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1、经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用第第17章章治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药退行性疾病：指慢性进行性中枢退行性变产生的疾病退行性疾病：指慢性进行性中枢退行性变产生的疾病帕金森病（帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（）、阿尔茨海默病（AD）亨廷顿病（亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化症（）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）发病机制发病机制1.兴奋毒性：中枢兴奋性递质谷氨酸（兴奋毒性：中枢兴奋性递质谷氨酸（Glu）释放，激）释放，激动相应受体，及活电压依赖性钙通道，动相应受体，及活电压依赖
2、性钙通道，Ca+内流内流，细胞内钙超载，致细胞死亡。细胞内钙超载，致细胞死亡。2.细胞凋亡：特殊生长因子缺乏，激活细胞凋亡：特殊生长因子缺乏，激活“凋亡蛋白凋亡蛋白”致致死死亡。亡。3.氧化应激：细胞线粒体氧化磷酸化过程，产生过多氧化应激：细胞线粒体氧化磷酸化过程，产生过多“氧自由基氧自由基”，发生膜脂质过氧化，致细胞死亡。，发生膜脂质过氧化，致细胞死亡。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用第一节第一节抗帕金森病药抗帕金森病药帕金森病（帕金森病（PD）：锥体外系功能障碍，表现震颤、强直、）：锥体外系功
3、能障碍，表现震颤、强直、行动徐缓。行动徐缓。病因病因原发性：黑质原发性：黑质纹状体多巴胺（纹状体多巴胺（DA）能神经通路障碍）能神经通路障碍动脉硬化性动脉硬化性脑炎后遗症性脑炎后遗症性化学物质中毒性（抗精神病药物、化学物质中毒性（抗精神病药物、CO、Mn）经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 锥体外系功能调节：锥体外系功能调节：多巴胺能神经多巴胺能神经 黑质（黑质（DA神经元）发出纤维神经元）发出纤维纹状体（壳、尾核）纹状体（壳、尾核）释放释放DA抑制脊髓前角运动神经元抑制脊髓前角运动神经元抑制锥体外
4、系抑制锥体外系 胆碱能神经胆碱能神经 纹状体胆碱能神经释放纹状体胆碱能神经释放Ach兴奋脊髓前角运动兴奋脊髓前角运动神经元神经元兴奋锥体外系。兴奋锥体外系。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用纹状体（壳核、尾核）纹状体（壳核、尾核）DA(-)脊髓前角运动脊髓前角运动NDA神经神经Ach(+)黑质黑质帕金森综合征：原发性、脑血管硬化、抗精神病药、帕金森综合征：原发性、脑血管硬化、抗精神病药、脑炎、引起类似症状，称之。脑炎、引起类似症状，称之。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔
5、偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用一、一、拟拟多多巴巴胺胺药药（一）多巴胺前体药（一）多巴胺前体药左旋多巴（左旋多巴（L-多巴，多巴，L-DOPA）为为DA合成的前体物质。合成的前体物质。体内过程体内过程1.口服易吸收，抗胆碱药、胃酸浓度高、高蛋白饮口服易吸收，抗胆碱药、胃酸浓度高、高蛋白饮食影响吸收。食影响吸收。转化：在外周：转化：在外周：95%在肠黏膜，被在肠黏膜，被DA脱羧酶脱羧为脱羧酶脱羧为DA（不易通过血脑屏障）（不易通过血脑屏障）在中枢：在中枢：1%L-多巴进入脑内多巴进入脑内DA（治疗作用）（治疗作用）2.2.中枢形成的中枢形成的DA，部分被，部
6、分被DA神经摄取；部分被神经摄取；部分被MAO、COMT代谢，代谢，肾脏排泄。肾脏排泄。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 【作用和用途】【作用和用途】1.治疗各型治疗各型PD（对抗精神病药引起的无效）（对抗精神病药引起的无效）特点特点作用缓慢，作用缓慢，2-3w改善症状，改善症状，1-6M最大疗效。最大疗效。轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。用药早期：用药早期：80%80%病人明显
7、改善，其中病人明显改善，其中20%20%恢复近正常；恢复近正常；用药后期；疗效用药后期；疗效，3-5y3-5y无效（受体下调）无效（受体下调）合并用药：卡比多巴或苄丝肼，抑制外周多巴脱羧酶，合并用药：卡比多巴或苄丝肼，抑制外周多巴脱羧酶，使更多使更多L-DOPA进入脑内进入脑内DA。禁忌：不与禁忌：不与vitB6合用（脱羧酶辅酶，促外周合用（脱羧酶辅酶，促外周DA生成）生成）经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用【不良反应】【不良反应】1.1.早期反应早期反应 （1 1）胃肠反应：胃肠反应：80%80%
8、食欲不振，恶心、呕吐（形成食欲不振，恶心、呕吐（形成DA刺刺激激D2受体，多潘立酮有效），受体，多潘立酮有效），偶诱发溃疡，出血等。偶诱发溃疡，出血等。（2 2）心血管反应：心血管反应：30%30%，体位性低血压、心动，体位性低血压、心动过速、心律过速、心律 失常。失常。2.2.长期反应长期反应 （1 1）运动过多症（运动障碍）：用药运动过多症（运动障碍）：用药 2y,发生发生90%，手足、全身不自主运动，系过度激动手足、全身不自主运动，系过度激动DA受体。受体。（2 2）“开关现象开关现象”：开：开活动近正常活动近正常 关关突然出现严重突然出现严重PDPD症状症状 （3 3）精神症状：精神症
9、状：15%15%，失眠、不安、冲动、抑郁、，失眠、不安、冲动、抑郁、幻觉。幻觉。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用（二）左旋多巴增效药（二）左旋多巴增效药1.氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药抑制药卡比多巴（卡比多巴（-甲基多巴肼，洛得新）甲基多巴肼，洛得新）不通过血脑屏障，在外周抑制不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多，使更多L-DOPA进入中枢（减少进入中枢（减少75%药量）。药量）。作用、应用：本身无抗作用、应用：本身无抗PD作用，增强作用，增强L-DOPA作用，作用，减少不良反
10、应。减少不良反应。苄丝肼（色丝肼）：相似卡比多巴苄丝肼（色丝肼）：相似卡比多巴经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用2.单胺氧化酶单胺氧化酶-B抑制药（抑制药（MAO-B抑制药）抑制药）MAO-B功能：主要分布在黑质功能：主要分布在黑质-纹状体，降解纹状体，降解DA。司来吉兰司来吉兰作用、应用作用、应用（1）迅速进入中枢，选择性抑制）迅速进入中枢，选择性抑制MAO-B，降低，降低DA代谢代谢（2）合用）合用L-DOPA，有利消除，有利消除“开开-关关”反应。反应。（3）神经保护剂，抑制）神经保护剂，抑制
11、黑质黑质-纹状体羟自由基生成，延迟纹状体羟自由基生成，延迟变性和变性和PD发展发展经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用3.COMT抑制药抑制药硝替卡朋：硝替卡朋：不通过血脑屏障，仅在外周抑制不通过血脑屏障，仅在外周抑制COMT，增加增加L-DOPA进入中枢。进入中枢。对中枢对中枢COMT无效。无效。托卡朋：抑制外周托卡朋：抑制外周COMT（增加（增加L-DOPA进入中枢）进入中枢）抑制中枢抑制中枢COMT（DA中枢代谢中枢代谢）应用：更适合症状波动患者应用：更适合症状波动患者经营者提供商品或者服务有欺
12、诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用（三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂溴隐停（溴麦角隐停）溴隐停（溴麦角隐停）强强D2受体激动药，受体激动药，对对D2部分拮抗作用，激动部分拮抗作用，激动 弱。弱。1治疗帕金森：疗效相似治疗帕金森：疗效相似L-多巴，多巴，“开关现象开关现象”少。少。2激动下丘脑激动下丘脑垂体的垂体的D2受体。受体。催乳素释放催乳素释放治疗泌乳闭经综合征。治疗泌乳闭经综合征。生长素释放生长素释放用于肢端肥大症的治疗。用于肢端肥大症的治疗。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其
13、受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药金刚烷胺金刚烷胺【治疗【治疗PD】起效快，维持时间短，疗效起效快，维持时间短，疗效抗胆碱药抗胆碱药L-DOPA，与与L-DOPA有协同作用。有协同作用。【作用机制】【作用机制】（1）促进纹状体残存的）促进纹状体残存的DA能神经元释放能神经元释放DA，减少，减少DA的重摄取。的重摄取。（2）直接激动）直接激动DA受体。受体。【不良反应】【不良反应】（1）长期用药四肢青斑（缩血管）长期用药四肢青斑（缩血管）（2）偶可致惊厥、精神错乱。）偶可致惊厥、精神错乱。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应
14、当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用二、中枢抗胆碱受体药二、中枢抗胆碱受体药 阿托品、东莨菪碱已少用或不用。阿托品、东莨菪碱已少用或不用。苯海索苯海索（安坦）（安坦）【作用】中枢抗胆碱强，外周作用弱。【作用】中枢抗胆碱强，外周作用弱。特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。【应用】【应用】轻症病人或不能耐受左旋多巴者。轻症病人或不能耐受左旋多巴者。【不良反应】与阿托品相似，青光眼和前列腺【不良反应】与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。肥大禁用。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应
15、当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用第二节第二节治疗阿尔茨海默病治疗阿尔茨海默病阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（AD）：原发性老年痴呆症，表现进行）：原发性老年痴呆症，表现进行性认知、记忆障碍。性认知、记忆障碍。发病率：发病率：AD占老年痴呆占老年痴呆70%，65y为为50%，95y90%病理病理(1)淀粉样蛋白沉积（与淀粉样蛋白前体，淀粉样蛋白沉积（与淀粉样蛋白前体，APP变异和改变有关）变异和改变有关）(2)神经元内纤维缠结神经元内纤维缠结-分泌酶分泌酶可将可将APP剪切为剪切为-淀粉样蛋白淀粉样蛋白（A）,通过凋亡、炎症机制，致神经元退
16、性变。通过凋亡、炎症机制，致神经元退性变。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用一、胆碱酯酶抑制药一、胆碱酯酶抑制药他可林他可林第一代产品，食物影响吸收，易通过血脑屏障第一代产品，食物影响吸收，易通过血脑屏障作用作用1.抑制中枢抑制中枢AChE,ACh2.促进促进Ach释放（激动释放（激动M、N受体）受体）3.改善中枢对改善中枢对GS的利用的利用应用：提高认知、自理能力，为目前最有效药物。应用：提高认知、自理能力，为目前最有效药物。不良反应：肝脏毒性，停药可恢复；不良反应：肝脏毒性，停药可恢复；1/3胃
17、肠反应胃肠反应经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用多奈哌齐多奈哌齐第二代产品，口服生物利用度第二代产品，口服生物利用度100%，食物不影响，食物不影响吸收。吸收。作用：选择性抑制中枢作用：选择性抑制中枢AChE,外周弱不良反应少。外周弱不良反应少。应用：治疗轻、中度应用：治疗轻、中度AD，改善认知能力。，改善认知能力。加兰他敏加兰他敏第二代产品，对神经元中第二代产品，对神经元中AChE高度选择性高度选择性应用：治疗轻、中度应用：治疗轻、中度AD，有效率，有效率75%，相当他克林，相当他克林无肝毒性，趋向为首选药。无肝毒性，趋向为首选药。占诺美林占诺美林经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用二、二、M-受体激动药受体激动药占诺美林占诺美林选择性激动选择性激动M1-受体，口服易吸收，易通过受体，口服易吸收，易通过血脑屏障。血脑屏障。口服较大剂量，明显改善认知、行为能力，口服较大剂量，明显改善认知、行为能力，但引起胃肠、心血管反应，拟改为皮肤给药但引起胃肠、心血管反应，拟改为皮肤给药