传出神经药物麻醉.ppt

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1、第第5 5章章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论(Pharmacological introduction of the efferent nervous(Pharmacological introduction of the efferent nervous system)system)一、传出神经分类一、传出神经分类1.1.胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)(cholinergic nerve)2.2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)(noradrenergic nerve)3.3.肠神经系统（肠神经系统（ent

2、eric nervous systementeric nervous system）有认为有认为autonomic nervous systemautonomic nervous system的一部分。的一部分。提供局部反应，参与肠道功能的调节。提供局部反应，参与肠道功能的调节。二、传出神经递质二、传出神经递质 Transmitter Transmitter1.1.乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）合成：胆碱乙酰化酶；合成：胆碱乙酰化酶；贮存：囊泡贮存：囊泡(vesicle)(vesicle)；释放：胞裂外排释放：胞裂外排(exocytos

3、is)(exocytosis)；消除消除：乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesteraseacetylcholinesterase，ACh ACh E E）2.2.去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，NANA；norepinephrinenorepinephrine，NENE）合成：酪氨酸羟化酶；合成：酪氨酸羟化酶；贮存：囊泡；贮存：囊泡；释放：胞裂外排；释放：胞裂外排；消除：消除：（主）主）神经末梢再摄取神经末梢再摄取；（次）组织摄取和酶代；（次）组织摄取和酶代谢（谢（MAOMAO，T T）三、传出神经受体三、传出神经受体(r

4、eceptor)(receptor)1.1.乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(acetylcholineacetylcholine R)R)2.2.MuscarineMuscarine R,M-R R,M-R：M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。3.3.Nicotine R,N-RNicotine R,N-R：N Nm m和和N Nn n受体受体 (表表5-2)5-2)2.2.肾上腺素受体肾上腺素受体(adrenaline Radrenaline R，adrenoceptoradrenoceptor)3.3.-R-R：1 1 和和 2 2；4.4.-R R：1 1、2

5、 2和和 3 3 (表表5-3)5-3)。四、突触（四、突触（synapsesynapse）突触前膜、突触后膜和突触间隙；突触前膜、突触后膜和突触间隙；突触前膜突触前膜 2 2和和 受体受体对递质释放的调节作用对递质释放的调节作用。五、传出神经的生理功能（表五、传出神经的生理功能（表5-65-6）1 1）特殊效应器官以什么神经支配为主？心血管：，内脏）特殊效应器官以什么神经支配为主？心血管：，内脏平滑肌和腺体分泌：平滑肌和腺体分泌：2 2）特殊受体如何分布？）特殊受体如何分布？1 1，2 2，1 1，NNm m和和N Nn n，MM2 2,M,M3 3,例：例：1 1受体激动剂：受体激动剂：2

6、 2受体激动剂：受体激动剂：1 1 受体受体激动剂：激动剂：M M受体激动剂：受体激动剂：ACh E ACh E抑制剂：抑制剂：第第6 6章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药（cholinoceptor agonistscholinoceptor agonists）一、一、M-M-和和N-N-胆碱受体均可激动的药物胆碱受体均可激动的药物乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）醋甲胆碱（醋甲胆碱（methacholinemethacholine），亦称：乙酰甲胆碱），亦称：乙酰甲胆碱卡巴胆碱（卡巴胆碱（carbacholcarbachol），亦称：氨

7、甲酰胆碱），亦称：氨甲酰胆碱二、二、M-M-胆碱受体激动药物胆碱受体激动药物贝胆碱（贝胆碱（bethanecholbethanechol）毒蕈碱（毒蕈碱（muscarinemuscarine）毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）【来源】【来源】南美洲南美洲【特点】【特点】M M受体激动药，穿透力好，全身给药作用广泛，仅局受体激动药，穿透力好，全身给药作用广泛，仅局部滴眼，用于青光眼降低眼内压和虹膜炎。部滴眼，用于青光眼降低眼内压和虹膜炎。1.1.缩瞳缩瞳2.2.降低眼内压降低眼内压3.3.调节痉挛调节痉挛【注意】【注意】避免该药吸收后的

8、不良反应：眼痛，大量腺体（尤唾避免该药吸收后的不良反应：眼痛，大量腺体（尤唾液腺和汗腺）分泌，胸闷和腹痛腹泻。液腺和汗腺）分泌，胸闷和腹痛腹泻。三、三、N-N-胆碱受体激动药物胆碱受体激动药物烟碱（烟碱（nicotinenicotine）山梗菜碱（山梗菜碱（lobelinelobeline，洛贝林），洛贝林）第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、抗胆碱酯酶药（一、抗胆碱酯酶药（anticholinesterase drugsanticholinesterase drugs）难逆性难逆性Ach EAch E抑制剂抑制剂：有机磷杀虫剂和战争毒剂：有机磷杀虫剂和战

9、争毒剂敌百虫，敌敌畏，乐果，马拉硫磷，敌百虫，敌敌畏，乐果，马拉硫磷，沙林，塔崩，梭曼，沙林，塔崩，梭曼，易逆性易逆性Ach EAch E抑制剂抑制剂新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine，prostigmineprostigmine）【来源】【来源】【特点】【特点】1.1.季铵化合物，穿透力低，季铵化合物，穿透力低，popo吸收少，难透过血脑屏障和吸收少，难透过血脑屏障和血眼屏障血眼屏障。2.2.作用原理有三：作用原理有三：可逆性抑制可逆性抑制ACh EACh E；促进运动神经促进运动神经末梢释放末梢释放AchAch；直接激动直接激动N Nm m受体。受体。【临床应

10、用】【临床应用】1.1.重症肌无力治疗重症肌无力治疗：改善症状。选择性靶点。：改善症状。选择性靶点。2.2.腹气涨和尿潴留（机械性不用）腹气涨和尿潴留（机械性不用）3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.对抗胆碱受体阻断剂过量对抗胆碱受体阻断剂过量吡斯的明，依酚氯铵，安贝氯铵吡斯的明，依酚氯铵，安贝氯铵毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine，eserineeserine，依色林），依色林）【特点】【特点】可逆性可逆性Ch ECh E抑制剂，穿透力好，水溶液不稳定，刺激性强，抑制剂，穿透力好，水溶液不稳定，刺激性强，仅眼科使用。仅眼科使用。加兰他

11、敏（加兰他敏（galanthaminegalanthamine）和石杉碱甲（）和石杉碱甲（huperzinehuperzine）【特点】【特点】可逆性可逆性Ch ECh E抑制剂，传透力较好，用于重症肌无力和老年抑制剂，传透力较好，用于重症肌无力和老年性痴呆。性痴呆。他克林他克林(tacrine)(tacrine)【特点】【特点】CNSCNS性性Ach E IAch E I第第8 8章章 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M-cholinoceptor blocking drugsM-cholinoceptor blocking drugs一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱(一一)来源来源:

12、颠茄、曼佗罗、洋金花、莨菪，等植物。颠茄、曼佗罗、洋金花、莨菪，等植物。(二二)药物药物阿托品（阿托品（atropineatropine）【药效学特点】【药效学特点】作用与机体胆碱能功能状态有关，对作用与机体胆碱能功能状态有关，对M M受体亚型的选择性受体亚型的选择性低，但存在明显靶器官选择性。低，但存在明显靶器官选择性。1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌：M M3 3，小剂量；敏感性顺序：汗腺、唾液，小剂量；敏感性顺序：汗腺、唾液腺腺泪腺泪腺支气管腺支气管腺胃腺。胃腺。应用：应用：麻醉前给药麻醉前给药，严重流涎和盗汗。，严重流涎和盗汗。2.2.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌：M M3 3，中剂量

13、；敏感性取决于迷走神，中剂量；敏感性取决于迷走神经张力；器官敏感顺序：胃肠和膀胱经张力；器官敏感顺序：胃肠和膀胱胆道和输尿管平胆道和输尿管平滑肌滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌子宫平滑肌。子宫平滑肌。应用：胃肠解痉和膀胱刺激征；胆绞痛和肾绞痛（加吗应用：胃肠解痉和膀胱刺激征；胆绞痛和肾绞痛（加吗啡类镇痛药）啡类镇痛药）3.3.对眼的作用对眼的作用：M M3 3，大剂量或局部滴眼，作用与毛果芸，大剂量或局部滴眼，作用与毛果芸香碱相反：扩瞳，升高眼压，调节麻痹。持续作用时间香碱相反：扩瞳，升高眼压，调节麻痹。持续作用时间长长.应用：虹膜睫状体炎；眼底检查和验光配眼镜。应用：虹膜睫状体炎；眼底检查和验光

14、配眼镜。4.4.心血管系统影响心血管系统影响：与迷走神经张力有关。：与迷走神经张力有关。正常正常人普通剂人普通剂量量:突触前膜突触前膜M M1 1-R-R阻断，阻断，HRHR；病态病态:使过慢的心率和房使过慢的心率和房室传导加快（室传导加快（M M2 2）；）；大剂量大剂量扩张血管。扩张血管。应用：缓慢型心律失常和房室传导阻滞的治疗。应用：缓慢型心律失常和房室传导阻滞的治疗。5.5.CNSCNS作用作用：中毒剂量，先兴奋后抑制。：中毒剂量，先兴奋后抑制。超极量应用超极量应用：感染中毒性休克和有机磷酸酯类中毒抢救。：感染中毒性休克和有机磷酸酯类中毒抢救。【药动学特点】【药动学特点】穿透力好，分布

15、广泛，半衰期短穿透力好，分布广泛，半衰期短(3-4(3-4小时小时)，大部从，大部从尿排泄。尿排泄。【不良反应】【不良反应】多，轻；易中毒但较少致死亡。多，轻；易中毒但较少致死亡。1.1.腺体分泌抑制所致不良反应腺体分泌抑制所致不良反应2.2.眼的不良反应眼的不良反应3.3.心脏不良反应心脏不良反应【禁忌症】【禁忌症】青光眼，前列腺肥大。夏用防中暑。青光眼，前列腺肥大。夏用防中暑。山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine），654654，654-2654-2【特点】【特点】穿透力差，不易入中枢；穿透力差，不易入中枢；抑制腺体分泌作用和眼作用远小于阿托品；抑制腺体分泌作用

16、和眼作用远小于阿托品；血管和内脏平滑肌解痉作用选择性相对较高；血管和内脏平滑肌解痉作用选择性相对较高；兼有抗钙和抑制血小板聚集作用。兼有抗钙和抑制血小板聚集作用。【应用及注意事项应用及注意事项】代替阿托品用于感染中毒性休克和内脏绞痛。禁忌症痛阿代替阿托品用于感染中毒性休克和内脏绞痛。禁忌症痛阿托品。托品。东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）【特点】【特点】对腺体和眼的作用强；对腺体和眼的作用强；平滑肌作用较弱；平滑肌作用较弱；中枢作用主要为抑制。中枢作用主要为抑制。【应用应用】代替阿托品用于麻醉前给药有机磷酸酯类中代替阿托品用于麻醉前给药有机磷酸酯类中毒的解救；毒

17、的解救；晕动病；晕动病；震颤麻痹震颤麻痹二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品（一）扩瞳药（一）扩瞳药后马托品（后马托品（homatropinehomatropine）、托吡卡胺）、托吡卡胺（tropicaminetropicamine）和优卡托品）和优卡托品(eucatropine)(eucatropine)（二）解痉药（二）解痉药普鲁苯辛（普鲁苯辛（propanthelinepropantheline，溴丙胺太，溴丙胺太林）林）（三）（三）M M1 1-R-R选择性阻断药选择性阻断药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepinepirenzepine）抗消化性溃疡和治疗某些肺阻塞性疾病。

18、抗消化性溃疡和治疗某些肺阻塞性疾病。（四）平喘：（四）平喘：异丙托溴铵（异丙托溴铵（ipratropium bromideipratropium bromide）（五）抑制膀胱刺激：（五）抑制膀胱刺激：托特罗定（托特罗定（tolterodinetolterodine）第九章第九章 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 临床应用为临床应用为N Nm m受体阻断药，又称骨骼肌松弛药。受体阻断药，又称骨骼肌松弛药。一、发展史一、发展史箭毒箭毒（CurarineCurarine）南美洲）南美洲 打猎和战斗；打猎和战斗；16 16世纪世纪 Sir Walter Raleigh Sir Walter Ral

19、eigh带回欧洲；带回欧洲；1805 1805 确定为确定为季铵化合物；季铵化合物；1856 1856 证明作用点；证明作用点；1932 1932 纯品用于破伤风和纯品用于破伤风和CNSCNS肌痉挛治疗；肌痉挛治疗；1935 1935 确定结确定结构和提出与接受物质作用，受体占领学说诞生；构和提出与接受物质作用，受体占领学说诞生；1949 Gallamine 1949 Gallamine和和SuccinylcholineSuccinylcholine合成，合成，19821982年用于年用于临床；临床；1990s,1990s,合成系列合成系列CurarineCurarine样和类固醇类骨骼肌松弛

20、药。样和类固醇类骨骼肌松弛药。二、二、Nm Nm受体结构和神经受体结构和神经-肌肉兴奋传递肌肉兴奋传递【NmNm受体结构】受体结构】【神经【神经-肌肉接头和功能】肌肉接头和功能】三、骨骼肌松弛药的化学结构、分类和作用机制三、骨骼肌松弛药的化学结构、分类和作用机制化学结构化学结构季铵类季铵类所有肌松药均具有类似所有肌松药均具有类似AchAch的双胆碱结构的双胆碱结构琥珀酰胆碱是由末端相连的琥珀酰胆碱是由末端相连的2 2个胆碱分子组成个胆碱分子组成箭毒类似物由闭合式双箭毒类似物由闭合式双AchAch结构组成结构组成 包括：包括：（苄）异喹啉类（苄）异喹啉类（IsoquinolinesIsoquin

21、olines）甾体类（甾体类（SteroidsSteroids）分类分类：1.1.去极化型肌松药去极化型肌松药琥珀胆碱（琥珀胆碱（scolinescoline，司可林），司可林）2.2.非去激化型肌松药非去激化型肌松药筒箭毒碱类似物筒箭毒碱类似物作用机制作用机制：1.1.去极化型肌松药：去极化型肌松药：1 1）Phase blockPhase block（depolarizingdepolarizing）：激动）：激动NmNm和阻止通和阻止通道关闭。道关闭。2 2）Phase block Phase block（desensitizingdesensitizing）：特点类似非去极）：特点类似

22、非去极化型肌松药，化型肌松药，Ach EIAch EI对抗。对抗。2.2.非去激化型肌松药：非去激化型肌松药：1 1）竞争性阻断）竞争性阻断N N2 2-R-R（主要），（主要），AchAch和和Ach E IAch E I可对抗。可对抗。2 2）阻断突触前膜）阻断突触前膜N-RN-R和和/或阻断突触前膜或阻断突触前膜NaNa+通道，干扰通道，干扰AchAch释放。释放。四、肌松药的药效学特点四、肌松药的药效学特点1.1.去极化型药去极化型药琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱a.a.骨骼肌松弛作用骨骼肌松弛作用：特点：特点：先簇状不规则收缩，后麻先簇状不规则收缩，后麻痹；痹；作用快而短；作用快而短；作用分为

23、两相；作用分为两相；神经强直刺激或神经强直刺激或串刺激肌肉收缩恒定，但幅度减小；串刺激肌肉收缩恒定，但幅度减小；强直刺激后再单强直刺激后再单刺激肌肉收缩不出现易化。刺激肌肉收缩不出现易化。b.b.心血管作用心血管作用：特点：特点：低剂量，低剂量，HRHR，收缩力，收缩力，阿，阿托品对抗之；托品对抗之；高剂量，高剂量，HRHR，收缩力，收缩力；原因分析原因分析c.c.高钾血症高钾血症：与骨骼肌细胞持久去激化有关。后果：与骨骼肌细胞持久去激化有关。后果：d.d.眼内压增高眼内压增高：特点：快、短；原因：眼外肌痉挛和：特点：快、短；原因：眼外肌痉挛和/或或脉络膜血管扩张。脉络膜血管扩张。e.e.胃内

24、压增高胃内压增高：部分病人可发生。后果：部分病人可发生。后果：f.f.肌痛肌痛：发生率可达：发生率可达20%20%；原因：；原因：g.g.其他其他：恶性高热（恶性高热（Malignant hyperthermiaMalignant hyperthermia）；）；促组织胺促组织胺释放，作用远小于氯化筒箭毒碱。释放，作用远小于氯化筒箭毒碱。2.2.非去极化型药非去极化型药a.a.骨骼肌松弛骨骼肌松弛 特点：特点：肌松前无肌束收缩；肌松前无肌束收缩；作用持作用持续时间较长；续时间较长；Ach E IAch E I拮抗其作用；拮抗其作用；神经强刺激或串神经强刺激或串刺激均出现肌肉收缩衰减；刺激均出现

25、肌肉收缩衰减；强刺激后再单刺激，肌肉强刺激后再单刺激，肌肉收缩易化。收缩易化。b.b.心血管作用：与神经节心血管作用：与神经节N N1 1-R-R和心脏和心脏M-RM-R阻断及某些药促阻断及某些药促进组织胺释放的综合结果有关。大剂量进组织胺释放的综合结果有关。大剂量BPBP，HRHR。五、药物代谢动力学五、药物代谢动力学 共同点共同点：极性化合物，只能注射给药，：极性化合物，只能注射给药，VdVd接近细胞外液接近细胞外液容积，穿透力差，血浆蛋白结合率低。容积，穿透力差，血浆蛋白结合率低。1 1）去极化型药）去极化型药琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱 主要被主要被Ach EAch E代谢成琥珀酰单胆碱代谢成

26、琥珀酰单胆碱琥珀酸和胆碱。琥珀酸和胆碱。2 2）非去极化型药）非去极化型药a.a.呈二相式消除。呈二相式消除。b.b.甾体类肝脏代谢成甾体类肝脏代谢成3-OH3-OH和和/或或17-OH17-OH代谢物。代谢物。c.c.作用时间长的药物主要从肾脏排泄作用时间长的药物主要从肾脏排泄d.d.作用时间短的药物主要多依赖肝脏代谢和胆汁排泄作用时间短的药物主要多依赖肝脏代谢和胆汁排泄e.e.阿曲库铵和顺式阿曲库铵主要经阿曲库铵和顺式阿曲库铵主要经HofmannHofmann代谢代谢f.f.米库铵主要由米库铵主要由Ach EAch E代谢代谢六、六、药物相互作用药物相互作用1.1.麻醉药麻醉药 增强非去极

27、化型肌松药的肌松作用增强非去极化型肌松药的肌松作用 顺序：顺序：异氟醚七氟醚地氟醚安氟醚氧化亚氮巴比妥异氟醚七氟醚地氟醚安氟醚氧化亚氮巴比妥盐（注射）苯二氮卓类（注射）阿片类。盐（注射）苯二氮卓类（注射）阿片类。2.2.抗生素抗生素 氨基糖苷类抗生素增强作用；氨基糖苷类抗生素增强作用；四环素类；四环素类；多粘菌素类；多粘菌素类；林可和氯林可霉素类。林可和氯林可霉素类。3.3.钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂4.4.镁离子镁离子5.5.局部麻醉药局部麻醉药 增强作用增强作用6.6.奎尼丁奎尼丁 类似局麻药，抗心律失常剂量无影响类似局麻药，抗心律失常剂量无影响7.7.肌松药间的相互作用肌松药间的相互作用

28、两类肌松药间的对抗作用两类肌松药间的对抗作用七、七、疾病和年龄对肌松药的影响疾病和年龄对肌松药的影响1.1.重症肌无力病人重症肌无力病人 非去极化型药作用非去极化型药作用2.2.老人老人 肝肾对药物处理能力肝肾对药物处理能力，非去极化型药作用，非去极化型药作用 3.3.严重烧伤和上运动神经元疾病严重烧伤和上运动神经元疾病 非去极化型药作用非去极化型药作用八、肌肉松弛药的拮抗剂八、肌肉松弛药的拮抗剂 1.1.胆碱酯酶抑制剂（胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase inhibitorsCholinesterase inhibitors）新斯的明新斯的明（NeostigmineNeostigm

29、ine），），吡啶斯的明吡啶斯的明（PyridostigminePyridostigmine）和）和依酚氯铵依酚氯铵（EdrophoniumEdrophonium）拮抗非去极化型药作用。拮抗非去极化型药作用。注意米库氯铵的特殊情况。注意米库氯铵的特殊情况。注意不良反应的发生部位。注意不良反应的发生部位。注意合用注意合用M-RM-R拮抗剂。拮抗剂。2.2.钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂4-4-氨基吡啶氨基吡啶第第1010章章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药【化学结构和分类】【化学结构和分类】分类标准不同分类标准不同,分类不同。分类不同。-苯乙胺和儿茶酚胺（苯乙胺和儿茶酚胺（catecholami

30、necatecholamine，CACA）【按结构分类及特点】【按结构分类及特点】1 1.CA.CA：肾上腺素（：肾上腺素（AdrAdr，E E）、去甲肾上腺素（）、去甲肾上腺素（NANA，NENE）、）、异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ISPISP）、多巴胺（）、多巴胺（DADA）和多巴酚丁胺）和多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）。）。po po破坏，难入破坏，难入CNSCNS，易被重摄取和酶破坏；作用快、，易被重摄取和酶破坏；作用快、强、短。强、短。2.2.非非CACA：特点基本相反。：特点基本相反。【学习要点学习要点】是否是否CACA？什么受体激动剂？受体分布在什么地方？

31、什么受体激动剂？受体分布在什么地方？一、一、去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，norepinephrinenorepinephrine）【特点】【特点】CACA：1 1和和 2 2强，强，1 1中中 ，2 2几无。几无。1.1.心脏：心脏：1 1 ，兴奋，收缩力，兴奋，收缩力，传导，传导，输出量，输出量，HR HR，SP SP。2.2.血管：皮肤、黏膜和内脏血管：血管：皮肤、黏膜和内脏血管：1 1，兴奋，外周阻力，兴奋，外周阻力，DP DP。结果：平均血压结果：平均血压，致在体反射性迷走神经兴奋，致在体反射性迷走神经兴奋，HRHR。【应用】【应用

32、】1.1.神经源性或药物性休克及低血压神经源性或药物性休克及低血压2.2.上消化道出血上消化道出血【不良反应】【不良反应】1.1.外漏致局部组织缺血坏死外漏致局部组织缺血坏死2.2.急性肾衰急性肾衰二、二、去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrinephenylephrine，neosynephrineneosynephrine，新，新福林）福林）【特点】【特点】非非CACA，1 1受体激动强。用于受体激动强。用于升压，升压，治疗阵发性室治疗阵发性室上性心动过速和上性心动过速和扩瞳检眼底。扩瞳检眼底。三、三、异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline

33、，isoproterenolisoproterenol，ispisp）【特点】合成【特点】合成CACA，1 1和和 2 2受体作激动作用强，受体作激动作用强，受体几无受体几无作用。作用。2 2受体敏感性高于受体敏感性高于 1 1受体。受体。1.1.心脏：心脏：1 1，收力，收力，传导，传导，输出量，输出量，心率，心率。2.2.血管：骨骼肌血管血管：骨骼肌血管 2 2受体激动，扩张，外周阻力受体激动，扩张，外周阻力。平。平均均血压血压。3.3.支气管平滑肌：支气管平滑肌：2 2受体，激动，舒张。受体，激动，舒张。4.4.代谢：弱。代谢：弱。【临床应用】【临床应用】1.1.心脏骤停心脏骤停2.2.

34、房室传导阻滞和心动过缓房室传导阻滞和心动过缓3.3.治疗支气管哮喘治疗支气管哮喘【不良反应】【不良反应】心悸、低血压、心律失常、受体脱敏。心悸、低血压、心律失常、受体脱敏。四、四、多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）【特点】【特点】合成合成CACA，1 1受体激动选择性，正性肌力作用强于正性频率受体激动选择性，正性肌力作用强于正性频率作用。作用。五、五、肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline，epinephrineepinephrine）【特点】【特点】CACA，1 1和和 2 2受体作用受体作用异丙肾上腺素，异丙肾上腺素，1 1和和 2 2

35、受体作用受体作用 去甲肾上腺素去甲肾上腺素1.1.心脏：似心脏：似ISPISP2.2.血管：血管：皮肤、黏膜和内脏血管皮肤、黏膜和内脏血管 似似NANA；骨骼肌血管骨骼肌血管 似似ISPISP。血压特点：后继性血压下降。血压特点：后继性血压下降3.3.支气管：支气管：平滑肌：似平滑肌：似ISPISP，舒张；，舒张；黏膜血管：收缩，黏膜血管：收缩，渗出渗出。4.4.代谢：促进糖和脂分解。代谢：促进糖和脂分解。【应用】【应用】1.1.心脏骤停心脏骤停2.2.过敏性休克过敏性休克3.3.支气管哮喘支气管哮喘4.4.局部止血和延长局部麻醉药的作用局部止血和延长局部麻醉药的作用【不良反应】【不良反应】同

36、同ISPISP和和NANA。六、六、麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine，E E）非非CACA，促，促NANA释放，作用似释放，作用似AdrAdr，但慢、弱和久，快耐性。，但慢、弱和久，快耐性。【应用】【应用】1.1.防治低血压防治低血压2.2.消除鼻塞和局部止血消除鼻塞和局部止血3.3.支气管哮喘支气管哮喘4.4.荨麻疹荨麻疹【不良反应】【不良反应】CNSCNS兴奋，心悸，快耐性。兴奋，心悸，快耐性。七、七、多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine，DADA）【特点】【特点】CA CA，主激动，主激动DADA受体，次受体，次 1 1受体，大剂量（高浓度）激受体，大剂量

37、（高浓度）激动动 受体。受体。1.1.心脏：收缩力心脏：收缩力大于大于HR HR。2.2.治疗量扩张内脏血管，尤肾血管扩张，肾球滤过率增治疗量扩张内脏血管，尤肾血管扩张，肾球滤过率增加；大剂量激动加；大剂量激动 受体。受体。【应用】【应用】抗休克和急性肾功能衰竭。抗休克和急性肾功能衰竭。【不良反应】【不良反应】过敏，心悸，恶心等。过敏，心悸，恶心等。第第1111章章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 受体阻断药（受体阻断药（adrenoceptor blockers adrenoceptor blockers）酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine

38、，regitineregitine）【特点】【特点】竞争性竞争性 1 1和和 2 2受体阻断药兼组织胺样和乙酰胆受体阻断药兼组织胺样和乙酰胆碱样作用碱样作用。1 1受体阻断：外周血管扩张，受体阻断：外周血管扩张，BPBP；2 2受体阻断：交感神经兴奋，受体阻断：交感神经兴奋，NA NA释放释放，心率，心率；组织胺样作用：外周血管扩张，组织胺样作用：外周血管扩张，BP BP，胃酸分泌，胃酸分泌；乙酰胆碱样作用：腹痛和腹泻；乙酰胆碱样作用：腹痛和腹泻；BPBP：反射性：反射性NANA释放释放。总结果总结果：1 1）外周血管阻力）外周血管阻力，BP BP，翻转，翻转AdrAdr的升压效应；的升压效应

39、；2 2）心脏兴奋，收缩力）心脏兴奋，收缩力，心率，心率；3 3）出现胃肠道不良反应）出现胃肠道不良反应。【临床应用】【临床应用】利用其血管扩张作用强而作用时间较短的特点。适应用：利用其血管扩张作用强而作用时间较短的特点。适应用：雷诺氏病；雷诺氏病；嗜铬细胞瘤诊治和防治；嗜铬细胞瘤诊治和防治；感染中毒性休克；感染中毒性休克；难治性心衰；难治性心衰；NANA外漏治疗等。外漏治疗等。第二节第二节 受体阻断剂（受体阻断剂（adrenoceptor blockers adrenoceptor blockers）【分类】表【分类】表11-111-1【药效学特点】与【药效学特点】与 受体阻断有关。受体阻断

40、有关。1.1.1 1受体阻断：受体阻断：心脏：心率、心收力和心输出量均心脏：心率、心收力和心输出量均，氧耗量，氧耗量；肾素分泌肾素分泌；突触前膜突触前膜NANA释放释放；CNSCNS作用，外周交感张力作用，外周交感张力。2.2.2 2受体阻断：主要与产生不良反应有关。如气道阻力受体阻断：主要与产生不良反应有关。如气道阻力增加，心、肝和肾血流增加，心、肝和肾血流，等。，等。3.3.膜稳定作用：高浓度出现，可能无意义。膜稳定作用：高浓度出现，可能无意义。【药动学特点】【药动学特点】主要与各药脂溶性有关。越大，则口服吸收好，但首过消主要与各药脂溶性有关。越大，则口服吸收好，但首过消除明显，蛋白结合率

41、高，分布较广，血浆药物浓度个体差除明显，蛋白结合率高，分布较广，血浆药物浓度个体差异大。异大。【应用】【应用】高血压病：卡维地洛，拉贝洛尔，美多洛尔，普萘洛尔。高血压病：卡维地洛，拉贝洛尔，美多洛尔，普萘洛尔。冠心病和心绞痛：普萘洛尔，卡维地洛冠心病和心绞痛：普萘洛尔，卡维地洛心律失常：普萘洛尔，卡维地洛心律失常：普萘洛尔，卡维地洛慢性心功能不全：卡维地洛慢性心功能不全：卡维地洛其他：甲抗、心肌梗死、青光眼、偏头痛。其他：甲抗、心肌梗死、青光眼、偏头痛。【不良反应及禁忌症】【不良反应及禁忌症】支气管哮喘，支气管哮喘，心脏传导阻滞心脏传导阻滞心动过缓心动过缓严重心衰严重心衰乙酰胆碱的生物合成乙酰

42、胆碱的生物合成乙酰胆碱代谢乙酰胆碱代谢去甲肾上腺素的生物合成去甲肾上腺素的生物合成苄基异喹啉苄基异喹啉Ach和琥珀胆碱和琥珀胆碱类固醇铵类固醇铵表表7-2肌松药的一些药理学特点比较肌松药的一些药理学特点比较消除方式消除方式清除率清除率ml/kg/min起效时间起效时间min作用维持时作用维持时间间min效价强度效价强度苄异喹啉类苄异喹啉类阿曲库铵阿曲库铵顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵多库氯铵多库氯铵二甲筒箭毒二甲筒箭毒米库氯铵米库氯铵氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱甾体类甾体类泮库溴铵泮库溴铵哌库溴铵哌库溴铵rapacuronium罗库溴铵罗库溴铵维库溴铵维库溴铵其他类其他类gallamine琥珀酰胆碱琥珀

43、酰胆碱非酶和酶脂解非酶和酶脂解同上同上肾肾肾肾(40%)AchE肾肾(40%)肾肾(80%)肾肾(60%),肝肝肝肝肝肝(75%),肾肾同上同上肾肾(100%)pAchE6.65.52.71.270-952.3-2.41.7-1.82.5-3.06.0-11.02.0-9.03.0-5.31.31002-4-4-6-2-44-64-62-41-21-22-4-128-3525-44353510-2035353510-2020-3520-353581.51.56441660.40.860.20.4表表7-1肌松药的神经节、心脏和促组织胺释放作用肌松药的神经节、心脏和促组织胺释放作用神经节受体神经节受体心脏心脏M-R促组织胺释放促组织胺释放苄异喹啉类苄异喹啉类阿曲库铵阿曲库铵顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵多库氯铵多库氯铵二甲筒箭毒二甲筒箭毒米库氯铵米库氯铵氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱甾体类甾体类泮库溴铵泮库溴铵哌库溴铵哌库溴铵rapacuronium罗库溴铵罗库溴铵维库溴铵维库溴铵其他类其他类gallamine琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱无无无无无无弱阻断弱阻断无无弱阻断弱阻断无无无无无无无无无无无无兴奋兴奋无无无无无无无无无无无无轻阻断轻阻断无无极弱阻断极弱阻断弱阻断弱阻断无无强阻断强阻断兴奋兴奋弱弱无无无无弱弱弱弱轻度轻度无无无无无无无无无无无无弱弱