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1、呼吸道病毒在儿童呼吸道感染中的诊断意义呼吸道病毒在儿童呼吸道感染中的诊断意义 湖南省儿童医院儿科医学研究所湖南省儿童医院儿科医学研究所湖南省儿童医院儿科医学研究所湖南省儿童医院儿科医学研究所 李梨李梨李梨李梨平平平平 呼吸道感染是最常见的感染性疾患 呼吸道感染 上呼吸道感染 下呼吸道感染绝大部分是由病毒引起的 病毒性呼吸道感染病毒性呼吸道感染 多种病毒引起的急性呼吸道感染 病毒性上呼吸道感染 表现为急性鼻炎、咽炎和喉炎 病毒性下呼吸道感染 表现为急性气管炎、支气管炎和肺炎 发病率高，人群普遍易染，特别是抵抗力弱的人群冬春季是发病高峰呼吸道病毒的种类及引起疾病呼吸道病毒的种类及引起疾病核酸类型
2、病毒 科别 引起疾病 RNA 流感病毒 正粘病毒 流行性感冒 副流感病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 呼吸道合胞病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 麻疹病毒 副粘病毒 麻疹 腮腺炎病毒 副粘病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎 风疹病毒 披盖病毒 风疹 人冠状病毒 冠状病毒 感冒、咽炎DNA 人腺病毒 腺病毒 感冒、支气管炎、肺炎 结膜炎、咽炎、扁桃腺炎儿童病毒性呼吸道感染儿童病毒性呼吸道感染 为儿科的常见病、多发病是引起世界范围内5岁以下儿童死亡的首位原因 易出现反复的呼吸道感染儿童反复呼吸道感染？与儿童呼吸道解剖生理特点有关 儿童鼻腔短小，没有鼻毛，鼻黏膜柔嫩，容易受
3、感染 与儿童免疫功能发育不健全，免疫功能相对不成熟有关 与过敏体质有关：是反复呼吸道感染的高危群体与营养不良有关 上呼吸道感染 急性上呼吸道感染是儿童最常见的疾病 包括 鼻、鼻咽、咽、喉部炎症常诊断为 急性鼻咽炎(也就是感冒）急性咽炎 急性扁桃体炎 急性喉炎 上呼吸道感染常见的病因 病毒感染占急性上呼吸道感染90%左右常见的病毒 粘病毒包括流行性感冒病毒（A及B型）、副流感病毒（1、2、3、4型）、呼吸道合胞病毒等；腺病毒：目前有30余种血清型可致轻重不等的上呼吸道感染；小核糖核酸病毒；包括柯萨奇病毒A、B组、以及鼻病毒等。下呼吸道感染 由上呼吸道感染转变而来主要引起 气管炎 支气管炎 肺炎
4、常见的病毒 呼吸道合胞病毒 副流感病毒 流感病毒流感病毒流感病毒HANAM1M2PB2PB1PANPRNAHANA流感病毒结构流感病毒结构ssRNAssRNA：7-87-8个片段个片段核心核心核蛋白核蛋白结结构构RNARNA多聚酶多聚酶基质蛋白（基质蛋白（M M蛋白）：保护核心；维持病毒外形蛋白）：保护核心；维持病毒外形包膜（双层脂质）：上有刺突包膜（双层脂质）：上有刺突HAHA和和NANAHAHA断裂成断裂成HAHA1 1和和HAHA2 2，HAHA2 2有传染性有传染性核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNPRNP）HA(hemagglutinin)HA(hemagglutinin)由三条糖蛋白肽链
5、以非共价键连接的三聚体由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体 A A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键合活性，是病毒引起感染的关键HA0HA1:HA2:SS与上皮细胞的与上皮细胞的唾液酸受体结合（吸附）唾液酸受体结合（吸附）介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入）宿主细胞（穿入）B B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象引起红细胞凝集，即出现血凝现象 C C：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象
6、，又可有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体中和病毒，是主要的保护性抗体NA(neuraminidase)NA(neuraminidase)由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的细胞膜上的病毒病毒特异性受体特异性受体，液化细胞表面粘液，使，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放有利于成熟病毒的释放 抗原构造与分型抗原构造与分型内部抗原内部抗原内部抗原内部抗原（分型）（分型）（分型）（分型）NPNP抗原抗原M M蛋白抗原蛋白抗原可溶性抗原、稳定、具型
7、特异性可溶性抗原、稳定、具型特异性 表面抗原表面抗原表面抗原表面抗原（分亚型）（分亚型）（分亚型）（分亚型）HAHA：最易变异：最易变异 NA:NA:有抗原性有抗原性,易变异易变异按内部抗原按内部抗原(核蛋白核蛋白/M/M蛋白蛋白)不同不同将流感分为甲、乙、丙三型将流感分为甲、乙、丙三型 按外部抗原按外部抗原(HA/NA)(HA/NA)不同分亚型不同分亚型甲型流感病毒分若干亚型：甲型流感病毒分若干亚型：H1H1H15H15；N1N1N9N9流感病毒分型流感病毒分型甲型 乙型 丙型 疾病严重程度 +动物储毒 +引起大流行 +引起传播 +抗原调变 漂移、转换 漂移 漂移 RNA节段 +流感病毒的变
8、异流感病毒的变异抗原性漂移（抗原性漂移（antigenic driftantigenic drift）抗原转变（抗原转变（antigenic shiftantigenic shift）编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小由于基因组重排导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大甲型最易甲型最易HAHA和和NANA的变异的变异流感病毒变异与流行关系流感病毒变异与流行关系抗原性漂流抗原性漂流 变异幅度小，量变，造成中小流行。变异幅度小，量变，造成中小流行。抗原性转变抗原性转变 变异幅度大，甚至形成一个新的亚型，质变，变异幅度大，甚至形成一个新的亚型，质变，引起较大
9、流行，甚至世界性大流行。引起较大流行，甚至世界性大流行。大型变异：大型变异：H H、N N均大变异均大变异 ，约，约 30-4030-40年发生一次，可年发生一次，可 致大流行或暴发流行致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异甲型流感病毒变异 亚型变异：亚型变异：H H大变异，大变异，N N不变或小不变或小 变异，约变异，约1010年发生一年发生一 次，可致大流行次，可致大流行 变种变异：变种变异：H H、N N均小变异，经常均小变异，经常 发生，导致小流行发生，导致小流行乙型流感病毒只有变种变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异致病性与免疫致病性与免疫致病性致病性：传染源传染源-病人或病毒携带者病
10、人或病毒携带者致病机理致病机理-病毒不入血病毒不入血病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮炎症局部粘膜上皮炎症同型有同型有1-21-2年免疫力年免疫力免疫物质为免疫物质为sIgAsIgA及中和抗体（及中和抗体（IgG IgG、IgMIgM）免疫性免疫性：传播途径传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播病毒飞沫，呼吸道传播抵抗力抵抗力弱、不耐热、弱、不耐热、56 30min56 30min杀灭杀灭 （-70-70 长期保存）长期保存）对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感乳酸敏感 副流感病毒（副流感病毒（parainflu
11、enza virusparainfluenza virus）病毒呈球形，较大，直径为125-250nm。核衣壳核衣壳 核酸核酸：ssRNAssRNA。不分节段,胞浆内复制 衣壳衣壳:核蛋白呈螺旋对称 包膜包膜 刺突刺突 HNHN蛋白：蛋白：具有HA和NA作用 F F蛋白：蛋白：具有使细胞融合及溶解红细胞的作用根据抗原构造不同，副流感病毒分为根据抗原构造不同，副流感病毒分为5 5型。型。副流感病毒感染的临床表现和流行特点副流感病毒感染的临床表现和流行特点病 毒主要症状年 龄流行特点副流感病毒1型、2型哮喘6月-5岁秋季流行副流感病毒3型细支气管炎和肺炎最初6个地方性流行副流感病毒4型上呼吸道感染
12、儿童地方性流行副流感病毒5型儿童地方性流行可引起婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病可引起婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病 病毒血症罕见病毒血症罕见所有婴儿可自母体被动获得副流感病毒抗体，然而该抗体没有保护作用。自然感染产生的SIgA对再感染有保护作用，但几个月内即消失，因此再感染是普遍的。实验室诊断可用细胞培养分离鉴定病毒，或用免疫荧光检查鼻咽脱落细胞中的病毒抗原。减毒活疫苗还在研制中。呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（RSVRSV）是引起婴幼儿下呼吸道病最常见的病毒由于致培养细胞产生融合而得名 儿童对RSV普遍易感，再感染率很高2岁儿童都感染过RSV 免疫力不强，自然感染不能防止再感染。免疫力不强，自然感染
13、不能防止再感染。病毒形态为球形，基因组为线性、不分节段的-ssRNA，病毒体有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白组成，无HA、NA。在鸡胚中不生长，但可在多种细胞培养中缓慢增殖，约2-3周出现细胞病变。病变特点是多数细胞融合成为合胞体，内含多个胞核，胞浆内有嗜酸性包涵体。一般认为RSV只有一个血清型。病毒抵抗力较弱，对热、酸及胆汁敏感。对冻融也很敏感，因此标本宜直接接种至培养细胞，不要经过冻存。RSV传染性较强，也是医院内交叉感染主要病原之一。RSV经过呼吸道传播，病毒开始于鼻咽上皮细胞中增殖，进而扩散至下呼吸道，不形成病毒血症。它是6个月以下婴儿患细支气管炎和肺炎等下呼吸道的主要病原微生物；对较大儿
14、童和成人可引起鼻炎、感冒等上呼吸道感染。至今未有安全有效的预防疫苗至今未有安全有效的预防疫苗灭活疫苗接种反而使感染更加严重灭活疫苗接种反而使感染更加严重常见呼吸道病毒检测的临床应用常见呼吸道病毒检测的临床应用从从20102010年年1010月开始用美国产月开始用美国产D D3 3DFADFA试剂检测试剂检测7 7种呼吸道病毒抗原种呼吸道病毒抗原总检测人数：总检测人数：44794479人，阳性人数：人，阳性人数：754754人，阳性率：人，阳性率：16.8%16.8%呼吸道病毒感染涉及到全院各个内科病房呼吸道病毒感染涉及到全院各个内科病房呼吸内科阳性率最高，其次是肝病中心和危重医学科呼吸内科阳性率最高，其次是肝病中心和危重医学科呼吸内科阳性率最高，其次是肝病中心和危重医学科呼吸内科阳性率最高，其次是肝病中心和危重医学科儿童呼吸道感染疾病的主要病原为儿童呼吸道感染疾病的主要病原为RSVRSV其次为其次为PIVPIV感染感染,其中其中PIV3PIV3为优势株为优势株结束语结束语 急性呼吸道感染(ARI)是儿科常见病、多发病,发病率在儿童各类疾病中占首位,而呼吸道病毒是 ARI 最常见的病原。开展常见病毒的联合检测,能了解本地区住院的ARI患儿病原学的流行特点,为临床诊断和治疗及防止抗生素的滥用提供可靠依据;并为今后长期的病原监测和相关疾病的研究、疫苗的开发奠定基础。谢 谢