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1、第七章第七章 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）v胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织 是水解是水解Ach所必需的酶。所必需的酶。假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)v血浆、肝、肾、肠和神经胶质细胞血浆、肝、肾、肠和神经胶质细胞 能水解其他的酯类，如琥珀胆碱。能水解其他的酯类，如琥珀胆碱。胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图【药物分类药物分类】v易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明易逆性抗
2、胆碱酯酶药：新斯的明 v难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类类水解水解【作用机制作用机制】与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活性，与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活性，在相应部位出现在相应部位出现AchAch堆积。堆积。新斯的明新斯的明+AchEAchE 复合物复合物 二甲氨二甲氨基甲酰化胆碱酯酶基甲酰化胆碱酯酶 二甲氨基甲酸二甲氨基甲酸+AchEAchE慢！慢！【药理作用药理作用】1 1、对骨骼肌的兴奋作用最强、对骨骼肌的兴奋作用最强 通过抑制胆碱酯酶活性，发挥通过抑制胆碱酯酶活性，发挥AchAch作用作用 直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板
3、上的N NM M受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch 2 2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用,能能 促进胃酸分泌。促进胃酸分泌。3 3、对心血管、眼、腺体、支、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱气管作用较弱（一）易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）1 1、重症肌无力、重症肌无力 患者血清中存在有抗患者血清中存在有抗AchAch的抗体，可与的抗体，可与AchAch结合，结合，抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传递功能障碍，抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传递功
4、能障碍，出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂、肢体无出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。【临床应临床应用用】2 2、术后腹气胀、尿潴留、术后腹气胀、尿潴留3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 4 4、非除极化型、非除极化型（竞争性）（竞争性）肌松药和阿托品中肌松药和阿托品中 毒的解救。毒的解救。5 5、青光眼、青光眼【不良反应不良反应】副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等 胆碱能危象：短时间内反复给药，造成剂量过大。胆碱能危象：短时间内反复给药，造成剂量过大。表现：恶心、呕
5、吐、腹痛、心动过表现：恶心、呕吐、腹痛、心动过 缓、肌震颤和无力。缓、肌震颤和无力。【禁忌禁忌证证】机械性机械性肠梗阻、肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者尿路梗塞、支气管哮喘者毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigminephysostigmine,依色林依色林,eserineeserine)v从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，v水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色 后，疗效减弱后，疗效减弱v刺激性大。刺激性大。眼内压。眼内压。【药理作用药理作用】1 1、眼睛：、眼睛：类似于毛果芸香碱，但作用强而持久，类似于毛果芸香碱，但作用强而
6、持久，缩瞳，缩瞳，眼内压降低。调节痉挛。眼内压降低。调节痉挛。2 2、吸收作用：、吸收作用：在外周可产生完全类似在外周可产生完全类似AchAch的的M M、N N样作用。样作用。v胃肠道、支气管平滑肌：兴奋胃肠道、支气管平滑肌：兴奋v腺体分泌：增加腺体分泌：增加v心血管系统：心率先快后慢，血压先降后升心血管系统：心率先快后慢，血压先降后升 v骨骼肌：引起肌束颤动骨骼肌：引起肌束颤动v中枢：先兴奋后抑制中枢：先兴奋后抑制【临床应用临床应用】青光眼：青光眼：单独或和毛果芸香碱合用单独或和毛果芸香碱合用 抗胆碱药中毒：抗胆碱药中毒：可通过血脑屏障可通过血脑屏障【特点特点】1 1、用于治疗青光眼，不作
7、首选药。、用于治疗青光眼，不作首选药。2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1 12 2天。天。3 3、局部刺激性大，引起睫状肌收缩，头痛、局部刺激性大，引起睫状肌收缩，头痛 4 4、易通过血脑屏障，小剂量兴奋，、易通过血脑屏障，小剂量兴奋，大剂量抑制。大剂量抑制。5 5、对、对M M、N N受体兴奋作用选择性差，副作用大。受体兴奋作用选择性差，副作用大。依酚氯胺依酚氯胺(edrophoniumedrophonium choridechoride)抗抗AchEAchE作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强,5-15min5-15min后作用消失
8、，主要用于诊断重症肌无力。后作用消失，主要用于诊断重症肌无力。安贝氯铵安贝氯铵(ambenoniumambenonium chloride,chloride,酶抑宁酶抑宁)抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救 地美溴铵地美溴铵(demecariumdemecarium bromide)bromide)抗抗AchEAchE作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别 适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。他克林他克林(tacrinetacrine)为中枢为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病，改善认识能力明显。于治疗阿尔茨海默病，改善认识能力明显。