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1、高迁移率族蛋白B1在伴有神经浸润胃癌组织中的表达及意义分析拓婷，朱飞虎延安市人民医院肛肠科 陕西延安716000摘要目的分析高迁移率族蛋白Bl (HMGB1)在伴有神经浸润(PNI)的胃癌 组织中的表达及意义。方法 回顾性分析我院2017年2月至2019年2月期间收 治的82例胃癌患者，根据病理是否合并PNI将患者分别纳入观察组(n=38)和 对照组(n=44),比较两组临床资料。采用免疫组化方法分析癌组织HMGB1的表 达，比较阳性组与阴性组临床病理特点，包括性别、年龄、肿瘤大小、TNM分 期及是否合并淋巴结转移。结果观察组合并糖尿病的比例明显高于对照组 (63.16%和38.64%),差异
2、有统计学意义(P 40.00% 60.00%,差异有统计学意义(PV0.05)。结论合并糖尿病的 胃癌患者可能更容易发生神经浸润，而PNI胃癌组织中HMGB1的表达高于未 伴有PNI的胃癌组织，且其与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移关系密切。关键词胃癌；神经浸润；高迁移率族蛋白B1；临床病理；淋巴结转移The expression and significance of HMGB1 in gastric cancer with perineural invasionTuo Ting , Zhu FeihuAnorectal Department of Yanan peoples Hospital
3、, Yanan, Shaanxi, 716000Abstract Objective To analyze the expression and significance of HMGB1 in gastric cancer with perineural invasion(PNI). Methods 82 patients with gastric cancer treated in our hospital from February 2017 to February 2019 were analyzed retrospectively. According to whether with
4、 PNI , they were included into the observation group (n = 38) and the control group (n=44), and the clinical data of the two groups were compared. The expression of HMGB 1 in cancer tissue was analyzed by immunohistochemistry. The clinicopathological characteristics of positive group and negative gr
5、oup were compared, including sex, age, tumor size, TNM stage and lymph node metastasis. Results The proportion of diabetes in the observation group was significantly higher than that in the control group (63.16% and 38.64%),the difference was of statistically significant (P 0.05);The positive rate o
6、f HMGB1 in gastric cancer with PNI was 73.68%, which was higher than 47.73% in gastric cancer without PNI (P 0.05);In gastric cancer with PNI,tumor diameter 2 3cm, TNM III - IV, lymph node metastasis in the HMGB1 positive group was 82.14%, 78.57%, 92.86%, respectively,significantly higher than that
7、of the negative group (50.00%, 40.00%, 60.00%),the difference was of statistically significant (P 10%细胞膜/浆/核部分染色，可以是弱、中、 高度完全染色判断为阳性。1.3 统计学方法 使用SPSS19.0统计学软件，方法选择t检验、卡方检验，均以 P0.05)；但是观察组合并糖尿病的比例明显高于对照组，差异有显著性(P0.050.050.050.050.050.05HMGB1在观察组及对照组中的表达 HMGB1蛋白表达在显微镜下细胞质或细胞核内呈现棕色，本研究中HMGB1在伴有PNI的胃癌组织
8、中有28例出现 阳性表达，阳性率为73.68%(28/38),高于未伴有PNI胃癌组织的47.73%(21/44), 差异有统计学意义(x2=5.173, P0.05)；但是阳性 组肿瘤直径23cm、TNMIII-IV淋巴结转移的比例均明显高于阴性组，差异有 显著性(P0.050.050.050.050.05组另IJ例数性别(男)n(%)年龄(岁)肿瘤大小n(%)TNMn(%)淋巴结转移n(%)23cm0.05)； 但是观察组合并糖尿病的比例明显高于对照组，差异有显著性(P0.05)。既 胃癌PBI的发生与年龄、性别及饮酒、吸烟、高血压等无明显相关性，但是糖尿 病与PNI的发生可能存在关联，说
9、明胃癌患者如合并糖尿病则增大了其发生神 经浸润的风险。分析其原因可能是因为糖尿病患者长期存在高血糖状态加重了其 神经病变，进而导致了神经浸润的发生助。高迁移率族蛋白B1常位于真核生物的细胞核内，是一种生物学功能多样的 核内蛋白。既往认为HMGB1在细胞外具有强大的致炎效应，且被认为是新型的 炎性细胞因子之一。随着对HMGB1研究的深入，发现HMGB1在核内主要 与DNA结合，不仅可以起到稳定核小体结构的作用，还与DNA的一系列生命活动关系密切如参与重组、修复、调控等。此外，HMGB1与肿瘤关系密切，通 过结合不同受体可以发挥不同作用如促进基质降解、诱发新生血管形成、调节神 经轴突生长能力等，进
10、而促进肿瘤的发生、发展以及肿瘤的转移等过程1。 Chuang等观察了胃癌患者血清HMGB1浓度与临床与病理指标的关系，发现 患者血清HMGB1水平与胃癌肿块大小、淋巴结转移及患者的预后均存在显著的 相关性。在本研究中，合并PNI的胃癌组织HMGB1的阳性表达率为73.68%, 显著高于未伴有PNI胃癌组织的47.73%,差异有统计学意义(P0.05)；但是阳性组其肿瘤直径23cm、TNMHI-W、淋巴结转移的比例均 明显高于阴性组，差异有显著性(P0.05),这进一步提示HMGB1可能参与 了胃癌PNI的发生与发展。综上所述，合并糖尿病的胃癌患者可能更容易发生神经浸润；而神经浸润胃 癌组织中H
11、MGB1的表达高于未伴有PNI的胃癌组织，且其与肿瘤大小、临床 分期及淋巴结转移关系密切，有望成为胃癌的靶向治疗及预后评估中的新的指 标。参考文献1 Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statisticJ.CAC ancer J Clin,2012,61(2):69-90.陆俊，黄昌明,郑朝辉，等.腹腔镜根治性全胃切除术治疗老年原发性胃癌患者的 倾向评分配比预后分析J.中华消化外科杂志,2016,15(3):221-227.3 丁珊珊，杨冰.神经周围浸润在早期宫颈癌中的意义J.实用医学杂 志,2015,31(24):4105-4107.4
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