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1、抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床病症发作。表现：突发、短暂、反复发作运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱原发性：病因未明继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及病症轻重。如下图第一页，共二十三页。目的与要求目的与要求1掌握各类癫痫治疗用药的选择。2熟悉苯妥英钠、苯巴比妥、酰胺咪嗪和乙琥胺、丙戊酸钠及苯二氮卓类的作用特点。第二页，共二十三页。重点、难点重点、难点重点：苯妥英钠作用特点。难点：各类癫痫治疗用药的选择。第三页，共二十三页
2、。正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散主要的第四页，共二十三页。癫痫分类：较复杂，尚未一致一、大发作癫痫持续状态二、小发作三、精神运动性发作第一节抗癫痫药抗癫痫药antiepilepticdrugs开展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。第五页，共二十三页。EpilepsyThe characteristic event of epilepsy is the seizure(often associated with a convuls
3、ion),which is caused by abnormal high-frequency discharge of some group of neurons,starting locally and spreading to a varying extent to affect other part of the brain.Current drug therapy is effective in 70%80%of patients.第六页，共二十三页。ethosuximide carbamazepine valproate sodiumphenytoin phenobarbital
4、primidone Fig.16-1 Molecular structures of antiepileptic drugs第七页，共二十三页。苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin)作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量610天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规那么，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制与巴比妥类不 同，过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。4、不影响智力发育。第八页，共二十三页。作用机理：作用机理：1、膜稳定作用各种组织可兴奋膜：
5、如中枢、外周、膜稳定作用各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞。阻止病灶放电向正常组织神经元、心肌细胞。阻止病灶放电向正常组织 扩散阻滞扩散阻滞Na+通道，抑制通道，抑制Na+内流内流2、增强中枢、增强中枢GABA功能抑制功能抑制GABA再摄取，诱导再摄取，诱导 GABA受体增生等受体增生等 临床应用：临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好首选，、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好首选，小发作无效由于兴奋小脑，可诱发小发作无效由于兴奋小脑，可诱发2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛机理、膜稳定作用经痛机理、膜稳定作用3
6、、抗心律失常、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒首选。室性，特别是强心苷中毒首选。第九页，共二十三页。不良反响及注意：不良反响及注意：1、局部刺激、局部刺激 胃肠道反响，静注可致静脉炎少胃肠道反响，静注可致静脉炎少 用。用。2、齿龈增生、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。组织增生所致。3、神经系统反响、神经系统反响 主要小脑前庭功能障碍眼球震主要小脑前庭功能障碍眼球震 颤、眩晕、共济失调等停药颤、眩晕、共济失调等停药36个月可消退。个月可消退。4、过敏反响、过敏反响 粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，肝功能，再障，肝功能 损害。损害。5、妊
7、娠禁用致畸、妊娠禁用致畸药物相互作用：药物相互作用：本本品品血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高90%，肝肝药药酶酶诱诱导导作作用用，可可与与其其他他药药物物产产生生相相互互作作用用如如保保泰泰松松、避避孕孕药药、糖糖皮皮质质激激素、双香豆素等。素、双香豆素等。第十页，共二十三页。卡马西平Carbamazepine，又名酰胺咪嗉作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好首选之一，对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症三叉神经痛、舌咽神经痛其疗效优于苯妥英纳。第十一页，共二十
8、三页。作用机制：作用机制：与与苯苯妥妥类类钠钠相相似似，治治疗疗浓浓度度阻阻滞滞Na+、Ca+通通透透性性，提提高高放放电电兴兴奋奋阈阈值值，也也可可阻阻止止放放电电扩扩散散，提提高高脑脑内内GABA浓浓度度增强其抑制。增强其抑制。不良反响：不良反响：头头昏昏、眩眩晕晕、眼眼球球震震颤颤，共共济济失失调调，但但本本品品治治疗疗浓浓度度与与中中毒毒浓浓度度较较接接近近，甚甚至至重重叠叠。严严重重不不良良反反响响，有有骨骨髓髓抑抑制制、过过敏敏反反响响肝肝损损伤伤、心心律律失失常常等等。有有条件监测血浓，调整剂量。条件监测血浓，调整剂量。第十二页，共二十三页。苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有
9、苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，局部发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。扑米酮primidone 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。第十三页，共二十三页。乙琥胺ethosuximide 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞丙戊酸钠Sodium Valproate 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反响：可致肝损伤，SGPT，注
10、意查肝功能，致畸。苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选iv。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮clonazepam艹卓主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选第十四页，共二十三页。(1)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugsdrugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects antiepilepsirine increase in content of 5-serotonin;broad therapeutic profile
11、;relatively free of side-effects,drowsiness etc.vigabatrin inhibition of GABA transaminase;effective in patients unresponsive to conventional drugs;drowsiness,behaviour and mood changes lamotrigine inhibition of Na+channels;broad therapeutic profile;hypersensitivity reactions(especially skin rashes)
12、第十五页，共二十三页。(2)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugsdrugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects felbamate unknown;broad therapeutic profile;use limited to intractable disease,owing to risk of hypersensitivity reactions resulting in aplastic anemia gaba
13、pentin unknown;partial seizures;safe in overdose.relatively free of side-effects 第十六页，共二十三页。(3)Summary of Charateristics of Some Newly Developed Anti-epileptic Drugsdrugs cellular mechanisms main uses mainly unwanted effects tiagabine GABA uptake inhibitor;partial seizures in adults;dizziness and co
14、nfusion flunarizine block of Ca2+and Na+channels;broad therapeutic profile;relatively free of side-effects,drowsiness,increase in body weight 第十七页，共二十三页。抗癫痫药物应用的一般原那么一、正确选药正确选药来源于正确诊断。临床发作类型病症特点、脑电图大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选iv精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作乙琥胺首选、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制
15、病症，停药后病症复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。第十八页，共二十三页。三、剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反响为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药根底上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
16、五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反响，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。第十九页，共二十三页。第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种病症，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋iv 硫酸镁magnesium sulfate 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服 下泻利胆 泻药驱虫、排毒，十二指肠胆汁引流2注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+肌松 中枢作用 注意：严格掌握剂量滴注速度 严密
17、观察病人反响呼吸、循环、肌张力、中枢反响等 备用Ca+剂 抢救3局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。第二十页，共二十三页。教材和参考书教材和参考书教材：?实用药理根底?张虹主编，化学工业出版社。参考书：1?药理学?七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。2?The pharmacological basis of therapeutics?，10th edition，edited by Goodman&Gilman，2001。3?Pharmacology?，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。第二十一页，共二十三页。思考题思考题1苯妥英钠的临床用途有那些？2大发作、小发作、精神运动性发作、持续状态各应首选何药？第二十二页，共二十三页。内容总结抗癫痫药与抗惊厥药。3、在治疗量下，不产生中枢抑制与巴比妥类不。扩散阻滞Na+通道，抑制Na+内流。2、增强中枢GABA功能抑制GABA再摄取，诱导。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。正确选药来源于正确诊断。特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1苯妥英钠的临床用途有那些第二十三页，共二十三页。