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1、统计数据统计数据据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000万人，万人，发展中国家发展中国家 4000万人万人(60-90%得不到治疗或得不到治疗或规范化治疗规范化治疗)我国约有我国约有900万癫痫患者，其中万癫痫患者，其中600万病人每万病人每年仍有发作，而且有年仍有发作，而且有40万万/年新发病例。年新发病例。09岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%，10岁到岁到29岁年岁年龄组占近龄组占近40%。儿童及青少年时发病。儿童及青少年时发病50岁以岁以上者占上者占20%-26%。发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发病率还在逐年递增。癫痫病因为其
2、特殊的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。第1页/共40页概述概述 癫癫痫痫属属神神经经科科常常见见疾疾病病，发发病病率率较较高高；多多种种病病因因所所致致大大脑脑某某些些神神经经细细胞胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。正常脑细胞异常高频放电病灶第2页/共40页癫痫的分型（病因）癫痫的分型（病因）原发性：原发性：（病因未明）（病因未明）继发性：继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在
3、病灶，异常高频脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处放电，病灶所处部位部位，放电侵犯，放电侵犯区域区域大大小，决定临床发作小，决定临床发作类型类型及症状及症状轻重轻重。如图所示）如图所示）第3页/共40页 正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电（提高放电兴奋阈值）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第4页/共40页癫痫的分型（部位）癫痫的分型（部位）1 1全身性全身性发作：发作：强直一阵挛发作（大发作、强直一阵挛发作（大发作、癫痫持续状态癫痫持续状态）失神发作（小发作）失神发作（小发作）2 2部分性部分性发作发作 单纯部分性发作（局限性发作）单纯部分性发作（局限性发作）复杂部分性发作
4、（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）第5页/共40页强直一阵挛发作失神发作（小发作）特征：突然，短暂意识障碍，不伴肢体抽搐，一般几秒至几十秒恢复正常，对发作过程无记忆。1、全身性发作 （异常放电累及全脑,意识丧失）癫痫持续状态多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。特点：病人突然意识丧失，伴全身抽搐(肌肉强直性痉挛)约20秒后转入阵挛持续数分钟，醒后对发作过程不能回忆。第6页/共40页单纯部分性发作局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响;复杂部分性发作（精神运动性发作）特点：阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不
5、一。2.部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状第7页/共40页癫痫的基本特点癫痫的基本特点皮质神经元异常放电皮质神经元异常放电突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。作最易被误诊。第8页/共40页癫痫发作的病因癫痫发作的病因向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异受体拮抗剂可诱
6、发异常高频放电常高频放电 提示：提示：提示：提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平（抑制性氨基酸）失平衡有关衡有关 谷氨酸谷氨酸 氨基丁酸氨基丁酸第9页/共40页 抗癫痫药癫痫类型：大发作、小发作、精神运动型发作、局限性发作主要用于防止和控制癫痫的发作理想的抗癫 痫药：毒性小，抑制发作，快速控制症状第10页/共40页抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制作用方式作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。散。机
7、制机制：1增强增强GABA介导的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能 如：苯二氮卓类激动如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进受体、促进GABA介介导的导的 Cl-1通道开放。通道开放。2阻滞离子通道：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+如：抑制如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。内流而降低膜的兴奋性。第11页/共40页第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自）发展较慢，自1912年发现苯巴比年发现苯巴比妥后，直到妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964
8、年年发现了丙戊酸钠。近发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。平。第12页/共40页苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，又名大仑丁，dilantin)作用特点：作用特点：1、起效慢，一次给药后约起效慢，一次给药后约1212小时血浆达峰浓度，连小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量续服用的治疗量610天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不易肌注。、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不易肌注。制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物制剂生物利用度显著不同
9、。有条件最好在临床药物 监控下给药，剂量个体化。监控下给药，剂量个体化。3 3、在在 治治 疗疗 量量 下下，不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制（与与 巴巴 比比 妥妥 类类 不不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。工作。4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。5,5二苯基2,4咪做烷二酮钠盐第13页/共40页作用机理：作用机理：1、膜膜稳稳定定作作用用（各各种种组组织织可可兴兴奋奋膜膜：如如中中枢枢、外外周周神神经经元元、心心肌肌细细胞胞）。阻阻止止病病灶灶放放电电向向正正常常组组织织扩扩散散（阻阻滞滞Na+通道，抑制通道，抑
10、制Na+内流）内流）2、增强中枢、增强中枢GABA功能（抑制功能（抑制GABA再摄取，诱导再摄取，诱导 GABA受体增生等）受体增生等）第14页/共40页1、抗癫痫:大发作、精神运动性发作效好（首 选），小发作无效（由于兴奋小，可诱发）甚增加发作次数2、治疗中枢性疼痛综合症及外周神经痛:(三叉神经、坐骨神经 舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒 （首选）。临床应用：第15页/共40页1、局部刺激、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2、齿齿龈龈增增生生久久用用常常见见胶胶原原代代谢谢障障碍碍，引引起起结结缔缔组组织织增
11、增生生所所 致。停药致。停药36个月可消退个月可消退3、神神经经系系统统反反应应 主主要要小小脑脑前前庭庭功功能能障障碍碍（眼眼球球震震颤颤、眩眩 晕、共济失调等）。晕、共济失调等）。4、造血系统反应、造血系统反应 长期应用抑制叶酸代谢（还原酶）长期应用抑制叶酸代谢（还原酶）巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血5、过敏反应、过敏反应 粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，肝功能损害，再障，肝功能损害。6、妊娠禁用、妊娠禁用（致畸致畸）不良反应及注意：第16页/共40页第17页/共40页药物相互作用：药物相互作用：本品血浆蛋白结合率高（本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生），肝
12、药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）加速代谢而降低相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）加速代谢而降低疗效。疗效。第18页/共40页苯妥英钠（小结）苯妥英钠（小结）作用特点：作用特点：起效慢、个体差异、大治疗量下，不产生中枢起效慢、个体差异、大治疗量下，不产生中枢 抑制、不影响智力发育抑制、不影响智力发育作用机理：作用机理：膜稳定作用、增强中枢膜稳定作用、增强中枢GABA功能功能临床应用：临床应用：大发作、精神运动性发作小发作无效大发作、精神运动性发作小发作无效大发作、精神运动性发作小发作无效大发作、精神运动性发作小发作无效，中枢中枢
13、 性疼痛综合性疼痛综合症症及外周神经痛，抗心律失及外周神经痛，抗心律失常常不良反应：不良反应：局部刺激、齿龈增生、神经系统反应、过敏局部刺激、齿龈增生、神经系统反应、过敏 反应、妊娠禁用反应、妊娠禁用药物相互作用：药物相互作用：蛋白结合率高蛋白结合率高第19页/共40页 苯苯巴巴比比妥妥由由于于化化构构含含有有苯苯基基，选选择择性性作作用用大大脑脑皮皮层层运运动动区区而而具具有有抗抗癫癫痫痫作作用用。对对大大发发作作效效好好，可可作作首首选选药药之之一一，对对精精神神运运动动性性发发作作，部部分分发发作作有有效效，但对小发作但对小发作无效无效。本品中枢抑制作用。本品中枢抑制作用较强较强，不作长
14、期维持用药。不作长期维持用药。苯巴比妥（鲁米那）和扑米酮第20页/共40页扑米酮（扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于临床主要用于不能耐受不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。第21页/共40页 乙琥胺（ethosuximide）对抗戊四氮（对抗戊四氮（PTZ）致惊作用，提高电惊厥阈值）致惊作用，提高电惊厥阈值.小发作首选药小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞应：粒细胞第22
15、页/共40页苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 癫痫持久状态首选癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)nitrazepam)氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选第23页/共40页丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium Valproate）目前各国常用的一种新型的抗癫痫目前各国常用的一种新型的抗癫痫药，原主要作为有机溶剂用，药，原主要作为有机溶剂用，1963年年Meunier偶然发现某些非抗惊药用它溶偶然发现某些非抗惊药用它溶解后可对抗戊四唑惊厥，后对此特点解后可对抗戊四唑惊厥，后对此特点进行了深入研究，证明它对于多
16、种方进行了深入研究，证明它对于多种方法引起的动物惊厥均有对抗作用。法法引起的动物惊厥均有对抗作用。法国从国从1967年起用它治疗癫痫年起用它治疗癫痫,第24页/共40页丙戊酸钠丙戊酸钠 属属广广谱谱类类抗抗癫癫痫痫药药，尤尤对对小小发发作作效效果果好好，但但因因有有肝毒性，肝毒性，不作首选不作首选。机制：机制：(1)抑制抑制Na+通道通道 (2)增强脑内增强脑内GABA功能功能 (3)抑制抑制GABA的再摄取的再摄取 不良反应：不良反应：可致肝损伤，可致肝损伤，SGPT（谷丙转氨酶）（谷丙转氨酶），注意查，注意查肝肝 功能，致畸。功能，致畸。第25页/共40页作用特点：作用特点：30年年前前开
17、开始始用用于于治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛，20年年前前在在欧欧美美开开始始用用于于治治疗疗癫癫痫痫。多多年年临临床床应应用用证证明明，卡卡马马西西平平是是一一种种有有效效的的广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药。对对精精神神运运动动性性发发作作，大大发发作作效效好好（首首选选之之一一），对对小小发发作作效效差差。对对锂锂盐盐无无效效的的躁躁狂狂症症有有效效，对对中中枢枢性性疼疼痛痛症症（三三叉叉神神经经痛痛、舌舌咽咽神神经经痛痛）其其疗疗效效优优于于苯苯妥妥英英钠。钠。卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉第26页/共40页 作用机制：作用机制：与与苯苯妥妥类类钠钠相相似似，治治疗疗浓浓度
18、度阻阻滞滞Na+、Ca+通通透透性性，提提高高放放电电兴兴奋奋阈阈值值，也可阻止放电扩散，提高脑内也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。第27页/共40页不良反应：不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品品治疗浓度与中毒浓度较接近治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。第28页/共40页常用抗癫痫药物特点苯妥英钠苯妥英钠大发作、局限性大发作、局限性
19、（首选）（首选）三叉三叉N N痛、舌咽痛、舌咽N N痛痛室性心律失常室性心律失常剂量个体化剂量个体化慢性毒性慢性毒性过敏反应过敏反应心血管反应心血管反应卡马西平卡马西平单纯性、大发作单纯性、大发作（首选）（首选）三叉三叉N N痛、舌咽痛、舌咽N N痛痛骨髓抑制骨髓抑制苯巴比妥苯巴比妥大发作、持续状态等大发作、持续状态等小发作、婴儿痉挛小发作、婴儿痉挛效差效差选择性低选择性低乙乙 琥琥 胺胺小发作小发作（首选）（首选）其它类型无效其它类型无效丙戊酸钠丙戊酸钠广谱，广谱，大、小混合发作大、小混合发作（首选（首选)肝毒性肝毒性BZBZ类类地西泮：持续状态地西泮：持续状态（首选）（首选）；氯硝西泮氯硝
20、西泮：广谱。小发作、：广谱。小发作、持续状态持续状态第29页/共40页诊断依据 1.1.各种类型的典型发作过程。各种类型的典型发作过程。2.2.反复性、发作性、短暂性的发作特点。反复性、发作性、短暂性的发作特点。3.3.脑电图异常。脑电图异常。(80%(80%病例可发现异常病例可发现异常)。4.4.排除其他疾患如臆病、昏厥、偏头痛等。排除其他疾患如臆病、昏厥、偏头痛等。第30页/共40页治疗原则 1.1.有病因者需积极治疗病因。有病因者需积极治疗病因。2.2.现代观点主张单药治疗必要时调整剂量，突然现代观点主张单药治疗必要时调整剂量，突然停药可致癫痫持续状态根据癫痫发作类型选择停药可致癫痫持续
21、状态根据癫痫发作类型选择合适的抗癫痫药物，控制发作。合适的抗癫痫药物，控制发作。3.3.坚持科学性、系统性治疗，不可随便停药、撤、坚持科学性、系统性治疗，不可随便停药、撤、换药物。药物调整需在专科医师指导下进行。换药物。药物调整需在专科医师指导下进行。4.4.注意药物副作用，定期查肝功能、肾功能及血注意药物副作用，定期查肝功能、肾功能及血常规。常规。5.5.癫痫持续状态时应尽快控制发作，防治并发症。癫痫持续状态时应尽快控制发作，防治并发症。6.6.必要时手术治疗。必要时手术治疗。第31页/共40页用药原则 1.1.局限性发作、症状性大发作首选苯妥英钠、次选卡马西平、鲁米那。局限性发作、症状性大
22、发作首选苯妥英钠、次选卡马西平、鲁米那。2.2.原发性大发作首选丙戊酸钠、次选苯妥英钠。原发性大发作首选丙戊酸钠、次选苯妥英钠。3.3.失神发作首选丙戊酸钠。次选扑癫酮。失神发作首选丙戊酸钠。次选扑癫酮。4.4.间脑型癫痫首选苯妥英钠。间脑型癫痫首选苯妥英钠。5.5.大发作持续状态首先安定静脉注射。大发作持续状态首先安定静脉注射。第32页/共40页疗效评价 1.1.治愈：上述各类型发作均已得到完全控制，停药后不再发作须在停用药物有治愈：上述各类型发作均已得到完全控制，停药后不再发作须在停用药物有2-32-3年内未发作者或脑电图结果年内未发作者或脑电图结果正常者。正常者。2.2.好转：发作次数减
23、少，发作程度减轻。好转：发作次数减少，发作程度减轻。3.3.未愈：症状无改善。未愈：症状无改善。第33页/共40页第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）药物中毒等）常用药常用药巴比妥类巴比妥类水合氯醛水合氯醛苯二氮卓类苯二氮卓类硫酸镁硫酸镁第34页/共40页硫酸镁硫酸镁特点：特点：给药途径不同，给药途径不同，作用性质、药效不同作用性质、药效不同1口服口服 导泻利胆导泻利胆 泻药（
24、驱虫、排毒）十二指肠胆汁泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁 引流引流2注射注射 主要用于抗惊厥、高血压危象主要用于抗惊厥、高血压危象 控制产前子控制产前子 痫等惊厥痫等惊厥 机机理理：Mg+对对抗抗Ca+神神经经肌肌肉肉接接头头处处Ach (肌肌松松)中枢作用中枢作用 Mg 2 是中枢是中枢NMDA (N-甲基甲基-D门冬氨酸）受体门冬氨酸）受体(一种谷氨酸受体一种谷氨酸受体 亚型亚型)的抑制性因子的抑制性因子 第35页/共40页注意：注意：严格掌握剂量（滴注速度）严格掌握剂量（滴注速度）严严密密观观察察病病人人反反应应（呼呼吸吸、循循环环、肌肌张张力力、中中枢反应等）枢反应等）备用备用Ca+剂剂
25、 抢救抢救3局部外用局部外用 50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷 消炎消肿。消炎消肿。4.补补充充Mg2 也也可可用用于于防防治治洋洋地地黄黄中中毒毒引引起起的的心心律律失失常常和和 其其他他心心律律失失常常。也也可可用用于于心心衰衰、心心肌肌梗梗死死等等辅辅助助治治疗疗 第36页/共40页注意事项注意事项安全范围小，过量可引起呼吸抑制、血压骤降、安全范围小，过量可引起呼吸抑制、血压骤降、心动过缓和传导阻滞等，甚至死亡。心动过缓和传导阻滞等，甚至死亡。注射时随时检查腱反射（呼吸抑制的先兆）以注射时随时检查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判断抑制的程度，一旦过量立即进行人工呼吸判断抑制的程度，一旦过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救。并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救。孕妇、经期妇女、无尿者、急腹症和胃肠道出孕妇、经期妇女、无尿者、急腹症和胃肠道出血患者禁用。肾功能不全、低血压或呼吸衰竭血患者禁用。肾功能不全、低血压或呼吸衰竭者慎用。者慎用。第37页/共40页掌握各类癫痫治疗药物的选择熟悉苯妥英钠药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。教学目的与要求第38页/共40页第39页/共40页感谢您的观看！第40页/共40页