膜上皮M M细胞细胞 抗原内吞后转运到抗原内吞后转运到PayerPayer淋巴结淋巴结,提呈抗原给提呈抗原给T,BT,B细胞。细胞。黏膜上皮内淋巴细胞黏膜上皮内淋巴细胞:细菌病毒激活后细菌病毒激活后,表现出细胞毒作用。表现出细胞毒作用。MISMIS主要功能主要功能:感染或口服疫苗后感染或口服疫苗后,在肠道在肠道,呼吸道呼吸道,泌尿道泌尿道,泪液泪液,乳汁中出现乳汁中出现SIgA SIgA。三三 抗抗细菌细菌感
25、染免疫的特点感染免疫的特点（一）抗胞外菌感染（一）抗胞外菌感染特点特点:产毒素和酶产毒素和酶;化脓感染化脓感染;体液免疫。体液免疫。1.1.吞噬细胞的作用吞噬细胞的作用 中粒吞噬中粒吞噬,杀灭杀灭,消化。消化。2.2.抗体和补体的作用抗体和补体的作用阻止细菌黏附阻止细菌黏附:sIgA,:sIgA,菌毛抗体。菌毛抗体。调理吞噬调理吞噬:细胞细胞IgG-FCIgG-FC和和C3C3受体受体,促进吞噬。促进吞噬。溶菌溶菌:IgG,IgM:IgG,IgM与细菌结合激活补体。与细菌结合激活补体。中和细菌外毒素中和细菌外毒素:封闭毒性中心封闭毒性中心,破伤风。破伤风。3.3.细胞免疫的作用细胞免疫的作用:
26、辅助辅助B B淋巴细胞产生抗体。淋巴细胞产生抗体。（二）抗胞内菌感染（二）抗胞内菌感染特点特点:细胞内细胞内,慢性感染慢性感染,肉芽肿肉芽肿,细胞免疫。细胞免疫。1.1.吞噬细胞作用吞噬细胞作用:单核吞噬细胞单核吞噬细胞,激活后杀菌激活后杀菌;NK;NK直接杀伤靶细胞。直接杀伤靶细胞。2.2.细胞免疫作用细胞免疫作用:Th1:Th1分泌分泌IL-2,IFN,TNF,IL-2,IFN,TNF,激激活巨噬细胞活巨噬细胞;引发迟发型变态反应引发迟发型变态反应;CTLCTL释放释放穿孔素溶解细胞穿孔素溶解细胞;颗粒酶杀伤颗粒酶杀伤胞内菌胞内菌。3.3.局部黏膜免疫局部黏膜免疫:sIgA干扰细菌对黏膜上
27、皮干扰细菌对黏膜上皮细胞的黏附和定植细胞的黏附和定植,阻止侵入细胞。阻止侵入细胞。第四节第四节 感染的发生与发展感染的发生与发展一一 感染的来源感染的来源外源性感染外源性感染:传染源传染源:病人病人:全病程全病程,早期诊断早期诊断,隔离治疗。隔离治疗。带菌者带菌者:脑膜炎脑膜炎,伤寒伤寒,白喉白喉,长期排菌。长期排菌。病畜及带菌动物病畜及带菌动物,引起引起人畜共患病人畜共患病通过病畜及带菌动物传染通过病畜及带菌动物传染,职业性职业性;患病动物肉患病动物肉,蛋蛋,奶奶;传播途径传播途径:呼吸道呼吸道:痰液痰液,唾液唾液,分泌物分泌物;肺结核肺结核,白喉。白喉。消化道消化道:食品食品,饮水饮水;抗
28、胃酸和胆汁细菌。抗胃酸和胆汁细菌。皮肤伤口皮肤伤口:创烧伤创烧伤,咬伤咬伤;化脓感染化脓感染,厌氧菌。厌氧菌。节肢动物节肢动物:鼠蚤传播鼠疫鼠蚤传播鼠疫;虱传播斑疹伤寒。虱传播斑疹伤寒。性传播性传播:泌尿系统的感染泌尿系统的感染,脓性分泌物。脓性分泌物。多途径感染多途径感染:结核杆菌结核杆菌,炭疽炭疽,鼠疫。鼠疫。.结核杆菌每年新发病例900万,死亡300万我国25万传染病第一位呼吸道传播3.24白喉杆菌呼吸道传播呼吸道传播消化道传播志贺菌消化道传播Clostridium Botulinum：Subterminal spore is larger than diameter of cell,i
29、t is like a tennis racket.消化道传播破伤风梭菌伤口传播伤口传播产气荚膜梭菌臭虫虱鼠疫杆菌鼠蚤斑疹伤寒虱性传播.结核杆菌每年新发病例900万,死亡300万我国25万传染病第一位多途径传播肺结核,胃肠结核,肾结核,骨关节结核,胸腹脑膜炎多途径传播多途径传播腺鼠疫、败血性鼠疫和肺鼠疫 内源性感染内源性感染:体内正常菌群体内正常菌群,与宿主间生态平衡失调感染。与宿主间生态平衡失调感染。寄居部位改变寄居部位改变:大肠杆菌泌尿系感染大肠杆菌泌尿系感染,胆囊炎。胆囊炎。菌群失调菌群失调,抗生素治疗中抗生素治疗中,细菌数量比例改变。细菌数量比例改变。抵抗力降低抵抗力降低:大量使用皮质
30、激素大量使用皮质激素,抗肿瘤药物。抗肿瘤药物。糖尿病糖尿病,AIDS,AIDS。二二 感染的类型感染的类型 隐性感染隐性感染:免疫力强免疫力强,病原菌少病原菌少,毒力弱。毒力弱。显性感染显性感染:免疫力差免疫力差,菌多菌多,毒力强毒力强,症状。症状。急性感染急性感染:起病急起病急,病程短病程短,恢复快恢复快,流脑。流脑。慢性感染慢性感染:病程缓慢病程缓慢;结核结核,麻风。麻风。按感染部位按感染部位：局部感染局部感染:皮肤化脓性感染皮肤化脓性感染:疮疮,疖疖,痈。痈。全身感染全身感染:胞外菌引起。分五种类型：胞外菌引起。分五种类型：毒血症毒血症:病原菌在局部感染繁殖病原菌在局部感染繁殖,毒产入血
31、毒产入血;破伤风。破伤风。内毒素血症内毒素血症:G G-菌血液繁殖菌血液繁殖,死亡裂解产生大量内毒素死亡裂解产生大量内毒素;病灶中细菌死亡病灶中细菌死亡,释放毒素入血。释放毒素入血。菌血症菌血症:病原菌进入血流病原菌进入血流,不繁殖不繁殖,只是路过。只是路过。败血症败血症:病原菌入血繁殖病原菌入血繁殖,产生毒性代谢产产生毒性代谢产物物,全身中毒全身中毒,高热高热,皮肤粘膜淤血斑皮肤粘膜淤血斑,肝脾肝脾肿大。肿大。脓毒血症脓毒血症:化脓性病菌入血大量繁殖化脓性病菌入血大量繁殖,扩散到体内其他器官扩散到体内其他器官,产生产生新的化脓性病灶新的化脓性病灶。带菌状态带菌状态:病人痊愈病人痊愈,病原菌会
32、持续存在病原菌会持续存在-带菌者带菌者,间歇间歇排菌排菌,重要传染源重要传染源,伤寒病。伤寒病。三三环境因素对感染的影响环境因素对感染的影响寒冷能降低呼吸道抵抗力寒冷能降低呼吸道抵抗力,易呼吸道感染。易呼吸道感染。夏季气温高夏季气温高,苍蝇易滋生苍蝇易滋生,消化道传染病。消化道传染病。原始森林野生动物吸血昆虫传播人畜共患。原始森林野生动物吸血昆虫传播人畜共患。第五节第五节医院感染医院感染hospitalinfection患者住院期间发生的其他感染患者住院期间发生的其他感染;医务人员在医务人员在医院发生的感染。医院发生的感染。一一 基本基本特点特点地点地点:必须在医院内；必须在医院内；时间时间:
33、住院期间或出院不久出现的感染；住院期间或出院不久出现的感染；内源性感染为主内源性感染为主,机会致病性微生物。机会致病性微生物。主要为住院患者主要为住院患者,密切接触密切接触,侵入性诊疗。侵入性诊疗。病原菌多为耐药菌株。病原菌多为耐药菌株。医院感染的分类医院感染的分类内源性感染内源性感染,自身感染：自身感染：抵抗力降低抵抗力降低,正常菌群和潜在的病原菌。正常菌群和潜在的病原菌。外源性感染外源性感染交叉感染交叉感染 患者之间或医护人员接触。患者之间或医护人员接触。环境感染环境感染 消毒不严或污染的医疗用品消毒不严或污染的医疗用品;环境中微生物气溶胶吸入感染。环境中微生物气溶胶吸入感染。二二 医院感
34、染中的微生物特点医院感染中的微生物特点主要为条件致病性微生物主要为条件致病性微生物 多属内源性感染多属内源性感染;有时会出现外源性病原菌引起的暴发流行。有时会出现外源性病原菌引起的暴发流行。常具有耐药性常具有耐药性 甚至多重耐药甚至多重耐药,铜绿铜绿,金葡。金葡。常发生种类的变迁常发生种类的变迁 2020世纪世纪5050年代主要为年代主要为G G+球菌球菌,70-80,70-80年代多为年代多为G G-杆菌。杆菌。适应性强适应性强 营养要求低营养要求低,潮湿环境可生长潮湿环境可生长:土土壤壤,水水,尘埃尘埃,污染的医疗器械污染的医疗器械,空调循环水。空调循环水。三三 医院感染的流行病学特征医院
35、感染的流行病学特征三要素三要素:传染源传染源,传播途径传播途径,易感者。易感者。传染源传染源 病人病人 最重要传染源最重要传染源,致病性强。致病性强。携带者携带者 无明显症状无明显症状,最危险的传染源。最危险的传染源。环境贮源环境贮源 病菌在医院中集中病菌在医院中集中,多重耐药。多重耐药。动物动物 医院鼠害医院鼠害,病原菌重要宿主病原菌重要宿主,沙门菌。沙门菌。传播途径传播途径 接触接触 直接接触直接接触;间接接触间接接触;飞沫传播。飞沫传播。空气空气 空气传播空气传播,微生物气溶胶微生物气溶胶,1-2,1-2米。米。媒介物媒介物 水水,食物食物,血制品血制品,药物药物,医疗器具。医疗器具。昆
36、虫昆虫 鼠鼠,蚊蚊,蚤蚤,蝇蝇,蜱蜱,蟑螂蟑螂,叮咬传播。叮咬传播。医源性感染医源性感染 注射注射,手术手术,输血输血,梅毒梅毒,AIDS,AIDS,乙肝乙肝易感者易感者 决定于病原菌的毒力和宿主的易感性决定于病原菌的毒力和宿主的易感性;医疗过程医疗过程破坏原有的防御机能和微生态平衡破坏原有的防御机能和微生态平衡,手术。手术。四四 医院感染的危险因素医院感染的危险因素1.1.易感对象的年龄和基础疾病易感对象的年龄和基础疾病老年人老年人 器官老化器官老化,功能衰退功能衰退,慢性病多。慢性病多。婴幼儿婴幼儿 免疫器官发育不健全。免疫器官发育不健全。2.2.诊疗技术诊疗技术 器官移植器官移植 感染是
37、最常见并发症。感染是最常见并发症。血液透析和腹膜透析血液透析和腹膜透析 尿毒症患者尿毒症患者,易感。易感。3.3.侵入性检查与治疗侵入性检查与治疗侵入性侵入性检查检查 支气管镜支气管镜,膀胱镜膀胱镜,胃镜胃镜,黏膜黏膜损伤损伤;器械消毒不彻底器械消毒不彻底,带入病原菌。带入病原菌。侵入性治疗侵入性治疗 气管切开气管切开,气管插管气管插管,导尿导尿;引引流流,心导管心导管,心瓣膜等心瓣膜等,损伤黏膜。损伤黏膜。4.4.损害免疫系统的因素损害免疫系统的因素放射治疗放射治疗 无选择性无选择性,损害免疫系统。损害免疫系统。化学治疗化学治疗 细胞毒类药物细胞毒类药物,损害免疫系统。损害免疫系统。激素激素
38、 抗炎抗炎,抗毒素抗毒素,抗休克抗休克,抑制免疫。抑制免疫。其它其它 滥用抗生素滥用抗生素,长期住院。长期住院。五五 医院感染的预防和控制医院感染的预防和控制1.1.消毒与灭菌消毒与灭菌进入人体的医疗用品必须灭菌进入人体的医疗用品必须灭菌;接触皮肤接触皮肤黏膜的必须消毒黏膜的必须消毒,注射器注射器,输液器输液器,导管。导管。污染医疗器材污染医疗器材,先消毒后清洗先消毒后清洗,再灭菌。再灭菌。消毒剂消毒剂:有效浓度有效浓度,消毒时间消毒时间,影响因素。影响因素。氧气湿化瓶氧气湿化瓶,雾化器雾化器,呼吸机及管道呼吸机及管道,定期定期消毒消毒;每日更换用无菌水每日更换用无菌水,加湿器。加湿器。消毒灭
39、菌后消毒灭菌后,效果检测。效果检测。勤洗手勤洗手,清洁消毒清洁消毒,禁留长指甲禁留长指甲,戴戒指。戴戒指。2.2.隔离预防隔离预防切断传染源切断传染源,防止病原菌传播。防止病原菌传播。3.3.合理使用抗合理使用抗菌药物菌药物合理使用抗菌素合理使用抗菌素,降低院内感染率。降低院内感染率。重点监测重点监测:急诊室急诊室,重症监护室重症监护室,治疗室治疗室,婴婴儿室儿室,手术室手术室,检验科检验科,供应室。供应室。一次性医疗用品等医疗垃圾一次性医疗用品等医疗垃圾,规范处理。规范处理。第第八八章章细菌感染的检查方法与防细菌感染的检查方法与防治原则治原则第一节第一节细菌感染的细菌感染的诊断诊断一一 病原
40、菌检测病原菌检测（一）（一）标本采集与标本采集与送检送检早期早期 急性期急性期,使用抗菌药物之前使用抗菌药物之前采集采集 。无菌无菌 严格无菌操作严格无菌操作,避免杂菌污染。避免杂菌污染。准确准确 呼吸呼吸,消化道消化道;CNS-;CNS-脑脊液脑脊液,血液。血液。尽快送检尽快送检 甘油盐水保存甘油盐水保存,脑膜炎球菌保温。脑膜炎球菌保温。做好标记做好标记 化验单与标本一致。化验单与标本一致。（二）（二）细菌分离培养与鉴定细菌分离培养与鉴定1.1.分离培养分离培养琼脂划线接种琼脂划线接种,挑选可疑菌落。挑选可疑菌落。菌落大小菌落大小,1-2mm;2-4mm;4-6mm,1-2mm;2-4mm;
41、4-6mm形状形状,圆形圆形,不规则不规则透明度透明度,透明透明,不透明不透明,半透明半透明表面表面,光滑光滑,干燥干燥,湿润湿润;边缘是否整齐边缘是否整齐,颜色颜色,色素色素,性质性质溶血溶血:血培养基血培养基,甲型甲型,乙型乙型,丙型丙型培养基的制备培养基的制备配制配制:称量称量,溶解溶解,过滤过滤;调整调整pH,分装分装;高压蒸汽灭菌：高压蒸汽灭菌：103.4kpa；1.05kg/cm2121.315-20固体培养基固体培养基划线接种划线接种-分离培养分离培养菌落菌落colony挑选一个菌落挑选一个菌落-纯种纯种转种转种-纯培养纯培养Solid medium(clone)水溶性色素脂溶性
42、色素半固体培养基半固体培养基v有鞭毛细菌有鞭毛细菌：v扩散生长扩散生长,周围浑浊周围浑浊。v无鞭毛细菌无鞭毛细菌：v沿穿刺线生长沿穿刺线生长,周围透明周围透明观察动力观察动力,保存菌种。保存菌种。细菌在培养基生长现象细菌在培养基生长现象液体培养基液体培养基浑浊浑浊大多数细菌大多数细菌沉淀沉淀链状生长菌链状生长菌菌膜菌膜专性需氧菌专性需氧菌结核杆菌结核杆菌枯草杆菌枯草杆菌细菌连续培养系统2.2.形态学检查形态学检查活菌观察活菌观察悬滴法悬滴法,暗视野镜暗视野镜,观察动力。观察动力。荧光抗体加入培养液荧光抗体加入培养液,荧光菌球。荧光菌球。染色观察染色观察 单染单染,复染复染,革蓝染色革蓝染色,抗
43、酸染色。抗酸染色。特殊染色特殊染色 细胞壁细胞壁,核质核质;芽孢芽孢,鞭鞭毛毛,荚膜。荚膜。3.3.生化试验生化试验糖发酵糖发酵,蛋白质分解试验。蛋白质分解试验。4.4.血清学试验血清学试验 细菌玻片凝集细菌玻片凝集,用抗体进行种用抗体进行种,型鉴定。型鉴定。5.5.动物试验动物试验 小鼠小鼠,豚鼠豚鼠,家兔家兔;结核痰液注射豚鼠结核痰液注射豚鼠,杂杂菌死亡菌死亡;发病后解剖发病后解剖,得纯培养结核菌。得纯培养结核菌。6.6.药物敏感试验药物敏感试验单片纸碟法单片纸碟法-抑菌直径抑菌直径,试管试管-MIC-MIC。紫红酒新来（三）（三）病原菌抗原的检测病原菌抗原的检测酶免疫技术酶免疫技术 酶联
44、免疫吸附法酶联免疫吸附法,免疫组化法。免疫组化法。协同凝集试验协同凝集试验 SPASPA吸附抗体吸附抗体,检测抗原。检测抗原。免疫荧光技术免疫荧光技术 荧光菌球荧光菌球,培养培养4-6hr4-6hr。对流免疫技术对流免疫技术 脑膜炎球菌抗原检测。脑膜炎球菌抗原检测。免疫印记技术免疫印记技术 聚丙烯凝胶酰胺电泳聚丙烯凝胶酰胺电泳,转印转印检测细菌蛋白。检测细菌蛋白。24孔板,加入抗体,加入待检标本,加入酶标记抗体,底物,显色酶免疫技术免疫荧光技术对流免疫电泳 流脑病人脑脊液（四）检测病原菌核酸四）检测病原菌核酸核酸杂交核酸杂交技术技术同位素标记核酸单链作为探针同位素标记核酸单链作为探针,与待测标
45、与待测标本中核酸单链互补形成双链本中核酸单链互补形成双链,仪器检测。仪器检测。PCR技术技术核酸体外扩增核酸体外扩增DNA或或RNA体外扩增体外扩增,将同一基因扩增将同一基因扩增几百万倍后凝胶电泳几百万倍后凝胶电泳,快速快速,敏感敏感,特异。特异。基因芯片基因芯片技术技术新近发展起来的核酸序列分析技术新近发展起来的核酸序列分析技术,自动自动化检测化检测,微机处理微机处理,同时检测大量标本。同时检测大量标本。（五）其它方法五）其它方法噬菌体分型噬菌体分型;细菌细菌L型检测型检测;气相色谱检测细菌代谢物气相色谱检测细菌代谢物;13C,14C呼吸试验检测幽门螺杆菌产生的呼吸试验检测幽门螺杆菌产生的尿
46、素酶。尿素酶。二二血清学诊断血清学诊断用已知细菌或特异性抗原用已知细菌或特异性抗原,检测血清中抗体。检测血清中抗体。用于病程较长的感染性疾病的诊断用于病程较长的感染性疾病的诊断,伤寒。伤寒。检测疫苗接种效果。检测疫苗接种效果。明显高于正常效价明显高于正常效价;双份血清升高双份血清升高4 4倍。倍。常用方法常用方法直接凝集试验直接凝集试验;补体结合试验补体结合试验;中和试验中和试验;乳乳胶凝集试验胶凝集试验;ELISA;ELISA。第二节第二节细菌感染的特异性预防细菌感染的特异性预防一一人工主动免疫人工主动免疫将疫苗或类毒素接种人体将疫苗或类毒素接种人体,刺激免疫系统产刺激免疫系统产生特异性免疫
47、应答生特异性免疫应答,获得免疫力获得免疫力,天花。天花。（一）疫苗（一）疫苗1.1.死疫苗死疫苗病原菌大量培养杀死病原菌大量培养杀死,保留抗原性。保留抗原性。多次接种多次接种,接种量大接种量大,反应明显反应明显,只激发体只激发体液免疫液免疫,不产生不产生CTLCTL。伤寒伤寒,霍乱霍乱,流脑流脑,钩体等钩体等。2.2.减毒活疫苗减毒活疫苗通过毒力变异获得减毒或无毒株通过毒力变异获得减毒或无毒株,培养后培养后制成疫苗。制成疫苗。宿主体内繁殖宿主体内繁殖,停留长停留长,类似隐性感染。类似隐性感染。接种一次接种一次,用量小用量小,副作用轻副作用轻,效果好。效果好。不易保存不易保存,4,4,二周。二周
48、。回复毒力回复毒力,重新获得致病性。重新获得致病性。BCG,BCG,鼠疫鼠疫,炭疽炭疽,脊髓炎脊髓炎,麻疹。麻疹。3.3.亚单位疫苗亚单位疫苗微生物的保护性抗原微生物的保护性抗原,不含核酸。不含核酸。去除引发副反应物质去除引发副反应物质,无毒性；无毒性；不含核酸成分不含核酸成分,避免回复突变发生。避免回复突变发生。肺炎球菌肺炎球菌,脑膜炎球菌脑膜炎球菌,荚膜多糖抗原。荚膜多糖抗原。4.4.基因工程疫苗基因工程疫苗将编码病原菌保护性抗原的目的基因将编码病原菌保护性抗原的目的基因,导导入原核或真核细胞表达入原核或真核细胞表达,制成疫苗。制成疫苗。5.5.重组载体重组载体疫苗疫苗将抗原编码基因转入减
49、毒的病毒或细菌制成将抗原编码基因转入减毒的病毒或细菌制成疫苗疫苗,接种后在体内繁殖表达接种后在体内繁殖表达,似活疫苗。似活疫苗。如以痘苗病毒为载体如以痘苗病毒为载体,用于甲肝用于甲肝,乙肝乙肝,麻疹疫麻疹疫苗的研制。苗的研制。6.6.核酸疫苗核酸疫苗将编码产生抗原的基因重组到质粒真核将编码产生抗原的基因重组到质粒真核表达载体上表达载体上,将重组的质粒将重组的质粒DNADNA直接注射直接注射给人体表达。给人体表达。优点优点:抗原持续产生抗原持续产生,免疫持久免疫持久;体液和细体液和细胞免疫胞免疫;对不同亚型病原有交叉保护对不同亚型病原有交叉保护;将将不同抗原基因构建在同一质粒不同抗原基因构建在同
50、一质粒-联合免疫。联合免疫。问题问题:DAN:DAN整合激活癌基因整合激活癌基因;产生抗核抗体产生抗核抗体诱导自身免疫病。诱导自身免疫病。（二）类毒素（二）类毒素外毒素经外毒素经0.3%0.3%甲醛处理后甲醛处理后,失去毒性保失去毒性保留抗原性留抗原性,加入佐剂制成。加入佐剂制成。氢氧化铝可延缓类毒素的吸收时间。氢氧化铝可延缓类毒素的吸收时间。三联疫苗三联疫苗 白喉白喉,百日咳百日咳,破伤风。破伤风。思考题思考题1.1.病原菌对宿主的致病性病原菌对宿主的致病性,由哪些因素决定？由哪些因素决定？2.2.比较内毒素与外毒素的不同比较内毒素与外毒素的不同?3.3.细菌的侵袭力细菌的侵袭力,由哪些因素