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1、实验动物微生物学和寄生虫学质量控制第一节第一节 按微生物和寄生虫学质量控制分类按微生物和寄生虫学质量控制分类实验动物分类实验动物分类定义定义举例举例普通级动物普通级动物（Conventional animalConventional animal，CV)CV)是不携带所规定的人兽共是不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性染病患病病原和动物烈性染病病原的动物。病原的动物。如鼠痘病毒、流行如鼠痘病毒、流行性出血热病毒、弓性出血热病毒、弓形虫等。形虫等。清洁级动物清洁级动物(Clean animal,CL)(Clean animal,CL)是指除普通动物应排除的是指除普通动物应排除的病原外，还应不携
2、带对动病原外，还应不携带对动物健康危害和对科学研究物健康危害和对科学研究干扰较大的病原的动物。干扰较大的病原的动物。如鼠肝炎病毒、仙如鼠肝炎病毒、仙台病毒、体外寄生台病毒、体外寄生虫等。虫等。无特定病原体动物无特定病原体动物（Specific pathogen free Specific pathogen free animal,SPF)animal,SPF)是指除清洁动物应排除的是指除清洁动物应排除的病原外，还应不携带主要病原外，还应不携带主要潜在感染或条件致病和对潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的科学实验干扰大的病原的动物。动物。如绿脓杆菌等。如绿脓杆菌等。无菌动物无菌动物（Ge
3、rm free animal,GF)Germ free animal,GF)是指在动物体内无可检出是指在动物体内无可检出一节生命体的动物。一节生命体的动物。无检出。无检出。以上根据国标以上根据国标GB14922.1-2001,GB14922.2-2001 大鼠和小鼠无普通级，犬和猴无清洁级及无菌级。大鼠和小鼠无普通级，犬和猴无清洁级及无菌级。实验动物质量保障体系实验动物质量保障体系第二节第二节 实验动物的微生物学、寄生虫学质量监测实验动物的微生物学、寄生虫学质量监测(一一)实验动物的微生物、寄生虫感染的危害实验动物的微生物、寄生虫感染的危害1 1、影响实验结果。、影响实验结果。如仙台病毒感染引
4、起小鼠肺鳞状化病变；小鼠肝炎病毒感染引起血清谷丙如仙台病毒感染引起小鼠肺鳞状化病变；小鼠肝炎病毒感染引起血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。转氨酶、谷草转氨酶升高。2 2、影响动物生产。、影响动物生产。如鼠痘、兔出血热病毒、犬细小病毒性肠炎的感染导致动物的大批死亡。如鼠痘、兔出血热病毒、犬细小病毒性肠炎的感染导致动物的大批死亡。3 3、威胁人类健康。、威胁人类健康。如汉坦病毒、钩端螺旋体感染人致病或致死。如汉坦病毒、钩端螺旋体感染人致病或致死。4 4、污染实验材料。、污染实验材料。如用于疫苗生产的原材料如用于疫苗生产的原材料SPFSPF鸡胚污染病毒，接种疫苗导致病原的扩散。鸡胚污染病毒，接种疫苗导
5、致病原的扩散。5 5、寄生虫对实验动物的影响。、寄生虫对实验动物的影响。1 1）掠夺宿主的营养；）掠夺宿主的营养；2 2）体外寄生虫对动物的骚扰；）体外寄生虫对动物的骚扰；3 3）对宿主机体产生机械性损伤）对宿主机体产生机械性损伤;4 4）对宿主产生毒性作用；）对宿主产生毒性作用；5)5)对宿主生理、生化和免疫系统产生影响。对宿主生理、生化和免疫系统产生影响。（二）监测意义（二）监测意义1 1、保证实验研究的顺利进行和工作人员的身体健康。、保证实验研究的顺利进行和工作人员的身体健康。2 2、确保实验数据的准确性和可重复性。、确保实验数据的准确性和可重复性。（三）监测方法（三）监测方法实验动物的
6、微生物、寄生虫检测具体操作方法详见国家标准实验动物微实验动物的微生物、寄生虫检测具体操作方法详见国家标准实验动物微生物学检测方法（生物学检测方法（GB/T 14926.1-14926.64GB/T 14926.1-14926.64）和国家标准实验动物寄）和国家标准实验动物寄生虫学的检测方法生虫学的检测方法(GB/T 18448.1(GB/T 18448.118448.10)18448.10)。检测方法归纳起来有病原学检测和血清学检测。检测方法归纳起来有病原学检测和血清学检测。细菌、真菌和寄生虫以病原学检测为主，血清学检测为辅；但有些病原体细菌、真菌和寄生虫以病原学检测为主，血清学检测为辅；但有
7、些病原体也逐渐使用血清学方法检测，如支原体、泰泽氏病原体、弓形体等。也逐渐使用血清学方法检测，如支原体、泰泽氏病原体、弓形体等。病毒的常规定期检测以血清学为主，而疾病诊断则以病原学检测为主。病毒的常规定期检测以血清学为主，而疾病诊断则以病原学检测为主。包括监测项目的选定、采样数量、检测频率、采样方法、病毒、细菌、寄包括监测项目的选定、采样数量、检测频率、采样方法、病毒、细菌、寄生虫和真菌检测方法。生虫和真菌检测方法。1 1、监测项目、监测项目 我国经过十多年来对各地实验动物感染病原微生物、寄生虫我国经过十多年来对各地实验动物感染病原微生物、寄生虫情况的调查，结合其他国家的规定和经验，制定了我国
8、啮齿类、兔、情况的调查，结合其他国家的规定和经验，制定了我国啮齿类、兔、犬、猴和鸡的微生物学以及寄生虫学等级标准。目前有关实验动物的犬、猴和鸡的微生物学以及寄生虫学等级标准。目前有关实验动物的标准有标准有2828个。颁布年代主要在个。颁布年代主要在20012001年，最近对标准又进行了部分修订。年，最近对标准又进行了部分修订。GB14925 GB14925 实验动物环境与设施实验动物环境与设施 GB14923 GB14923 实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制 GB14922.1 GB14922.1 实验动物寄生虫学等级及检测实验动物寄生虫学等级及检测 G
9、B14922.2 GB14922.2 实验动物微生物学等级及检测实验动物微生物学等级及检测 GB14924.1 GB14924.1 实验动物配合饲料通用质量标准实验动物配合饲料通用质量标准 GB14924.2 GB14924.2 实验动物配合饲料卫生标准实验动物配合饲料卫生标准GB14924.3 GB14924.3 实验动物小鼠、大鼠配合饲料实验动物小鼠、大鼠配合饲料 GB14924.4 GB14924.4 实验动物兔配合饲料实验动物兔配合饲料GB14924.5 GB14924.5 实验动物豚鼠配合饲料实验动物豚鼠配合饲料GB14924.7 GB14924.7 实验动物犬配合饲料实验动物犬配合
10、饲料 GB14924.8 GB14924.8 实验动物猴配合饲料实验动物猴配合饲料 GB14924.6 GB14924.6 实验动物地鼠配合饲料实验动物地鼠配合饲料GB/T 14927.1 GB/T 14927.1 实验动物近交系小鼠、大鼠生化标记检测方法实验动物近交系小鼠、大鼠生化标记检测方法GB/T 14927.2 GB/T 14927.2 实验动物近交系小鼠、大鼠皮肤移植法实验动物近交系小鼠、大鼠皮肤移植法GB/T 14926.42GB/T 14926.4214926.43 14926.43 实验动物微生物学检测方法（实验动物微生物学检测方法（1 1）GB/T 14926.1GB/T 1
11、4926.114926.6 14926.6 实验动物微生物学检测方法（实验动物微生物学检测方法（2 2）GB/T 14926.8GB/T 14926.814926.17 14926.17 GB/T 14926.41 GB/T 14926.41 GB/T 14926.44GB/T 14926.4414926.4914926.49GB/T 14926.50GB/T 14926.5014926.55 14926.55 实验动物微生物学检测方法（实验动物微生物学检测方法（3 3）GB/T 14926.18GB/T 14926.1814926.32 14926.32 实验动物检测方法（实验动物检测方法（
12、4 4）GB/T 14926.56GB/T 14926.5614926.64 14926.64 GB/T 18448.1GB/T 18448.118448.10 18448.10 实验动物寄生虫学检测方法实验动物寄生虫学检测方法 GB/T 14924.9 GB/T 14924.9 实验动物配合饲料常规营养成分的测定实验动物配合饲料常规营养成分的测定 GB/T 14924.10 GB/T 14924.10 实验动物配合饲料氨基酸的测定实验动物配合饲料氨基酸的测定 GB/T 14924.12 GB/T 14924.12 实验动物配合饲料矿物质和微量元素的测定实验动物配合饲料矿物质和微量元素的测定
13、GB/T 14924.11 GB/T 14924.11 实验动物配合饲料维生素的测定实验动物配合饲料维生素的测定GB/T 17998 SPFGB/T 17998 SPF鸡微生物学监测总则鸡微生物学监测总则 标准要求检测的项目分为标准要求检测的项目分为必须检测项目必须检测项目和和必要时检测项目必要时检测项目。必须检测项目：是指在进行实验动物质量评价时必须检测的必须检测项目：是指在进行实验动物质量评价时必须检测的项目。项目。必要时检测项目：是指从国外引进实验动物时；怀疑有本病必要时检测项目：是指从国外引进实验动物时；怀疑有本病流行时；申请实验动物生产许可证和实验动物质量合格证时流行时；申请实验动物
14、生产许可证和实验动物质量合格证时必须检测的项目。必须检测的项目。我国的实验动物微生物和寄生虫检测标准是我国实验动物质我国的实验动物微生物和寄生虫检测标准是我国实验动物质量要求的最低标准，各个地区和生产企业还可以根据当地疾量要求的最低标准，各个地区和生产企业还可以根据当地疾病的流行情况，或者提高企业产品制定相关标准，但要求不病的流行情况，或者提高企业产品制定相关标准，但要求不能低于国家标准要求。能低于国家标准要求。与国外标准相比较，我国的标准要求还是偏高，与国外标准相比较，我国的标准要求还是偏高，主要表现在条件致病菌检测方面。主要表现在条件致病菌检测方面。SPFSPF级动物监测项目级动物监测项目
15、类别类别病原菌病原菌病毒病毒寄生虫寄生虫动物种类动物种类小鼠、小鼠、大鼠大鼠豚鼠、豚鼠、兔兔犬、猴犬、猴小鼠、小鼠、大鼠大鼠豚鼠、豚鼠、兔兔犬、猴犬、猴小鼠、小鼠、大鼠大鼠豚鼠、豚鼠、兔兔犬、猴犬、猴项目项目沙门沙门菌、菌、支原支原体、体、泰泽泰泽病原病原体等体等沙门沙门菌、菌、多杀多杀巴氏巴氏杆菌、杆菌、支气支气管鲍管鲍特杆特杆菌等菌等志贺菌、志贺菌、结核杆结核杆菌等菌等鼠痘病鼠痘病毒、汉毒、汉坦病毒、坦病毒、仙台病仙台病毒和小毒和小鼠肝炎鼠肝炎病毒等病毒等兔瘟、兔瘟、仙台仙台病毒病毒等等B B病毒、病毒、逆转录逆转录病毒等病毒等体外体外寄生寄生虫、虫、弓形弓形体等体等弓形体、弓形体、兔脑原
16、兔脑原虫、球虫、球虫等虫等弓形体、弓形体、溶组织溶组织阿米巴阿米巴等等数量数量(项）项）161614149 914148 89 97 76 65 5我国实验动物质量要求我国实验动物质量要求我国实验动物质量要求我国实验动物质量要求的最低标准，其它行业、的最低标准，其它行业、的最低标准，其它行业、的最低标准，其它行业、地方标准不能低于国家地方标准不能低于国家地方标准不能低于国家地方标准不能低于国家标准要求。标准要求。标准要求。标准要求。2 2、采样数量、采样数量我国国家标准规定：我国国家标准规定：选择选择成年成年动物用于检测。动物用于检测。取样数量：每个小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠和兔生产繁殖单元；取样
17、数量：每个小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠和兔生产繁殖单元；以及每个犬、猴生产繁殖群体，根据动物多少，取样数量见表。以及每个犬、猴生产繁殖群体，根据动物多少，取样数量见表。群体大小（只）群体大小（只）取样数量取样数量100100不少于不少于5 5只只100-500100-500不少于不少于1010只只 500500不少于不少于2020只只隔离器隔离器每个检测每个检测2 2只只3 3、检测频率检测频率普通级动物：每三个月至少检测动物一次。普通级动物：每三个月至少检测动物一次。清洁级动物：每三个月至少检测动物一次。清洁级动物：每三个月至少检测动物一次。无特定病原体动物：每三个月至少检测动物一次。无特定病原体
18、动物：每三个月至少检测动物一次。无菌动物：每年检测动物一次。每无菌动物：每年检测动物一次。每2-42-4周检查一次动物的生活周检查一次动物的生活环境标本和粪便标本。环境标本和粪便标本。一般来说，一旦病原体入侵动物群体引起感染，初期分离一般来说，一旦病原体入侵动物群体引起感染，初期分离病原体较容易，随后抗体的检出率上升，病原体较容易，随后抗体的检出率上升，2-32-3个月后可因某些个月后可因某些个体抗体水平的降低以及新出生的非感染个体的增加等原因，个体抗体水平的降低以及新出生的非感染个体的增加等原因，抗体检出率下降。抗体检出率下降。4 4、采样方法、采样方法可用随机抽样法或哨兵动物法。可用随机抽
19、样法或哨兵动物法。随机抽样法随机抽样法采样时，宜在动物群中不同方位随机采取成年动物，采样时，宜在动物群中不同方位随机采取成年动物，选择至少选择至少4 4个不同的位置采集样品（例如四角和中央）。个不同的位置采集样品（例如四角和中央）。哨兵动物法哨兵动物法将经过检测符合质量要求的同种系实验动物即哨兵动将经过检测符合质量要求的同种系实验动物即哨兵动物放入群内，不时调换位置，饲养一定时间后解剖检查抗体或病物放入群内，不时调换位置，饲养一定时间后解剖检查抗体或病原。原。采样样品从采样点到检测实验室运输途中应保证动物的安全和避采样样品从采样点到检测实验室运输途中应保证动物的安全和避免污染。免污染。一般来说
20、，无论病原学或血清学检测，检测结果阳性者表示该群一般来说，无论病原学或血清学检测，检测结果阳性者表示该群动物有该病原体感染的存在。但作为疾病病原体的确定，还需要动物有该病原体感染的存在。但作为疾病病原体的确定，还需要进一步分析。如果检测结果阴性，一般来说可作为无此病原体存进一步分析。如果检测结果阴性，一般来说可作为无此病原体存在的依据。但检测结果亦受多种因素的影响。如在的依据。但检测结果亦受多种因素的影响。如:取材数量、取材数量、感染率的高低、取材频率、取材对象感染率的高低、取材频率、取材对象(动物年龄、疾病的动物年龄、疾病的 早晚期等早晚期等)、方法学的选择、方法学的选择(病原学或血清学检测
21、病原学或血清学检测)、方法、方法 学的敏感性等，均与检测结果密切相关。学的敏感性等，均与检测结果密切相关。5 5、检测方法、检测方法-病毒检测病毒检测 包括血清学检测和病原学检测。包括血清学检测和病原学检测。（1 1）血清学检测：血清学检测：适用于各级各类实验动物的经常性检测和疫情普查。常适用于各级各类实验动物的经常性检测和疫情普查。常用的方法有用的方法有:酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验(ELISA)(ELISA)、免疫荧光试验、免疫荧光试验(IFA)(IFA)、免疫酶染色、免疫酶染色试验试验(IEA)(IEA)、血凝试验、血凝试验(HA)(HA)、血凝抑制试验、血凝抑制试验(HI)(HI)
22、、病毒中和试验、补体结合、病毒中和试验、补体结合试验、琼脂扩散实验等。试验、琼脂扩散实验等。（2 2）病原学检测：病原学检测：适用于动物群中有疾病流行，需要检出病毒或确认病毒适用于动物群中有疾病流行，需要检出病毒或确认病毒存在的情况。检测方法有存在的情况。检测方法有:病毒分离与鉴定，病毒颗粒、抗原或核酸的检出，病毒分离与鉴定，病毒颗粒、抗原或核酸的检出，潜在病毒的激活，抗体产生试验等。例如潜在病毒的激活，抗体产生试验等。例如:采用免疫组化的方法在光镜下检采用免疫组化的方法在光镜下检查病变组织中的特异性抗原；采用查病变组织中的特异性抗原；采用 HA HA方法检查患病动物排泄物或组织悬液方法检查患
23、病动物排泄物或组织悬液中的血凝素抗原中的血凝素抗原;采用电镜技术或免疫电镜技术检查组织或排泄物中的病毒采用电镜技术或免疫电镜技术检查组织或排泄物中的病毒颗粒颗粒;采用聚丙烯酰胺凝胶电泳采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)(PAGE)检查病毒的蛋白质检查病毒的蛋白质;采用采用 核酸分子杂交技术或聚合酶链反应核酸分子杂交技术或聚合酶链反应(PCR)(PCR)检出组织或排泄物中的病检出组织或排泄物中的病 毒核酸。毒核酸。检测方法检测方法-细菌检测细菌检测 最常用的方法是病原菌的分离与培养或进行动物接种。部分病原菌，如最常用的方法是病原菌的分离与培养或进行动物接种。部分病原菌，如:布氏杆菌、支原体等，可
24、采取血清学方法。对于泰泽氏病原体，由于不能布氏杆菌、支原体等，可采取血清学方法。对于泰泽氏病原体，由于不能在人工培养基上生长，因此宜采用血清学检测方法，动物诱导实验进行组织在人工培养基上生长，因此宜采用血清学检测方法，动物诱导实验进行组织压片、镜检的方法进行检查，并结合病理检查结果最后做出诊断。压片、镜检的方法进行检查，并结合病理检查结果最后做出诊断。检测方法检测方法-真菌检测真菌检测 目前主要采用沙氏培养基分离培养。皮肤真菌通常在目前主要采用沙氏培养基分离培养。皮肤真菌通常在2525培养，深部真培养，深部真菌通常在菌通常在3737培养。不同的真菌具有一定的菌落特点，结合镜下染色检查可培养。不
25、同的真菌具有一定的菌落特点，结合镜下染色检查可进行种属鉴定，有时，还需借助于生化反应结果和免疫学方法进行最后诊断。进行种属鉴定，有时，还需借助于生化反应结果和免疫学方法进行最后诊断。检测方法检测方法-寄生虫检测寄生虫检测（1 1）体外寄生虫：）体外寄生虫：如肉眼观察法、透明胶纸粘取法、拔毛取样法、皮屑刮取法、如肉眼观察法、透明胶纸粘取法、拔毛取样法、皮屑刮取法、黑背景检查法、解剖镜下通体检查法等，主要适用于检查蚤、虱、螨等节肢黑背景检查法、解剖镜下通体检查法等，主要适用于检查蚤、虱、螨等节肢动物。动物。（2 2）体内寄生虫：）体内寄生虫：主要检查蠕虫和原虫，可用直接涂片法主要检查蠕虫和原虫，可
26、用直接涂片法(粪便、血液、脏器、粪便、血液、脏器、肠内容物肠内容物)、饱和盐水漂浮法或沉淀法、透明胶纸肛门周围粘取法、饱和盐水漂浮法或沉淀法、透明胶纸肛门周围粘取法、组织或器官剖面压印法、病变组织切片或压片法、尿液的离心法组织或器官剖面压印法、病变组织切片或压片法、尿液的离心法 (如检查鼠膀胱线虫如检查鼠膀胱线虫)等。等。我省近我省近我省近我省近5 5 5 5年实验动物微生物、寄生虫感染状况年实验动物微生物、寄生虫感染状况年实验动物微生物、寄生虫感染状况年实验动物微生物、寄生虫感染状况动物等级动物等级动物种类动物种类携带病原微生物和寄生虫携带病原微生物和寄生虫细菌细菌病毒病毒寄生虫寄生虫普通级
27、动物普通级动物兔、豚鼠兔、豚鼠皮肤真菌皮肤真菌B B病毒病毒体外寄生虫体外寄生虫清洁级动物清洁级动物小鼠、大鼠小鼠、大鼠-小鼠肝炎病毒小鼠肝炎病毒蠕虫蠕虫SPFSPF级动物级动物小鼠、大鼠小鼠、大鼠嗜肺巴斯德杆菌、嗜肺巴斯德杆菌、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、绿脓杆菌、泰泽病原体泰泽病原体小鼠肝炎病毒、小鼠肝炎病毒、小鼠脑脊髓炎病毒、小鼠脑脊髓炎病毒、大鼠冠状病毒大鼠冠状病毒蠕虫、蠕虫、鞭毛虫鞭毛虫国外小鼠病毒感染情况国外小鼠病毒感染情况病毒种类病毒种类方法方法样本数样本数感染状况（感染状况（%）北美北美欧洲欧洲总数总数鼠痘病毒鼠痘病毒血清学血清学2468572468570.020
28、.020.000.000.020.02汉坦病毒汉坦病毒血清学血清学1449461449460.000.000.000.000.000.00K K病毒病毒血清学血清学2253532253530.000.000.000.000.000.00淋巴细胞脉络丛病毒淋巴细胞脉络丛病毒血清学血清学2414532414530.010.010.020.020.010.01小鼠腺病毒小鼠腺病毒1 1和和2 2血清学血清学2303512303510.020.020.220.220.020.02小鼠巨细胞病毒小鼠巨细胞病毒血清学血清学1465111465110.040.040.000.000.040.04小鼠肝炎病毒
29、小鼠肝炎病毒血清学血清学5586735586731.571.573.253.251.591.59小鼠诺沃克病毒小鼠诺沃克病毒血清学血清学448764487632.6432.6424.0324.0332.3732.37小鼠细小病毒小鼠细小病毒NS-1NS-1血清学血清学5784645784641.651.651.921.921.651.65小鼠细小病毒小鼠细小病毒1 1和和2 2血清学血清学5945395945391.831.833.643.641.861.86小鼠微小病毒小鼠微小病毒血清学血清学5959035959030.330.330.460.460.330.33小鼠肺炎病毒小鼠肺炎病毒血清
30、学血清学4476564476560.010.010010010.010.01多瘤病毒多瘤病毒血清学血清学2258682258680.020.020.200.200.020.02呼肠孤病毒呼肠孤病毒血清学血清学4288214288210.010.010.050.050.010.01乳鼠腹泻病毒乳鼠腹泻病毒血清学血清学4665724665720.560.560.350.350.560.56仙台病毒仙台病毒血清学血清学4622094622090.000.000.000.000.000.00小鼠脑脊髓炎病毒小鼠脑脊髓炎病毒血清学血清学4357724357720.260.260.270.270.260.
31、26细菌种类细菌种类方法方法样本数样本数感染状况（感染状况（%）北美北美欧洲欧洲总数总数支气管败血波氏杆菌支气管败血波氏杆菌培养培养1098020.000.000.00呼吸道相关纤毛状杆菌呼吸道相关纤毛状杆菌血清学血清学1587410.010.000.01鼠类柠檬酸杆菌鼠类柠檬酸杆菌培养培养823370.000.000.00鼠棒状杆菌鼠棒状杆菌培养培养1098040.000.000.00螺杆菌属螺杆菌属PCRPCR9111915.8821.2816.08肝螺杆菌肝螺杆菌PCRPCR9146312.4510.2312.37胆汁螺杆菌胆汁螺杆菌PCRPCR913862.201.492.17产酸克氏
32、杆菌产酸克氏杆菌培养培养1859370.381.320.38肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌培养培养1866670.100.850.10肺支原体肺支原体培养、培养、血清、血清、PCRPCR61592455102437770.000.010.00Nt0.16Nt0.000.010.00多杀巴氏杆菌多杀巴氏杆菌培养培养1093760.000.000.00嗜肺巴氏杆菌嗜肺巴氏杆菌培养培养10940313.24.0012.90其它种其它种培养培养1062320.310.000.31任一种沙门氏菌任一种沙门氏菌培养培养1096550.000.000.00金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌培养培养1070026.031
33、1.566.07念珠状链杆菌念珠状链杆菌培养培养28420.000.000.00肺炎链球菌肺炎链球菌培养培养1098040.000.000.00溶血链球菌溶血链球菌B B群群培养培养106910.240.000.24溶血念链球菌溶血念链球菌G G群群培养培养1097330.000.110.00国外小鼠细菌感染情况国外小鼠细菌感染情况寄生虫种类寄生虫种类方法方法样本数样本数感染状况（感染状况（%）北美北美欧洲欧洲总数总数兔脑原虫兔脑原虫血清学血清学1450530.000.000.00虱虱镜检镜检1264820.00Nr0.00螨螨镜检镜检1309760.110.430.12蠕虫蠕虫无刺线虫无刺线
34、虫镜检镜检1358600.19鼠管状线虫鼠管状线虫镜检镜检1286570.011.310.25隐藏管状线虫隐藏管状线虫镜检镜检1286570.11原虫原虫鞭毛虫属鞭毛虫属湿涂片湿涂片948903.74Nr0.00内阿米巴属内阿米巴属湿涂片湿涂片948908.08Nr8.08贾第虫属贾第虫属湿涂片湿涂片1020930.000.000.00六鞭虫属六鞭虫属湿涂片湿涂片948904.45Nr4.45类单鞭滴虫属类单鞭滴虫属湿涂片湿涂片948900.04Nr0.04曲滴虫属曲滴虫属湿涂片湿涂片948900.03Nr0.03螺旋核虫属螺旋核虫属湿涂片湿涂片1020930.080.000.08毛滴虫属毛滴
35、虫属湿涂片湿涂片948908.88Nr8.88国外小鼠的寄生虫感染情况国外小鼠的寄生虫感染情况病毒种类病毒种类方法方法样本数样本数感染状况（感染状况（%）北美北美欧洲欧洲总数总数汉坦病毒汉坦病毒血清学血清学23248232480.010.011.091.090.070.07淋巴细胞脉络丛病毒淋巴细胞脉络丛病毒血清学血清学37709377090.000.000.000.000.000.00腺病毒腺病毒1 1和和2 2血清学血清学35084350840.060.060.160.160.070.07细小病毒细小病毒NS-1NS-1血清学血清学63808638082.002.003.343.342.0
36、52.05H-1H-1（ToolansToolans）血清学血清学79451794511.371.372.852.851.411.41大鼠病毒大鼠病毒血清学血清学4867644867641.231.234.054.051.031.03大鼠微小病毒大鼠微小病毒血清学血清学47596475961.391.392.992.991.461.46大鼠细小病毒大鼠细小病毒血清学血清学85901859011.191.191.861.861.211.21小鼠肺炎病毒小鼠肺炎病毒血清学血清学79954799540.060.061.241.240.100.10大鼠冠状病毒大鼠冠状病毒血清学血清学827338273
37、30.280.280.610.610.290.29大鼠呼吸道病毒大鼠呼吸道病毒组织病理组织病理390139016.366.36NaNa6.366.36大鼠大鼠theilovirustheilovirus血清学血清学35920359201.431.431.321.321.431.43呼肠孤病毒呼肠孤病毒血清学血清学72886728860.010.010.000.000.010.01仙台病毒仙台病毒血清学血清学80851808510.010.010.510.510.020.02国外大鼠病毒感染情况国外大鼠病毒感染情况细菌种类细菌种类方法方法样本数样本数感染状况（感染状况（%）北美北美欧洲欧洲总数总
38、数支气管败血波氏杆菌支气管败血波氏杆菌培养培养828282820.000.000.000.000.000.00呼吸道相关纤毛状杆菌呼吸道相关纤毛状杆菌血清学血清学26057260570.270.274.634.63048048鼠棒状杆菌鼠棒状杆菌培养培养828982890.000.000.000.000.000.00螺杆菌属螺杆菌属PCRPCR891589150.460.460.310.310.450.45肝螺杆菌肝螺杆菌PCRPCR914639146312.4512.4510.2310.2312.3712.37胆汁螺杆菌胆汁螺杆菌PCRPCR891589150.420.420.310.310
39、.420.42产酸克氏杆菌产酸克氏杆菌培养培养731573150.370.370.000.000.370.37肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌培养培养751375130.550.550.000.000.530.53肺支原体肺支原体培养、培养、血清、血清、PCRPCR343334338152481524373437340.060.060.160.160.290.29NtNt2.572.57NtNt0.060.060.230.230.290.29多杀巴氏杆菌多杀巴氏杆菌培养培养822382230.000.000.000.000.000.00嗜肺巴氏杆菌嗜肺巴氏杆菌培养培养824182414.924.923
40、.993.994.814.81其它种其它种培养培养734673460.450.450.000.000.440.44任一种沙门氏菌任一种沙门氏菌培养培养823582350.000.000.000.000.000.00金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌培养培养7365736523.5023.5030.6330.6323.6123.61念珠状链杆菌念珠状链杆菌培养培养7977970.000.000.000.000.000.00肺炎链球菌肺炎链球菌培养培养828982890.000.000.000.000.000.00溶血链球菌溶血链球菌B B群群培养培养750375033.743.741.341.343.
41、673.67溶血念链球菌溶血念链球菌G G群群培养培养831483140.010.012.712.710.350.35国外大鼠细菌感染情况国外大鼠细菌感染情况寄生虫种类寄生虫种类方法方法样本数样本数感染状况（感染状况（%）北美北美欧洲欧洲总数总数兔脑原虫兔脑原虫血清学血清学22486224860.080.081.551.550.160.16虱虱镜检镜检820282020.000.00NrNr0.000.00螨螨镜检镜检924192410.000.000.000.000.000.00蠕虫蠕虫无刺线虫无刺线虫镜检镜检923392330.000.00鼠管状线虫鼠管状线虫镜检镜检923392331.1
42、01.103.583.581.101.10隐藏管状线虫隐藏管状线虫镜检镜检923392330.100.10原虫原虫鞭毛虫属鞭毛虫属湿涂片湿涂片774177411.651.65NrNr1.651.65内阿米巴属内阿米巴属湿涂片湿涂片774177413.183.18NrNr3.183.18贾第虫属贾第虫属湿涂片湿涂片981098100.000.000.000.000.000.00六鞭虫属六鞭虫属湿涂片湿涂片774177414.604.60NrNr4.604.60类单鞭滴虫属类单鞭滴虫属湿涂片湿涂片774177410.090.09NrNr0.090.09曲滴虫属曲滴虫属湿涂片湿涂片774177410
43、.170.17NrNr0.170.17螺旋核虫属螺旋核虫属湿涂片湿涂片774177410.190.19NrNr0.190.19毛滴虫属毛滴虫属湿涂片湿涂片774177411.581.58NrNr1.581.58国外大鼠的寄生虫感染情况国外大鼠的寄生虫感染情况实验动物常见的寄生虫实验动物常见的寄生虫 线虫线虫 螨螨 螨螨 蜱蜱 第三节第三节 实验动物主要疫病和人畜共患传染病实验动物主要疫病和人畜共患传染病 流行性出血热流行性出血热 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 猴猴B病毒病和免疫缺陷病病毒病和免疫缺陷病 狂犬病（同上节，省略）狂犬病（同上节，省略）弓形体弓形体 钩端螺旋体病钩端螺
44、旋体病 结核分支杆菌病结核分支杆菌病重重要要的的人人兽兽共共患患病病动动物物烈烈性性传传染染病病 鼠痘鼠痘 小鼠肝炎病毒小鼠肝炎病毒 仙台病毒仙台病毒 兔出血热兔出血热流行性出血热流行性出血热流行性出血热流行性出血热（Epidemic Hemorrhagic FeverEpidemic Hemorrhagic Fever，EHFEHF）是由流行性出血热病毒是由流行性出血热病毒（EHFVEHFV）引起的以）引起的以发热、出血和肾脏损害发热、出血和肾脏损害为主要临床表现的烈性传染病。为主要临床表现的烈性传染病。19811981年，年，WHOWHO统一命名为统一命名为肾综合征出血热肾综合征出血热（H
45、emorrhagic Fever With Renal SyndromeHemorrhagic Fever With Renal Syndrome，HFRSHFRS）。）。病原病原 HFRSHFRS是由布尼亚病毒科，汉坦病毒属的是由布尼亚病毒科，汉坦病毒属的汉坦病毒汉坦病毒引起。该病毒对脂溶剂敏感，引起。该病毒对脂溶剂敏感，乙醚、氯仿、丙酮、去氧胆酸盐等均可灭活，乙醚、氯仿、丙酮、去氧胆酸盐等均可灭活，PH5.0PH5.0以下，以下，6060，1h1h可使其全部杀死，可使其全部杀死，紫外线照射紫外线照射3030分钟也能灭活病毒。分钟也能灭活病毒。流行病学流行病学 HFRSHFRS属自然疫源性疾
46、病，属自然疫源性疾病，啮齿类动物为主要宿主啮齿类动物为主要宿主。人类感染主要是接触带。人类感染主要是接触带毒动物以及排泄物，吸入型感染。实验大鼠感染主要是与带毒野鼠接触，感染后长期毒动物以及排泄物，吸入型感染。实验大鼠感染主要是与带毒野鼠接触，感染后长期向外排毒，从而危及人类健康。我国向外排毒，从而危及人类健康。我国2020世纪后期多次发生人类感染流行性出血热病毒，世纪后期多次发生人类感染流行性出血热病毒，特别是实验人员感染较多，在多个省市均有发生。特别是实验人员感染较多，在多个省市均有发生。临床症状及病理临床症状及病理 人感染表现高热、出血性肾脏损伤。实验大鼠和野鼠感染不表现临人感染表现高热
47、、出血性肾脏损伤。实验大鼠和野鼠感染不表现临床症状，无病理变化。据报道，在乳小鼠、乳长爪沙鼠的动物模型中，能观察到病变床症状，无病理变化。据报道，在乳小鼠、乳长爪沙鼠的动物模型中，能观察到病变组织的广泛充血、出血、渗出、坏死等，其中肾脏最为严重。组织的广泛充血、出血、渗出、坏死等，其中肾脏最为严重。潜伏期潜伏期14d14d。诊断诊断 定期的定期的血清学检测血清学检测。特异性抗体检测，间接免疫荧光试验是经典检测方法。其。特异性抗体检测，间接免疫荧光试验是经典检测方法。其他血清学方法还包括免疫酶染色法、他血清学方法还包括免疫酶染色法、ELISAELISA试验、血凝抑制试验和空斑减少试验等。病试验、
48、血凝抑制试验和空斑减少试验等。病原检测也是肾综合症出血热病毒常用的诊断方法，鼠肺冰冻切片免疫荧光检测是经典原检测也是肾综合症出血热病毒常用的诊断方法，鼠肺冰冻切片免疫荧光检测是经典的病原检测方法，近年来，的病原检测方法，近年来，荧光定量荧光定量PCRPCR技术技术也常用于大鼠肾综合症出血也常用于大鼠肾综合症出血 热病毒的检测。热病毒的检测。预防与控制预防与控制 防止野鼠进入设施；实验大、小鼠群定期进行血清学检测；防止野鼠进入设施；实验大、小鼠群定期进行血清学检测；加强实验室管理，防止饲料、垫料等被野鼠污染。饲养人员和实验人员应加强实验室管理，防止饲料、垫料等被野鼠污染。饲养人员和实验人员应 加
49、强防护措施，定期体检。加强防护措施，定期体检。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎由由淋淋巴巴细细胞胞脉脉络络丛丛脑脑膜膜炎炎病病毒毒（LCMVLCMV）引引起起的的一一种种急急性性传传染染病病，也也感感染染人人。感感染染后后目目前还无法治疗。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。前还无法治疗。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。病病原原 LCMVLCMV属属砂砂粒粒病病毒毒科科、砂砂粒粒病病毒毒属属。该该病病毒毒对对乙乙醚醚和和去去污污剂剂敏敏感感，不不耐耐热热，5620min5620min即可灭活。即可灭活。0.10.1甲醛、紫外线也可将其灭活。甲醛、紫外线也可将其灭活。流流
50、行行病病学学 小小鼠鼠、大大鼠鼠、豚豚鼠鼠、仓仓鼠鼠、人人都都易易感感。小小鼠鼠可可持持续续带带毒毒，而而且且病病毒毒可可存存在在感感染染小小鼠鼠的的所所有有器器官官，包包括括唾唾液液腺腺，因因此此，感感染染小小鼠鼠可可经经唾唾液液、鼻鼻分分泌泌物物和和尿尿液液向向外外排排毒，并且可通过子宫、乳汁传给子代，据报道普通小鼠抗体阳性率为毒，并且可通过子宫、乳汁传给子代，据报道普通小鼠抗体阳性率为3%3%。临临床床症症状状和和病病理理变变化化 小小鼠鼠感感染染LCMVLCMV依依年年龄龄、感感染染途途径径及及其其他他因因素素的的不不同同，可可表表现现为为脑脑型型、内内脏脏型型和和迟迟发发型型三三种种