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1、高血压模型、休克模型实验法高血压模型、休克模型实验法高血压模型、休克模型实验法高血压模型、休克模型实验法机能学实验室机能学实验室沈楠沈楠课题内容课题内容课题内容课题内容实验性高血压模型实验性高血压模型1降压药作用机制实验法降压药作用机制实验法2休克模型休克模型319341934年，采用狭窄狗的一侧肾年，采用狭窄狗的一侧肾动脉，成功制造第一个高血压动脉，成功制造第一个高血压模型，开创了实验性高血压研模型，开创了实验性高血压研究新阶段。究新阶段。大鼠大鼠、小鼠、兔、鸡、羊、猫、狗、猴、小鼠、兔、鸡、羊、猫、狗、猴中枢性中枢性降压机降压机制、外制、外周性降周性降压机制压机制分析分析肾血管性高肾血管性
2、高血压模型血压模型内分泌性内分泌性高血压模型高血压模型神经原性神经原性高血压高血压遗传性遗传性高血压高血压42021/7/19 星期一肾性高血压模型（直接对肾或肾血管肾性高血压模型（直接对肾或肾血管肾性高血压模型（直接对肾或肾血管肾性高血压模型（直接对肾或肾血管施行手术造成的高血压）施行手术造成的高血压）施行手术造成的高血压）施行手术造成的高血压）发病机制与肾缺血导致的肾素发病机制与肾缺血导致的肾素发病机制与肾缺血导致的肾素发病机制与肾缺血导致的肾素-血管紧血管紧血管紧血管紧张素系统激活有关。张素系统激活有关。张素系统激活有关。张素系统激活有关。分为分为分为分为 肾血管性高血压模型肾血管性高血
3、压模型肾血管性高血压模型肾血管性高血压模型 肾外包扎性高血压模型肾外包扎性高血压模型肾外包扎性高血压模型肾外包扎性高血压模型肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压）肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压）2肾肾1夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）1肾肾1夹（一侧肾切除，一侧肾动脉狭窄）夹（一侧肾切除，一侧肾动脉狭窄）2肾肾2夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄）夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄）实验动物：狗和大鼠实验动物：狗和大鼠62021/7/19 星期一基本原理基本原理狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素合成和分泌增多，进而肾脏内肾素
4、合成和分泌增多，进而增高血中血管紧张素含量，血压增增高血中血管紧张素含量，血压增高。高。操作步骤操作步骤肾血管性高血压狗的制备肾血管性高血压狗的制备 狗麻醉后，俯卧位固定。脊柱旁狗麻醉后，俯卧位固定。脊柱旁1-21-2cmcm处开处开始，右侧顺肋骨缘作始，右侧顺肋骨缘作4 4cmcm皮肤切口。用手指通皮肤切口。用手指通过手术区摸到肾脏，小心分离肾动脉，动脉狭过手术区摸到肾脏，小心分离肾动脉，动脉狭窄后血流量下降窄后血流量下降50-70%50-70%，缝合手术切口。，缝合手术切口。6 6周周后收缩压大于后收缩压大于160160mmHgmmHg肾血管性高血压大鼠的制备肾血管性高血压大鼠的制备 15
5、0-200 150-200g g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰卧位固定，皮肤消毒后剑突下卧位固定，皮肤消毒后剑突下1 1.5 cm.5 cm切开，挤切开，挤出肾脏，切除或结扎，缝合。出肾脏，切除或结扎，缝合。4-54-5周周70%70%大鼠形成持续性高血压。大鼠形成持续性高血压。注意事项注意事项注意事项注意事项注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和程度与狭窄程度成正比程度与狭窄程度成正比程度与狭窄程度成正比程度与狭窄程度成正比注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造注意有无
6、分支，如仅狭窄分支则不能造注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造成高血压成高血压成高血压成高血压采用成年动物。采用成年动物。采用成年动物。采用成年动物。肾外包扎性高血压肾外包扎性高血压肾外压迫性高血压模型肾外压迫性高血压模型肾外压迫性高血压模型肾外压迫性高血压模型2 2 2 2肾肾肾肾1 1 1 1扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）1 1肾肾肾肾1 1 1 1扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）2 2 2 2肾肾
7、肾肾2 2 2 2扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）实验动物：大鼠实验动物：大鼠实验动物：大鼠实验动物：大鼠基本原理基本原理肾外异物包扎，可致肾周围炎，肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，压迫肾实质，造成肾组织缺血，肾素形成增加，血液中血管紧肾素形成增加，血液中血管紧张素含量增加，血压上升。张素含量增加，血压上升。注意事项注意事项包扎材料：乳胶薄膜、玻璃纸、包扎材料：乳胶薄膜、玻璃纸、绸布、火棉胶等，包扎应该足够绸布、火棉胶等，包扎应该足够紧
8、，但不能勒破组织紧，但不能勒破组织2 2肾肾1 1扎，一侧包扎无需切除另一扎，一侧包扎无需切除另一侧，术后侧，术后3-63-6个月个月10%-20%10%-20%2 2肾肾2 2扎，一侧包扎另一侧，术后扎，一侧包扎另一侧，术后3-43-4周周70%70%肾性高血压模型评价肾性高血压模型评价以肾血管性高血压常用以肾血管性高血压常用病理生理与人类高血压有许多相似病理生理与人类高血压有许多相似手术操作较简便手术操作较简便高血压稳定，对降压药反应与高血高血压稳定，对降压药反应与高血压病人相符，适用于抗高血压药筛压病人相符，适用于抗高血压药筛选和疗效评价。选和疗效评价。内分泌性高血压模型内分泌性高血压模
9、型（DOC盐性高血压）盐性高血压）去氧皮质酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血去氧皮质酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血压增高。压增高。一侧肾切除后，每周给药一侧肾切除后，每周给药5天，共天，共5周，周，DOC皮下注射给药，皮下注射给药，并饮并饮1%生理盐水。生理盐水。给药一周后约给药一周后约50%血压升高，给药血压升高，给药5周后周后70%年持久性高血压年持久性高血压 神经原性高血压模型神经原性高血压模型神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统来制造多种高血压模型。来制造多种高血压模型。去窦神经（去窦神经（SAD）动物作为此模型，
10、血压波动性）动物作为此模型，血压波动性升高，平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模升高，平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模型应用。型应用。142021/7/19 星期一遗传性高血压模型遗传性高血压模型选择性近亲繁殖选择性近亲繁殖自发性高血压大鼠、盐敏感大鼠、米兰种、遗传性、以色列种基因工程高血压模型152021/7/19 星期一来源：来源：1963年京都医学院Okamoto利用有显著高血压症状的远交Wistar Kyoto雄性鼠和带有轻微高血压症状的雌性鼠交配自此开始兄妹交配并连续选择自发高血压性状毛色：毛色：白化特性和用途：特性和用途：自发性高血压，心血管疾病发病率高，对降压药物有反应可作为高血压动物模型，用于药物筛选。162021/7/19 星期一休克模型休克模型失血性休克模型失血性休克模型12感染性休克模型感染性休克模型动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。172021/7/19 星期一182021/7/19 星期一192021/7/19 星期一202021/7/19 星期一212021/7/19 星期一 谢谢！谢谢！